双侧上颌骨二膦酸盐颌骨坏死1例报道

二膦酸盐类（bisphosphonates,BP）药物作为一种强效骨吸收抑制剂已用于临床30余年,广泛用于控制与骨代谢改变相关的疾病,如：骨质疏松症、恶性肿瘤骨转移、恶性肿瘤引起的高钙血症、多发性骨髓瘤和Paget骨病。自2003年Marx［1］首次报道二膦酸盐类药物可导致颌骨坏死的现象以来,相关病例报道逐渐增多。根据2014年美国口腔颌面外科医师协会（American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons,AAOMS）发布的最新临床指南［2］：由于越来越多患者的颌骨坏死与使用包括二膦酸盐类药物在内的抗骨吸收药物及其他抗血管生成药物（如地诺单抗）相关,推荐把二膦酸盐相关性颌骨坏死（bisphosphonate associated osteonecrosis of the jaw,BRONJ）更名为药物相关性颌骨坏死（medication related osteonecrosis of the jaw,MRONJ）。该指南将MRONJ定义为：以往或目前正在应用抗骨吸收或抗血管生成药物;在口内骨暴露或经过口内、外瘘口可以探及骨面,骨不愈合的时间超过8周;颌骨未曾接受过放疗,或无明确的颌骨转移灶。 本文报道1例拔牙术后出现双侧上颌骨二膦酸盐相关性颌骨坏死的病例,通过手术治疗,效果满意。     

双膦酸盐相关性颌骨坏死的研究进展

双膦酸盐相关性颌骨坏死（bisphosphonate—related osteoneerosis of the jaw,BRONJ）于2003年首次在美国《口腔颌面外科杂志》报道,描述了36例癌症患者为预防骨骼事件（骨转移、高钙血症、骨痛）的发生,在静脉应用双膦酸盐治疗后发生了颌骨缺血坏死。之后此类的报道越来越多,引起了人们的关注。     

89SrCl2和/或骨膦治疗乳腺癌骨转移疗效分析

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤,也是导致妇女死亡的主要疾病之一[1].发病率呈缓慢的增高.但死亡率保持稳定,骨是乳腺癌常见的转移部位,疼痛是骨转移的主要临床症状,乳腺癌骨转移的平均生存时间为14个月,这意味着患者将长时间的忍受骨痛的困扰.治疗骨转移的方法较多,常见的有:局部的外放射治疗;全身内照射治疗;二膦酸盐类药物治疗以及止痛剂治疗.本文着重讨论乳腺癌骨转移的89Sr内照射治疗及骨膦治疗以及两种方法联合应用与单一方法的比较.     

早期应用双膦酸盐治疗乳腺癌骨转移的临床价值探析

目的 对早期应用双膦酸盐治疗乳腺癌骨转移的临床价值进行分析.方法 选取60例乳腺癌骨转移患者进行临床研究,将在出现骨转移时开始早期使用双膦酸盐治疗的30例患者作为观察组,将表现出高钙血症、骨痛等相关的临床症状时开始使用双膦酸盐治疗的30例患者作为对照组,观察2组患者的治疗情况.结果 观察组患者的无进展生存期及总生存期分别为(18.5±2.1)个月和(38.5±2.9)个月,均明显高于对照组患者(P<0.05);观察组和对照组患者的不良反应总发生率分别为33.3%和40.0%,差异无统计学意义.结论 对乳腺癌骨转移患者早期使用双膦酸盐治疗可明显延长患者的无进展生存期及总生存期,治疗效果较好,且不增加患者的不良反应情况.     

双膦酸盐类药物对种植牙患者的影响

双膦酸类药物是目前临床上治疗骨疾病的重要药物。此药物可能引起严重并发症——颌骨坏死。口腔种植牙作为目前治疗缺牙的主要方法之一,广泛应用于口腔治疗中。而种植牙手术可能诱发双膦酸类药物相关的颌骨骨坏死。种植牙手术和双膦酸盐药物之间的相互关系值得进一步研究。     

