硫化氢对大鼠内毒性急性肺损伤炎性反应及单免疫球蛋白白介素-1相关蛋白表达的影响

目的 探讨吸入硫化氢（hydrogen sulfide,H₂S）对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导人肺泡上皮A549细胞炎性反应及单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白（single immunoglobin IL-1 receptor related protein,SIGIRR）表达的影响。方法 雄性SD大鼠40只分4组,每组10只。正常小鼠组;H₂S吸入组：仅吸入H₂S 80mg/m³ 6h;ALI模型组：腹腔注射15mg/kg LPS;ALI+H₂S吸入组：腹腔注射15mg/kg LPS 1h后即吸入H₂S 80mg/m³ 6h,实验结束处死大鼠,观察肺组织病理学改变;ELISA法测肺组织匀浆及血浆中TNF-α及IL-1β水平;Western blot法检测肺组织SIGIRR蛋白表达水平。结果 与正常大鼠及吸入H₂S组比较,ALI模型组大鼠出现典型急性肺损伤病理改变,肺损伤评分升高（P<0.05）,肺组织匀浆及血浆中TNF-α及IL-1β水平增加（P <0.05）;而给予吸入H₂S后,可减轻大鼠肺损伤程度（P<0.05）,肺组织匀浆及血浆中TNF-α及IL-1β水平下降（P<0.05）,且与ALI模型组相比,给予吸入H₂S后可上调肺损伤大鼠肺组织内SIGIRR的表达。结论 吸入H₂S对内毒素性急性肺损伤大鼠具有保护作用,抑制肺组织匀浆及血浆中炎性因子产生,促进负调控分子SIGIRR表达是可能的分子机制。     

甲基泼尼松龙对油酸制备大鼠急性肺损伤模型干预治疗作用的研究

目的 探讨及验证甲基泼尼松龙对油酸诱导大鼠急性肺损伤模型的治疗作用。方法 雄性SD大鼠30只随机分为3组：空白对照组（n=6）、油酸造模组（n=12）、甲基泼尼松龙组（n=12）。对油酸制备大鼠急性肺损伤模型的基础上,对急性肺损伤大鼠进行糖皮质激素干预实验,以大体标本病理改变、光镜下半定量肺损伤评分（IQA）、肺湿/干重比（W/D）、动脉血氧分压（PaO₂）、血浆及肺组织SOD和MDA为观察检测指标,同时检测其他相关生化指标（血浆及肺组织MMP-9和TIMP-1）,以期对糖皮质激素治疗的过程进行客观评估,进而探讨其作用途径和机制,为探讨ALI的药物干预研究提供实验依据。结果 大体标本病理改变：油酸造模组较甲基泼尼松龙组双肺体积明显增大,肺外周可见片状出血及充血水肿。光镜下,油酸造模组大鼠的肺部组织较甲基泼尼松龙组存在明显病理学改变,可见肺间质和肺泡水肿,肺泡腔内渗出浆液性物质及大量的炎性细胞和红细胞,部分肺间隔增厚,呈现均匀红染的透明膜样改变。动脉血氧分压（PaO₂）：与空白对照组比,2、6h时,油酸造模组PaO₂明显下降（P<0.01）,6h时甲基泼尼松龙组PaO₂有升高（P<0.05）。肺湿干重比（W/D）：与空白对照组比,2、6h时,油酸造模组W/D明显升高（P=0.000）,与油酸造模组比,2、6h时,甲基泼尼松龙组有明显下降（P<0.05）。光镜下半定量肺损伤评分IQA：与空白对照组比,2h、6h时,油酸造模组IQA明显升高（P<0.01）。甲基泼尼松龙组与造模组对比,IQA降低（P<0.05）。甲基泼尼松龙组与造模组对比血浆及肺组织SOD含量明显升高（P<0.01）。甲基泼尼松龙组与造模组对比血浆及肺组织MDA明显降低（P<0.05）。甲基泼尼松龙组与造模组对比血浆及肺组织MMP-9含量降低（P<0.05）。与油酸造模组比较,甲基泼尼松龙组血浆及肺组织TIMP-1含量升高（P<0.05）。结论 甲基泼尼松龙干预治疗对急性肺损伤模型大鼠有明显的疗效,其可能部分通过对急性肺损伤大鼠血浆和肺组织SOD、MDA、MMP-9和TIMP-1的调节,来改善动脉血PaO₂、W/D、IQA,而发挥抗炎、抗渗出作用,从而为临床防治急性肺损伤提供可能的途径和思路。     

