自杀的基因学研究进展

自杀是人类有意自我毁灭而采取伤害自身的一种行为,据WHO估计,全球每年有100万以上的人自杀身亡,中国有20万人以上,自杀是人类第5位的死亡原因;有关自杀的研究已受到越来越多的关注.不过,自杀的原因至今尚未完全明了.目前的研究结果认为,自杀与遗传因素、病态心理、心理社会因素、早年生活创伤等多种因素有关.其中,自杀的遗传因素颇为重要.家系调查、双生子研究和寄养子研究等均支持自杀与遗传因素有关.随着分子生物学技术及自杀的遗传学研究的发展,近年来,自杀的遗传学研究已深入到基因水平.绝大多数对自杀的基因研究取得了比较一致的结果.研究表明自杀未遂者和自杀死亡者的5-羟色胺(5-HT)功能下降,其血小板和大脑的5-HT转运体结合位点的密度下降,而突触后5-HT1或5-HT2受体密度上调,脑脊液5-HIAA水平下降等,为自杀的分子遗传学研究提供了依据.自杀的候选基因首选与5-HT合成、失活、转运和作用等过程相关的酶和受体基因,如色氨酸羟化酶(TPH)基因、5-HT转运体(5-HTT)基因、5-HT受体基因、单胺氧化酶(MAO)基因等.作者就近几年来国内外有关自杀的基因学研究作一综述.     

色胺酸羟化酶与抑郁症及自杀的分子遗传学研究

绝大多数抑郁症和自杀的生化研究表明5-羟色胺(5-HT)是与抑郁自杀有关的关键性神经递质.因此与编码控制5-HT合成、释放、摄取和代谢或受体活性有关的基因成为研究抑郁症和自杀行为的候选基因,如:色胺酸羟化酶(TPH)基因、5-HT转运体基因、5-HT受体基因和单胺氧化酶基因等.本文对TPH及其基因多态性在抑郁症、自杀发病机制中所起作用的研究现况和进展作一综述.     

色氨酸羟化酶2与精神疾病的分子遗传学研究

中枢5-羟色胺(5-HT)是一种重要的神经递质,参与了许多生理活动的调节。抑郁、精神分裂症、自杀等精神疾病可能与5-HT能神经递质功能紊乱有关。色氨酸羟化酶2(TPH2)是5-HT合成途径中的限速酶,在中枢5-HT的合成中具有重要的作用,因而也成为许多精神疾病分子遗传学研究中重要的候选基因。目前,越来越多的证据表明,TPH2基因多态可能与许多精神疾病有关。本文就近年来TPH2基因多态性与情感障碍、自杀等精神疾病的关联研究现况及进展予以综述。     

5-羟色胺2A受体基因A-1438G多态性与精神疾病患者自杀未遂的关系

近年来自杀的神经生物学研究集中在5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因的突变上。本研究探讨5-HT2A受体基因的多态性与精神疾病患者自杀未遂的关系，并随访3年，以期找出自杀的相关基因和遗传标志。     

5-羟色胺2A受体基因A-1438G多态性与精神疾病患者自杀未遂的关系

近年来自杀的神经生物学研究集中在5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因的突变上[1].本研究探讨5-HT2A受体基因的多态性与精神疾病患者自杀未遂的关系,并随访3年,以期找出自杀的相关基因和遗传标志.     

5-羟色胺2A受体在自杀死亡者海马中的表达

目的　探寻自杀行为的生物学标记 ,为早期识别和干预自杀行为提供客观依据。方法　通过观察自杀死者与非自杀对照之间脑海马 5 -羟色胺 2A受体 (5 -HT2AR)的表达情况 ,评价 5 -HT2AR表达变化与自杀行为的关系。选取 10例自杀死亡者及 10例非自杀死亡者脑标本 ,进行抗人 5 -HT2AR免疫组化染色及苏木素 -伊红染色观察 ,并在LeicaQWin图像处理与分析系统中进行电子计算机辅助灰度图像分析 ,得到反映组织 5 -HT2AR表达强度的半定量资料 ,采用SPSS10 .0软件进行统计分析。结果　经海马免疫组织化学染色和苏木素 -伊红染色观察 ,自杀死亡组与非自杀对照组之间海马的一般组织学特征无差异。 5 -HT2AR表达的计算机灰度分析显示 :自杀死亡组海马CA1区、CA2区、CA3区及CA4区的受体表达均明显强于非自杀对照组的相应区域 (P <0 .0 1) ,2组齿状回 (DG) 5 -HT2AR的表达无差异 (P >0 .0 5 )。结论　自杀死亡者海马各区 5 -HT2AR表达明显增高 ,海马 5 -HT2AR表达的增高可能是自杀行为的生物学标记。     

