针刺干预阿尔茨海默病作用机制的研究进展

阿尔茨海默病（AD）是多种原因导致的一种神经退行性疾病,该病以记忆障碍为特征。AD的有效治疗一直存在严重的阻碍。针刺作为中医学的组成部分,在AD的治疗中发挥着重要的作用。针刺可保护神经元免受退化并促进神经退行性疾病（如AD）的轴突再生。针刺对AD的作用机制包括以下几个方面：调节Aβ代谢、tau磷酸化、胆碱能神经递质、神经炎症、突触和神经元功能、自噬、脑葡萄糖代谢、肠道菌群,抑制神经细胞凋亡,进而改善认知。     

黄连解毒汤干预胃火炽盛证引起的口腔疾病患者尿液代谢组学研究

[目的]运用代谢组学方法,研究胃火炽盛证引起的口腔疾病患者的尿液代谢物变化及黄连解毒汤对其干预作用,探索胃火炽盛证引起的口腔疾病患者尿液中的潜在标志物。[方法]按照诊断标准、纳入标准、排除标准等纳入胃火炽盛证引起的口腔疾病患者58例作为口腔疾病患者组,所有患者服用黄连解毒汤5d后为黄连解毒汤干预组,另外纳入健康对照组10例。利用超高效液相色谱-静电场轨道阱质谱联用(ultra performance liquidchromatography coupled with orbitrap tandem mass spectrometry, UHPLC-Orbitrap MS)法对口腔疾病患者黄连解毒汤干预前和干预后,以及健康对照组的尿液进行分析,采用主成分分析(principal component analysis, PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal partial least squares-discriminantanalysis, OPLS-DA)处理数据,区分代谢轮廓并寻找可能的生物标记物。[结果]健康对照组和口腔疾病患者组初步鉴定38个差异代谢物,口腔疾病患者组黄连解毒汤干预前和干预后初步鉴定出36个差异代谢物。3组中鉴定出α-N-苯乙酰基-L-谷氨酰胺等10种化合物可能与黄连解毒汤干预胃火炽盛证引起的口腔疾病的作用机制和代谢途径有关,分别为癸酰肉碱、α-N-苯乙酰基-L-谷氨酰胺、反-2,顺-4-癸二烯酰肉毒碱、异亮羟基脯氨酸、3-氨基己酸、10,20-二羟基二十碳酸、菊蒿醇B、Sterebin A、亮菌素和L-谷氨酰胺。推测黄连解毒汤治疗胃火炽盛证口腔疾病主要涉及的代谢通路为三聚氰胺、天冬氨酸和谷氨酸代谢,D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢等。[结论]本研究首次从代谢组学角度研究了健康对照组和胃火炽盛证口腔疾病患者组,以及胃火炽盛证口腔疾病患者黄连解毒汤干预前和干预后尿液中代谢模式差异,证实黄连解毒汤可以显著修复胃火炽盛证引起的口腔疾病患者尿液中的内源性小分子代谢紊乱。     

黄连解毒汤药动学实验研究及数据挖掘技术的应用

[目的]寻找黄连解毒汤药动学实验研究的方法。[方法]查阅了近年来国内外学者在黄连解毒汤药动学方面的研究成果。以黄连解毒汤组成的单味药和全方指标性成分的定量分析、提取工艺对指标性成分的影响、药动学方面的研究为基础,论述了PK-PD结合模型及数据挖掘技术在中药复方物质基础研究和药动学研究中的重要性。[结论]黄连解毒汤药动学实验研究还需要进一步的深入研究,才能揭示该方的物质基础和作用机制。     

肠道菌群与阿尔茨海默病的相关研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种渐进性的神经退行性疾病,具体发病机制尚不明确。目前,淀粉样蛋白沉积假说被普遍认同,AD发病过程中神经炎症的作用也逐渐受到关注。肠道菌群对AD的调节有望成为AD治疗的新方法。肠道菌群可通过影响肠道功能、神经发生以及调控肠道代谢产物调节AD的神经炎症,此外,肠道菌群组成异常还可增加肠道屏障通透性、激活免疫系统、引发全身炎症,进而损害血脑屏障,加重神经炎症和神经损伤,导致神经退行性变,益生菌对逆转肠道菌群失调引起的AD病程加重及记忆认知缺陷具有重要作用。     

