RNA m6A修饰及在肿瘤中的作用

6?甲基腺嘌呤（N6?methyladenosine,m6A）是真核生物RNA内部序列中最常见的一种修饰方式,该过程依赖于书写器、擦除器、阅读器等三类分子的精准调控。m6A修饰参与调控基因表达,与肿瘤、神经系统疾病、胚胎发育迟缓等多种疾病相关,近年来该领域成为表观转录组学中新的研究热点。文章详细阐述了m6A修饰在肿瘤发生发展中的作用,包括m6A修饰参与肿瘤干细胞自我更新与分化,调控肿瘤细胞增殖以及参与放化疗抵抗,讨论靶向m6A治疗可能带来的临床干预措施,以期为肿瘤精准治疗提供新手段。     

长链非编码RNA与肿瘤的相关研究进展

随着基因组学和转录组学基因测序的发展,长链非编码RNA(long non coding RNA,LncRNA)得到了越来越多的的关注。大量研究表明LncRNA不仅仅是DNA和蛋白质之间的媒介,而且是调节细胞功能的重要角色。LncRNA可以通过多种途径调节基因表达,包括染色体重塑、转录和转录后加工。而且LncRNA的异常调控逐渐和很多疾病联系起来,特别是肿瘤。在这里笔者总结一下LncRNA领域的快速发展,描述一下LncRNA的异常调控和人类肿瘤的关系,重点关注的是长链非编码RNA的异常调控在肿瘤的特殊作用。     

DNA甲基化与肿瘤的关系

肿瘤的形成受遗传学修饰和表观遗传修饰的影响，DNA甲基化是真核细胞正常的修饰方式，是一种重要的表观遗传修饰，其异常在肿瘤等多种疾病的发生、发展中有重要的作用。DNA甲基化是遗传外修饰的重要的调控方式，也是脊椎动物DNA唯一的自然修饰方式。DNA甲基化后核苷酸顺序未变，而基因表达受到影响。这种修饰反应通常发生在CDG二核苷酸上，     

长链非编码RNA在喉癌中的研究进展

喉癌是较常见的恶性肿瘤之一,目前的治疗手段大多会影响患者的生存质量,如何尽早发现并治疗该疾病是当前面对的重要难题。如长链非编码RNA(LncRNA),广泛存在于细胞间质与细胞器中,其长度为200~1 000 bp,可以在特定的生理状态和生物过程中表达,参与遗传修饰的调控,LncRNA在转录和转录后水平参与了细胞的发生、发展过程,部分LncRNA也可作为喉癌早期诊断指标或评价喉癌预后的标志物。因此,LncRNA可作为肿瘤治疗新的靶点,并有助于为患者预后做出准确判断。     

长链非编码RNA调节脂肪发育与形成的研究进展

长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)曾一度被认为是基因组转录“噪音”,然而近年来大量研 究证实其能调节基因表达,参与人类众多疾病的发生发展。LncRNA可分别与蛋白、DNA和RNA相互作用,通过表 观修饰水平、转录水平、转录后水平调节以及充当生物媒介等方面参与基因表达的调控。近年来随着肥胖及相关 疾病的发生率越来越高以及其对人类健康和社会发展产生的严重影响,科学家们也试图进一步从非编码RNA领域来 探索肥胖的发病机制。越来越多的lncRNA被证实参与对脂肪组织(白色脂肪和棕色脂肪)成脂、发育以及能量代谢的 调控。     

组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)与肿瘤

引言 组蛋白是真核生物核染色体的重要构成成分,组蛋白的乙酰化和去乙酰化是基因表达过程中重要的调控方式,是转录过程中的关键修饰.研究表明组蛋白乙酰化和去乙酰化与肿瘤的发生和发展有密切的关系.组蛋白脱乙酰化酶(HDAC6)通过去除组蛋白的乙酰基和其他转录调控参与肿瘤发生和进展.组蛋白乙酰化状态取决于组蛋白乙酰基转移酶(HATs)与组蛋白去乙酰化酶(HDACs)之间的活性竞争.HDAC异常结合到特定的启动子区从而抑制正常功能基因的转录可能是恶性肿瘤发生的机制之一.     

