阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药HBeAg（＋）慢性乙型肝炎临床观察

目的探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药HBeAg（＋）慢性乙型肝炎的疗效。方法 78例拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎患者随机分入ADV＋LAM联合组（A组）40例,予ADV 10mg/d＋LAM 100 mg/d;ADV组（B组）38例,予ADV 10mg/d。观察24周和48周时ALT复常率、HBV DNA转阴和HBV血清学标志物的变化。结果 A组在治疗24周和48周HBV DNA转阴率,均高于同期B组HBV DNA转阴率（60.0%vs 34.2%,P〈0.05）（、77.5%vs 50.0%,P〈0.05）,具有统计学意义。两组24周和48周ALT复常率、HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率差异无统计学意义。结论对于拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎加用或换用阿德福韦酯均可取得一定疗效。加用较换用阿德福韦酯能更好地抑制拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎患者HBV DNA。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐35例临床研究

目的：研究阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐35例临床疗效。方法：将68例LAM耐药的CHB分为观察组35例和对照组33例,分别采用LAM联合ADV治疗单纯采用ADV治疗,疗程48周。对比两组HBV DNA、HBeAg转阴和ALT复常率。结果：观察组HBV DNA转阴率为71.43%、HBeAg转阴率为51.42%和ALT复常率为88.57%均显著高于对照组,差别具有统计学意义（P〈0.05）。结论：对LAM耐药的CHB,LAM联合ADV治疗可以提高HBeAg阴转率、快速降低血清HBV DNA水平、恢复肝功能。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎50例疗效观察

目的探讨联合阿德福韦酯（ADV）与拉米夫定（LAM）治疗e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎的临床效果。方法将50例确诊为HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机均分为观察组与对照组。对照组单独使用拉米夫定治疗,观察组联合阿德福韦酯和拉米夫定治疗。比较第3、6、12个月时患者的氨酸氨基转移酶（ALT）复常率、HBVDNA转阴率、HBeAg转阴率和用药的不良反应等。结果在用药的第3、6个月,观察组的ALT复常率及HBVDNA转阴率均显著高于对照组（P〈0.05）;在12个月,两组比较差异不显著（P〉0.05）。而两组在不同时间点的HBeAg转阴率和不良反应率比较差异不显著（P〉0.05）。结论联合采用阿德福韦酯和拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙肝,起效较迅速,能够降低生化反弹和病毒突变的可能性,减少出现耐药性机会,效果安全可靠。     

自拟解毒扶正方联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎63例

[目的]观察拉米夫定（LAM）联合自拟方治疗慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效。[方法]将CHB患者随机分为中药联合组与LAM组。治疗3、6、12、18、24个月时,比较两组丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率、HBVDNA阴转率、HBeAg转阴率和HbeAg／HbeAb转换率。[结果]中药联合组ALT复常率、HBVDNA阴转率在治疗3个月后均显著高于LAM组（P〈0.05）。中药联合组HBeAg转阴率、HBeAg／HbeAb转换率各在治疗12、6个月后显著高于LAM组（P〈0.05）。[结论]LAM联合自拟方治疗,可提高CHB患者抗病毒的应答率和肝功能改善率,从而提高临床疗效。     

替比夫定与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效随机对照研究

目的：比较替比夫定与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法：将符合慢性乙型肝炎诊断标准的68例慢性乙型肝炎患者按照随机对照原则分为替比夫定治疗组（A组）和拉米夫定治疗组（B组），每组各34例，随访观察两组患者治疗后的完全应答率、HBeAg转阴率以及ALT复常率。结果：治疗2年后观察组患者的完全应答率、HBeAg转阴率以及ALT复常率均高于对照组患者，组间差异有统计学意义（P＜0．05）。结论：替比夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效优于拉米夫定，应在临床进一步推广使用。     