紫草素对脂多糖诱导的小鼠肺损伤的保护作用

目的 研究紫草素在小鼠ALI中的作用与机制,为ALI的药物治疗提供新的思路。方法 将BALB/c小鼠分成空白对照组、紫草素组、LPS组和LPS+紫草素组,小鼠气管内滴入LPS （5mg/kg）之前1h,预先通过灌胃法给予小鼠50mg/kg剂量的紫草素或其溶剂。LPS给药6h后采集肺泡灌洗液（BALF）及肺组织,用ELISA法检测BALF中TNF-α和IL-1β的浓度,BCA法测定BALF中蛋白浓度;肺组织行病理组织切片检查,测定肺湿干重比,比色法检测组织匀浆液中MPO活性及NO浓度,Western blot法检测肺组织中诱生型一氧化氮合成酶（iNOS）的表达水平。对上述结果进行分析,研究紫草素在ALI小鼠体内的抗炎作用与机制。结果 检测BALF中TNF-α和IL-1β的浓度以及BALF中的蛋白含量发现,紫草素+LPS组的浓度较LPS组显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）。比色法测定肺组织中MPO活性和NO浓度发现,紫草素+LPS组也明显低于LPS组,差异有统计学意义（P<0.05）。紫草素预处理组的肺湿干重比也较LPS组明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。此外,紫草素预处理组的肺组织病理学改变也较LPS组有所减轻,尤其体现在肺组织炎性细胞的浸润明显减少。Western blot法检测显示,紫草素+LPS组的iNOS表达量较LPS组明显下降,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 紫草素可在病理学改变、减轻肺水肿、减少炎性因子的释放和中性粒细胞的浸润等多方面缓解ALI。这种保护作用的潜在机制可能与紫草素抑制iNOS有关。     

曲美他嗪对重症肺炎大鼠的肺保护作用及其机制研究

目的 观察曲美他嗪（TMZ）对重症肺炎大鼠的肺保护作用，并探讨其可能机制。方法 45只SD雄性大鼠中，取35只大鼠复制重症肺炎模型，死亡5只，30只模型大鼠随机分为重症肺炎（SP）组、TMZ组、TMZ联合磷脂酸（PA）［哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）激活剂］组，每组10只；余10只仅注射无菌生理盐水，设为对照组。TMZ组灌胃TMZ生理盐水溶液5 mL，剂量20 mg/kg，尾静脉注射生理盐水1 mL；TMZ联合PA组灌胃TMZ生理盐水溶液5 mL，剂量20 mg/kg，尾静脉注射PA生理盐水溶液1 mL，剂量1 mg/kg；对照组、SP组分别灌胃、尾静脉注射等体积生理盐水。4组大鼠均1次/d，连续干预6 d。检测外周血辅助性T细胞17（Th17）和调节性T细胞（Treg）细胞、肺功能指标、肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素-1β（IL-1β）水平；采用Western blotting检测肺组织蛋白激酶B（Akt）、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白的表达。结果 对照组、SP组、TMZ组、TMZ联合PA组Th17/Treg、BALF中IL-1β水平、肺容积变换量、静息通气量、肺组织p-Akt/Akt比较，经方差分析，差异有统计学意义（P <0.05）；与对照组比较，SP组外周血Th17/Treg、BALF中IL-1β水平、肺组织p-Akt/Akt升高（P <0.05），肺容积变换量、静息通气量减少（P <0.05）；与SP组比较，TMZ组外周血Th17/Treg、BALF中IL-1β水平、肺组织p-Akt/Akt降低（P <0.05），肺容积变换量、静息通气量增加（P <0.05）；与TMZ组比较，TMZ联合PA组外周血Th17/Treg降低（P <0.05），BALF中IL-1β水平、肺组织p-Akt/Akt升高（P <0.05），肺容积变换量、静息通气量减少（P <0.05）。结论 TMZ可改善重症肺炎大鼠肺功能及Th17/Treg平衡，减轻肺部炎症反应及病理变化，其作用可能通过抑制PI3K/Akt信号通路来实现。     

右美托咪定对脓毒症小鼠肺泡上皮细胞的保护作用

目的 探讨右美托咪定（DEX）在脓毒症小鼠肺泡上皮细胞炎性反应中的作用。方法 将雄性C57BL/6小鼠随机分为盲肠结扎穿孔（CLP）组和CLP+DEX组,每组36只。CLP组小鼠在CLP术前15 min腹腔注射1 mL无菌生理盐水,CLP+DEX组小鼠在CLP术前15 min腹腔注射50 μg/kg DEX。记录小鼠CLP术后24 h内的存活率,在CLP术后0、6、12、24 h时取小鼠血清和肺泡灌洗液,用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清和肺泡灌洗液中白细胞介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的水平。体外培养小鼠肺泡上皮细胞MLE12,分为脂多糖（LPS）组（1 μg/mL LPS）和LPS+DEX组（1 μg/mL LPS+0.2 μg/mL DEX）,处理0、6、12、24 h后用ELISA法检测细胞上清液中IL-6、IL-1β、TNF-α的水平,蛋白质印迹法检测细胞外信号调节激酶（ERK）1/2和c-Jun氨基末端激酶（JNK）的磷酸化水平。结果 CLP+DEX组小鼠CLP术后24 h内的存活率高于CLP组（P<0.05）,6、12、24 h时小鼠血清和肺泡灌洗液中IL-6、IL-1β、TNF-α的水平均低于CLP组（P<0.05,P<0.01）。6、12、24 h时LPS+DEX组MLE12细胞上清液中IL-6、IL-1β、TNF-α的水平和ERK1/2磷酸化水平均低于LPS组（P<0.05,P<0.01）,6、12 h时JNK的磷酸化水平也低于LPS组（P<0.05,P<0.01）。结论 DEX能减少脓毒症小鼠血清和肺泡灌洗液中炎性因子的产生,提高脓毒症小鼠存活率,其机制可能与抑制ERK1/2和JNK信号通路的激活有关。     