非小细胞肺癌骨转移患者发生骨相关事件的临床预测因素及生存分析

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC ）骨转移患者发生骨相关事件（SREs）的临床预测因子并分析其预后因素。方法收集2007年4月至2014年1月该院经病理证实的383例NSCLC患者临床资料。骨转移采用同位素全身骨扫描（ECT ）筛选,通过CT、MRI、PET‐CT或病理活检证实。统计患者临床特征,应用单因素、多因素分析SREs发生的预测因素,并用Kaplan‐Meier法进行NSCLC骨转移患者的生存分析。结果383例NSCLC骨转移患者,发生SREs 178例,SREs发生率46．5％。单因素分析显示女性、腺癌、不吸烟、单发骨转移、双膦酸盐（BPs）治疗、曾采用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR‐TKIs）治疗患者SREs发生率更低,差异有统计学意义（ P＜0．05）;多因素分析表明多发骨转移与无双膦酸盐治疗史是发生 SREs的独立风险因素。NSCLC骨转移患者的中位生存时间为14．5个月,1年生存率为46．5％、2年生存率为15．9％,生存分析显示双膦酸盐治疗周期数和双膦酸盐联合EGFR‐TKIs治疗对患者预后有影响（P＜0．05）。结论 NSCLC骨转移患者易发SREs ,多发骨转移和无双膦酸盐治疗史是发生SREs的独立风险因素,双膦酸盐治疗NSCLC骨转移患者可能预防或减少SREs发生,并可能延长生存,推测双膦酸盐可能具有抗NSCLC细胞活性。     

双膦酸盐类药物治疗相关的下颌骨坏死的研究进展

双膦酸盐类药物是焦膦酸盐分子的稳定类似物,是抗骨吸收类药物,作用机制明确,近年来在临床上广泛应用。常用于治疗骨质疏松症、变形性骨炎、恶性肿瘤骨转移引起的高钙血症和骨痛症等难治性病症,收到良好效果。但是,治疗中由于选用适应证和使用浓度不同,治疗后出现一些并发症,特别是下颌骨坏死的报道。现就与双膦酸盐治疗相关的下颌骨坏死进行综述,供口腔科医师参考。     

帕米膦酸二钠治疗肺癌骨转移68例止痛效果分析

肺癌是最常见的恶性肿瘤,易发生骨转移,其发生率为22%～81.8%[1].骨转移可引起进行性剧烈骨痛,临床治疗极为棘手.常规放、化疗和一般止痛药物作用均有限,且有一定的毒副作用.近年来,有报道应用双膦酸盐类药物治疗骨转移引起的疼痛,总有效率81.1%～90%[2～4].但尚未见到双膦酸盐类药物联合化疗对骨转移引起疼痛的疗效研究.作者对近年来本院收治的肺癌骨转移患者68例,采用深圳海王药业公司生产的帕米膦酸二钠(博宁)单独应用与联合化疗进行临床疗效观察.     

乳腺癌患者骨转移的临床治疗方法浅析

目的研究乳腺癌患者骨转移的临床治疗方法。方法根据治疗目标、方案和原则采取放射治疗、手术治疗、止痛药的应用、双膦酸盐临床应用的治疗措施。结论合理的局部治疗可以更好地控制骨转移症状,其中手术是治疗单发骨转移病灶的积极手段,放射治疗是有效的局部治疗手段。     

双膦酸盐类药物对骨肉瘤治疗作用的研究进展

近年来,越来越多的双膦酸盐类药物被发现并应用于骨肉瘤的治疗,其治疗效果已逐渐被动物实验和临床研究所证实。双膦酸盐作为第一代药物,可以抑制骨降解,减少骨吸收,减轻骨疼痛。唑来膦酸作为第二代药物,能够抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡,治疗作用强于第一代双膦酸盐类药物。同时,双膦酸盐类药物也可引起颌骨坏死等不良反应。因此,~(99)Tc-亚甲基二膦酸盐药物的使用将给颌骨骨肉瘤的治疗带来新思路、新策略。     

多西他赛联合卡铂治疗乳腺癌疗效分析

目的：探讨多西他赛联合卡铂治疗乳腺癌的效果以及毒副作用。方法随机抽取2008～2010年度河南科技大学第一附属医院乳腺外科收治并用多西他赛联合卡铂化疗的60例乳腺癌患者，对本实验组所选患者的临床资料进行回顾性分析。结果所选60例患者，其中7例症状完全缓解，29例部分缓解，17例病情稳定，6例肿瘤复发或者发生远处转移，总有效率90％。所有患者均随访3 a，转移或复发时间平均为36个月，转移最多的部位是肝和肺。本实验组选中的60例患者，脱发者35例，白细胞下降者32例，贫血患者9例。在整个化疗过程中仅有2例患者不能耐受而调整化疗方案。无患者因心脏或肾脏毒性不能耐受化疗而调整方案。结论多西他赛联合奥沙利铂治疗乳腺癌效果显著，且毒副反应小，减轻了患者化疗过程中的痛苦，有在临床普遍开展的价值。     

