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1.
目的 探讨硫化氢后适应对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用.方法 采用结扎大鼠左冠状动脉前降支30 min,再灌60~120 min的方法制备在体心肌缺血-再灌注损伤模型.Weistar大鼠(n=24)随机分为3组(n=8):假手术组(Sham),缺血再灌注组(I/R)和H2S后适应组(H2S).Sham组为仅穿线,不做结扎;I/R组为先缺血30 min,再灌120 min;H2S后适应组为缺血30 min后,在再灌注之前经股静脉注射NaHS(15μmol/kg).记录缺血及再灌注时心率、再灌注性心律失常、左室收缩末期压(LVESP)及左室舒张末期压(LVEDP)及左室内压上升/下降最大速率(±dp/dtmax,mmHg/s)等心功能参数,并计算左室发展压(LVDP,LVDP=LVESP-LVEDP).应用伊文氏蓝和TTC染色测定心肌梗死面积(%).结果 H2S后适应组与I/R组降低了再灌注室性心律失常的发生率、持续时间及心律失常评分(P<0.05),使心肌梗死面积减小(P<0.05);同时,心功能参数得到明显改善(P<0.01).结论 H25S后适应能够减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其中在拮抗再灌注性心律失常和恢复大鼠心功能方面作用明显.  相似文献   

2.
目的:探讨缺血后处理对心肌缺血/再灌注大鼠血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响。方法:56只雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)(n=8)、缺血再灌注组(I/R组)(n=16)、缺血后处理组(IPo组)(n=16)和血红素加氧酶抑制剂锌原卟啉组(ZnPP组)(n=16)。采用结扎心脏左冠状动脉前降支30 min,再灌注2 h制备心肌缺血再灌注损伤模型。IPo组在结扎心脏左冠状动脉前降支30 min,再灌注10 s,缺血10 s,重复3次后,完全恢复心肌血流。再灌注2 h后开胸,每组8只取心尖部缺血心肌,测定超氧化物歧化酶(SOD)活性、心肌组织中丙二醛(MDA)含量和心肌中HO-1蛋白表达。I/R组I、Po组和ZnPP组另取8只大鼠测定心梗面积。结果:与S组比较,I/R组缺血心肌中MDA含量增加,SOD活性降低(P<0.01),I/R组HO-1表达无统计学差异(P>0.05)。与I/R组比较,IPo组缺血心肌中MDA降低,SOD活性升高且心梗面积明显减小(P<0.01),HO-1蛋白表达显著增强(P<0.01)。与IPo组比较,ZnPP组MDA含量升高,SOD活性降低(P<0.01),HO-1表达明显减少(P<0.01)。结论:缺血后处理能减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制与增强心肌抗氧化能力和增加血红素加氧酶(HO-1)的表达有关。  相似文献   

3.
目的:探讨瑞舒伐他汀预处理对小鼠心肌缺血/再灌注后炎症因子的影响及其可能的心肌保护机制.方法:C57小鼠72只随机分为3组:假手术组(Sham组)、心肌缺血/再灌注组(MI/R组)、心肌缺血/再灌注+瑞舒伐他汀预处理组(MI/R+R组);建立小鼠MI/R模型;ELISA法检测血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,Evansblue/TTC染色测定心肌梗死面积,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡.结果:MI/R+R组的hs-CRP和TNF-α含量明显低于MI/R组(P<0.01).MI/R+R组与MI/R组相比,心肌梗死面积明显减少(P<0.05),心肌细胞凋亡显著减轻(P<0.05).结论:瑞舒伐他汀可能通过减少炎症因子合成或释放,进而抑制心肌细胞凋亡,减轻小鼠心肌缺血/再灌注损伤.  相似文献   

4.
目的:观察人参皂蒋Rb1预处理对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及其对心肌丙二醛(MDA)和超氧化物岐化酶(SOD)的影响.方法:糖尿病模犁制备成功的健康雄性SD大鼠30只,喂养8周后,随机分为3组(n=10):假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、人参皂苻Rb1治疗组(Rb1组).I/R组、Rb1组均采用结扎-开放左冠状动脉前降支(LAD)法建立心肌缺血/冉灌注模型,Sham组只穿线包绕不结扎;Rb1组缺血前10min静脉输注人参皂苷Rb1 40mg/kg,Sham组和I/R组静脉输注等容量的晶体和胶体液(晶胶比3:1).大鼠心肌缺血30min,再灌注120min后处死,术中监测心率(HR)、平均动脉压(MAP)并计算心率收缩压乘积(RPP).术后计算危心室心肌梗死而积(IS/AAR)、缺血区面保(AAR/LV),光镜下观察心肌组织病理变化;测定血渍乳酸脱氧晦(LDH)、肌酸激酶(CK)及心肌组织内二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD).评价人参皂苷Rb1预处理对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用.结果:术中监测血流动力学指标(HR、MAP、RPP)无统计学差异.(1)与Sham组比较,I/R组、Rb1组心肌梗死面积增加,血清LDH、CK值升高,心肌组织MDA值升高,SOD值减小,(P<0.05=;(2)与I/R组比较,Rb1组心肌梗死面积减少,血清LDH、CK值降低,心肌组织MDA值减小、SOD值升高,Rb1组心肌组织病理损伤程度明显轻于I/R组.结论:人参皂苷Rb1预处理可减轻糖尿病大鼠的心肌缺血/再灌注损伤,其机制可能与减少氧自由基损伤和氧化应激有关.  相似文献   