脑膜淋巴管转运功能障碍加重脂多糖诱导的小鼠中枢炎症

目的：探讨脑膜淋巴管（meningeal lymphatic vessel,mLV）转运功能障碍对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的小鼠中枢神经系统炎症的影响。方法：①16只C57BL/6雄性小鼠随机分为4组,Control组腹腔注射生理盐水,LPS组分别腹腔注射LPS（2 mg/kg）12、24、72 h,而后观察小鼠mLV转运功能、海马区小胶质细胞（microglial,MG）活化、白介素（interleukin,IL）-6 和IL-1β水平。②将8只小鼠随机分为2组,分别为Control组和VEGFR3抑制剂MAZ51组,观察MAZ51对mLV转运功能的影响。③将24只小鼠分为4组,分别为Control组、MAZ51组、LPS组、LPS+MAZ51组,对MAZ51组和LPS+MAZ51组预先腹腔注射 MAZ51（10 mg/kg）,每周5 d,共30 d,6周后对LPS组和LPS+MAZ51组注射LPS,1 d后行为学实验评估小鼠的逃避恐惧能力;免疫组化检测MG 活化情况;ELISA 法检测IL-6、IL-1β的表达量。结果：小鼠腹腔注射LPS 24 h后脑膜LYVE-1面积和颈深淋巴结内OVA-647面积明显减少（P < 0.01）,72 h内均低于基础水平（P < 0.01）,24 h后海马MG活化、IL-6和IL-1β均明显增加 （P < 0.01）。与Control组相比,MAZ51组OVA-647荧光面积显著减少（P < 0.01）。LPS组小鼠海马区MG活化和IL-6、IL-1β的表达相对Control组均明显增加（P < 0.01）且小鼠僵直时间明显降低（P < 0.01）;与LPS组相比,LPS+MAZ51组小鼠海马区MG 活化和炎症因子的表达均增加（P < 0.01）且僵直时间明显减少（P < 0.01）。结论：mLV转运障碍通过增加炎性介质聚积,活化 MG,加重LPS诱导的小鼠中枢炎症和认知功能障碍。     

姜黄素对脂多糖诱导肺细胞损伤的作用及其机制研究

目的 探究姜黄素通过介导长链非编码RNA THRIL（lncRNA THRIL）表达对脂多糖（LPS）诱导的人正常肺上皮细胞（BEAS-2B）损伤的影响。方法 LPS诱导BEAS-2B细胞复制体外急性肺损伤细胞模型,并加入姜黄素处理。采用Lipofectamine^?2000转染试剂将lncRNA THRIL过表达/敲降载体或空载体转染到BEAS-2B细胞中。通过实时荧光定量聚合酶链反应和酶联免疫吸附试验检测lncRNA THRIL及炎症细胞因子［白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）］水平;CCK-8法和流式细胞术分别检测LPS、姜黄素及THRIL对细胞活性和细胞凋亡的影响。结果 姜黄素组与对照组lncRNA THRIL相对表达量比较,差异无统计学意义（P >0.05）,LPS组较对照组升高（P <0.05）,LPS+姜黄素2.5 μmol/L组、LPS+姜黄素5 μmol/L组、LPS+姜黄素7.5 μmol/L组较LPS组降低（P <0.05）。姜黄素组与对照组细胞凋亡率比较,差异无统计学意义（P >0.05）,LPS组较对照组升高（P <0.05）,LPS+姜黄素2.5 μmol/L组、LPS+姜黄素5 μmol/L组、LPS+姜黄素7.5 μmol/L组较LPS组降低（P <0.05）。姜黄素组与对照组IL-1β、IL-6和TNF-α相对表达量及浓度比较,差异无统计学意义（P >0.05）,LPS组较对照组升高（P <0.05）,LPS+姜黄素2.5 μmol/L组、LPS+姜黄素5 μmol/L组、LPS+姜黄素7.5 μmol/L组较LPS组降低（P <0.05）。姜黄素组与对照组细胞活性比较,差异无统计学意义（P >0.05）,LPS组较对照组降低（P <0.05）,LPS+姜黄素2.5 μmol/L组、LPS+姜黄素5 μmol/L组、LPS+姜黄素7.5 μmol/L组较LPS组升高（P <0.05）。敲降THRIL组lncRNA THRIL的相对表达量较敲降阴性对照组降低（P <0.05）。LPS+敲降阴性对照组与LPS组细胞凋亡率比较,差异无统计学意义（P >0.05）,LPS组较对照组升高（P <0.05）,LPS+敲降THRIL组较LPS+敲降阴性对照组降低（P <0.05）。LPS+敲降阴性对照组与LPS组IL-1β、IL-6和TNF-α的相对表达量及浓度比较,差异无统计学意义（P >0.05）,LPS组较对照组升高（P <0.05）,LPS+敲降THRIL组较LPS+敲降阴性对照组降低（P <0.05）。LPS+敲降阴性对照组与LPS组细胞活性比较,差异无统计学意义（P >0.05）,LPS组较对照组降低（P <0.05）,LPS+敲降THRIL组较LPS+敲降阴性对照组升高（P <0.05）。过表达THRIL组lncRNA THRIL相对表达量较过表达阴性对照组升高（P <0.05）。LPS+姜黄素+过表达阴性对照组与LPS+姜黄素组细胞活性比较,差异无统计学意义（P >0.05）,LPS组较对照组降低（P <0.05）,LPS+姜黄素组较LPS组升高（P <0.05）,LPS+姜黄素+过表达THRIL组较LPS+姜黄素+过表达阴性对照组细胞活性降低（P <0.05）。LPS+姜黄素+过表达阴性对照组与LPS+姜黄素组细胞凋亡率比较,差异无统计学意义（P >0.05）,LPS组较对照组升高（P <0.05）,LPS+姜黄素组较LPS组降低（P <0.05）,LPS+姜黄素+过表达THRIL组较LPS+姜黄素+过表达阴性对照组升高（P <0.05）。LPS+姜黄素+过表达阴性对照组与LPS+姜黄素组IL-1β、IL-6和TNF-α的相对表达量及浓度比较,差异无统计学意义（P >0.05）,LPS组较对照组升高（P <0.05）,LPS+姜黄素组较LPS组降低（P <0.05）,LPS+姜黄素+过表达THRIL组较LPS+姜黄素+过表达阴性对照组升高（P <0.05）。结论 姜黄素通过抑制THRIL表达,改善LPS诱导的BEAS-2A细胞凋亡和炎症反应。     