骨唾液酸蛋白表达和女性乳腺癌骨转移的关系

目的 探讨骨唾液酸蛋白(BSP)在乳腺癌组织中表达和乳腺癌骨转移的关系.方法 回顾性分析840例女性乳腺癌术后患者,根据治疗后随访是否有骨转移分为乳腺癌骨转移组和无骨转移组,用免疫组织化染色法测定840例原发性乳腺癌石蜡标本中BSP的表达,采用X2检验和COX生存分析乳腺癌治疗后骨转移和生存的影响因素.结果 840例病例单因素分析显示:年龄、原发病灶大小、TNM临床分期、分子分型表达情况与乳腺癌术后骨转移的发生差异有统计学意义(P＜0.05);BSP在骨转移组表达明显高于无骨转移组(无转移组+骨外转移组)(P＜0.05);乳腺癌术后骨转移与淋巴是否转移、CerbB-2情况、是否绝经、病理类型、细胞分级无关.多因素分析显示年龄越小、肿瘤体积越大、临床分期越晚、三阴性乳腺癌、BPS高表达是乳腺癌术后骨转移的危险因素.COX生存分析提示:乳腺癌组织标本中BSP高表达和低表达术后5年生存率差异有统计学意义(P＜0.05).结论 初诊时临床分期、年龄、原发病灶大小、分子分型是乳腺癌术后发生骨转移的主要危险因素,BSP表达可能和乳腺癌术后骨转移及疾病进展相关.     

早期应用双磷酸盐在晚期乳腺癌治疗中的作用

目的探讨早期静脉应用双磷酸盐对晚期乳腺癌生存及骨转移的影响作用。方法选择2003年6月至2011年6月在中国石油中心医院住院治疗的50例晚期乳腺癌患者作为研究对象,根据诊断情况分为两组:早期治疗组(21例)患者在确诊骨转移之前即开始应用双磷酸盐治疗,晚期治疗组(29例)在确诊骨转移之后开始应用双磷酸盐治疗。比较两组患者无进展生存期、总生存期、骨转移发生率及发生时间、不良反应发生情况。结果早期治疗组患者的无进展生存期及总生存期显著长于晚期治疗组(χ2=4.567,3.924,P<0.05),早期治疗组患者的骨转移发生率显著低于晚期治疗组(χ2=3.954,P=0.046),确诊骨转移时间(20个月)显著晚于晚期治疗组(17个月)(χ2=4.644,P=0.031);两组患者治疗相关不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论早期应用双磷酸盐治疗晚期乳腺癌,能够延长患者的无进展生存期及总生存期,减少并推迟骨转移发生,且不增加不良反应发生率,值得临床推广应用。     

Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌的病理分析及外科治疗研究

目的了解Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌的临床症状,探讨Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌的病理机制及外科治疗方法,总结临床治疗Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌的经验。方法对60例乳腺癌患者的临床治疗资料进行回顾性分析。结果临床行改良根治术者19例,占31.7%,行保乳术者为41例,占68.3%。同时,患者的预后效果与临床病理分型,肿块分期,淋巴结转移和治疗方法有关。结论根据乳腺癌患者的病理分型选择外科治疗方法,对预后有积极意义,对提高患者的生存率和改善患者的生活质量至关重要。     

伊班膦酸钠在乳腺癌骨转移中的作用

乳腺癌所引起的骨转移常引起疼痛、功能障碍、病理性骨折、脊髓压迫等明显的症状。双膦酸盐在防治骨骼并发症中起重要作用,已成为乳腺癌骨转移的标准性治疗药物。伊班膦酸钠是第三代高效能的双磷酸盐制剂,可静脉注射或口服给药,对中重度阿片类药物抵抗的转移性骨痛具有显著缓解作用。与其他静脉给药的双膦酸盐相比,伊班膦酸钠有较小的肾毒性及较好的安全监测性,方便门诊患者应用,从而减少住院需求。     

A role for C-terminal cross-linking telopeptide (CTX) level to predict the development of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws (BRONJ) following oral surgery?

Background

Bisphosphonates are a class of chemical compounds used in the treatment of a variety of bone-related conditions. Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws (BRONJ) is a well-recognised complication. C-terminal cross-linking telopeptide (CTX) estimation has been suggested as an indicator for the risk of BRONJ. It was reported that values <100?pg/ml represent a high risk of developing BRONJ following surgery and those between 100 and 150?pg/ml, a moderate risk. The aim of this study was to determine the effectiveness of the CTX test in predicting the development of BRONJ.

