痹症宁对CIA模型大鼠血清炎症因子及关节滑膜中MMP-3、MMP-9表达影响

目的观察痹症宁对II型胶原蛋白诱导的类风湿关节炎(Collagen-induced arthritis,CIA)大鼠血清炎症因子C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)以及滑膜中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,来探讨痹症宁治疗类风湿关节炎(Rrheumatoid arthritis,RA)的作用机制。方法将60只Wistar大鼠随机分为空白对照组10只,其余建立CIA模型,将造模成功的大鼠随机分为模型对照组,痹症宁低、中、高剂量组,甲氨蝶呤组,各组10只,致炎后第14天开始进行药物干预4周。观察各组体质量变化、关节炎指数评分,取大鼠血清检测CRP、ESR含量,ELISA法检测膝关节滑膜中MMP-3、MMP-9表达的水平。结果给药组均可改善CIA大鼠的体质量,其中痹症宁中剂量组、甲氨蝶呤组给药28 d后与模型对照组相比差异显著(P0.01)。给药2～4周后,各给药组AI积分均有所下降,相比模型对照组有统计学意义(P0.05或P0.01)。各给药组大鼠血清CRP、ESR含量对比模型对照组下降明显,差异均有统计学意义(P0.01);痹症宁中剂量组CRP含量,甲氨蝶呤组CRP、ESR含量下降与痹症宁低剂量组、高剂量组比较,有显著差异性(P0.01)。在滑膜组织MMP-3、MMP-9水平方面上,各给药组较模型对照组均降低(P0.05或P0.01),甲氨蝶呤组下降最显著(P0.05或P0.01),痹症宁各剂量组滑膜中MMP-3、MMP-9表达都有所降低,其中痹症宁中剂量组明显降低(P0.05)。结论痹症宁可改善CIA大鼠一般情况,降低其关节炎指数评分,降低血清炎症因子CRP、ESR以及抑制滑膜组织中MMP-3、MMP-9的表达,具有一定抗炎消肿、调节免疫的作用。     

MMP-7、MMP-9及其抑制剂TIMP-3在骨性关节炎患者膝关节滑膜中的表达和意义

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP-7、MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制物(TIMP-3)在骨性关节炎患者膝关节滑膜中的表达和意义.方法 对40例膝关节滑膜标本应用SABC免疫组化法显色MMP-7、MMP-9及TIMP-3在病变组和正常组的表达,并用HE染色观察细胞形态.结果 MMP-7、MMP-9及TIMP-3的表达在正常关节滑膜与重度骨性关节炎患者膝关节滑膜中的表达有显著差异(P<0.05).结论 MMP-7、MMP-9及TIMP-3的表达是骨性关节炎重要的标志性诊断指标.     

艾灸“肾俞”、“足三里”对类风湿关节炎模型大鼠基质金属蛋白酶-9的影响

[目的]观察艾灸"肾俞"、"足三里"对类风湿关节炎模型大鼠关节滑膜组织病理变化和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响,为艾灸治疗类风湿关节炎的作用机制提供实验依据。[方法]将80只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、艾灸治疗组和艾油治疗组,各组采用相应方法治疗15d,观察大鼠关节滑膜组织病理改变的影响以及血清中MMP-9的表达。[结果]治疗15d后,艾灸治疗组和艾油治疗组大鼠关节滑膜组织病理改变减轻,并且血清中MMP-9的表达显著减少(P0.05,或P0.01),其中艾灸治疗组效果优于艾油治疗组(P0.05)。[结论]艾灸能够减轻类风湿关节炎大鼠滑膜组织的病理改变,降低血清中MMP-9的表达,从而改善大鼠关节炎症状,减轻关节炎症反应,有效治疗类风湿关节炎。     