PM2.5对大鼠子宫组织形态及氧化应激效应的影响

目的 探究PM_2.5对大鼠子宫组织生理及相关生化应激效应的影响。方法 将30只SD雌鼠随机分为3个不同PM_2.5暴露组（生理盐水对照组、1.5 mg/kg PM_2.5低剂量组和37.5 mg/kg PM_2.5高剂量组）。PM_2.5暴露10 d后,将雌鼠处死,HE染色观察子宫组织病理变化,并检测子宫组织中SOD、GSH、MDA和LDH含量。结果 与对照组相比,PM_2.5暴露组雌鼠子宫组织结构异常,内膜上皮细胞变薄,排列混乱;固有层基质细胞和血管减少。氧化应激指标检测结果显示,高剂量组MDA和LDH含量分别为（6.53±1.24） nmol/mg prot和（265.62±24.65） U/g prot,明显高于对照组（P<0.05）;高剂量组和低剂量组SOD和GSH含量均明显低于对照组（P<0.05）。结论 PM_2.5可对大鼠子宫组织形态造成破坏,并诱发子宫相关的氧化应激反应。     

右美托咪定对脓毒症小鼠认知功能及HSP70表达的影响

目的 探讨右美托咪定（Dex）对脓毒症小鼠认知功能及热休克蛋白70（HSP70）表达的影响，为其脑保护机制的研究提供参考。方法 将80只C57BL/6小鼠随机分为对照组（CON组）、单纯Dex组（Dex组）、脓毒血症组（LPS组）和Dex +脓毒血症组（D + L组），每组20只。首先，Dex组和D + L组腹腔注射Dex 25 μg/kg，CON组和LPS组腹腔注射等剂量的生理盐水；30 min后LPS组和D + L组腹腔注射5 mg/kg脂多糖（LPS）复制脓毒血症模型，CON组和Dex组腹腔注射等剂量的生理盐水。采用Morris水迷宫实验评估小鼠学习记忆能力，酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平，化学比色法检测海马组织过氧化物歧化酶（SOD）活性和谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）水平，苏木精-伊红染色观察海马CA1区病理变化，免疫组织化学染色和实时荧光定量聚合酶链反应检测海马HSP70蛋白、mRNA表达。结果 各组小鼠第1、2、3、4、5天逃避潜伏期比较，经重复测量设计的方差分析，结果 ①不同时间点的逃避潜伏期比较，差异有统计学意义（P <0.05）；②各组小鼠的逃避潜伏期比较，差异有统计学意义（P <0.05），LPS组较CON组延长，D + L组较LPS组缩短；③各组小鼠逃避潜伏期变化趋势比较，差异有统计学意义（P <0.05）。各组小鼠游泳速度比较，差异无统计学意义（P >0.05）。LPS组目标象限停留时间短于CON组（P <0.05），D + L组长于LPS组（P <0.05）；LPS组穿越平台次数少于CON组（P <0.05）；D + L组多于LPS组（P <0.05）。LPS组血清TNF-α、IL-1β水平较CON组升高（P <0.05），D + L组较LPS组降低（P <0.05）。LPS组GSH、SOD水平较CON组降低（P <0.05），MDA水平较CON组升高（P <0.05），D + L组GSH、SOD水平较LPS组升高（P <0.05），MDA水平较LPS组下降（P <0.05）。LPS组HSP70蛋白阳性表达率较CON组升高（P <0.05），D + L组较LPS组升高（P <0.05），Dex组与CON组比较，差异无统计学意义（P >0.05）。LPS组HSP70 mRNA相对表达量较CON组升高（P <0.05），D + L组较LPS组升高（P <0.05）；Dex组与CON组比较，差异无统计学意义（P >0.05）。结论 Dex能够降低脓毒症小鼠体内炎症和氧化应激水平，改善认知功能，其机制可能与上调HSP70表达有关。     

