阴虚动风证帕金森病异动症模型大鼠纹状体内大麻素CB1受体的变化及复方地黄方的干预作用

目的 探讨阴虚动风证帕金森病（PD）异动症（LID）大鼠纹状体内大麻素CB1受体的表达及复方地黄方的干预作用。方法 采用6-羟基多巴胺（6-OHDA）偏侧损毁黑质制备帕金森病大鼠模型,进一步腹腔注射左旋多巴 苄丝肼（50mg/kg左旋多巴和12.5mg/kg苄丝肼）制备阴虚动风证帕金森病LID大鼠模型,并随机分为LID组、复方地黄方组,另取正常对照组、假手术组大鼠为对照,每组6只。分别在4周、6周进行神经行为学检测后,处死大鼠并取纹状体,应用Western blot法测定各组大鼠纹状体内大麻素CB1受体的表达情况。结果 阴虚动风证LID模型大鼠随造模时间延长,AIM评分呈增加趋势（P?0.05）,旋转启动时间呈缩短趋势（P?0.05）,旋转持续时间呈增加趋势（P?0.01),剂峰旋转圈数呈减少趋势（P?0.05）,复方地黄方可改善上述变化。阴虚动风证LID模型大鼠大麻素CB1受体表达增加,且随造模时间延长呈现减少趋势（P?0.01）,而复方地黄方干预后大麻素CB1受体的表达呈现逐渐增加的趋势（P?0.01）。结论 阴虚动风证LID模型大鼠大麻素CB1受体的含量明显升高,其变化能够较好的反映阴虚动风证的严重程度,复方地黄方干预LID模型大鼠可能是通过激活纹状体内大麻素CB1受体,抑制兴奋性氨基酸（主要是谷氨酸）的释放和诱导细胞发生级联反应来减弱神经元的兴奋性,从而起到减轻L-dopa的兴奋毒性的作用。     

阴虚动风证帕金森病异动症模型大鼠的氧化应激反应及复方地黄方的干预作用

目的 探讨阴虚动风证帕金森病异动症(LID)大鼠氧化应激反应及复方地黄方的干预作用。方法 采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)偏侧损毁黑质制备帕金森病大鼠模型,进一步腹腔注射左旋多巴+苄丝肼(50 mg/kg左旋多巴和12.5 mg/kg苄丝肼)制备阴虚动风证帕金森病LID大鼠模型,并随机分为LID组、复方地黄方组,另取正常对照组、假手术组大鼠。每组6只。分别在4周、6周后进行神经行为学检测后,取纹状体,应用比色法分别测定各组大鼠纹状体内SOD、MDA、GSH、GSH-Px的含量。结果 阴虚动风证帕金森病LID模型组大鼠纹状体内SOD、GSH、GSH-Px的含量均明显的减少,MDA的含量呈增加的趋势;而复方地黄方组大鼠纹状体内SOD、GSH、GSH-Px的含量均呈现增加的趋势,且随治疗时间的延长增加趋势更明显,MDA的含量呈现减少的趋势,且随治疗时间的延长减少的趋势更明显。结论 复方地黄方较好地改善阴虚动风证LID大鼠的氧化应激反应,复方地黄方干预LID模型大鼠可能是通过清除自由基,减轻对细胞的损伤从而缓解帕金森病LID的症状。     