LncRNA调控细胞自噬的分子机制及在神经系统疾病中的研究进展

长链非编码RNA (LncRNA)是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA,可在转录、转录后及翻译水平等多个层面调节基因表达,其功能失调与包括神经系统疾病在内的许多疾病的病理过程密切相关。细胞自噬是一种存在于真核细胞内主要依赖溶酶体的降解途径,在细胞的生长发育、衰老以及细胞内环境稳态的维持过程中发挥重要作用。近年来研究证实,LncRNA在神经系统疾病的发生和发展过程中起到重要作用,同时LncRNA调控细胞自噬也是研究的热点问题,但具体的调控机制尚未见详细综述。本文综述了LncRNA在细胞自噬中的调控分子机制及其在神经系统疾病中的相关研究进展,旨在为深入研究神经系统疾病的发病机制及药物治疗策略提供理论和实验依据。     

长链非编码RNA与肿瘤的研究进展

基因组学研究表明,哺乳动物基因组具有广泛密集转录的特点,只有不到2％转录为蛋白质,而超过98％转录为非编码RNA(ncRNA)[1].ncRNA按其长度可分为小非编码RNA(small ncRNA)和长链非编码RNA (LncRNA).目前研究的热点仍集中于ncRNA如微小RNA (microRNA)、小干扰RNA(siRNA)等,而对于LncRNA的研究仍然处于相对陌生的领域.尽管LncRNA曾被认为是RNA聚合酶Ⅱ转录的副产物,是基因组转录的“噪音”,不具有生物学功能[2].然而近年来越来越多的研究表明LncRNA能够广泛地参与基因组调节,如X染色体失活、基因组印迹、染色质修饰、转录、剪接、翻译、降解、转运等,从而广泛参与调控个体的生长发育以及细胞凋亡、增殖、分化等生命活动,并与包括肿瘤在内的许多疾病有着千丝万缕的联系[34].现就LncRNA在肿瘤发生发展过程中的作用机制以及研究进展作一综述.     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤机制的研究

机体细胞维持正常功能的前提是基因有序的转录调控,如果基因转录调控功能紊乱,细胞可能发生癌变。组蛋白乙酰化、去乙酰化修饰作为基因转录调控的关键机制之一,与肿瘤的发生、发展关系密切。真核细胞内组蛋白乙酰化酶（histone acetyltransferase,HAT）和组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,     

长链非编码RNA在消化道肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA(LncRNA)是一类无蛋白质编码功能的RNA分子。越来越多的证据表明,LncRNA主要通过在转录、转录后以及表观遗传水平参与基因的表达调控,并以此影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭及转移等过程,与肿瘤发生、发展的病理生理机制及患者预后密切相关。LncRNA在人类恶性肿瘤的进展中起着非常重要的作用,但是在消化系统肿瘤的机制并不是十分确切。文章就LncRNA在消化道肿瘤中的最新的研究结果进行综述。     

长链非编码RNA 对基因表达的调控

哺乳动物基因组中的大部分DNA序列在动物生长的不同阶段被转录成长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)。它们对基因表达的调控作用已成为生命科学研究的热点。目前已发现lncRNA有多种基因调控方式： 在细胞核中顺式或反式地调控基因转录,作为蛋白诱饵进行间接调控;在细胞质中作用于mRNA影响其稳定性及翻译 过程,作为竞争性内源RNA参与microRNA调控,与转录因子结合影响其功能发挥等。LncRNAs在转录水平及转录后 水平对基因表达的调控作用对于机体的发育过程和疾病的发生发展都有重大意义。     

BLU基因异常甲基化与肿瘤研究进展

肿瘤是危害人类健康的最大杀手,肿瘤的发病率近年来呈上升趋势,死于肿瘤的人数逐年增加。肿瘤的发生、发展不仅取决于遗传因素,同时也受到表观遗传修饰的影响。表观遗传通过启动子甲基化、组蛋白去乙酰化及非编码RNA等调控方式来实现对基因表达的调控,意味着异常的表观遗传修饰可能会参与肿瘤发生。肿瘤表观遗传学机制贯穿肿瘤发生、发展的     

miRNA与肿瘤——表观遗传学新进展

鉴于microRNA（miRNA）在基因转录后调控中的作用，其与肿瘤发生的关系已日益受到重视。表观遗传学是研究“没有DNA序列变化的、可遗传的基因表达改变”的学科。miRNA与表观遗传修饰的关系可理解为包含miRNA调控的RNA修饰属于广义的表观遗传修饰的范畴；作为表观遗传修饰手段的DNA甲基化和组蛋白乙酰化本身很可能是对miRNA水平进行调控的机制之一。对miRNA表达谱及功能的分析显示，一些miRNA标志物与肿瘤的诊断、分期、进展、预后及对治疗的反应性密切相关，从而为肿瘤的基因诊断和治疗提供了新的思路和手段。     