PM2.5对雌鼠生殖内分泌水平和妊娠结局的影响

目的 研究PM_2.5对雌性大鼠生殖内分泌激素水平和妊娠结局的影响。方法 30只雌鼠随机分为对照组（生理盐水）、低剂量PM_2.5组（1.5 mg/kg）和高剂量PM_2.5组（37.5 mg/kg）。PM_2.5暴露10 d,采集孕前血液后合笼,妊娠第19天时,处死大鼠,采集并分离血清,用ELISA试剂盒测定妊娠前后血清中雌二醇（estradiol,E2）、孕酮（progesterone,PROG）、绒毛膜促性腺激素（chorionic gonadotropin,CG）、黄体生成素（luteinizing hormone,LH）和促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone,FSH）激素水平;剖宫观察胎鼠情况。结果 对照组、低剂量组和高剂量组的活胎率分别为90.77%、59.49%和60.27%。与对照组相比,低剂量组和高剂量组胎鼠的活胎率均明显降低（P<0.05）。与对照组相比,PM_2.5能够明显降低各暴露组雌鼠妊娠前后血中E2、PROG、CG和LH水平（P<0.05）。与对照组相比,低剂量PM_2.5暴露组雌鼠妊娠前血中FSH变化不明显（P>0.05）,但高剂量组血中FSH明显降低（P<0.05）。结论 PM_2.5可能通过影响内分泌激素分泌水平而影响妊娠结局。     

黄芪多糖对脂多糖诱导大鼠心肌细胞肥大的保护作用

目的 研究黄芪多糖对脂多糖（LPS）诱导的大鼠心肌细胞肥大的保护作用。方法 新生1～2 d的SD大鼠心肌细胞培养48 h后,设对照组,模型组,黄芪多糖低、中、高质量浓度（1、10、100 mg/L）组。计算机图像分析系统测量细胞体积;RT-PCR法检测心房利钠多肽（ANP）mRNA的表达;ELISA法检测细胞肿瘤坏死因子（TNF-α）的量;采用Fluo-3/Am荧光染色剂负载细胞,在激光共聚焦显微镜下测定细胞内钙离子浓度（[Ca²⁺]_i）的瞬间变化。结果 与对照组相比,LPS 1 mg/L可使心肌细胞体积显著增大,ANP mRNA的表达显著增强,细胞分泌TNF-α蛋白的量显著增加,心肌细胞内[Ca²⁺]_i瞬间峰值增大（P＜0.01）。与模型组相比,黄芪多糖1、10、100 mg/L预先给药均可抑制心肌细胞体积增大;细胞产生的TNF-α显著减少,ANP mRNA的表达不同程度地减少（P＜0.05）,其中10、100 mg/L组这两项指标可恢复到对照组的水平（P＞0.05）;黄芪多糖 10 mg/L可拮抗LPS对正常心肌细胞内[Ca²⁺]_i瞬间变化幅度增大的作用（P＜0.01）。结论 黄芪多糖对LPS诱导的乳鼠心肌细胞肥大有良好的保护作用,其机制可能与抑制TNF-α的产生、降低[Ca²⁺]_i有关。     

不同剂量右美托咪定联合舒芬太尼对神经外科术后镇痛效果的比较

目的 探讨不同剂量右美托咪定联合舒芬太尼用于神经外科术后静脉自控镇痛（PCIA）的效果及安全性,并探索其最佳剂量。方法 选择徐州医科大学附属医院择期全身麻醉下神经外科开颅肿瘤切除术患者120例,采用数表法随机分为4组,每组30例。PCIA配方：D₀组：舒芬太尼2μg/kg+托烷司琼0.2mg/kg;D₁组：右美托咪定1μg/kg+舒芬太尼2μg/kg+托烷司琼0.2mg/kg;D₂组：右美托咪定1.5μg/kg+舒芬太尼2μg/kg+托烷司琼0.2mg/kg;D₃组：右美托咪定2μg/kg+舒芬太尼2μg/kg+托烷司琼0.2mg/kg,每组均用0.9%NaCl溶液稀释至120ml。记录4组患者术后4、8、16、24、48h的VAS、Ramsay评分,各时段PCIA按压次数以及镇痛补救例数,并记录各组患者术后不良反应的发生率。结果 D₂和D₃组患者在术后各时间点VAS均较D₀组低（P<0.05）;在8、16、24、48h,D₂和D₃组患者VAS较D₁组低,差异有统计学意义（P<0.05）;D₂组患者在术后8、16h时间点Ramsay评分较D₀和D₁组患者高（P<0.05）;D₃组患者在4、8、16h时间点Ramsay评分较D₀和D₁组患者高,差异有统计学意义（P<0.05）;D₁、D₂ 和D₃组患者在术后各时段PCIA按压次数均低于D₀组（P<0.05）;D₂ 和D₃组患者在术后8、16、24h时段PCIA按压次数低于D₁组,差异有统计学意义（P<0.05）;4组患者恶心、呕吐、烦躁、焦虑的发生率比较,差异无统计学意义,D₃组2例患者出现心动过缓,2例患者嗜睡。4组均无过度镇静的发生。D₂组总不良反应发生率较D₀组低（P<0.05）。结论 1.5μg/kg右美托咪定联合2μg/kg舒芬太尼用于神经外科开颅肿瘤切除术术后镇痛,较单纯应用2μg/kg舒芬太尼而言,镇痛效果提高,总不良反应发生率低,未有心动过缓及嗜睡的发生。     