5.
陈盼  赵明  蒋鹏  王胜军  谷腾飞 《重庆医学》2012,41(16):1604-1606,1673
目的研究盐酸右美托咪定对大鼠心肌缺血-再灌注损伤时心肌凋亡相关基因Bax和Bcl-2表达的影响。方法将21只健康SD大鼠随机分为3组:假手术组(sham组,n=7)、缺血-再灌注组(I/R组,n=7)、缺血-再灌注+盐酸右美托咪定组(DEX组,n=7)。采用结扎左冠状动脉前降支的方法制备在体大鼠心肌缺血-再灌注损伤模型。采用RT-PCR、免疫组化方法检测Bcl-2和Bax mRNA、蛋白的表达,TUNEL法检测凋亡细胞TTC染色测定心肌梗死面积。结果与sham组比较,I/R组Bcl-2和Bax mRNA和蛋白表达增加(P<0.05);与I/R组比较,DEX组Bcl-2mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),Bax mRNA和蛋白表达下降(P<0.05),凋亡细胞明显减少(P<0.01),心肌梗死面积减小(P<0.05)。结论盐酸右美托咪定预处理可上调心肌缺血-再灌注损伤大鼠心肌Bcl-2mRNA和蛋白表达,下调Bax mRNA和蛋白表达,表明盐酸右美托咪定在心肌缺血-再灌注损伤中有抗凋亡的作用。  相似文献   

6.
目的探讨心肌缺血期短暂肢体缺血处理对大鼠心肌梗死范围的影响及其细胞凋亡机制。方法健康雄性Wistar大鼠经胸骨下段切口暴露心脏,以打活结的方式结扎或旷置冠状动脉左前降支(LAD)后,建立在体心肌缺血/再灌注(I/R)损伤模型。实验共分三组:①假手术组(Sham组,n=8),经LAD下穿线后,旷置;②缺血/再灌注组(IR组,n=12),对心脏LAD实施30 min缺血/180 min再灌注处理;③心肌缺血期短暂肢体缺血处理组(RP组,n=12),对心脏LAD实施30 min缺血/180 min再灌注处理,同时在实施心肌缺血期间对双下肢实施5 min缺血/5 min再灌注3次。TTC染色法测定心肌梗死面积,免疫组化法检测心肌细胞凋亡相关蛋白Bcl-2及Bax的表达。结果三组的左室心肌危险区域(缺血范围)并无显著差异,但RP组心梗范围显著小于IR组(P=0.001)。且与IR组相比,RP组中Bax蛋白表达阳性的心肌细胞比率显著降低(P=0.013),Bcl-2蛋白表达阳性的心肌细胞比率则无明显变化(P=0.131),Bcl-2/Bax比值明显升高(P=0.036)。结论心肌缺血期行短暂肢体缺血处理能减少大鼠心肌梗死...  相似文献   

7.
目的研究腺苷A1受体部分型激动剂VCP28对1型糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用,并探讨其机制。方法建立1型糖尿病SD大鼠离体心脏缺血/再灌注模型,按照假手术组(Sham组)、单纯缺血/再灌注组(I/R组)和I/R+VCP28(腺苷A1受体部分型激动剂)组进行实验(n=8)。实验过程中持续描记采集左室压(LVP),根据压力波形分析左室发展压(LVDP)和最大收缩/舒张速率(±dp/dt_(max));TTC染色法测定心肌梗死面积;Western Blot法检测各组心肌SIRT1,Acfoxo1,Ac-p53及凋亡通路蛋白表达。结果 VCP28预处理可明显改善糖尿病大鼠离体灌流心脏缺血/再灌注后血流动力学指标,降低心肌梗死面积,抑制凋亡信号通路,显著提高SIRT1表达并下调Ac-foxo1及Ac-p53的水平(P0.01)。结论 VCP28可明显改善糖尿病大鼠离体灌注心脏缺血/再灌注后心功能指标和心肌梗死面积,对糖尿病心肌损伤有明显的保护作用;且SIRT1通路激活可能是VCP28抗糖尿病心肌缺血/再灌注损伤的重要机制。  相似文献   