昆仙胶囊对大鼠诱导性关节炎滑膜及血清γ IP-10的影响

目的:观察昆仙胶囊对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠滑膜及血清中γIP-10的调节作用,探讨昆仙胶囊补肾祛风湿法治疗类风湿关节炎的作用机理。方法:采用尾根部皮下多点注射Ⅱ型胶原蛋白建立CIA大鼠模型。将实验用Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、MTX组及昆仙胶囊低、中、高剂量组。测量各组大鼠后肢关节肿胀度,检测各组关节影像学改变及滑膜病理变化,ELISA法检测大鼠血清中γIP-10含量,RT-PCR法检测大鼠滑膜组织γIP-10 mRNA的表达水平。结果:MTX组和昆仙胶囊各剂量组大鼠关节炎症状减轻,滑膜细胞增生、炎性细胞浸润及血管翳形成等病损较模型组明显改善(P<0.05);与正常组相比,模型组血清γIP-10含量和滑膜组织γIP-10 mRNA表达均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,MTX组和昆仙胶囊中、高剂量组大鼠血清γIP-10含量下降(P<0.05),MTX组和昆仙胶囊各剂量组滑膜组织γIP-10 mRNA基因表达下降(P<0.05),尤以昆仙胶囊高剂量组下降明显(P<0.01)。结论:昆仙胶囊能显著缓解胶原诱导关节炎大鼠关节炎症状及滑膜细胞病损,明显下调大鼠血清和滑膜细胞中γIP-10的高表达,减轻慢性关节滑膜炎及血管炎病变。     

类风湿关节炎和骨关节炎滑膜滑液中MMP-2和MMP-9的比较

目的 检测基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)在类风湿关节炎活动期(rheumatoid arthritis,RA)和骨关节炎(osteoarthritis,OA)活动期膝关节滑液及滑膜中的含量,并探讨两者在RA和OA病变中的作用.方法 收集宁夏医科大学总医院风湿免疫科和骨科确诊的14例RA活动期患者和24例OA活动期患者的膝关节滑液和滑膜组织,用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测滑液中MMP-2和MMP-9的含量,用免疫组化法检测滑膜组织中MMP-9的相对表达量,组间比较采用秩和检验.结果 RA活动期患者膝关节滑液中的MMP-2和MMP-9浓度明显高于骨关节炎活动期患者(P＜0.01);RA活动期患者膝关节滑膜中MMP-9的相对表达量明显高于OA活动期患者(P＜0.01).结论 MMP-2和MMP-9在RA活动期患者滑液中高表达,MMP-9在RA活动期患者滑膜中高表达,可能参与RA发生发展过程中滑膜炎、骨质破坏.     

骨关节炎患者关节软骨及滑膜中MMP-9、IL-6的表达

目的探讨骨关节炎中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、白介素6(IL-6)mRNA和蛋白的表达。方法采用免疫组织化学技术检测60例骨关节炎病例(OA组)及20例正常对照关节软骨及滑膜MMP-9、IL-6蛋白的表达水平;采用原位分子杂交技术检测30例OA及10例正常对照关节软骨及滑膜MMP-9、IL-6 mRNA的表达水平。结果 MMP-9 mRNA和蛋白在OA组阳性表达的积分光密度(IOD)值均高于正常对照组[(8.38±2.29)vs(3.52±1.36),P<0.01;(9.18±3.58)vs(3.83±1.48),P<0.01],OA中二者的表达正相关性(r=0.924,P<0.01);IL-6 mRNA和蛋白在OA组阳性表达的IOD值均高于正常对照组[(8.74±3.62)vs(5.91±1.53),P<0.01;(8.96±3.57)vs(6.87±1.43),P<0.01],OA中二者的表达亦正相关(r=0.917,P<0.01);MMP-9 mRNA、IL-6 mRNA及相应蛋白在OA中的表达均正相关(原位杂交r=0.426,P<0.05;免疫组化r=0.444,P<0.01)。结论 MMP-9、IL-6在OA关节软骨与滑膜中呈高表达,二者对OA的发生发展可能起促进作用。     