阴虚动风证帕金森病异动症模型大鼠氧化应激指标影响的动态变化的研究

[摘要] 目的 探讨阴虚动风证帕金森病异动症（LID）大鼠神经行为学、氧化应激反应及复方地黄方的干预作用。方法 采用6-羟基多巴胺（6-OHDA）偏侧损毁黑质制备帕金森病大鼠模型,进一步腹腔注射左旋多巴 苄丝肼（50mg/kg左旋多巴和12.5mg/kg苄丝肼）制备阴虚动风证帕金森病LID大鼠模型,并随机分为LID组、复方地黄方组,另取正常对照组、假手术组大鼠。每组6只。分别在4周、6周后进行神经行为学检测后,取纹状体,应用比色法分别测定各组大鼠纹状体内SOD、MDA、GSH、GSH-Px的含量。结果 阴虚动风证帕金森病LID模型组AIM评分、L-dopa诱导持续时间随着干预时间的延长均呈增加的趋势,L-dopa诱导启动时间随时间的延长有减少的趋势,且大鼠纹状体内SOD、GSH、GSH-Px的含量均明显的减少,MDA的含量呈增加的趋势;而复方地黄方组AIM评分、剂峰旋转圈、L-dopa诱导持续时间随着治疗时间的延长均呈减少的趋势,L-dopa诱导启动时间随治疗时间的延长有增加的趋势,大鼠纹状体内SOD、GSH、GSH-Px的含量均呈现增加的趋势,且随治疗时间的延长增加趋势更明显,MDA的含量呈现减少的趋势,且随治疗时间的延长减少的趋势更明显。结论 复方地黄方较好地改善阴虚动风证帕金森病LID大鼠的神经行为学表现和氧化应激反应,复方地黄方干预LID模型大鼠可能是通过清除自由基,减轻对细胞的损伤从而缓解帕金森病LID的症状。     

复方瑞康欣胶囊对吗啡依赖戒断大鼠焦虑行为及海马突触素表达的影响

目的 观察复方瑞康欣对吗啡依赖戒断大鼠焦虑行为的影响,并探讨其作用机制。方法 健康雄性 SD 大鼠,剂量递增法 sc 吗啡 10 d,确认吗啡依赖模型建立成功后,在吗啡自然戒断的 1～3 d,复方瑞康欣 100、200、300 mg/kg 和丁螺环酮 15 mg/kg ig 治疗 (2次/d),于末次吗啡注射后 72 h,高架十字迷宫实验评价大鼠的焦虑水平,免疫组化检测各组大鼠海马突触素的表达。结果 与生理盐水 (NS) 治疗组比较,复方瑞康欣 200、300 mg/kg 和丁螺环酮治疗能明显增加大鼠进入开臂次数和时间的比例 (P＜0.01、0.05),同时海马突触素的表达显著降低 (P＜0.01)。结论 复方瑞康欣对吗啡依赖大鼠戒断后的焦虑治疗效果明显;逆转焦虑大鼠海马增高的突触素/突触,可能是复方瑞康欣临床治疗吗啡戒断后焦虑的机制之一。     

番茄红素对糖尿病大鼠肾脏RAS系统的调节作用

目的 研究番茄红素对糖尿病大鼠肾脏肾素-血管紧张素系统(RAS)的调节作用及其机制。 方法 选用12周龄的雄性瘦型及肥胖型Zucker大鼠(2型糖尿病大鼠模型)各16只,随机分为瘦大鼠+溶剂组,肥胖大鼠+溶剂组,瘦大鼠+番茄红素组及肥胖大鼠+番茄红素组。分别给予溶剂(蒸馏水)或番茄红素[40mg/(kg·d)]口服喂养6周。代谢笼分析各组大鼠24h尿液;ELISA测定各组大鼠血清氧化应激(MDA,GSH)水平变化;放射免疫法检测各组大鼠肾脏组织肾素(Renin)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量;分别采用qRT-PCR及 Western blot法检测各组大鼠肾脏组织AT₁受体mRNA及蛋白的表达水平。 结果 与瘦大鼠相比,校正体重因素后,肥胖糖尿病大鼠24h基础尿钠排泄显著降低(P<0.05),同时其体内氧化应激水平明显增高,即MDA活性水平显著升高,而GSH活性水平显著降低(P<0.05)。肥胖糖尿病大鼠肾脏Renin及AngⅡ水平也较瘦大鼠明显升高(P<0.05)。此外,肾脏AT₁受体的mRNA及蛋白表达水平在肥胖糖尿病大鼠肾脏也显著高于瘦大鼠(P<0.05)。通过给予番茄红素处理6周后,可明显改善肥胖糖尿病大鼠上述指标的变化,降低肾脏Renin、AngⅡ水平及肾脏AT₁受体的表达(P<0.05),而番茄红素对瘦大鼠无相应作用。 结论 番茄红素通过降低氧化应激水平,下调肥胖糖尿病大鼠肾脏RAS系统活性,从而促进血压的降低。     