8.
目的评价七氟烷预处理联合后处理对大鼠心肌缺血再灌注时血红素氧合酶-1(HO-1)表达的影响。方法雄性SD大鼠40只,体重250~280g,随机分为5组(n=8):假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)、七氟烷预处理组(S-Pre组)、七氟烷后处理组(S-Post组)、七氟烷预处理联合后处理组(S-Pre+S-Post组)。采用结扎左冠状动脉前降支30min,再灌注120min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注模型。于再灌注120min时,检测血清CK-MB、心肌梗死面和心肌HO-1的表达。结果与S组比较,其余4组血清CK-MB、心肌梗死面积和心肌组织HO-1表达均增加(P<0.05);与I/R组比较,S-Pre组、S-Post组和S-Pre+S-Post组血清CK-MB和心肌梗死面积降低,心肌组织HO-1表达增高(P<0.05);与S-Pre组和S-Post组比较,S-Pre+S-Post组血清CK-MB和心肌梗死面积降低,心肌组织HO-1表达增高(P<0.05)。结论与单纯七氟烷预处理或后处理比较,两种方法联合应用可增加HO-1的表达,从而进一步减轻了大鼠心肌缺血再灌注损伤。  相似文献   

9.
目的探讨应用压力-容积环评价硫化氢(H2S)后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌120 min的方法制备大鼠在体心肌缺血-再灌注损伤模型。Wistar大鼠(n=32)随机分为4组(n=8):假手术组,缺血再灌注组(I/R),缺血后适应组(IPO)和H2S后适应组。假手术组为只穿线,不结扎;I/R组为缺血30 min,再灌120 min;缺血后适应组再灌注之前给予30 s再灌注和30 s缺血,重复3次循环;H2S后适应组,再灌注之前给予H2S供体硫氢化钠静脉注射(15μmol/kg)。记录心率、再灌注室性心律失常、左室收缩末期压(LVESP)及收缩末压力容积关系曲线(ESPVR slope)、左室舒张末期压(LVEDP)及舒张末压力容积关系曲线(EDPVR slope)等心功能参数。应用伊文氏蓝和TTC染色测定心肌梗死面积(%)。结果与I/R组与IPO组比较,硫化氢后适应降低了再灌注室性心律失常的发生率与持续时间,使心律失常评分降低(P<0.05),心肌梗死面积降低(P<0.05);与I/R组相比,压力容积环分析示心功能参数改善(P<0.01),与IPO组比较无明显差别。结论 H2S后适应能够减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,压力容积环能准确敏感地评价心功能。  相似文献   

10.
目的 探讨应用压力-容积环评价硫化氢(H2S)后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法 采用结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌120 min的方法制备大鼠在体心肌缺血-再灌注损伤模型.Wistar大鼠(n=32)随机分为4组(n=8);假手术组,缺血再灌注组(I/R),缺血后适应组(IPO)和H2S后适应组.假手术组为只穿线,不结扎;I/R组为缺血30 min,再灌120 min;缺血后适应组再灌注之前给予30 s再灌注和30 s缺血,重复3次循环;H2S后适应组,再灌注之前给予H2S供体硫氢化钠静脉注射(15 μmol/kg).记录心率、再灌注室性心律失常、左室收缩末期压(LVESP)及收缩末压力容积关系曲线( ESPVR slope)、左室舒张末期压(LVEDP)及舒张末压力容积关系曲线(EDPVR slope)等心功能参数.应用伊文氏蓝和TTC染色测定心肌梗死面积(%).结果 与I/R组与IPO组比较,硫化氢后适应降低了再灌注室性心律失常的发生率与持续时间,使心律失常评分降低(P<0.05),心肌梗死面积降低(P<0.05);与I/R组相比,压力容积环分析示心功能参数改善(P<0.01),与IPO组比较无明显差别.结论 H2S后适应能够减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,压力容积环能准确敏感地评价心功能.  相似文献   