miRNA与肿瘤——表观遗传学新进展

鉴于microRNA(miRNA)在基因转录后调控中的作用,其与肿瘤发生的关系已日益受到重视.表观遗传学是研究"没有DNA序列变化的、可遗传的基因表达改变"的学科.miRNA与表观遗传修饰的关系可理解为包含miRNA调控的RNA修饰属于广义的表观遗传修饰的范畴;作为表观遗传修饰手段的DNA甲基化和组蛋白乙酰化本身很可能是对miRNA水平进行调控的机制之一.对miRNA表达谱及功能的分析显示,一些miRNA标志物与肿瘤的诊断、分期、进展、预后及对治疗的反应性密切相关,从而为肿瘤的基因诊断和治疗提供了新的思路和手段.     

YTHDF1在肿瘤中的研究进展

N⁶-甲基腺苷(m⁶A)修饰在现有的真核生物信使RNA(mRNA)的内部修饰中最为常见，其在调控基因表达、维持RNA稳定性、启动RNA编辑和促进mRNA翻译等过程中发挥重要作用，并参与免疫调节和生长发育等过程。目前多项研究证实，m⁶A修饰作用在肿瘤的发生发展过程中发挥关键作用。(YTHDF1)作为m⁶A的重要识别蛋白，其能够通过与各种翻译机制相互作用而促进相关蛋白质的合成，同时在肿瘤细胞的转录、翻译、蛋白质的合成及化疗耐药等过程中具有重要作用。本文主要综述YTHDF1的分子结构、作用机制及其与肿瘤关系的研究进展，有望为恶性肿瘤的治疗提供新的思路。     

长链非编码RNA调控细胞自噬参与消化系统肿瘤发生发展的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸，不具备编码蛋白质能力的RNA。lncRNA可在染色质修饰、转录和转录后等不同水平调控基因表达，参与肿瘤的发生发展。自噬是发生在真核细胞内依赖溶酶体的分解代谢过程，通过降解和循环利用细胞中受损的细胞器或多余的蛋白质，从而维持细胞内环境的动态平衡。自噬异常与肿瘤的发生发展密切相关。lncRNA可通过调控细胞自噬的启动、自噬体囊泡成核、自噬体膜的伸长、自噬体与溶酶体融合等来影响自噬，参与多种消化道肿瘤的恶性进程。本文就lncRNA调控细胞自噬参与消化系统肿瘤发生发展的研究进展展开综述。     

m~6A甲基化修饰在消化道肿瘤中的研究进展及临床价值探讨

N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰是真核信使RNA(mRNA)中最常见的内部转录修饰, 为一种动态可逆的调控修饰, 调控因子包括甲基转移酶、去甲基化转移酶和m6A识别蛋白。近年来相关研究发现, m6A甲基化修饰在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用。本文就m6A甲基化修饰及其调控因子的相关概念、在消化道肿瘤中的研究进展、对预后的评估价值及治疗耐药等方面进行综述。     

NF-κB在膀胱肿瘤中的抗凋亡作用研究进展

NF-κB是重要的真核细胞转录因子参与多种基因表达的调控,与机体免疫应答、炎症反应、细胞增殖及凋亡有关,与肿瘤的发生发展、侵袭转移、凋亡控制关系密切.目前发现,NF-κB在多种泌尿系肿瘤中均有表达.笔者就NF～κB在膀胱肿瘤中的抗凋亡作用研究进展作一综述.     

PTEN的ceRNA网络调控研究进展

抑癌基因PTEN的表达水平与多系统肿瘤的发生、发展密切相关。研究发现,多种microRNA可以在转录后水平调控PTEN的表达,竞争性内源性RNA（competitive endogenous RNA,ceRNA）则能够屏蔽microRNA对PTEN mRNA的抑制或降解作用,二者共同作用形成一个精细的ceRNA调控网络,参与PTEN基因表达的转录后调控。本文主要列举目前已经被鉴定的具有功能性的PTEN相关ceRNA,并探讨ceRNA调控网络对PTEN蛋白表达水平及抑癌功能的影响。     

肾细胞癌的表观遗传学研究进展

表观遗传学是分子生物学研究领域内一个新的研究内容,主要是指不涉及DNA序列变化的、可遗传的基因表达调控方式,与肿瘤的发生、发展密切相关.DNA甲基化、microRNA、组蛋白修饰等表观遗传相关因素在肿瘤生长发育过程中起着重要调控作用,随着对肾细胞癌表观遗传学机制的研究,将为肾细胞癌的诊断、治疗以及预后监测等提供新的策略...