昆仙胶囊对胶原诱导型关节炎大鼠滑膜及血清白细胞介素-8的影响

【目的】探讨补肾祛风湿中药昆仙胶囊治疗类风湿关节炎(CIA)的作用机理。【方法】选用SPF级Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,甲氨蝶呤(MTX)对照组(剂量为0.625 mg.kg-1.周-1)和昆仙胶囊(中药)低、中、高剂量组(剂量分别为0.2、0.4、0.8 g.kg-1.d-1)。采用尾根部皮下多点注射胶原蛋白法复制CIA大鼠模型,测量各组大鼠后肢关节肿胀度,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清中白细胞介素-8(IL-8)的含量,Real-time PCR法检测大鼠滑膜组织IL-8 mRNA的表达水平。【结果】与模型组比较,MTX组、中药各剂量组大鼠滑膜组织IL-8 mRNA表达均显著降低(P<0.05),并可显著降低滑膜组织病理积分(P<0.05或P<0.01);中药高剂量组大鼠血清中IL-8水平显著降低(P<0.05),并可显著降低软骨组织病理积分(P<0.01)。【结论】补肾祛风湿中药昆仙胶囊可能通过抑制大鼠滑膜及血清中IL-8的基因表达,达到抑制大鼠滑膜炎、控制类风湿关节炎炎症活动的目的,且治疗效果与剂量呈正相关。     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠关节滑膜组织中VEGF-A mRNA表达的影响

目的 观察新风胶囊对佐剂关节炎大鼠关节滑膜组织血管内皮细胞生长因子-A（vascular endothelial growth factor,VEGF-A）mRNA表达的影响,探讨新风胶囊对类风湿性关节炎滑膜血管新生的作用机制.方法 将50只Wistar大鼠随机分成5组：正常对照组、模型对照组、甲氨蝶呤组、雷公藤多苷组、新风胶囊组,每组10只.除正常对照组外,其余各组均采用弗氏完全佐剂建立佐剂关节炎大鼠模型.造模成功后,各治疗组给予相应药物灌胃,连续30 d,采用SP免疫组化法滑膜微血管密度（microvessel density,MVD）计数,采用PCR法检测各组大鼠滑膜组织VEGF-A mRNA的表达.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数升高,滑膜组织MVD及VEGF-A mRNA表达水平显著升高（P＜0.01）;与模型对照组比较,新风胶囊组MVD及VEGF-A mRNA表达水平均显著降低（P＜0.01）,与新风胶囊组比较,甲氨蝶呤组MVD 升高（P＜0.05）.结论新风胶囊可降低大鼠滑膜组织VEGF-A mRNA的表达,从而发挥抑制滑膜血管新生的作用.     

草乌甲素对大鼠胶原诱导性关节炎的作用

探究草乌甲素对大鼠胶原诱导性关节炎的作用。方法 20只雄性SPF级SD大鼠随机选取5只作为对照组,剩下的15只SD大鼠用来建立胶原诱导性关节炎（CIA）模型,根据关节炎评分表评估CIA模型,建模成功后再随机分成模型组、低剂量草乌甲素治疗组（50 μg/kg）、高剂量草乌甲素治疗组（100 μg/kg）,此后每组大鼠连续给药干预30 d,第31天后处死大鼠。酶联免疫吸附法（ELISA）测定大鼠TNF-α、IL-6、IL-17、MMP-3水平,逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）测定关节滑膜组织中MMP-3 mRNA表达水平,蛋白印迹法（Western Blot）检测关节滑膜组织中MMP-3蛋白水平,HE染色观察滑膜组织病理变化。结果 与对照组比较,模型组及草乌甲素治疗组TNF-α、IL-6、IL-17、MMP-3水平明显升高（P＜0.05）;同时,与模型组比较,草乌甲素治疗组TNF-α、IL-6、IL-17、MMP-3水平明显降低（P＜0.05）。与对照组相比,模型组MMP-3 mRNA、MMP-3蛋白表达水平明显升高;同时,与模型组比较,草乌甲素治疗组MMP-3 mRNA、MMP-3蛋白表达水平降低（P＜0.05）。组织病理结果显示草乌甲素治疗组的关节滑膜处的炎症细胞浸润及滑膜增生情况均减轻。结论 草乌甲素可以抑制炎症因子分泌和降低MMP-3的表达,对大鼠胶原诱导性关节炎具有一定的治疗作用     