11.
目的探讨氯诺昔康在高龄患者术后静脉镇痛(PCIA)的可行性。方法76例年龄大于70岁的术后患者随机分为观察组和对照组。观察组38例,以氯诺昔康32 mg复合芬太尼300μg;对照组38例,以曲马朵700 mg复合芬太尼300μg,两组均配制成100 ml,使用一次性机械泵,2 ml/h注入,0.5 ml/(次·15 min)。记录术后4、8、12、24 h的镇痛效果,观察VAS评分和有无不良反映。结果观察组镇痛效果优于对照组,在术后24 h VAS评分降至0~1,且未见不良反应。结论氯诺昔康复合芬太尼用于高龄患者术后镇痛效果良好且具有安全性。  相似文献   

12.
目的:探讨钙蛋白酶1(CANP1)及其相关信号通路在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用。方法:以尾静脉和鞘内置管合格的SD大鼠建立切口痛模型,设立对照组、瑞芬太尼组、瑞芬太尼+U0126组和瑞芬太尼+Calpeptin组;瑞芬太尼诱发模型切口疼痛,MEK激酶抑制剂U0126预处理抑制脊髓MEK活性,钙蛋白酶(CANP)特异性抑制剂Calpeptin预处理干预脊髓CANP活性;于静脉给药前24 h、静脉给药后2、6、24和48 h(T0~T4)时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL),Western blot法检测ERK、CANP1及GSK-3β蛋白表达水平。结果:对照组大鼠T0~T4时间MWT和TWL无明显变化(P>0.05);与对照组比,T1~T4瑞芬太尼组大鼠MWT降低,TWL缩短(均P<0.01);与瑞芬太尼组比,T1~T4瑞芬太尼+U0126组和瑞芬太尼+Calpeptin组MWT和TWL均升高(P<0.05或P<0.01);给药后48 h与对照组比,瑞芬太尼组p-ERK蛋白和CANP1大亚基自身水解蛋白(Cleaved-CANP1)表达明显上调(P<0.01);与瑞芬太尼组比,瑞芬太尼+U0126组p-ERK蛋白表达明显下调(P<0.01);与瑞芬太尼组比,瑞芬太尼+Calpeptin组p-ERK蛋白表达无明显变化(P>0.05);与瑞芬太尼组比,瑞芬太尼+U0126和瑞芬太尼+Calpeptin组Cleaved-CANP1明显减少(P<0.01)。给药后48 h与对照组比,瑞芬太尼组大鼠GSK-3β和pGSK-3β/GSK-3β相对蛋白表达量均明显升高(P<0.01);而与瑞芬太尼组比,瑞芬太尼+U0126组和瑞芬太尼+Calpeptin组GSK-3β和pGSK-3β/GSK-3β相对蛋白表达量明显减少(P<0.01)。结论:瑞芬太尼诱导的疼痛过敏作用可能与激活ERK/CANP1/GSK-3β信号通路有关。  相似文献   

13.
赵新  王英德 《中国全科医学》2022,25(27):3352-3357
近年来,随着对炎症性肠病(IBD)的深入研究,各种生物制剂不断涌现,IBD治疗进入新时代。乌司奴单抗是一种抗白介素(IL)-12/23的新型生物制剂,为传统药物治疗或抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)治疗失败的克罗恩病(CD)患者提供了新选择。本文就乌司奴单抗治疗CD的作用机制、临床疗效、安全性、失应答及治疗调整做一综述,发现乌司奴单抗具有起效快、疗效显著和安全性高的优势,但目前其仍存在着临床应用时间短、临床经验不足等问题。未来需要更多临床研究及随访数据支持。  相似文献   

14.

Objective

To evaluate the efficacy and side effects of praziquantel (PZQ) in the treatment of schistosomiasis in Ethiopia.

Methods

In a cross-sectional study, stool specimens were collected from randomly selected 299 school children in Shesha Kekele Elementary School, Wondo Genet, Southern Ethiopia, in April 2010. Stool specimens were examined using a single Kato-Katz thick smear for Schistosoma mansoni (S. mansoni) ova. Children who were found positive for S. mansoni were treated with a single oral dose of PZQ at 40 mg/kg bw and interviewed for treatment-related symptoms 24 hours after drug administration. Four weeks post-treatment, stool specimens were collected from the same children and examined following the same procedure as in the pre-treatment. Drug efficacy was determined based on cure and egg reduction rates.

Results

Pre-treatment prevalence of S. mansoni infection was 74.9% with geometric mean egg count of 268. The evaluated generic PZQ produced an overall cure rate of 73.6% (P<0.000 1, OR: 8.33, CI: 5.3–13.1) and egg reduction rate of 68.2% (P=0.03, F=0.64). The cure rate showed significant association with age (χ2=11, P=0.004), the highest rate being observed in the 15–22 age group. 83% of S. mansoni infected children showed various treatment-related symptoms, the most frequent being headache, nausea, and abdominal pain. These symptoms were associated with age (P<0.001) and pre-treatment intensity of infection (P<0.05).