银杏二萜内酯葡胺注射液对离体心脏缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

[目的]研究银杏二萜内酯葡胺注射液（DGMI）对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其机制。[方法]取120只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、DGMI低（1.5 mg/kg）、中（3 mg/kg）、高（6 mg/kg）剂量组和维拉帕米2.5 mg/kg组（阳性药物对照组）,各20只;手术前2 h,腹腔注射给药,正常对照组和模型组同步给予生理盐水。采用Langendorff灌流系统建立离体心脏灌注模型,正常对照组持续灌注Krebs-Henseleit液（K-H液）,模型组、DGMI各剂量组和维拉帕米组平衡灌注20 min后停灌30 min、再灌注60 min后行各指标检测。测定冠脉流出液心肌酶活性;2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色测定心脏组织梗死面积,苏木精-伊红（HE）染色观察心脏组织病变;测定血流动力学指标;测定心肌组织中抗氧化酶活性以及丙二醛（MDA）含量;测定心肌组织ATPase活力。[结果]与模型组比较,DGMI中、高剂量组和维拉帕米2.5 mg/kg组大鼠血清心肌酶谷草转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶MB同工酶（CK-MB）活性均显著降低（P<0.05或P<0.01）;心脏组织梗死面积显著降低（P<0.01）,心脏组织病变明显改善;明显改善血流动力学指标：心率（HR）、左室收缩压（LVSP）、左室收缩压最大上升速率（+dP/dt_max）、左室舒张压最大下降速率（-dP/dt_min）均显著升高且左室舒张末压（LVEDP）显著降低（P<0.05或P<0.01）;抗氧化酶[超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）]活性显著升高且MDA含量显著降低（P<0.05或P<0.01）;Na⁺-ATPase、Ca²⁺-ATPase酶活力显著升高（P<0.05或P<0.01）。[结论]DGMI可能通过改善血液流变学、降低氧化应激损伤、改善ATPase活力而对大鼠离体心脏表现出一定的保护作用。     

慢病毒介导的过表达NR4A1单核细胞缓解狼疮小鼠狼疮性肾炎的研究

目的：　探索过表达NR4A1是否能够缓解狼疮性肾炎（lupus nephritis,LN）的肾炎症状。方法：　通过腹腔注射0.5 mL pristane构建狼疮小鼠模型,分为生理盐水对照（SC）组、pristane对照（PC）组、空载体对照（VC）组及过表达NR4A1治疗（NR4A1）组。第20周尾静脉注射过表达NR4A1的脾脏单核细胞进行治疗。第28周测量小鼠踝关节左右直径。HE染色及半定量评分评估肾脏病理改变,ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α,TNF-α）及抗ds-DNA浓度。荧光定量qPCR检测脾脏NR4A1、Bcl-2基因mRNA表达。结果：　与SC组相比,PC组LN相关活动指标明显升高,踝关节直径[4.69（4.26,5.14）mm,P=0.000]、抗ds-DNA抗体浓度[（173.11±25.49）ng/mL,P=0.000]、肾脏病理评分[2.78（2.68,2.81）,P=0.000]和NR4A1表达（0.40±0.09,P=0.008）明显降低。与PC组、VC组相比,NR4A1组LN活动指标明显改善,踝关节直径[3.80（3.44,4.20）mm,P_PC=0.002,P_VC=0.033]、抗ds-DNA抗体浓度[（51.92±10.91）ng/mL,P_PC=0.008,P_VC=0.025]、肾脏病理评分[1.39（1.30,1.49）,P_PC=0.002,P_VC=0.018]。ELISA结果显示NR4A1组TNF-α浓度[（542.86±108.28）pg/mL]明显低于PC组[（1 779.00±358.40）pg/mL,P=0.008]、VC组[（1 759.71±280.27）pg/mL,P=0.010]。Real-time PCR结果显示NR4A1组Bcl-2基因表达（1.92±0.58）明显高于PC组（0.48±0.20,P=0.000）。结论：　过表达NR4A1缓解LN小鼠LN症状,降低肾炎活动指标,可能涉及NR4A1、TNF-α及Bcl-2之间的相互作用。     

脂氧素A4对急性肺损伤肺泡上皮通透性及claudin-4蛋白的影响

目的 探讨脂氧素A₄（lipoxin A₄,LXA₄）对内毒素性急性肺损伤（acute lung injury,ALI）肺泡上皮通透性及claudin-4蛋白的影响。方法 通过尾静脉注射脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）制作大鼠内毒素性急性肺损伤模型,并予以脂氧素A₄治疗。测定各组大鼠肺泡上皮的通透性,观察肺组织形态学变化,检测肺组织湿干重比（wet to dry weight ratio,W/D）,以及测定claudin-4蛋白含量。结果 与内毒素损伤组相比,脂氧素A₄组可显著降低肺泡上皮通透性,改善肺组织形态,降低W/D,上调claudin-4蛋白表示水平。结论 脂氧素A₄可降低急性肺损伤大鼠肺泡上皮通透性,减轻肺水肿,其机制可能与其上调claudin-4蛋白表达水平有关。     