5-羟色胺1A受体基因多态性与自杀关联性的Meta分析

目的：用Meta分析的方法综合评价人群中5-羟色胺1A受体（5-HT1A receptor）基因rs6295多态性与自杀行为的关联性。方法：通过计算机检索PubMed、Cochorane、CNKI和万方数据库,搜集有关5-HT1A 受体基因rs6295多态性与自杀关联性的全文文献。以病例组和对照组5-HT1A受体基因分布的OR及其95 %CI为效应指标,在全面文献回顾的基础上对文献进行筛选、评价和数据提取。应用Rev Man 5.0软件对各研究原始数据进行统计分析,包括异质性检验、合并效应量以及评估发表偏倚。结果 共6篇符合条件的文献被纳入分析,因研究文献中自杀行为包括自杀死亡和自杀未遂,故依据研究内容从6篇纳入文献中提取出7项单独研究进行Meta分析。总体自杀行为基因型Meta 分析结果合并OR=1.27,95%CI=0.93~1.74,P>0.05,等位基因Meta 分析结果合并OR=1.15,95%CI=0.91~1.45,P>0.05;自杀未遂者基因型Meta 分析结果合并OR=1.12,95%CI=0.84~1.49,P>0.05,等位基因Meta 分析结果合并OR=1.04,95%CI=0.87~1.24,P>0.05;自杀死亡者基因型Meta 分析结果合并OR=1.53,95%CI=1.10~2.14,P<0.01,等位基因Meta 分析结果合并OR=1.57,95%CI=0.66~3.71,P>0.05。 结论:人群中5-HT1A受体基因rs6295态性与自杀行为无关联而与自杀死亡的发生有关联。     

抑郁症自杀与神经内分泌功能研究现状

抑郁症与自杀关系非常密切,有研究显示大约有2/3的抑郁症患者有过自杀意念和行为,其中15％-25％自杀成功.现多数研究资料结果表明其发病机制可能与神经内分泌系统、神经生化以及免疫系统等有关.已有研究发现抑郁症伴自杀意念或（和）行为者经常会出现神经内分泌系统的功能异常,如下丘脑-垂体-甲状腺（hypothalamic-pituitary-thyroid,HPT）轴、下丘脑-垂体-肾上腺皮质（hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA）轴、五羟色胺（5-HT）系统等均会出现功能改变,但其研究结果不尽一致.本文就近年来抑郁症患者自杀意念或（和）行为在神经内分泌方面的研究做一综述,以期望能对未来研究以及临床上对自杀的预防和治疗提供帮助.     

5-HT1A自身受体与抑郁症

5-羟色胺（5-HT）系统与抑郁症有关。5-HT神经元功能可被胞体5-HT1A自身受体负反馈所调节。5-HT1A自身受体的脱敏时间可能同抗抑郁药物2-3周的治疗起效潜伏期有关。研究开发5-HT1A自身受体选择性拮抗剂，将能起到加速和增强目前抗抑郁药物疗效的作用。本文就抑郁症5-HT1A自身受体脱敏的研究进展作一综述。     