丹参影响CIA大鼠血清MMP-9水平与易栓关系

目的 观察丹参对Ⅱ型胶原诱导的类风湿关节炎(CIA)大鼠血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响,探讨丹参干预类风湿关节炎(RA)炎症与易栓状态的实验研究.方法 48只SD大鼠随机分为5个实验组,皮下注射Ⅱ型胶原诱导RA大鼠模型,应用Western Blot检测各组大鼠血清MMP-9表达.结果 所有实验组MMP-9水平均高于正常对照组(P<0.05).模型组的MMP-9水平高于丹参组、甲氨蝶呤(MTX)组和丹参 MTX组;丹参组MMP-9水平高于MTX组及丹参 MTX组;MTX组MMP-9水平高于丹参 MTX组(P<0.05).结论 丹参和MTX联合使用改善RA炎症与易栓状态比药物单用组更明显,治疗效果显著优于药物单用组.     

痛经宁对子宫内膜异位症大鼠在位及异位内膜中ICAM-1、MMP-9及VEGF表达的影响

目的:观察中药痛经宁对子宫内膜异位症(EMs)大鼠在位与异位内膜中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:自体移植法建立EMs大鼠模型,随机数字表法随机分为模型组、西药组及痛经宁低、中、高剂量组;另设正常对照组。分别给予灌胃蒸馏水、孕三烯酮及痛经宁高、中、低浓度的药液,共28 d。观察各组大鼠异位内膜的生长情况,游标卡尺测量其体积;免疫组化S-P法、免疫印迹(Western blot)法测定各组大鼠在位与异位内膜中ICAM-1、MMP-9及VEGF蛋白表达,RT-q PCR法测定ICAM-1、MMP-9及VEGF mRNA表达。结果:模型组大鼠异位内膜处出现广泛黏连及小血管生成,各用药组的黏连及小血管生成情况有不同程度的改善,以痛经宁高剂量组效果最佳;各用药组大鼠异位内膜体积较模型组有不同程度的减少,其中痛经宁高剂量组较其他药物组减少最多(P0.05)。在位及异位内膜中,模型组大鼠ICAM-1、MMP-9、VEGF蛋白及mRNA均较正常组呈高表达(P0.05),且异位内膜强于在位内膜;与模型组比较,各用药组上述指标表达均有不同程度的下降,且痛经宁高剂量组显著低于其他药物组(P0.05)。结论:痛经宁可显著缩小异位内膜的体积,改善黏连、血管生成等情况;可下调在位及异位内膜中ICAM-1、MMP-9、VEGF蛋白及mRNA表达。     

桂芍知母汤对胶原诱导类风湿性关节炎模型大鼠血清中TNF-α、MMP-2及MMP-9的影响

目的：观察桂芍知母汤对实验性胶原诱导类风湿性关节炎（CIA）模型大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）含量的影响,探讨桂芍知母汤治疗类风湿关节炎机理。方法：选用60只清洁级SD大鼠,按体重将大鼠随机分成6组,即正常组、模型组、桂芍知母汤低剂量组、桂芍知母汤中剂量组、桂芍知母汤高剂量组、激素组。用Ⅱ型胶原蛋白诱导大鼠类风湿关节炎,建立CIA大鼠模型。药物干预治疗30天后,采用ELISA方法测血中TNF-α、MMP-2及MMP-9的含量。结果：与正常组相比,模型组、桂芍知母汤各剂量组及激素组TNF-α、MMP-2及MMP-9含量显著升高（P〈0.05,P〈0.01）;与模型组相比,桂芍知母汤各剂量组及激素组TNF-α、MMP-2及MMP-9含量均显著降低（P〈0.05,P〈0.01）;与激素组相比,桂芍知母汤组与其无显著差异。结论：桂芍知母汤可降低血清中CIA大鼠血清中TNF-α、MMP-2及MMP-9水平,减少关节局部滑膜炎和软骨的破坏,对Ⅱ型胶原蛋白诱导大鼠类风湿关节炎具有一定的治疗作用。     