黄连解毒汤对健康大鼠肠道菌群结构影响的研究

[目的]研究黄连解毒汤对健康大鼠肠道菌群结构的影响。[方法]雄性Wistar大鼠20只依据体重分为空白对照组和黄连解毒汤组,每组各10只。黄连解毒汤组按照700mg/kg的剂量给予黄连解毒汤提取物溶液灌胃,空白对照组大鼠给予相同体积的0.9%氯化钠溶液灌胃,两组均连续给药7d。7d后采用Illumina高通量测序技术检测两组大鼠的肠道菌群,寻找其中的差异菌群并对其进行生物学分析。[结果]在门水平菌群变化中,与空白对照组比较,服用黄连解毒汤临床剂量7d可以显著降低健康大鼠肠道中放线菌门和厚壁菌门细菌所占总菌的比例,两组差异具有统计学意义(P0.05)。在属水平上,可以显著性降低健康大鼠肠道中Adlercreutzia菌、消化链球菌和克里斯滕森菌所占的比例,两组差异具有统计学意义(P0.05,P0.01)。[结论]通过肠道菌群实验发现,黄连解毒汤临床剂量服用7d后可对健康大鼠的肠道菌群产生一定的调节作用。     

黄连解毒汤对小鼠肠道菌群的影响

目的通过观察黄连解毒汤对小鼠肠道菌群的影响,为临床合理使用清热解毒中药提供参考资料。方法建立抗生素引起菌群失调的小鼠模型和不同剂量的黄连解毒汤灌胃小鼠模型,与正常小鼠比较,评价黄连解毒汤对小鼠肠道菌群的影响情况。结果灌胃14d后黄连解毒汤高剂量组出现菌群失调,其肠道益生菌与正常组差异有统计学意义(P<0.05)。黄连解毒汤低剂量组无菌群失调现象,其肠道益生菌乳酸杆菌、双歧杆菌与抗生素组差异有统计学意义(P<0.05),且其条件致病菌肠球菌显著减少。结论黄连解毒汤在高剂量长期应用时有类似滥用抗生素的破坏作用,在低剂量使用时或许有调节肠道菌群平衡的作用。     

阿尔茨海默病治疗药物临床应用进展

阿尔茨海默病(Alzheimer＇s disease AD)是一种以进行性认识障碍、记忆受损、人格改变、情感障碍等为特征的慢性进行性中枢神经系统疾病,主要病理改变有大脑皮层和海马结构等广泛的神经元丢失、神经纤维缠结(NET)、脑内有大量β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑等.目前AD病因尚未阐明,人们普遍认为Aβ的形成与沉积是AD发病机制的核心[1].随着临床研究的深入,胆碱酯酶抑制剂(ChEIs)、N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体拮抗药、脑血管改善药与脑代谢改善药等被应用于治疗AD.文献资料显示,多种药物对AD有治疗作用,这些药物作用机制不同,疗效各异,本文对目前AD治疗药物作用机制、疗效、不良反应等进行综述.     

脂质代谢与阿尔茨海默病

脂质作为细胞膜的基本成分,对人体健康和大脑功能起着重要作用,与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发病机制密切有关.深入了解脂质与AD的关系对阐释该病的发病机制至关重要,有助于发现该病的干预和治疗的生物标志物.本文系统总结脂类代谢与AD发病机制的研究进展,为该病的病因机制研究提供科学依据.     

高脂饮食与阿尔茨海默病的研究进展

高脂饮食对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的发病有着重要的作用,该文在总结 AD 可能的 发病机制基础上,进一步阐述了高脂饮食导致 AD 发生的可能机制:增加血浆中饱和游离脂肪酸的含量,加快 AD 的病理进程;通过影响血脂水平促进 AD 的发生;导致大量脂肪的产生,并引起慢性炎症,产生的炎症因子 穿过血脑屏障从而激发神经炎性细胞;高脂肪食物影响肠道菌群,进而影响到微生物群 - 大脑 - 肠道的轴,导致 AD 的产生。基于以上机制,可以从减少游离饱和脂肪酸、调节脂代谢紊乱、改善炎症、调节肠道菌群这些机制 来治疗或者预防 AD 的发生。     

阿尔茨海默病风险基因在内体-溶酶体系统中作用机制的研究进展

内体-溶酶体系统通过内吞作用介导蛋白质降解。神经元内体-溶酶体系统功能障碍及其引起的货物蛋白转运途径异常是阿尔茨海默病(AD)早期重要病理特征之一。全基因组关联分析表明, AD风险基因及其变异与内吞作用、脂质代谢及免疫反应过程有关, 内体-溶酶体系统在上述病理生理过程中发挥重要作用。本文对内吞作用、脂质代谢及免疫反应相关AD风险基因在内体-溶酶体系统中的作用及其如何导致AD细胞功能障碍进行综述, 为后续AD机制及治疗研究提供参考。     