异动症大鼠模型基底节DARPP-32蛋白磷酸化状态的变化

目的观察左旋多巴诱发异动症(LID)大鼠模型行为学特点及DARPP-32蛋白的磷酸化状态的变化,探讨LID的发生机制。方法复制成功的帕金森病(Parkinson disease PD)大鼠应用左旋多巴治疗28d诱发LID大鼠模型,进行异常不自主运动(abnormalinvol untary movement,AIM)评分,并采用免疫印迹技术检测LID大鼠纹状体内DARPP-32蛋白Thr-34位点磷酸化水平。结果LID大鼠模型复制成功后出现了与人类LID相似的对侧上肢、躯干和口面部异常不自主运动(AIM),并随左旋多巴治疗时间的延长而加重。LID组大鼠纹状体内Thr-34位点磷酸化的DARPP-32水平较对照组与左旋多巴治疗组明显增高,又以重度LID组大鼠更为显著,差异有显著性意义(P<0.01)。结论慢性间断性给PD大鼠左旋多巴能复制出LID大鼠模型,其纹状体区DARPP-32蛋白的磷酸化状态发生了改变,与LID的发生可能有关。     

复方血栓通胶囊对糖尿病大鼠视网膜氧化应激损伤的保护作用

目的 研究中药复方血栓通胶囊对糖尿病大鼠视网膜氧化应激损伤的保护作用。方法 SD雄性大鼠36只随机分为对照组(DM组,n=12)和造模组(n=24),造模组注射链脲佐菌素(STZ)60mg/kg,造模成功后随机分为糖尿病组(DM组,n=12),复方血栓通胶囊干预组[XST组,1g/(kg·d),n=12],3个月后处死大鼠,电镜观察视网膜组织结构,并且探查氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量,以实时定量检测生物活性因子血管内皮生长因子(VEGF)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达量。结果 相比于对照组,糖尿病组大鼠血糖升高,体重下降(P<0.05),电镜发现视网膜组织细胞出现氧化应激损伤表现,且氧化应激指标SOD下降, MDA升高(P<0.05),生物活性因子VEGF-mRNA及iNOS-mRNA明显升高(P<0.05);相比糖尿病组,复方血栓通胶囊干预组血糖、体重无明显变化(P>0.05),视网膜组织细胞损伤程度明显下降,氧化应激指标SOD、MDA及生物活性因子表达VEGF-mRNA、iNOS-mRNA均明显改善(P<0.05),但仍未达到对照组标准(P>0.05)。结论 高血糖通过氧化应激及增加生物活性因子VEGF及iNOS表达而损伤视网膜,而复方血栓通胶囊通过改善上述机制对高血糖造成的视网膜氧化应激损伤具有保护作用。     

促红细胞生成素在缺氧缺血性脑病大鼠模型中的

目的 制作新生大鼠缺氧缺血性脑病(hyPoxic?ischemic encePhaloPathy,HIE)模型,研究重组人促红细胞生成素(erythroPoietin,EPO)的脑保护作用和新生大鼠HIE 肠道菌群多样性的变化,为临床应用EPO 治疗新生儿缺氧缺血性脑病提供实验依据?方法 选择7 日龄SD 大鼠制作HIE 模型,随机分为HIE 模型组?EPO 实验组?对照组,免疫组织化学法观察巢蛋白(nestin)的表达变化,同时取各组大鼠粪便,用16s rRNA 测序的方法观察肠道菌群的变化?结果 各组大鼠同一时间点nestin 的表达水平差异有显著性(P < 0.05),对照组最低,EPO 实验组最高,HIE 模型组其次?HIE 模型组的香农?威纳指数(Shannon?Wiener index)较对照组呈降低趋势?结论 外源性给予EPO 可以促进HIE 新生大鼠模型的神经细胞生长,具有一定的保护作用,同时大鼠的肠道菌群多样性有所改变?     