联合使用拉米夫定与胸腺肽α-1治疗慢性乙型肝炎临床研究

目的：探讨拉米夫定联合胸腺肽α-1治疗慢性乙型肝炎的疗效,寻找治疗慢性乙型肝炎的有效方法。方法：72例慢性乙型肝炎患者随机分为拉米夫定胸腺肽α-1联合治疗组,拉米夫定治疗组,观察两组治疗前后ALT、AST、TBIL及血清病毒标志物的变化。结果：治疗后6个月、12个月随访6个月、12个月,ALT、AST、TBIL复常率、血清HBeAg转阴率联合治疗组均高于拉米夫定组,HBVDNA转阴率两组大致相当,差异无显著性。结论：拉米夫定胸腺肽α-1联合治疗慢性乙型肝炎有较好的ALT、AST、TBIL复常率和HBeAg转阴率,优于单独使用拉米夫定。     

拉米夫定联合阿德福韦酯或恩替卡韦治疗拉米夫定和阿德福韦酯序贯治疗耐药患者的研究

目的 了解拉米夫定联合阿德福韦酯或恩替卡韦治疗拉米夫定和阿德福韦酯序贯治疗耐药患者的有效性.方法 2007年1月～2010年8月间我院105例拉米夫定和阿德福韦酯(单药序贯)耐药的HBeAg阳性患者随机分为拉米夫定+阿德福韦酯(LAM+ADV)组(n=60)和恩替卡韦1.0mg(ETV)组(n=45),血清HBVDNA定量采用实时定量PCR,HBV标志物检测用ELISA.结果 LAM+ADV和ETV组HBVDNA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和总胆红素的基线水平无显著性差异(P>0.05).治疗6个月和12个月,ETV组HBVDNA水平显著低于LAM+ADV组(P<0.01),与之相似,治疗12月ETV组病毒学不应答率(HBVDNA水平下降低于2log10 copies/ml)35.6%显著低于LAM+ADV组的78.4%(P<0.01).而两组ALT水平、ALT复常率和血清HBeAg转换率无明显差异(P>0.05).结论 ETV 1.0mg治疗拉米夫定和阿德福韦酯序贯耐药患者的HBVDNA抑制水平优于LAM+ADV,但ALT复常率和血清HBeAg转换率无明显差异,避免单药序贯治疗防止多重耐药发生十分重要.     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效

目的对比观察阿德福韦酯联合拉米夫定和阿德福韦酯单药治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的疗效。方法拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者46例,随机分为联合组和对照组,每组各23例。联合组给予阿德福韦酯联合拉米夫定合治疗,对照组单独用阿德福韦酯治疗。分别在3个月、6个月、12个月观察HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率及不良反应等。结果在治疗3个月、6个月时联合组HBV DNA转阴率、ALT复常率高于阿德福韦酯组,差异有统计学意义（P〈0.05）;至12个月时两组差异无统计学意义（P〉0.05）。两组不同时点HBeAg转阴率差异无统计学意义（P〉0.05）。两组均未发现与药物相关的不良反应。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的效果优于拉米夫定单药治疗,联合治疗可减少病毒突变及生化反弹,减少耐药性的发生,其安全性良好。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察及病毒P基因区变异分析

目的探讨阿德福韦酯（ADV）治疗慢性乙型肝炎患者的疗效及耐药变异情况。方法89例慢性乙型肝炎患者中,66例为拉米夫定（LAM）耐药变异患者（联合治疗组）,接受阿德福韦酯联合拉米夫定治疗;23例为初治患者（ADV组）,接受阿德福韦酯单药治疗,两组患者基线特征无差异。检测分析患者血清HBVDNA、ALT、HBeAg的变化,以及用药48～144周时乙肝病毒P基因区变异发生情况。结果用药12周、24周、48周时,HBVDNA阴转率联合用药组分别为39．4％、54．5％、75．8％,ADV组分别为0％、13．0％、47．8％,联合用药组的病毒学应答高于ADV组（P〈0．05）;12周、24周时ALT复常率联合用药组与ADV组各为40．9％、59．1％与0％、21．7％,联合用药组的生物化学应答高于ADV组（P〈0．05）;48周时联合用药组与ADV组的ALT复常率、HBeAg阴转率差异无统计学意义（P〉0．05）。89例患者用药48周、96周、144周病毒变异发生率分别为0％、3．4％、5．6％;B基因型与c基因型患者病毒变异发生率各为8．6％与10．5％,变异率差异无统计学意义（P〉0．05）;联合用药组与ADV组病毒变异发生率分别为9．1％与8．7％,变异率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论阿德福韦酯是治疗慢性乙型肝炎的有效抗病毒药物,且耐药变异率较低,其对拉米夫定耐药变异株的抑制作用强于HBV野毒株;阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药,能提高抗病毒疗效、不增加耐药突变发生率。     