精氨酸加压素翻转脂多糖引起大鼠发热反应及其与棕色脂肪产热变化的关系

目的 研究外周给精氨酸加压素（AVP）对脂多糖（LPS）引起大鼠发热和棕色脂肪产热以及血清中IL-1β和PGE₂水平的变化。方法 实验用成年雄性SD大鼠,在23℃环境温度下,明暗时间各12h。用无线遥测系统连续测量大鼠体核温度（Tc）、棕色脂肪温度（T_BAT）和活动。10：00时或11：30时分别给大鼠腹腔注射LPS （50μg/kg）、AVP （10μg/kg）或V1a受体阻断剂（30μg/kg）。用ELISA法测定血清IL-1β和PGE₂的含量。结果 腹腔注射LPS后T_BAT升高出现在Tc升高之前。腹腔V1a受体阻断剂能提高LPS引起发热反应。AVP能抑制LPS引起发热大鼠血清中IL-lβ和PGE₂水平升高反应。结论 BAT产热在LPS引起的发热中有重要的作用。外周给AVP可通过抑制棕色脂肪产热和降低血液中IL-lβ和PGE₂的浓度而翻转LPS发热反应。内源性AVP也有限制LPS发热的作用。     

氢吗啡酮复合右美托咪定在胸腔镜下肺叶切除术后镇痛的临床效果

目的 评价氢吗啡酮复合右美托咪定在胸腔镜下肺叶切除术患者术后镇痛中的临床效果。方法 选取择期拟行胸腔镜下肺叶切除术的患者120例,采用随机数字表法分为3组,每组40例：A组患者术毕给予舒芬太尼2.0μg/kg进行术后镇痛;B组患者术毕给予舒芬太尼1.5μg/kg+氢吗啡酮0.15mg/kg进行术后镇痛;C组患者术毕给予舒芬太尼1.0μg/kg+氢吗啡酮0.15mg/kg+右美托咪定2.0μg/kg进行术后镇痛。3组术后镇痛泵总量为100ml,持续镇痛量2ml/h,单次负荷剂量2ml,锁定时间15min。分别于术前（T₀）、术后2h（T₁）、4h（T₂）、8h（T₃）、12h（T₄）、24h（T₅）及48h（T₆）时记录3组患者心率（HR）、平均动脉压（MAP）、血氧饱和度（SpO₂）及呼吸频率（RR）;记录3组患者T₁～T₆时疼痛视觉模拟评分（VAS）及Ramsay镇静评分;记录3组患者术后48h内单次自控镇痛（PCA）平均按压次数及不良反应发生率。结果 B组和C组患者T₁～T₆时HR、MAP均较A组更平稳,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。B组和C组患者T₁～T₃时的VAS和Ramsay镇静评分均低于A组（P<0.05）,且C组患者T₁～T₃时的VAS和Ramsay镇静评分均低于B组（P<0.05）。B组和C组患者术后48h内的PCA平均按压次数低于A组,而C组患者术后48h内的PCA平均按压次数低于B组（P<0.05）。B组和C组患者的总不良反应发生率显著低于A组（P<0.05）。结论 氢吗啡酮复合右美托咪定应用于胸腔镜下肺叶切除术患者的术后镇痛效果较好,可减少舒芬太尼的用量,且不良反应较少,安全性较高。     

重症肺炎患者BALF中细胞因子及α-SMA水平与疾病严重程度的研究

目的 探讨重症肺炎患者支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞因子水平及α-SMA水平反映疾病严重程度及肺纤维化程度的意义。方法 将笔者医院重症监护室收治的45例重症肺炎患者分为非ALI/ARDS组、ALI组及ARDS组,检测3组患者入科后支气管肺泡灌洗液的HGF、KGF及其他炎性因子水平,评价上述指标反映重症肺炎患者病情严重程度的意义,同时检测3组患者肺泡灌洗液中α-SMA水平,评价3组患者肺纤维化的程度。结果 3组患者BALF中的细胞因子HGF、KGF、IL-6、IL-8及MCP-1水平呈现ARDS组 > ALI组 > 非ALI/ARDS组（P<0.05）;3组患者BALF中α-SMA水平呈现ARDS组 > ALI组 > 非ALI/ARDS（P<0.05）。结论 对于初入科的重症肺炎患者,细胞因子HGF、KGF、IL-6、IL-8及MCP-1水平越高,其病情相对越重,灌洗液中α-SMA水平可以反映肺纤维化程度,其水平越高,肺组织修复能力越差,对患者的预后有一定提示作用。     