5-羟色胺及其受体与抑郁症

抑郁症作为情感性精神障碍性疾病具有高患病率、高自杀率和低治疗率等特点,其神经生物学机制远未阐明。目前一线抗抑郁药主要基于"单胺策略"而研发,主要包括单胺重摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂和单胺受体配体药物等。尽管效应明确,但也存在有效率不高、起效延迟等较严重缺陷。长期研究证实,抑郁症与5-羟色胺(5-HT)神经系统功能低下密切相关(经典单胺假说);现代单胺理论认为,5-HT及其单胺自身受体(如5-HT1A等)的适应性和可塑性调节与抑郁症治疗密切相关。近些年对5-HT及其转运蛋白和受体研究取得了系列进展,如对5-HT转运体连锁区域中短(S)等位基因在情绪及认知方面积极作用的发现,5-HT相关受体新拮抗剂或激动剂药理学作用的发现等。5-HT能药物研究也取得了重要突破(如2011年在美国上市的5-HT1A部分激动和5-HT重摄取抑制双靶标新药维拉唑酮)。本文就近年来5-HT神经调节与抑郁症之间关系研究的相关进展进行综述。     

姜对链脲佐菌素致Ⅰ型糖尿病大鼠的治疗作用

姜Zingiber officinale的某些药理活性与其对5-羟色胺(5-HT)受体的作用有关，如链脲佐菌素(STZ)致糖尿病大鼠体内5-HT水平显著升高，5-HT诱导正常大鼠高血糖与特异性5-HT2A、5-HT3受体相关、以及这2个受体拮抗剂有益于改善糖尿病大鼠症状等。作者研究了姜对STZ致糖尿病大鼠血糖     

血小板内及血浆中5-羟色胺的荧光测定法

5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)又名血清紧张素,是血小板内血管活性胺中最重要的成分。血浆中5-HT浓度与血小板功能有关。血小板激活后,血小板内5-HT浓度减少,血浆中5-HT     

探讨肠易激综合征与色氨酸羟化酶和5-羟色胺转运体之间联系

肠易激综合征(IBS)是一种慢性胃肠功能紊乱性疾病,其临床表现主要以抑郁或焦虑症状和肠道症状为主,虽有明确的诊断标准,但发病机制目前尚无定论。现代研究发现IBS的发病与5-羟色胺(5-HT)的分泌异常有关,5-HT是体内重要的神经递质,5-HT信号系统包括5-HT的合成、释放、与受体结合、重吸收等多个过程。文章就以5-HT信号系统为切入点,对5-HT的前体合成物质——色氨酸羟化酶(TPH)和重吸收物质——5-羟色胺转运体(SERT)与IBS的关系作一综述。     

5-羟色胺受体及其在疼痛调控中的研究进展

5-羟色胺(5 hydroxytryptamine,5-HT)受体广泛分布于中枢和外周神经系统,参与机体多种生理功能的调控.5-HT及其类似物通过与不同亚型、不同部位的5-HT受体结合,对疼痛信号产生抑制或易化作用.在中枢神经系统,下行的5-HT能神经元能够激活抑制性中间神经元而发挥镇痛作用,且镇痛作用的强弱与5-HT能神经元的受体类型和分布密度有关.在外周,5-HT受体能够参与疼痛信号的传导,与痛觉过敏密切相关.本文主要综述了中枢和外周不同亚型5-HT受体在不同部位对疼痛信号的调控作用,为急慢性疼痛治疗与康复的基础理论研究和作用靶点选择提供参考.     

5-HT2A受体基因-1438G/A多态性与情感障碍的关联研究

目的探索5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因启动子区-1438G/A多态性与情感性障碍易感性的关系.方法采用限制性片断长度多态性(RFLP)分析技术,检测情感性障碍和正常对照组的5-HT2A受体基因-1438G/A多态性的基因型和等位基因频率,并根据Hardy-Weinberg遗传平衡法则,比较相互之间的区别.结果 1.抑郁症5-HT2A受体基因-1438G/A多态性基因型A1/A1频率(58.51%)较正常对照组(42.86%)高,差异有显著性(χ2=3.929,P＜0.05);2.伴有自杀企图或行为的情感性障碍患者5-HT2A受体基因-1438G/A多态性基因型A1/A2的频率(25.45%)较正常对照组(38.46%)偏低,差异有显著性(χ2=4.74,P＜0.05).结论 5-HT2A受体基因-1438G/A多态性与抑郁症特别是具有自杀企图或行为的患者关联,提示该受体基因多态性可能是抑郁症的易感因子.     