西格列汀对肥胖大鼠血清内脏脂肪素水平的影响研究

目的 观察西格列汀对肥胖大鼠代谢指标及血清内脏脂肪素水平的影响。方法 40只SD大鼠随机分为普通饲料喂养组(ND组,n=10)和高脂饲料喂养组(HD组,n=30)。16周后HD组成功建立肥胖模型(n=16),并随机分为肥胖对照组(OB组,n=8)和西格列汀干预组(SITA组,n=8)。分别测定干预前后各组大鼠体质量(BW)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)及血清内脏脂肪素水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 干预前,HD组的BW、FBG、TG、TCH、LDL-C、FINS、HOMA-IR、内脏脂肪素高于ND组,HDL-C低于ND组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,SITA组FBG、TG、TCH、LDL-C、FINS、HOMA-IR低于OB组,HDL-C高于OB组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清内脏脂肪素与BW、FBG、FINS、HOMA-IR、TCH、LDL-C呈正相关,与HDL-C呈负相关(P<0.05)。结论 高脂饮食诱导肥胖大鼠模型出现糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗,血清内脏脂肪素水平明显增加,西格列汀能下调血清内脏脂肪素水平,改善糖脂代谢,减轻胰岛素抵抗。     

参芪复方对GK大鼠心肌细胞凋亡相关因子Bcl-2、Bax及NO的影响

[目的]研究参芪复方对GK大鼠心肌细胞凋亡相关因子Bcl-2、Bax及一氧化氮(NO)的影响及其可能作用机制。[方法]GK大鼠腹腔注射N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME),同时给予高脂饮食复制2型糖尿病(T2DM)心肌病变模型。选择随机血糖≥11.1mmol/L的GK大鼠随机分为4组:模型组、中药高、低剂量组、西药组,另设正常Wistar大鼠作正常对照组,共5组动物。治疗4周后,统一取心肌标本,通过免疫组化等测量方法,对照观察各组药物对GK大鼠一般状态、心肌NO、心肌Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。[结论]GK大鼠的上述指标存在明显异常。参芪复方特别是其高剂量组能改善其一般状态、升高心肌NO(P<0.01),升高心肌细胞凋亡抑制因子Bcl-2的表达(P<0.01),降低促细胞凋亡因子Bax表达(P<0.05)和Bax/Bcl-2比值(P<0.01)。[结论]凋亡相关因子Bcl-2和Bax与NO参与糖尿病心肌损伤过程,参芪复方能升高心肌NO,降低心肌Bax表达,升高Bcl-2表达。     

养阴清热法治疗阴虚火旺型复发性口腔溃疡60例

目的观察养阴清热中药对阴虚火旺型复发性口腔溃疡的临床疗效。方法120例阴虚火旺型复发性口 腔溃疡患者随机分为治疗组（60例）和对照组(60例），分别给予中药+复合维生素B和单纯复合维生素B治疗， 疗程为6个月。结果治疗组总有效率为83.33%,对照组为50. 00%,治疗组总有效率显著高于对照组（P<0.05)。结论养阴清热中药治疗阴虚火旺型复发性口腔溃疡有较满意的疗效。     

慢性再生障碍性贫血辨证分型与Fas/FasL蛋白表达相关性研究

[目的]探讨慢性再生障碍性贫血中医辨证分型与Fas、FasL蛋白表达的相关性,解析慢性再生障碍性贫血辨证分型的物质基础。[方法]选择90例慢性再生障碍性贫血患者,其中脾肾阳虚、肾阴阳两虚、肝肾阴虚者各30例;另设15例健康志愿者为正常对照组。应用免疫印迹杂交技术检测慢性再生障碍性贫血患者和正常人骨髓Fas、FasL蛋白表达。[结果]慢性再生障碍性贫血患者Fas蛋白、FasL蛋白的表达高于正常对照组(P<0.05或P<0.01),而且脾肾阳虚组、肾阴阳两虚组与肝肾阴虚组组间Fas蛋白、FasL蛋白的表达存在明显差异(P<0.05或P<0.01),按脾肾阳虚组、肾阴阳两虚组与肝肾阴虚组次序依次升高。[结论]慢性再生障碍性贫血的辨证分型与Fas、FasL蛋白表达存在相关性,可作为慢性再生障碍性贫血辨证分型的物质基础。     

