Irisin调节代谢的研究进展

Irisin是一种调节糖脂代谢的新激素。它是由肌肉分泌的一种肌肉因子,其前体物质为Ⅲ型纤连蛋白结构域5(FNDC5)。运动可以促进骨骼肌表达过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子1α(PGC-1α),PGC-1α诱导FNDC5表达,FNDC5断裂形成分泌性肌肉因子Irisin,从而诱导白脂肪棕色化,导致能量消耗增多,体质量减轻,改善糖耐量和胰岛素抵抗。Irisin有望成为糖尿病及肥胖症的新一代治疗靶点。     

代谢调节因子Irisin与2型糖尿病危险因素的研究进展

鸢尾素(Irisin)作为一种新激素,其前体物质为Ⅲ型纤连蛋白结构域5(FNDC5),受过氧化物酶体增殖受体γ辅助激活因子α(PGC1-α)调控。肌肉收缩运动可增加PGC1-α表达,后者正反馈调控促使FNDC5水解断裂产生Irisin。Irisin能够诱导白脂肪棕色化、促进代谢、增加能耗、减轻体质量、改善糖耐量和胰岛素抵抗。这为2型糖尿病、肥胖症、代谢综合征等代谢性疾病患者带来了希望,众多学者积极探索Irisin靶向治疗的可行性,在不久将来其有望成为一种新型治疗手段用于此类疾病的防治。     

Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白5/鸢尾素遗传机制的研究进展

Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白5/鸢尾素(FNDC5/Irisin)与肥胖、2型糖尿病、骨质疏松、肌肉减少症、认知障碍、缺血性脑卒中、动脉粥样硬化、急性肺损伤等多种疾病相关,但其在人体各组织和细胞系中的表达却有很大差异,功能也不相同,这可能与人类FNDC5存在3个FNDC5变体及Cp G岛区域的修饰等相关。Irisin在遗传上高度保守,而与其他哺乳动物相比,人类FNDC5基因起始密码子发生了突变,由ATG变成ATA,其属于非ATG翻译起始密码子,且含有1 kb核心启动子区域,同时糖皮质激素受体可调节肝脏FNDC5的转录。随着人体更多组织和细胞系中FNDC5/Irisin的不同表达、分泌被发现,未来将有更多FNDC5/Irisin的生物学功能及作用机制被证实。     

肾间质纤维化发病机理与中药治疗研究进展

肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis，RIF）是各种慢性肾脏疾病进展为终末期肾衰竭共同的病变过程，病理特征为正常肾间质和肾小管结构被大量聚集的细胞外基质（ECM）所代替，如Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白（FN）、层黏蛋白（LN）等，ECM由成纤维细胞、‘肾小管上皮细胞和血管内皮细胞等细胞合成和分泌，     

FNDC1在肺腺癌中高表达并与不良预后相关

目的 研究Ⅲ型纤连蛋白结构域1（FNDC1）蛋白在肺腺癌组织中的表达及临床意义。 方法 采用GEO数据库及GEPIA预 测FNDC1在肺腺癌的表达水平,进一步对92例肺腺癌组织及配对的相邻正常组织进行免疫组化染色,验证FNDC1的表达。分析FNDC1表达与肺腺癌患者临床特征之间的关系,使用Cox生存分析进一步研究其预后价值。 结果 GEO数据库及GEPIA结果显示,肺腺癌组织中FNDC1的表达水平高于其配对的正常组织（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示,FNDC1蛋白表达量较高的患者的总生存期较短（P=0.035,0.036,0.00029）。免疫组化结果显示,与正常肺组织相比,肺腺癌组织FNDC1蛋白表达水平升高（P<0.001）。FNDC1蛋白的高表达与临床分期（P=0.044）、T分期（P=0.047）、N分期（P=0.003）存在相关性。Cox单变量及多变量回归生存分析结果显示,FNDC1表达水平增加是肺腺癌患者预后不良的独立危险因素（P<0.05）。结论 FNDC1蛋白在肺腺癌患者中高表达且与肺腺癌的发生发展及预后密不可分,有可能成为判断肺腺癌患者生存预后的标志物。     

偏侧咀嚼对Ⅲ型胶原和纤维连接蛋白的表达

目的研究Ⅲ型胶原和纤维连接蛋白基因在偏侧咀嚼大鼠磨牙牙周膜表达中的变化，探讨偏侧咀嚼对牙周膜改建的分子生物学机理。方法用8周龄雄性SD大鼠建立偏侧咀嚼动物模型，采用原位杂交的方法检测在偏侧咀嚼12h及3、7、14、30d后牙周膜细胞中Ⅲ型胶原和纤维连接蛋白mRNAs表达的动态变化。结果偏侧咀嚼后的12h到第7dⅢ型胶原和纤维连接蛋白mRNAs在牙周膜细胞中的表达主要集中于牙侧和骨侧，7d时最明显，但在牙周膜中表达的整体强度与正常组没有显著差别，14d后二者表达分布与正常组相似。结论偏侧咀嚼时Ⅲ型胶原和纤维连接蛋白mRNAs表达的分布发生变化，这种变化可能与偏侧咀嚼时（he）力增加有关，表明纤维连接蛋白和Ⅲ型胶原在偏侧咀嚼时牙周膜组织改建过程中起重要作用。     