黄连解毒汤对小鼠肠黏膜组织结构的影响

目的 通过观察黄连解毒汤对小鼠肠道组织的影响,研究尝试从肠黏膜组织结构角度探讨"苦寒伤胃"药的机制,以期为临床合理使用清热解毒中药提供参考资料.方法 建立抗生素引起菌群失调小鼠模型和不同剂量的黄连解毒汤灌胃小鼠模型,与正常小鼠比较,评价黄连解毒汤对小鼠肠道组织的影响情况.结果 灌胃14 d后黄连解毒汤高剂量组出现回肠黏膜损伤脱落,盲肠水肿.其盲肠指数与抗生素组、正常组均存在差异显著性(P<0.05).黄连解毒汤低剂量组回肠黏膜和盲肠均正常,其盲肠指数与正常组差异无显著性(P>0.05),与抗生素组存在差异显著性(P<0.05).结论 黄连解毒汤在高剂量长期应用时将损伤小鼠肠道组织,有类似滥用抗生素的破坏作用.在低剂量使用时对小鼠肠道组织无明显损伤作用.     

脂质代谢重编程与肝癌代谢应激

近期研究表明,肝癌所处的微环境对其生长和转移等过程有重要的调控作用。代谢重编程是肝癌细胞在缺糖、缺氧微环境造成的代谢应激状态下的适应性代谢改变,其中脂质代谢重编程是一个重要的组成部分。既往研究揭示了部分在肝癌细胞中代谢模式发生改变的脂质类型,同时在一定程度上阐明了这些脂质代谢重编程过程的生物学功能和调控机制。然而,目前仍有许多脂质代谢重编程过程没有得到深入解析,对其在肝癌发生发展过程中的作用和机制仍知之甚少。另外,如何通过靶向脂质代谢重编程中的关键调控因子达到治疗肝癌的目的,目前仍是转化医学研究的一大挑战。本文介绍了肝癌细胞中脂质的来源、脂质代谢重编程的主要功能,以及驱动脂质代谢重编程的因素,有望为未来通过调节或限制肝癌细胞脂质代谢重编程来治疗肝癌提供理论依据和潜在的候选靶点。     

黄连解毒汤加味对初发肥胖2型糖尿病患者胰岛功能、血清炎症因子的影响

[目的]探讨黄连解毒汤对初发肥胖2型糖尿病患者胰岛功能的调节作用及机制。[方法]将60例初发肥胖2型糖尿病患者随机分为治疗组、对照组,每组30例。对照组予以口服二甲双胍治疗,治疗组予以黄连解毒汤（黄连20 g、黄芩9g、黄柏9 g、炒栀子12 g）加减味治疗,每日1剂,疗程12周。[结果]治疗组与对照组糖化血红蛋白均达良好水平,治疗组较对照组降低显著（P〈0.05）;治疗组较对照组在空腹及餐后1 h时C肽释放增多（P〈0.05）,餐后2 h、3 h时两组C肽释放无显著差异（P〉0.05）;胰岛素释放试验治疗组在餐后1 h时较对照组胰岛素释放增多（P〈0.05）,对照组在餐后2 h时较治疗组释放增多（P〈0.05）,在空腹、餐后3 h时,两组间无显著性差异（P〉0.05）。各项炎症因子水平治疗组较对照组均有明显改善（P〈0.05）。[结论]黄连解毒汤能降低初发肥胖2型糖尿病患者的糖化血红蛋白、改善胰岛β细胞功能,且优于二甲双胍,其机制可能与调节炎症因子水平、减轻胰岛素抵抗有关。     

黄连解毒汤防治2型糖尿病研究进展

黄连解毒汤是清热解毒的代表方,具有泻火解毒之功效。近些年研究发现黄连解毒汤具有降糖和调脂等功效,是治疗糖尿病合理、有效的方药。综合近年来的研究状况,从其抗炎、抗氧化、多靶点改善胰岛素抵抗等作用方面进行综述。     

针灸治疗线粒体功能异常引起阿尔茨海默病的实验研究进展

阿尔茨海默病(AD)的发生与线粒体密切相关,线粒体不仅作为细胞供能的主体,而且其功能改变在阿尔茨海默病中起关键性作用。针灸通过改善线粒体超微结构,调节大脑能量代谢,抑制细胞凋亡,调节Ca2+稳态,以及降低DNA突变,在AD的治疗方面发挥各种不同的作用     