5-HT2A受体基因-1438G／A多态性与情感障碍的关联研究

目的探索5-羟色胺2A（5-HT2A）受体基因启动子区-1438G／A多态性与情感性障碍易感性的关系。方法采用限制性片断长度多态性（RFLP）分析技术，检测情感性障碍和正常对照组的5-HT2A受体基因-1438G／A多态性的基因型和等位基因频率，并根据Hardy—Weinberg遗传平衡法则，比较相互之间的区别。结果1．抑郁症5-HT2A受体基因-1438G／A多态性基因型A1／A1频率（58．51％）较正常对照组（42．86％）高，差异有显著性（x^2=3．929，P〈0．05）；2．伴有自杀企图或行为的情感性障碍患者5-HT2A受体基因-1438G／A多态性基因型A1／A2的频率（25．45％）较正常对照组（38．46％）偏低，差异有显著性（x^2=4．74，P〈0．05）。结论5-HT2A受体基因-1438G／A多态性与抑郁症特别是具有自杀企图或行为的患者关联，提示该受体基因多态性可能是抑郁症的易感因子。     

5-羟色胺及其受体与糖尿病血管并发症的关系

5-羟色胺(5-HT),又称血清素,自从Ersparmer和Vialli在1937年首次分离出之后,相关研究不断的深入,发现其在中枢神经系统和周围组织中起着多种生理作用,例如对心血管、呼吸、体温、睡眠、摄食行为、情绪反应、下丘脑神经激素分泌和平滑肌张力的调节等[1]。随着分子生物学技术的发展,对5-HT的认识不断深化,现已证实5-HT与多种疾病的发生有关,如精神疾病、肥胖、药物依赖及心血管等。上世纪末部分学者研究发现糖尿病(DM)患者血清5-羟色胺水平增高,即开始了5-HT与DM关系的研究,已取得了一定的成果,近期研究发现5-HT同时参与糖尿病的多种血…     

肠易激综合征与5-羟色胺相关性的研究进展

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种常见的的功能性胃肠病,其发病机制多认为与胃肠动力紊乱、内脏高敏感性、脑肠轴相互作用、社会心理应激等有关。5-羟色胺(5-hydroxytrptamine,5-HT)是一种参与胃肠道活动的脑肠肽,研究表明5-HT在肠易激综合征的发病机制中起着关键作用。本文将对肠易激综合征与5-HT及其相关性进行综述。     

5-HT2A受体基因T102C多态性与精神病患者自杀行为的相关研究

目的通过观察住院精神病患者自杀行为及自杀观念与5-HT2A受体基因T102C多态性之间的关联性,探寻自杀行为可能的生物学标记,为早期识别和干预自杀行为提供客观依据.方法参照CCMD-2-R、DSM-Ⅳ诊断标准,选取52例有自杀观念或自杀行为(自杀未遂)的精神病患者作为研究组,另选取63例健康者作为对照组.采集全血标本,抽提DNA,扩增5-HT2A受体基因片段,鉴定基因型.数据资料均采用SPSS10.O统计分析软件进行统计分析.结果自杀组C等位基因的频率(0.52)明显高于对照组(0.39)(χ2=3.91,P＜0.05),3种基因型之间也有显著性差异(χ2=6.12,P＜0.05).自杀组与对照组之间3种基因型的两两比较显示TT与CC相比、TC与CC相比均有显著性差异(χ2=5.02,P＜0.05).自杀行为(自杀未遂)组与对照组等位基因频率和基因型分布的比较自杀行为组的C等位基因频率(0.58)明显高于对照组(O.39)(χ2=6.13,P＜0.02).基因型之间也有显著性差异(χ2=9.18,P＜0.02).结论5-HT2A受体基因T102C多态性与自杀行为相关,102C型等位基因频率与住院精神病患者自杀意念、自杀行为存在关联.     

针刺镇痛对大鼠纹状体及脊髓内单胺类递质的影响

在针麻原理研究中,已证明针刺镇痛与中枢神经递质有关,其中对5-羟色胺(5-HT)能神经元系统的关系更为密切。然而在针刺镇痛后对动物各脑区5-HT含量的影响,各家报导并不完全一致。已有报导在电针后可使小白鼠皮层及丘