温肾益气中药调节重症肺炎MMP-2和MMP-9表达的实验研究

目的 观察温肾益气中药对重症肺炎大鼠金属基质蛋白酶(MMP-2、MMP-9)表达的影响。 方法 将100只SPF级SD大鼠随机分为5组:对照组正常饲养,其余4组气管穿刺注入肺炎克雷伯菌制备重症肺炎模型,并分别以无菌蒸馏水及相应浓度的温肾益气饮灌胃,1次/d,共7 d。观察肺组织病理变化,并采用血常规分析仪测定支气管肺泡灌洗液白细胞和中性粒细胞计数,采用免疫蛋白印迹实验测定肺组织PI3K、AKT1、P-AKT1、MMP-2、MMP-9的蛋白表达水平。 结果 与对照组相比,其余各组明显偏高(P＜0.05),与模型组相比,中剂量组及高剂量组均有所降低(P＜0.05),低剂量组无明显变化。各组大鼠之间的PI3K和AKT1蛋白表达水平差异无统计学意义,但P-AKT1、MMP-2及MMP-9明显不同(P＜0.05);与对照组相比,其余各组明显升高(P＜0.05),与模型组相比,低剂量组、中剂量组及高剂量组均有明显降低,且各用药组之间的差异也均有统计学意义(P＜0.05)。MMP-2和MMP-9与P-AKT1表达水平呈正相关性(r=0.896、0.547,P＜0.05)。 结论 温肾益气中药能够通过PI3K/AKT通路下调MMP-2与MMP-9的表达,减轻细胞外基质降解和炎性应激反应,可能为其治疗重症肺炎的药理机制之一。      

复原益肾汤对类风湿关节炎大鼠白细胞介素-17、肿瘤坏死因子-α及基质金属蛋白酶-3的影响

目的：观察复原益肾汤对Ⅱ型胶原诱导的关节炎大鼠滑膜组织病理改变及相关细胞因子表达的作用,探讨复原益肾汤治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的潜在机制。方法：以Ⅱ胶原诱导大鼠RA模型,设正常组、模型组、甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）组、复原益肾汤高中低剂量组,测算大鼠足肿胀率;酶联免疫吸附试验法检测血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和白细胞介素-17（interleukin-17,IL-17）水平;免疫组化法检测软骨和滑膜基质金属蛋白酶-3（matrix metalloproteinase-3,MMP-3）水平;光镜观察大鼠足关节滑膜组织病理学变化。结果：复原益肾汤高剂量组及MTX组的RA大鼠关节炎症积分较模型组有显著降低（F=156.671,P=0.000）;中药高、中剂量组及MTX组血清中TNF-α、IL-17均有显著降低（TNF-α：F=20.233,P=0.000;IL-17：F=205.412,P=0.000）,中药高剂量组与MTX组之间无统计学差异（TNF-α：P=0.952;IL-17：P=0.142）;中药高剂量组和MTX组中软骨层及滑膜层MMP-3较模型组有显著降低（F=14.867,P=0.000）,中药高剂量组与MTX组之间无统计学差异（P=0.08）。结论：复原益肾汤可改善关节炎大鼠的病理损伤,其作用机制与抑制TNF-α、IL-17、MMP-3等炎症介质的表达密切相关,为复原益肾汤治疗类风湿关节炎提供了科学依据。     