同步间歇指令通气模式下肺内、外源性急性呼吸窘迫综合征通气治疗的效果比较

目的 探讨同步间歇指令通气模式下肺内、外源性急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者侧卧位与俯卧位治疗效果。方法 选取2020年6月—2021年12月宣城市人民医院收治的ARDS患者120例，根据病因及通气方法分为4组，其中肺内源性ARDS侧卧位治疗患者作为A组（29例）、肺外源性ARDS患者侧卧位治疗患者作为B组（30例）、肺内源性ARDS俯卧位治疗患者作为C组（31例）、肺外源性ARDS俯卧位治疗患者作为D组（30例）。对比4组患者治疗前后血气指标、呼吸力学指标、心功能指标、血流动力学指标的变化，记录患者治疗期间并发症、机械通气时间及近期预后。结果 4组患者体位变化前、体位变化1 h、体位变化3 h的PaO₂、PaO₂/FiO₂比较，结果 ①不同时间点PaO₂、PaO₂/FiO₂有差异（F =8.365和9.001，均P =0.000）；②4组患者PaO₂、PaO₂/FiO₂有差异（F =9.025和8.747，均P =0.000）；③4组患者PaO₂、PaO₂/FiO₂变化趋势有差异（F =8.779和7.988，均P =0.000）。4组患者体位变化前、体位变化1 h、体位变化3 h的气道峰压、呼吸浅快指数、HR、MAP、CVP比较，结果 ①不同时间点气道峰压、呼吸浅快指数、HR、MAP、CVP无差异（F =2.143、1.372、1.854、1.879和1.266，P =0.092、0.252、0.086、0.134和0.287）；②4组患者气道峰压、呼吸浅快指数、HR、MAP、CVP无差异（F =1.869、1.752、1.003、0.803和0.708，P =0.084、0.157、0.459、0.494和0.548）；③4组患者气道峰压、呼吸浅快指数、HR、MAP、CVP变化趋势无差异（F =2.246、1.657、1.963、2.010和2.225，P =0.079、0.177、0.080、0.114和0.086）。4组患者体位变化前、体位变化1 h、体位变化3 h的LVEF比较，结果 ①不同时间点LVEF有差异（F =6.011，P =0.000）；②4组患者LVEF无差异（F =1.957，P =0.081）；③4组患者LVEF变化趋势有差异（F =6.032，P =0.000）。4组患者治疗期间均无明显并发症发生。4组患者机械通气时间、病死率比较，差异均无统计学意义（P >0.05）。结论 同步间歇指令通气模式下肺外源性ARDS患者体位变化通气治疗血气指标改善优于肺内源性ARDS患者，俯卧位通气治疗ARDS对肺通气改善优于侧卧位。     

不同剂量纳布啡复合丙泊酚对宫腔镜手术患者的麻醉效果

目的 比较宫腔镜手术中不同剂量纳布啡复合丙泊酚的麻醉效果并探讨纳布啡的适宜剂量。方法 择期行宫腔镜手术患者120例,患者年龄35~55岁,体重指数（BMI）17.0~27.0kg/m²,美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ或Ⅱ级,随机分为4组（n=30）：纳布啡0.05mg/kg复合丙泊酚组（N₁组）、纳布啡0.10mg/kg复合丙泊酚组（N₂组）、纳布啡0.15mg/kg复合丙泊酚组（N₃组）和单纯丙泊酚组（P组）。P组静脉注射0.9％生理盐水0.15ml/kg;N₁组、N₂组和N₃组分别静脉注射纳布啡0.05、0.10、0.15mg/kg,均用0.9％生理盐水稀释至0.15ml/kg;注射完毕3min后,4组均静脉注射2%利多卡因2ml,再快速静脉注射丙泊酚1mg/kg （40mg/10s）,之后缓慢注射（10mg/10s）丙泊酚直至睫毛反射消失、呼之无反应后开始行宫腔镜手术,随后丙泊酚以6mg （kg·h）的速率进行麻醉维持,持续输注至开始退出宫腔镜时停药。分别于患者入室时、丙泊酚推注前、丙泊酚推注毕即刻、扩宫颈时、手术结束时及麻醉苏醒时记录收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）和脉搏血氧饱和度（SpO₂）。记录丙泊酚诱导用量、维持用量、总用药量、总用药时间及单位时间用量。记录手术时间,苏醒时间和术中体动反应、低氧血症及心血管事件的发生情况。记录术后头晕、恶心、呕吐等不良反应发生情况和苏醒时数字疼痛分级法（NRS）评分。结果 4组手术时间、丙泊酚维持量及低血压、心动过缓、体动反应和恶心、呕吐发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。4组组间血流动力学参数比较差异无统计学意义（P>0.05）。与P组比较,N₂组、N₃组丙泊酚诱导量、单位时间用量及NRS评分均下降（P>0.05）;N₁组、N₂组和N₃组苏醒时间均缩短（P<0.05）。与N₁组比较,N₂组、N₃组丙泊酚诱导量和单位时间用量均下降（P>0.05）,麻醉苏醒时间缩短（P>0.05）;N₃组NRS评分下降（P<0.05）。与N₂组比较,N₃组丙泊酚诱导用量下降（P<0.05）。与P组比较,N₃组头晕发生率升高（P>0.05）。与P组、N₁组、N₂组比较,N₃组低氧血症发生率升高（P>0.05）。结论 对于宫腔镜手术患者而言,纳布啡配伍丙泊酚的适宜剂量是0.10mg/kg。