阿德福韦酯单药及其联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药型HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效比较

目的 比较阿德福韦酯(ADV)单药及其联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药型HBeAg阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的临床疗效.方法 对24例ADV单药及28例ADV联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药型HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效进行同顾性分析,比较两组患者HBV DNA、ALT水平及HBVDNA检测不到率、ALT复常率的差异.结果 两组患者的性别、年龄、治疗前的HBV DNA及ALT水平差异均无统计学意义.两组的HBV DNA、ALT水平在治疗48周、72周时分别与同组治疗前比较均有明显降低(P<0.05).治疗48周时,联合组的HBV DNA检测不到率虽高于单药组,但差异无统计学意义(50%vs 25%,P>0.05);ALT复常率两组问无明显差别(67.9% vs 75%,P>0.05).治疗72周时,联合组的HBV DNA检测不到率为68%,要显著高于单药组的33.3%(P<0.05);联合组的ALT复常率为93%,显著高于单药组的70.8%(P<0.05).结论 ADV单药或联合拉米夫定均是治疗拉米夫定耐药HBeAg阳性CHB的有效方法 ,联合治疗的疗效要优于单药治疗.     

拉米夫定优化治疗与拉米夫定初始联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的48周临床研究

目的研究拉米夫定优化治疗与拉米夫定初始联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将98例慢性乙肝患者按随机数字表法分为优化治疗组与初始联合组，优化治疗组用拉米夫定优化疗法，初始联合组用拉米夫定初始联合阿德福韦酯进行治疗，每12周对病毒学、血清学、生物化学等指标进行检测，分析48周的疗效。结果两组患者治疗前基线情况有可比性（P〉0．05）。治疗48周初始联合组HBVDNA阴转率、e抗原阴转率、耐药率分别为86％、37％、0，优化治疗组为59％、12％、18％，差异有统计学意义（P〈0．05）。初始联合组e抗原血清转换率、ALT复常率分别为23％、91％，优化治疗组分别为6％、86％，两组差异无统计学意义（P〉0．05），两组不良反应发生率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论初始联合组相比拉米夫定优化治疗组可取得更高的HBV．DNA阴转率、e抗原阴转率，更低耐药率，安全性较好。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的病原学研究

目的观察拉米夫定治疗对慢性乙肝患者体内HBVDNA的影响.方法对拉米夫定治疗组31例(po,100mg/d,25周)和对照20例组进行HBV DNA的斑点杂交和PCR半定量检测;未阴转者扩增含YMDD编码区的基因片段测序.结果拉米夫定治疗组4周、8周、24周、52周HBVDNA阴转率分别为55%、68%、80%、73%,远高于对照组(P＜0.05);治疗组的YMDD变异株检出率亦高于对照组.结论拉米夫定对HBV有较强的抑制作用,但同时诱发较多的YMDD变异.     

拉米夫定治疗高病毒血症慢性乙型肝炎的疗效及预测因素探讨

目的 :探讨拉米夫定治疗高病毒血症慢性乙型肝炎的疗效及预测疗效的因素。方法 :52例高病毒血症慢性乙型肝炎病人 ,每日口服拉米夫定 1 0 0 mg,治疗 1 2个月。检测和分析血液生化指标、乙肝病毒 (HBV)标志和 HBV DNA水平。结果 :52例均完成了 1年的治疗 ,对其中 3 8例有完整的治疗前后的资料者进行分析。治疗前 ,所有患者 HBV DNA水平均高于 1 .0× 1 0 7拷贝 / L ,HBs Ag和 HBe Ag阳性 ,ALT水平异常。在 1 2个月治疗末 ,3 8例中 1 9例 (50 .0 0 % ) ALT水平复常 ,1 9例 (50 .0 0 % )测不到血清 HBV DNA,1 2例(3 1 .58% ) HBe Ag转阴 ,1 0例 (2 6.3 2 % )发生 HBe Ag到 HBe Ab的血清学转换。分析显示 ,病毒学应答组女性病例较多 ;生化学和病毒学应答组治疗前的 AL T和 AST水平较无应答组高 ,但无统计学差异。结论 :拉米夫定对高病毒血症慢性乙肝有较好抗病毒效果 ,女性病例应答率较高 ,治疗前 ALT和 AST水平较高者生化学和病毒学应答也似较高 ,但尚需在更多病例长期观察。     