动脉粥样硬化病变中纤维连接蛋白定位的研究

应用免疫组织化学和免疫电镜技术,研究人体动脉粥样硬化病灶纤维连接蛋白的分布、形态特征和来源,结果发现在脂纹、胶样病变及早期斑块的内膜上有大量纤维连接蛋白沉积。纤维连接蛋白主要由内膜平滑肌细胞合成,平滑肌细胞表达纤维连接蛋白的能力也可能是反映其表型改变的一个标志。随着斑块的成熟、纤维化,纤维连接蛋白则减少。动脉粥样硬化斑块Ⅲ型前胶原肽的分布与纤维连接蛋白具有一致性。     

FNDC5过表达慢病毒载体的构建及稳定转染THP-1细胞系

目的：构建过表达Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5（fibronectin type Ⅲ domain-containing protein 5, FNDC5）基因的慢病毒载体,获得稳定转染FNDC5的THP-1细胞系。方法：PCR扩增目的基因FNDC5,将目的基因构建入pLenti-EF1a-EGFP-P2A-Puro慢病毒载体中,在DH5α感受态细胞中进行扩增,测序及鉴定合格后利用四质粒包装系统转染293T细胞,包装成过表达慢病毒颗粒并测定病毒滴度。Western blot检测重组慢病毒中FNDC5的表达情况后,将获得的重组慢病毒转染THP-1细胞系,荧光显微镜观察并计算其转染效率。经嘌呤霉素筛选建立FNDC5过表达的稳转细胞系后,将细胞分为3组,分别为空白组、空载组和FNDC5组,用Western blot及RT-PCR检测其FNDC5的表达情况。通过油红O染色后观察FNDC5过表达对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞脂质蓄积的影响。结果：PCR产物鉴定及测序结果显示成功构建FNDC5过表达慢病毒载体;转染293T细胞后可检测到绿色荧光,Western blot检测FNDC5-Flag标签有表达,包装后病毒的滴度为1.32×109 TU/mL;Western blot及RT-PCR检测重组慢病毒转染THP-1细胞系,与空载组对比,FNDC5组中FNDC5蛋白表达明显增加[（238.0±24.9）％],有统计学意义（P=0.000）;与空载组对比,FNDC5组中FNDC5 mRNA表达水平明显增加[（228.5±3.4）％],有统计学意义（P=0.000）。FNDC5过表达转染THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞中的脂质蓄积减少。结论：本实验成功构建了FNDC5基因的过表达慢病毒载体,通过FNDC5过表达慢病毒感染建立了FNDC5稳转的THP-1细胞系,证明FNDC5可明显减少THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞的脂质蓄积,为后续研究奠定基础。     

肾纤维化和肾成纤维细胞的起源

通过对动物模型的研究提示,上皮间质转化是脊椎动物胚胎分散细胞和损伤组织形成成纤维细胞的原因,肾小管间质纤维化的特点是细胞外多种基质成分累积引起的,如多种胶原、糖蛋白和纤维连接蛋白等,并表现为动态的过程。基质分泌细胞的来源根据潜在疾病和（或）肾纤维化的进程可能不同,分析基质分泌细胞的主要来源可能对治疗有意义。     

转化生长因子-β与肾疾病研究

多种慢性肾疾病最终都会进展为终末期肾病，它的主要病理改变是肾小球及肾小管间质的纤维化、细胞外基质(ECM)成分，如纤维连接蛋白(fibronectin，FN)Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、多种蛋白多糖的积聚。许多生长因子和细胞因子可调节ECM成分的合成及代谢，其中转化生长因子β(transforming growth factor，TGF-β)是最重要的细胞因子之一。     

免疫衰老对骨代谢及骨源性激素分泌的影响研究进展

机体免疫系统功能随年龄增长逐渐下降,产生炎性微环境,不仅影响骨骼本身的代谢,还通过影响骨源性激素的分泌而间接影响全身多组织器官的功能,增加多种衰老相关疾病如2型糖尿病、阿尔茨海默病、心血管疾病、衰弱、肌肉减少症、骨质疏松症和癌症等的发生风险。研究发现,免疫衰老引发成骨细胞、破骨细胞、造血干细胞等骨代谢相关细胞功能改变的同时,也诱发了炎性细胞因子、T和B淋巴细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞等的生成和功能改变,因此,研究免疫衰老对骨代谢及骨源性激素的影响可能为衰老相关疾病的研究提供理论基础和研究靶点。本文就免疫衰老对骨代谢及骨源性激素分泌影响的相关研究进行综述。     