银杏提取物对糖尿病大鼠肾组织MMP-2和MMP-9表达的影响

目的：观察银杏叶提取物对糖尿病大鼠肾组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响。方法：取成年SD级大鼠50只,随机分成3组：正常对照组（NC组）、糖尿病组（DM组）、EGB治疗组（EGM组,8mg.kg-1.d-1）。腹腔注射链脲佐菌素（STZ,30mg/kg）诱导大鼠造成糖尿病模型,EGB组用银杏叶提取物进行腹腔注射8周后,用免疫组化法检测各组大鼠肾皮质MMP-2、MMP-9的蛋白表达。结果：免疫组织化学：DM组大鼠肾小球MMP-2和MMP-9蛋白表达较正常对照组明显减少（P〈0.01）;EGB组MMP-2和MMP-9较DM组表达升高（P〈0.01）。结论：EGB可通过上调MMP-2和MMP-9蛋白表达,减少细胞外基质积聚而对糖尿病大鼠肾组织损伤起到一定的治疗作用。     

冠心舒通胶囊对慢性心力衰竭大鼠心肌组织MMP-9的影响

目的：观察冠心舒通胶囊对慢性心力衰竭大鼠心肌组织基质金属蛋白酶（MMP-9）的影响。方法：采用冠状动脉结扎法结合力竭式游泳、减食等方法复制大鼠慢性心力衰竭模型。将大鼠分为模型组、假手术组、西药组、益气活血组、冠心舒通组;采用SABC免疫组化法检测各组大鼠心肌组织MMP-9的变化情况。结果：与模型组比较,假手术组、西药组、益气活血组、冠心舒通组大鼠心肌组织MMP-9 mRNA、蛋白表达均明显降低（P〈0.05）;与假手术组比较,西药组、益气活血组、冠心舒通组大鼠心肌组织MMP-9mRNA、蛋白表达均明显升高（P〈0.05）;且3个治疗组之间无显著差异（P〉0.05）。结论：冠心舒通胶囊可通过抑制心肌组织MMP-9表达以治疗慢性心力衰竭。     

三氧化二砷对HL-60细胞MMP-2及MMP-9表达的影响

目的: 探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,As₂O₃)对HL-60细胞基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和MMP-9表达的影响。方法: 以HL-60细胞为对象,加入0.0、2.5、5.0、7.5 μmol/L As₂O₃干预48 h。RT-PCR检测MMP-2和MMP-9 mRNA的表达,Western blot检测MMP-2和MMP-9蛋白的表达。结果: HL-60细胞MMP-2、MMP-9 mRNA的表达随着As₂O₃浓度的增加而减少,5.0和7.5 μmol/L As₂O₃组与对照组差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)。As₂O₃呈剂量依赖性抑制HL-60细胞MMP-2、MMP-9蛋白的表达,As₂O₃各组与对照组差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)。结论: As₂O₃可抑制HL-60细胞MMP-2、MMP-9的表达,这一效应可能是As₂O₃治疗白血病的分子机制之一。     