拉米夫定单药治疗慢性HBV感染患者的临床研究

目的：研究合理选择拉米夫定的临床策略。方法：入选2002年9月-2006年8月期间108例慢性HBV感染患者,根据HBeAg情况分为HBeAg（＋）组和HBeAg（-）组。两组患者均给予拉米夫定,100mg/d,口服,长期治疗,随访终点至2009年9月。结果：108例患者随访37~84月,平均（58±13.6）月,两组患者的病毒学突破率与HBVDNA阴转速度有关,阴转速度越快,以后发生耐药的机会越低;2周内HBVDNA阴转患者,发生病毒学突破率为0%,临床耐药率为0%,HBeAg血清转换率为62.5%;3～4周内阴转患者,在随访期发生病毒学突破率分为8.3%和11.1%,临床耐药率为0%,HBeAg血清转换率为50%;5~8周、9~12周、13~24周发生阴转患者,随访期间发生病毒学突破率分别为44%~52.6%、75%~80%和100%。结论：2周、4周的病毒学应答能更精确地预测慢性HBV感染患者应用拉米夫定抗病毒治疗的远期疗效和耐药,对临床早期筛查拉米夫定治疗慢性HBV感染患者具有重要的指导意义。     

拉米夫定和水飞蓟素对酒精刺激的HBV转基因小鼠肝纤维化相关因子的影响

目的：观察在肝损伤早期,拉米夫定和水飞蓟素对酒精刺激的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)转基 因小鼠肝组织保护作用,并通过检测肝纤维化相关因子探讨其机制。方法：将40只1.3拷贝HBV转基因BALB/C小鼠 随机分为4组。对照组以生理盐水灌胃;模型组以体积分数为50%的白酒5 mL/kg灌胃,1 次/d;拉米夫定组在模型组 处理基础上以拉米夫定溶液(100 mg/kg)灌胃,1 次/d;水飞蓟素组在模型组处理基础上以水飞蓟素溶液(200 mg/kg) 灌胃,1 次/d。10周后荧光定量PCR检测各组小鼠血清HBV-DNA载量,全自动生化仪检测血清ALT和AST水平。HE 染色,Masson染色镜检观察肝组织病理变化,荧光实时定量PCR检测肝组织TGF-β1,Smad3,Smad7,结缔组织生长 因子(connective tissue growth factor,CTGF) mRNA表达水平,免疫组织化学检测肝组织TGF-β1,CTGF,α-平滑肌肌 动蛋白(α-SMA)表达水平。结果：与对照组相比,模型组肝组织病理损伤加重,血清HBV病毒载量,ALT和AST水平 明显增高,肝组织内TGF-β1,Smad3,Smad7,CTGF mRNA及TGF-β1,CTGF,α-SMA蛋白表达增加(P<0.05)。与模 型组相比,拉米夫定组和水飞蓟素组肝组织病理损伤均减轻,肝组织内TGF-β1,Smad3,CTGF mRNA及TGF-β1, CTGF,α-SMA蛋白表达减少(P<0.05),Smad7 mRNA的表达进一步增加(P<0.05),水飞蓟素组血清ALT和AST水平降低 (P<0.05)。结论：拉米夫定和水飞蓟素可通过调节TGF-β1/Smads信号通路,减少CTGF表达,抑制肝星状细胞活化等 机制阻断酒精刺激的HBV转基因小鼠肝组织纤维化的发生和进展。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异乙型肝炎初步临床研究