血管紧张素Ⅱ2型受体抑制成纤维细胞增殖和纤维连接蛋白分泌

目的研究血管紧张素Ⅱ２型受体（ＡＴ２）对１型受体（ＡＴ１）介导的细胞增殖和纤维连接蛋白分泌的影响。方法分别从ＡＴ２受体基因缺失和正常基因型的１６天孕龄胎鼠培养皮肤成纤维细胞，观察两种成纤维细胞在血管紧张素Ⅱ（１０－８ｍｏｌ／Ｌ）刺激下细胞增殖和产生纤维连接蛋白的情况。结果在血管紧张素Ⅱ刺激下，ＡＴ２受体缺失组的成纤维细胞（０４６２±００２６）增殖能力明显强于正常组成纤维细胞（０３８９±００２１，Ｐ＜００１），纤维连接蛋白基因及蛋白质表达与正常组成纤维细胞比较显著增加，（３４１±４１）％、（１６２±２３）％（Ｐ＜００１）。结论ＡＴ２受体对ＡＴ１受体介导的细胞增殖和分泌纤维连接蛋白有一定的抑制作用     

组蛋白去甲基化酶在间充质干细胞成骨和成软骨分化中的作用综述

间充质干细胞（MSCs）的增殖和多向分化潜能使其广泛用于骨、软骨修复新疗法的开发,虽然已初步探明MSCs成骨、成软骨分化的基因表达谱,但启动MSCs分化的关键因子仍不明确,限制了其在骨、软骨组织工程中的应用。组蛋白去甲基化酶（KDMs）介导的表观遗传机制是调控MSCs谱系分化的关键环节。含Tower结构域的赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶家族（LSD）及含Jumonji C（JmjC）结构域的组蛋白去甲基化酶家族通过调控Runt相关转录因子2（RUNX2）、成骨相关转录因子抗体（OSX）、骨钙素（OCN）在内的多种成骨相关基因的表达以介导MSCs成骨向分化。KDM2/4/6亚家族等通过以SRY-related high-mobility-group-box gene 9（SOX9）为中心的多条通路调控MSCs成软骨分化。此外,纳米拓扑结构、mircoRNAs等通过上、下调KDMs调控多种成骨和成软骨转录因子的表达。本文对KDMs在MSCs成骨和成软骨分化中的作用进行综述,以帮助读者更好地理解骨、软骨损伤疾病的发病机制,促进为骨、软骨组织工程未来的临床应用。     

阿尔茨海默病患者血清Irisin、FNDC5、BDNF水平与认知功能的相关性分析

目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清鸢尾素(Irisin)、纤维连接蛋白Ⅲ型域包含蛋白5(FNDC5)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平与认知功能损伤之间的关系。方法选取2017年9月-2018年11月四川大学华西医院收治的95例AD患者为研究对象,采用简易精神状态评价量表(MMSE)评估患者认知功能损伤程度,并分为3个亚组:轻度组、中度组、重度组。另外选取82名同期健康体检者为对照组。通过询问或病历本记录对照组及观察组一般资料,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Irisin、FNDC5、BDNF水平并进行比较。采用Pearson法分析观察组血清Irisin、FNDC5、BDNF水平与MMSE评分的相关性。结果与对照组相比,观察组血清Irisin、FNDC5、BDNF水平均较低(P0.05);轻度组、中度组、重度组相比,血清Irisin、FNDC5、BDNF水平依次降低(P0.05)。Pearson相关分析结果显示,观察组血清Irisin、FNDC5、BDNF水平与MMSE评分均呈正相关(P0.05)。结论 AD患者血清Irisin、FNDC5、BDNF可能与疾病的发生、发展有关,其表达水平与认知功能损害程度呈正相关,可能作为生物标志物评估AD患者病情发展,为AD的治疗提供新思路。     