Conclusions

The present observations revealed relatively lower cure and egg reduction rates of the PZQ evaluated as compared to previous reports for other PZQ brands in Ethiopia. Hence, in depth studies are recommended to clarify whether the present relatively lower cure rate is the actual cure rate of the praziquantel evaluated, treatment failure, or reduced susceptibility of the parasite. Treatment-related side effects observed were transient and tolerable.  相似文献   

15.
目的比较目前常用的5种帕金森病(PD)小鼠模型行为学检测方法在PD研究中的作用。方法用MPTP建立C57BL小鼠PD模型,通过行为学检测(自主活动计数、滚轴实验、游泳实验、爬杆实验、悬挂实验)、免疫组织化学和荧光分光光度法,对比5种行为学检测方法的平均数与变异系数,观察MPTP对PD小鼠模型的行为学、黑质多巴胺(DA)神经元和纹状体酪氨酸羟化酶免疫反应阳性(TH-ir)神经纤维以及纹状体DA水平的影响。结果给与MPTP后,小鼠行为学计数降低,爬杆实验未能得到检测结果,悬挂实验变异系数很高,结果有明显的偶然性,滚轴实验结果变异系数中等,平均数呈现一定的上升趋势,自主活动计数中移动与站立和游泳实验的平均数则呈现明显的下降趋势,变异系数很低,而黑质DA神经元数目减少约58%,纹状体TH-ir神经纤维密度减低,纹状体DA水平明显降低约88%,两组相比差异有显著性(P<0.01)。结论MPTP所致的C57BL小鼠的神经病理、生化改变与PD患者近似,自主活动计数和游泳实验优于其他行为学检测方法。  相似文献   

16.
支气管哮喘是由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞及细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,其特征为气道炎症、气道高反应性、可逆性气道阻塞和气道重塑。以往哮喘被认为主要由2型炎症因子驱动,Th2细胞分泌IL-4、IL-5和IL-13,引起气道嗜酸性粒细胞炎症。随着研究的深入,发现中性粒细胞与哮喘炎症过程也存在密切关系。哮喘患者气道中的中性粒细胞在趋化增加的同时凋亡下降,从而导致中性粒细胞数量增多。中性粒细胞比嗜酸性粒细胞更早到达,通过产生弹性蛋白酶、髓过氧化物酶、中性粒细胞胞外诱捕网、趋化因子和细胞因子等,参与哮喘的发生及发展过程。针对这些效应分子的拮抗剂如抗IL-8受体抗体、抗IL-17抗体,DNA酶显示出对中性粒细胞哮喘的治疗作用,但应用于临床还需要更多的实验数据支持。本文主要就中性粒细胞在哮喘中的地位和作用作一综述。  相似文献   

17.
细胞核形态的变化在恶性肿瘤中普遍存在,但对其潜在的分子机制及作用仍知之甚少。核纤层蛋白参与 支撑核结构,其表达的改变是肿瘤进展期间核形态改变的分子基础。近年来有关核纤层蛋白与恶性肿瘤关系的研究取得了较大进展,核纤层蛋白对多种恶性肿瘤的诊断、治疗及预后有重要价值。  相似文献   

18.
用检查齿龈刮出物的方法对南昌市3~6岁儿童的齿龈内阿米巴流行情况做了进一步研究,并同时检查其口腔卫生情况。在检查的106名儿童中,齿龈内阿米巴流行率为15.1%。不良口腔卫生和检出齿龈内阿米巴之间似有一定联系。此外,对标准化齿龈刮出物检查方法的需要作了讨  相似文献   

19.
抗精神病药物是治疗精神分裂症的主要方法,可有效缓解阳性症状和减少复发风险,但对阴性症状和认知功能障碍的临床疗效有限,而阴性症状和认知功能障碍严重影响精神分裂症患者的社会功能和生活质量。目前有较多的研究支持抗精神病药物联合辅助治疗药物可有效改善阴性症状和认知功能障碍。其中,作用于氧化应激、烟碱能乙酰胆碱受体和神经炎症的药物(抗炎药、米诺环素)有潜在的临床疗效。  相似文献   

20.
结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率在各种恶性肿瘤中分别居第3和第2位,严重威胁人类健康。结直肠癌的发生与发展是一个涉及遗传和表观遗传变化累积的复杂过程。表观遗传学改变主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNAs(如microRNAs和lncRNAs)等,其对结直肠癌的早期诊断、预后评估及化学药物治疗敏感性评估有重要意义,为结直肠癌的治疗提供了新思路。  相似文献   

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