基于文献的干燥综合征方药关联分析研究

[目的]利用数据挖掘技术分析干燥综合征的用药规律,为临床辨治决策提供依据。[方法]收集近20多年现代医家治疗干燥综合征的医案文献,采用频数统计分析和关联分析方法,在对现代医家医案按证型分类基础上进行关联分析,探讨治疗干燥综合征的用药规律。[结果]阴虚津亏型中北沙参、麦门冬、生地、石斛、玄参之间存在着明显的用药配伍规律,气阴两虚型中生地、玄参、北沙参、玉竹、麦门冬、生黄芪之间存在着明显的用药配伍规律,阴虚血瘀型中桃仁、红花、生地、白芍、麦门冬、石斛、玄参、当归之间存在着明显的用药配伍规律,肝肾阴虚型中北沙参、麦门冬、生地、生甘草、山茱萸、生山药之间存在着明显的用药配伍规律。[结论]通过数据挖掘方法,可以探明干燥综合征文献中用药组方规律,为临床决策提供依据,也为进一步中医标准化研究提供线索。     

甘露饮合升降散治疗原发性干燥综合征50例分析

目的 观察中药局方甘露饮合升降散加减方治疗原发性干燥综合征（pSS）非系统受累患者的疗效,为中药复方治疗复杂证型疾病提供临床证据,体现中药对本病的治疗优势。方法 75例中医阴虚夹湿燥毒型pSS,随机2：1比例分为中药组50例,西药组25例。中药组口服甘露饮合升降散加减方,西药组口服硫酸羟氯喹（纷乐）0.1g每天两次,疗程3个月。分别记录两组患者西医疾病活动指数（ESSDAI）评分、中医症状积分、实验室指标、血清细胞因子水平以评价疗效。结果 治疗后两组ESSDAI评分、中医症状积分均明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;组间比较,中药组中医症状积分下降更显著,差异有统计学意义（P<0.05）。中药组可降低淋巴结肿大、腮腺肿痛、高免疫球蛋白血症的ESSDAI评分,同时降低血沉、高免疫球蛋白G、血清IL-17水平,差异具有统计学意义（P<0.05）;和西药组比较差异无统计学意义（P>0.05）。中药组疗后乏力、皮肤干裂、口眼黏腻、舌苔厚腻4项的中医积分下降比西药组更显著（P<0.05）。结论 局方甘露饮合升降散加减方有效改善非系统受累pSS患者的病情,减轻口眼干燥、乏力、腮腺肿大、关节疼痛等中医临床症状,并且降低血清IgG、IL-17水平。改善患者乏力、皮肤干裂、口眼黏腻、舌苔厚腻优于西药;本方治疗pSS阴虚夹湿燥毒这一复杂证型有临床优势。     

缺血性中风急性期患者阴阳类证中医证候特点的多中心临床研究

目的：通过对缺血性中风急性期患者发病不同时点证候特点的研究,探讨缺血性中风阴、阳类证中医证候组成特征。 方法：采用“中风病辨证诊断标准”对1246例缺血性中风急性期患者发病后1～3d、4～10d、11～30d3个时点的中医证候特点进行了调查,分析缺血性中风急性期中医证候在3个时点的变化特点及阴、阳类证患者中6个基本证候分布的差异。 结果：缺血性中风急性期患者风证的比率由1～3d的87．1％降到11～30d的79．3％（P〈0．01）;火热证患者比率由1～3d的52．1％降到11～30d的38．7％（P〈0．01）;患者痰证的比率由1～3d的67．1％降到11～30d的57．4％（P〈0．01）;血瘀证、气虚证和阴虚阳亢证患者比率在3个调查时点差异无统计学意义（P〉0．05）。缺血性中风急性期3个时点阴、阳类证分布比较差异无统计学意义（P〉0．05）。阳类证患者中,风证、火证、痰证、阴虚阳亢证出现频率高于阴类证患者（P〈0．01）,血瘀证、气虚证出现频率低于阴类证患者（P〈0．05,P〈0．01）。缺血性中风急性期证候组合在3个调查时点均以3个证候组合为主。阳类证患者中出现4、5个证候组合的频率高于阴类证患者,出现单证和两证组合的频率低于阴类证患者（P〈0．05,P〈0．01）。阴类证患者中证候组合出现频率最高的为风＋痰＋血瘀＋气虚组合和风＋痰＋气虚组合。阳类证患者中证候组合出现频率最高的为风＋火＋痰＋气虚组合和风＋火＋痰组合。 结论：阳类证和阴类证证候组合最主要的区别为阳类证具有火热证特征,痰证、气虚证、血瘀证与阴阳分类的证候诊断无关。     