白藜芦醇促进肥胖小鼠骨骼肌中FNDC5降解的机制

目的 研究白藜芦醇通过诱导自噬促进肥胖小鼠骨骼肌组织中纤连蛋白Ⅲ型结构域包含5(FNDC5)降解的机制。方法 将6周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为标准饮食(SCD)组、高脂(HFD)组及高脂+白藜芦醇(HFD+RES)组，HFD+RES组在HFD的同时胃饲白藜芦醇(400 mg/kg·d)，共持续20周。测定体质量、血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白，HE染色检测骨骼肌的病理学变化。免疫组化、RT-PCR和Western blot分析和纤连蛋白Ⅲ型结构域包含5 (FNDC5)、沉默信息调节因子(SIRT)-1、SIRT2、微管相关蛋白1轻链3α(LC3)、选择性自噬接头蛋白(p62)、Bcl-2同源结构域蛋白抗体(Beclin-1)、噬相关5同源物(ATG5)、噬相关7同源物(ATG7)的表达。结果 HFD组小鼠体质量增高，血清TG、TC和LDL-C水平显著升高，HDL-C水平下降;骨骼肌纤维间出现脂肪沉积; SIRT1、SIRT2和LC3的蛋白表达水平降低，而FNDC5和p62的蛋白表达升高。FNDC5的表达水平升高，SIRT1、SIRT2、LC3、Atg7和Bec...     

ETV6-NTRK3融合基因研究进展

ETV6-NTRK3融合基因是在研究先天性纤维肉瘤具有的染色体重排t(12;15)(p13;q25)时发现的,它编码的蛋白是通过ETV6转录因子的螺旋-环-螺旋结构域与NTRK3的蛋白酪氨酸激酶结构域连接在一起的。ETV6-NTRK3融合蛋白通过胰岛素样生长因子受体底物1连接蛋白与多种信号级联放大相连接。研究发现,一种功能性的胰岛素生长因子1受体和高重复序列的多聚体在ETV6-NTRK3融合基因的致癌性中起着重要作用,其他一些肿瘤如分泌型乳腺癌也表达ETV6-NTRK3融合基因。因此,ETV6-NTRK3融合基因可以表达在多种细胞来源的肿瘤中,这一点比较具有特殊性。     

嘌呤能受体对骨组织代谢及功能影响的研究进展

腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate,ATP）是一种在生物体内普遍存在的供能物质,也可作为信号分子,激活细胞内多种信号转导通路,调节细胞的生命活动。细胞表面上存在的ATP受体统称为嘌呤能受体,根据结构的差异可分为离子通道型（P2X受体家族）和G蛋白耦联受体型（P2Y受体家族）。嘌呤能受体广泛分布于体内各种细胞表面,并参与心血管系统、免疫系统、神经系统等多种系统活动。嘌呤能受体在骨代谢方面也发挥着重要作用,一些特定的受体对于骨代谢疾病的靶向治疗具有一定积极意义。本文对多种嘌呤能受体的功能研究进展进行综述,着重探究嘌呤能受体对于多种骨代谢疾病的影响,以期为后续针对嘌呤能受体功能及调节的研究提供理论依据。     

骨代谢疾病的实验室检查(一)

传统上认为骨骼仅为身体的支撑保护组织,现已发现骨骼也是人体代谢十分旺盛的代谢器官。人体所含无机物的99%存在于骨骼牙齿,骨组织的代谢在人的一生中无时无刻都在进行中。代谢性骨病是指各种原因所致的以骨代谢紊乱为主要特征的骨疾病。代谢性骨病属于代谢性疾病中的一类特殊疾病,临床上以骨重建紊乱所致的骨转换率异常、导致骨量及骨质量改变、骨痛、骨畸形和易发生骨折为主要表现。现代医学的许多进展推动着骨代谢性疾病的研究迅速向纵深发展,主要表现在:1、发现骨组织中的多种细胞功能是相互偶联(破骨细胞-成骨细胞偶联)的,其机制主要涉及到多种细胞因了、生长因子和内分泌/旁分泌激素间的偶联与相互作用。     

骨保护素的研究进展

1997年，Simonet等发现一种能够调节骨代谢的糖蛋白，将其命名为骨保护素（osteoprotegerin，OPG）。它与细胞核因子KB受体活化因子配基（receptor activator of nuclear factor kappa B ligand，RANKL）、细胞核因子κB受体活化因子（receptor activator of nuclear factor kappa B，RANK）组成的OPG／RANK／RANKL系统使人们对骨质疏松等疾病的发病机理有了更深入的认识。OPG与骨代谢、心血管系统、免疫系统等都有着重要联系，在类风湿性关节炎、骨髓瘤、冠心病等多种疾病中都发现OPG mRNA水平的异常。OPG的作用主要通过OPG／RANK／RANKL系统来实现，它的临床应用会给这些系统的相关疾病的诊治带来新的突破。     

纤维连接蛋白(FN)在周围神经再生修复中的研究进展

纤维连接蛋白(Fibronectin)自发现40年以来,其分子结构、生理功能包括参与细胞与细胞、细胞与基质之间的粘连、维持细胞正常形态、促进细胞分化、组织肿瘤细胞转移、FN的综合调理作用;以及纤维连接蛋白与相关疾病的研究正逐步加深。本论文就纤维连接蛋白(FN)在周围神经再生修复中的研究做一综述。