黄连解毒汤干预热病证候的代谢组学研究

目的:研究黄连解毒汤对热病证候整体代谢的影响,探讨其干预热病证候的作用机制。方法:应用代谢组学技术,利用超高液相-四极杆-飞行时间/质谱(UPLC-Q-TOF/MS)检测分析系统,采用主成分分析(PCA)和偏最小二乘-判别分析(PLS-DA)统计分析方法,研究黄连解毒汤对2,4-二硝基苯酚和干酵母诱导的热病证候的干预作用。结果:两个模型在同一得分图中呈现明显的聚类分组,说明两个模型所致机体代谢的改变不同;分别给予黄连解毒汤干预后,两个模型的各实验组代谢物组在得分图中聚类于模型恢复的路线上,表明黄连解毒汤能加快热病证候的恢复并使其向着健康的方向发展。结论:基于代谢组学整体表征了黄连解毒汤对不同原因诱导的热病证候具有良好的治疗作用。     

中药抗动脉粥样硬化实验研究进展

动脉粥样硬化(Atherosc lerosis,AS)是许多心脑血管疾病的病理基础。其形成原因相当复杂,近年来关于AS的病因较一致的看法是由损伤、炎症、免疫功能障碍三者相结合作用的结果[1]。现就中医药抗动脉粥样硬化的实验研究综述如下。1单味药作用机制研究1.1调节脂质代谢脂质代谢紊乱     

黄连解毒汤药理和临床应用研究进展

黄连解毒汤在我国具有悠久的历史,是一种较为常用的汤剂,主要由黄连、黄苓等组成。黄连解毒汤主要有清热去火、解毒作用,主治热毒之症,内服和外用都会产生很好的疗效。近年来黄连解毒汤得到了全世界医学界的广泛关注。本文从黄连解毒汤的药理作用及临床应用研究方面进行了综述,为更好地研究黄连解毒汤的临床应用提供基础。     

黄连解毒汤治疗血管性认知障碍的可能机制

黄连解毒汤具有调节血脂、血糖、血压的作用,可有效改善血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)患者的认知功能。脂代谢异常、高血压、高血糖状态均为VCI发生的重要病理因素,而炎症反应、氧化应激、阿尔兹海默病样病理改变是VCI发生的关键病理基础。黄连解毒汤防治VCI的可能机制有调节脂代谢、调节血压、调节糖代谢、抑制炎症反应、抗氧化应激及保护脑神经元等。目前,黄连解毒汤治疗VCI仍有许多问题亟待探究:①黄连解毒汤药味配伍及各味药用量配伍的科学性有待阐释;②用药时机与疗程尚不明确,即各期疗效的差异尚不清楚,用药疗程与疗效的关系未见相关报道;③本方对不同证型VCI的疗效是否有差异也未见相关探讨。针对上述问题,首先,今后应从单味药的有效成分挖掘到多味药联用是否存在协同效应的思路入手研究,以单味药剂量在方中的占比为变量观察药物效应的差异,辨析黄连解毒汤药味及药量配伍的科学性;其次,对比分析黄连解毒汤对不同病情阶段VCI的疗效及作用机制,将用药疗程作为变量对比疗效,为临床用药时机及疗程的选择提供依据;再次,对具有相同认知功能及生活能力的VCI患者据中医证型进行分组,比较本方的疗效差异。同时,在机制研究方面,积极探索并利用病理模型观察本方对各中医证型VCI的作用机制是否存在差异,以探究本方治疗VCI的优势中医证型,做到有的放矢。     

黄连解毒汤与黄连素对2型糖尿病大鼠葡萄糖和脂质代谢影响的比较研究

采用小剂量链脲佐菌素加高脂高热量饲料喂养的方法建立Wistar大鼠2型糖尿病模型，分别以黄连解毒汤和黄连素片干预性治疗8周，检测血糖和血脂代谢等指标；结果表明黄连解毒汤和黄连素组大鼠总胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白B、空腹血糖水平均比模型组明显降低，而高密度脂蛋白-胆固醇、载脂蛋白AI水平显著升高，口服糖耐量试验改善、大鼠体重减轻，但黄连解毒汤和黄连素两组之间各指标无显著性差异。含等量盐酸小檗的黄连解毒汤与黄连素片降血糖和调血脂作用强度相近，提示盐酸小檗碱是黄连解毒汤降血糖和调血脂的主要有效成分。