基于精神医学量表评估肝硬化患者的心理状态及其与中医证候的关系

目的:分析不同中医证候肝硬化患者精神心理状态的差异,探讨肝硬化患者不同精神心理状态与中医证候之间的关系,为临床心理干预提供依据。方法:采用他评量表的方式,对符合研究要求的肝硬化患者填写汉密顿焦虑量表(HAMA)、汉密顿抑郁量表(HAMD)和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI),并计算评分,进行精神心理状态的评估;同时采集患者的中医四诊信息并进行辨证分型(分为肝气郁结、脾虚湿盛、湿热蕴结、肝肾阴虚、脾肾阳虚、瘀血阻络6个证型),比较不同中医证候肝硬化患者的精神心理状态差异。结果:共有208例肝硬化患者纳入研究。结果显示,各证型HAMA评分依次为肝气郁结湿热蕴结肝肾阴虚瘀血阻络脾虚湿盛脾肾阳虚,肝气郁结型最高,与脾虚湿盛、肝肾阴虚、脾肾阳虚、瘀血阻络相比,差异均有统计学意义(P0.05);HAMD评分依次为肝气郁结湿热蕴结肝肾阴虚瘀血阻络脾虚湿盛脾肾阳虚,肝气郁结型最高,与其他5型相比差异均具有统计学意义(P0.05);PSQI评分依次为:肝气郁结肝肾阴虚脾肾阳虚湿热蕴结瘀血阻络脾虚湿盛,肝气郁结型最高,与湿热蕴结型、脾虚湿盛型相比差异有统计学意义(P0.05)。肝硬化Child-Pugh C级患者的HAMA、HAMD、PSQI评分均高于Child-Pugh A级患者(P0.05,P0.01)。结论:肝硬化患者的焦虑、抑郁、睡眠障碍与中医肝气郁结的病机关系密切,且随着肝硬化程度的加重而加重。     

2型糖尿病患者中医证素研究

[目的]分析2型糖尿病（T2DM）患者关键中医病位证素,并探索各病位证素的临床流行病学规律,为中医临床辨治提供依据。[方法]将192例T2DM患者中医病位辨证归属为脾、肾、肝,探讨各组之间的差异。[结果]各组在性别比例、年龄构成、BMI指数不存在统计学差异（P>0.05）;在睡眠时间上肝、肾两组的睡眠时间较脾组睡眠时间明显缩短（P<0.05）;高血压、冠心病、脂代谢紊乱在各组的发生率没有明显差别（P>0.05）。肝组主要虚性证素为：阴虚（P<0.01）;主要实性证素频数由高到低依次为：阳亢、湿、痰、气滞、血瘀、热（P<0.05）;脾组主要虚性证素频数由高到低依次为气虚、阳虚（P<0.01）,主要实性证素为湿（P<0.05）;肾组主要虚性证素为阳虚（P<0.05）,主要实性证素为湿（P<0.01）。[结论]T2DM患者病位在肝时,容易出现阴虚;病位在脾、肾时容易出现阳虚。临床辨治T2DM时应注重肝阴的滋养,与脾、肾阳气的温补,同时注重祛除各脏腑湿邪。