Methods

This is an 18-month-prospective study of patients taking bisphosphonates, referred to a regional Maxillofacial Surgery Unit for dento-alveolar surgery. The following variables were recorded: age, gender, reason for referral, bisphosphonate type, indication for and duration of bisphosphonate treatment, medical co-morbidities, CTX value, development of BRONJ, and follow-up period.

Results

23 patients underwent a fasting CTX test. The mean age was 59?years (range, 44?C78?years). Nineteen were taking alendronic acid, two risedronate sodium and two zoledronic acid. The mean duration of bisphosphonate treatment was 30?months (range, 8?C72?months). The mean CTX value was 180?pg/ml (range, 50?C370?pg/ml), with 11 patients having a value at or less than 150?pg/ml. The mean follow-up period was 5?months (range, 3?C11?months). None of the patients, who underwent removal of one or more teeth, subsequently developed BRONJ.

Conclusion

The CTX test was not predictive for the development of BRONJ following oral surgery.     

唑来磷酸联合芳香化酶抑制剂治疗绝经后乳腺癌骨转移的疗效观察

目的 观察唑来磷酸联合芳香化酶抑制剂治疗绝经后乳腺癌骨转移的临床疗效.方法 将48例绝经后乳腺癌骨转移伴有不同程度骨痛患者随机分为两组：观察组24例,应用唑来磷酸联合芳香化酶抑制剂治疗;对照组24例,应用唑来磷酸或来曲唑治疗,观察骨转移灶的变化及止痛效果.结果 观察组24例患者骨转移灶有效率54.17%,止痛总有效率91.67%;对照组24例患者骨转移灶有效率8.33%,止痛总有效率70.83%,观察组明显优于对照组（P＜0.05）.结论 唑来磷酸联合芳香化酶抑制剂是一种有效治疗绝经后乳腺癌骨转移灶的临床方法,且对骨转移所致的疼痛止痛效果确切,值得临床推广.     

组织多肽特异性抗原在乳腺癌中的临床研究

OBJECTIVE: To investigate the expression of serum tissue polypeptide-specific antigen (TPS) in breast cancer patients and its clinical value in such cases. METHODS: Altogether 160 subjects (90 patients with breast cancer, 40 with benign breast lesions, and 30 healthy subjects) were enrolled in this study. The serum TPS and CA153 levels were measured by ELISA in all the subjects. RESULTS: The levels and positivity rate of serum TPS and CA153 in breast cancer group were significantly higher than those in the normal subjects group and benign lesion group (P<0.01), and became even higher as the malignancy progressed. High serum TPS level was detected in the cancer patients in stage I. Serum TPS level was the most sensitive to bone metastasis of the malignancy, but its highest levels occurred in cases of lymphoid node metastasis (P<0.05). In patients who responded favorably to the treatment, serum TPS and CA153 levels were significantly reduced (P<0.05), but the reduction in TPS levels tended to be more obvious (P<0.05). CONCLUSION: Serum TPS can be used as a very useful and sensitive tumor marker in the diagnosis of breast cancer, especially in case of bone metastasis, and may be of great value in clinical decision-making and assessment of therapeutic effect.     

乳腺癌手术10年后发生肺转移36例临床分析

目的 探讨乳腺癌手术10年后发生肺转移的临床特点,治疗方法和预后相关因素.方法 收集我院1997-2013年乳腺癌手术10年后发生肺转移患者的临床资料,回顾性分析其临床特点（症状和体征）、诊断、鉴别诊断、治疗方法和预后.结果 36例患者中位年龄为55岁,肺转移发生平均时间为（14.27±2.16）年.乳腺癌手术10年后发生肺转移在年龄、肿瘤病理类型、腋窝淋巴结转移、孕激素受体（progesterone receptor,PR）表达、术后化疗方案、术后放疗方面差异无统计学意义（P＞0.05）,但在术前临床分期、雌激素受体（estrogen receptor,ER）表达及内分泌治疗方面差异有统计学意义沪（P＜0.05）.肺转移后中位总生存期为22.5（5～ 79）个月,中位至进展时间为11（3～77）个月.合并其他部位转移,肺转移瘤的数目和最大直径、肺转移后化疗周期数等均与患者的预后相关（P＜0.05）.对6例单发肺转移灶手术切除治疗（R0）,术后中位总生存期为53.4（24 ～ 79）个月,中位至进展时间为42（21 ～ 77）个月.结论 乳腺癌手术10年后发生肺转移患者的预后与转移瘤的数目、大小及治疗方法等因素密切相关.早期诊断,综合运用化疗、放疗、手术、内分泌等治疗有较好的效果.