蛇床子素对Ⅱ型胶原蛋白诱导的关节炎大鼠的软骨损伤的改善及免疫调节作用

目的：本文主要研究蛇床子素对Ⅱ型胶原蛋白诱导的关节炎大鼠的软骨损伤的改善及免疫调节作用。方法：实验设置正常对照组(Norm组)、模型对照组(Model组)、地塞米松组(Dex组)、蛇床子素低剂量组(Ost 10 mg/kg组)、蛇床子素中剂量组(Ost 20 mg/kg组)、蛇床子素高剂量组(Ost 40 mg/kg组),每组20只大鼠。用牛II型胶原诱导构建类风湿关节炎大鼠模型,在造模完成一周后灌胃给药。每隔4天,测定各组大鼠的爪子体积并评定关节炎指数;30天后,通过称重法测定脾脏指数和胸腺指数,通过HE染色观察软骨损伤,通过Western blotting检测Ki67、 PCNA、Caspase-3、Caspase-9、MMP-1、 MMP-3、 MMP-13、Wnt 1 、b-catenin和LRP5的表达,通过ELISA检测外周血IL-1b、IL-6和 TNF-a的含量,通过 qRT-PCR检测MMP-1、 MMP-3和 MMP-13 mRNA表达。结果：与Norm组相比,Model组大鼠的爪子体积明显变大、关节炎评分明显变高、脾脏指数和胸腺指数明显增多,软骨细胞减少、排列紊乱并见大量炎性细胞浸润,Ki67和PCNA蛋白表达明显下调,Caspase-3和Caspase-9蛋白表达明显上调,IL-1b、IL-6和TNF-α 含量明显升高,MMP-1、MMP-3 和 MMP-13 mRNA和蛋白表达量明显上调,Wnt 1 、b-catenin和LRP5蛋白表达明显上调(P<0.01);与Model组相比,Dex组和Ost各组大鼠的爪子体积、关节炎评分、脾脏指数和胸腺指数均有不同程度的降低,软骨细胞排列紊乱程度和炎性细胞均有不同程度的减轻,Ki67和PCNA蛋白表达均有不同程度的上调,Caspase-3和Caspase-9蛋白表达均有不同程度的下调,IL-1b、IL-6和TNF-α 含量均有不同程度的降低,MMP-1、MMP-3 和 MMP-13 mRNA和蛋白表达量均有不同程度的下调,Wnt 1 、b-catenin和LRP5蛋白表达均有不同程度的下调,其中以Ost 40 mg/kg组的作用最显著(P<0.01)。结论：蛇床子素能够减轻类风湿性关节炎大鼠的软骨损伤和炎症反应及关节软骨基质胶原的破坏,其可能是通过抑制类风湿性关节炎大鼠的Wnt信号通路的激活来实现的。     

当归对胶原性关节炎模型大鼠血清MCP-1、MMP-3的影响

目的观察当归对胶原性关节炎(CIA)模型大鼠血清单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的影响。方法清洁级Wistar大鼠30只,随机分为空白对照组、胶原性关节炎(CIA)模型组、甲氨蝶呤组和当归低、高剂量组,每组6只。除空白对照组外,采用Ⅱ型胶原免疫法制备胶原性关节炎模型。、甲氨蝶呤组每次给药1mg/kg,每周2次,腹腔注射;当归低、高剂量组分别灌饲当归煎液0.75g(kg·d)和1.5g(kg·d),空白对照组和模型组灌饲等量生理盐水,持续3周。观察大鼠血清MCP-1、MMP-3及大鼠关节肿胀指数。结果造模后,各药物组大鼠血清MCP-1、MMP-3均明显升高(P0.05)。与CIA模型组比较,甲氨蝶呤组、当归高剂量组大鼠MCP-1均有降低[(139.20±11.69)pg/m L、(151.64±13.42)pg/m L比(179.21±13.79)pg/m L,P0.05];甲氨蝶呤组、当归高剂量组大鼠MMP-3均有降低[(1.57±0.19)ng/m L、(1.69±0.21)ng/m L比(2.04±0.27)ng/m L,P0.05];甲氨蝶呤组、当归高剂量组的大鼠关节肿胀评分均有降低[(2.83±0.41)分、(3.33±0.52)分比(3.83±0.41)分,P0.05)]。结论当归能不同程度降低胶原性关节炎大鼠血清MCP-1、MMP-3含量,且同时减轻大鼠关节肿胀指数。     

三水白虎汤对胶原诱导性关节炎TNF-α、MMP-1、MMP-3表达的影响(英文)

目的探讨三水白虎汤对胶原诱导性关节炎模型关节滑膜组织中TNF－α、MMP-1、MMP-3 mRNA表达的影响。方法胶原诱导性关节炎模型鼠33只随机分为3组，分另q给予生理盐水、三水白虎汤水煎剂、来氟米特灌胃治疗。灌胃30天后处死大鼠，用原位杂交的方法探测关节局部组织中MMP-1、MMP-3 mRNA的表达；用ELISA法检测血清TNF-α含量。结果三水白虎汤组、来氟米特组血清TNF-α的含量显著低于对照组（P〈0．05）。SSBH组MMP-1、MMP-3m RaNA的表达强度和面积均显著低于对照组（P〈0．05）。结论三水白虎汤对胶原诱导性关节炎组织中TNF—α、MMP-1、MMP-3 mRNA的表达有一定的抑制作用。