目的:观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD乙肝患者1年的疗效。方法:40例因拉米夫定治疗而发生YMDD变异的慢性乙肝患者,ALT为正常上限的2～10倍,HBV-DNAㄒ105copies/ml,胆红素水平小于正常上限的2倍,接受阿德福韦酯10mg/d同时拉米夫定100mg/d治疗,同期38例慢性乙肝初治患者接受阿德福韦酯10mg/d治疗,疗程均为1年,分别观察ALT、HBV-DNA、乙肝标志的变化。结果:治疗前后两组ALT、HBV-DNA水平均显著下降,ALT复常率联合治疗组为82.5%,初治组为84.2%,HBV-DNA阴转率前者为32.5%,后者为34.2%,乙肝标志两组均无变化。治疗9月时YMDD变异治疗组3例患者出现A181V位点变异,但未出现ALT的波动。结论:阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异乙肝患者疗效显著,与阿德福韦酯初治乙肝患者疗效无显著差异,但易出现对阿德福韦酯的耐药。     

慢性乙型肝炎患者口服拉米夫定耐药后HBV膜蛋白前S_2的变化

目的：探讨150例慢性乙型肝炎患者口服拉米夫定一年产生耐药后HBV膜蛋白前S（2HBV-S2）的变化。方法：应用ELISA方法检测实验组（产生耐药）与对照组（未产生耐药）患者的血清HBV-S2。结果：对照组HBV-S2阳性48例（阳性率32%）;实验组HBV-S2阳性117例（阳性率78%）。结论：产生耐药后HBV-S2的表达增加,表明耐药后HBV病毒又出现活动性复制,故检测HBV-S2的表达可及时指导临床医师调整治疗方案,避免延误病情及耐药菌株产生。     

Serum HBV DNA level at week 24 as a proper predictor for the effect of 2-year lamivudine treatment

Background  Lamivudine is the first L-nucleoside analogue approved for the treatment of the patients with chronic hepatitis B (CHB) for over 10 years. The aim of this study was to evaluate the virologic responses at weeks 12 and 24 for the prediction of therapeutic effect and virologic breakthrough after 2 years of lamivudine treatment in the patients with CHB.

Methods  A retrospective study was conducted with 255 hepatitis B e antigen (HBeAg) positive and 122 HBeAg-negative CHB patients treated with lamivudine (100 mg, daily) and duration of treatment was 6 to 72 months. The levels of serum hepatitis B virus (HBV)-DNA at weeks 12 and 24 were evaluated for the predictive value of therapeutic effect and drug resistance after 2 years of lamivudine treatment.

Results  HBeAg seroconversion was closely correlated with levels of serum HBV DNA at week 12 (P=0.000, OR=0.394) and 24 (P=0.019, OR=0.442), while virologic breakthrough was more correlated with baseline levels of serum HBV DNA (P=0.019, OR=1.484) and at week 12 (P=0.049, OR=1.398) and 24 (P=0.012, OR=2.025). At year 2, the virologic response at week 24 was more sensitive compared with week 12 when it was used to predict the efficacy and virologic breakthrough, but was less specific compared with those at week 12. There were no significant differences in terms of predicting positive and negative values of HBV DNA between week 12 and 24 for efficacy and drug resistance at year 2 in both HBeAg positive and HBeAg negative patients.

Conclusion  Level of serum HBV DNA at 24-week is a proper predictor for the therapeutic effect and virologic breakthrough at year 2 of lamivudine treatment.

     

拉米夫定联合干扰素对慢性乙肝的疗效观察

目的:了解拉米夫定(LAM)和干扰素对慢性乙肝的疗效,为慢性乙肝的治疗开辟一条新的途径. 方法: 将HBV DNA和HBeAg均阳性的慢性乙肝患者80例,1∶ 1随机分为两组,即治疗组和对照组. 其中治疗组(LAM 干扰素)为:INFα1b,隔日5 MU,im,及LAM 100 mg/d;对照组(LAM组)为LAM 100 mg/d,口服,共12 mo. 结果: LAM和干扰素(治疗组)对YMDD变异株的治疗作用初步结果明显高于LAM单独作用(对照组)(P＜0.01). 结论: LAM和干扰素联合治疗慢性乙肝的初步结果显示出有较好的疗效,为临床进一步验证提供了科学依据.     

导管诊治30年回顾

介绍了作支气管检查及治疗时的6种局部麻醉药选择,经2XK表X~2计算得出1％利多卡因较好。在心导管造影检查作全身麻醉时则用氯胺酮经导管注入取代1.25％硫喷妥钠加琥珀酰胆碱。对于预防导管检查所致的血栓形成,在插管前72小时先服用双香豆素,当插管时再肝素化,用序贯试验方法得