长链非编码RNA调控结直肠癌相关信号通路的研究进展

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是消化系统常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率呈上升趋势。长链非编码RNA (long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸，几乎没有蛋白质编码潜能的RNA，可通过与RNA结合蛋白结合、作为竞争性内源RNA、表观遗传学修饰和影响RNA代谢等方式，在转录、转录后翻译水平调控基因的表达或影响相关信号通路的活性，在CRC的发生和发展中发挥重要作用。本文重点就lncRNAs在CRC相关信号通路中的作用研究进展进行综述，探索其作为CRC诊断、治疗及预后预测靶点的潜力。     

MicroRNA与恶性淋巴瘤相关性研究进展

真核生物中存在着2种主要的小分子非编码RNA(non-coding RNA),一种是小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA),另一种是微小RNA(microRNA,miRNA).siRNA是一类长约21～25 nt的双链RNA,其3'端带有2nt的凸出,在RNA干扰(RNA interference,RNAi)中具有广阔的应用前景.而miRNA是一类长约22nt的非编码RNA,它是由长60～110nt,带有发夹结构的前体miRNA剪切而成.这些miRNA能够识别特定的目标mRNA,并在转录后水平通过促进靶mRNA的降解和(或)抑制翻译过程而发挥负调控基因表达的过程,并与个体发育、干细胞分化和疾病发生密切相关.据计算机推测人类基因组可能存在     

LncRNA ADAMTS9-AS2表达上调抑制结直肠癌的增殖和转移

目的：探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)ADAMTS9-AS2在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达、临床意义和生物学作用。方法：利用基因芯片数据分析CRC中ADAMTS9-AS2的表达情况,并利用real-time PCR技术在20例CRC组织和癌旁正常组织及细胞系中进行验证。利用基因芯片提供的临床数据进行临床病理特征相关性分析、Kaplan-Meier生存分析和Cox回归分析。利用CCK-8、克隆形成和Transwell迁移和侵袭实验检测ADAMTS9-AS2对CRC细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果：ADAMTS9-AS2在CRC组织和细胞中显著低表达(P<0.05),其表达高低与早期CRC患者的年龄、性别、分期、病灶位置和错配修复状态均无明显相关性(P>0.05)。在早期CRC患者中,ADAMTS9-AS2高表达组患者的5年无复发生存率高于低表达组(83.8% vs 73.5%,P=0.041),ADAMTS9-AS2高表达是CRC患者无复发生存的独立保护因素(风险比=0.528,95% CI：0.299~0.932;P=0.028)。ADAMTS9-AS2表达上调能明显抑制CRC细胞的增殖和转移(P<0.05),表达下调则导致相反的结果(P<0.05)。结论：ADAMTS9-AS2通过抑制CRC细胞的增殖和转移发挥抑癌基因的作用,是CRC重要的预后因素。     

长链非编码RNA SNHG11通过PI3K/Akt/mTOR通路对结直肠癌细胞恶性进展的作用观察

目的探讨长链非编码(lnc)RNA SNHG11对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及可能的作用机制。方法采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测lncRNA SNHG11在CRC患者CRC组织及其相关细胞系中的表达水平。通过生物信息学技术评估SNHG11表达与患者临床预后的相关性。培养CRC细胞株分别转染shCtrl(shCtrl组)、shSNHG11#1(shSNHG11#1组)、shSNHG11#2(shSNHG11#2组)、Control cDNA(Control cDNA组)、SNHG11 cDNA(SNHG11 cDNA)。噻唑蓝(MTT)、克隆形成实验、Transwell实验、细胞划痕实验、流式细胞术检测各组CRC细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡。Western印迹法检测各组相关蛋白表达, 并通过裸鼠成瘤实验分析lncRNA SNHG11敲低对肿瘤细胞体内生长的影响。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路抑制剂LY294002用于挽救实验。结果 lncRNA SNHG11在CRC细胞和组织中的表达明...     

生物信息学预测橘皮素治疗结直肠癌核心基因

目的 通过生物信息学分析筛选橘皮素治疗结直肠癌(CRC)的mRNA核心基因并利用生存分析方法验证mR-NA核心基因对CRC的预测效果.方法 使用DMSO溶剂和橘皮素处理CRC的HCT116细胞48 h后进行RNA测序.将测序结果进行预处理和差异表达分析.从差异表达基因中筛选lncRNA关键基因,建立相应的lncRNA-...     

结直肠癌患者血浆与组织中微小RNA表达水平的临床研究

目的　探讨结直肠癌（CRC）患者术前、术后血浆微小RNA（miRNA）表达水平变化,以及术前血浆与癌组织miRNA表达水平的相关性。方法　选取2014年6月—2016年8月同济大学附属上海第十人民医院胃肠外科就诊的CRC患者32例,另选取同期体检健康者33例。采集健康者及CRC患者术前、术后1个月外周静脉血,留取CRC患者癌及癌旁组织。通过实时荧光定量聚合酶链反应检测血浆、癌组织与癌旁组织中miR-21、miR-17、miR-145、miR-15b、miR-150表达水平。结果　与健康者比较,CRC患者术前血浆miR-21、miR-17、miR-145、miR-15b表达水平上调（P<0.05）;与术前比较,CRC患者术后1个月血浆miR-21、miR-17、miR-15b表达水平下调（P<0.05）;与癌旁组织比较,CRC患者癌组织中miR-21、miR-17、miR-145、miR-15b表达水平上调,miR-150表达水平下调（P<0.05）。相关性分析显示,CRC患者术前血浆与癌组织miR-21（r=0.516,P=0.002）、miR-15b（r=0.526,P=0.001）表达水平呈正相关。结论　CRC患者血浆和癌组织miR-21、miR-17、miR-145、miR-15b表达水平失调,其中血浆miR-21、miR-15b有望成为CRC新型非侵袭性诊断标志物。     

miR-122对IFN-α抗HCV效应的影响

目的:探讨miR-122对α-干扰素(IFN -α)抗丙型肝炎病毒(HCV)效应的影响.方法:给感染HCV的Huh7.5.1予miR-122模拟物(20 nmol/L、100 nmol/L、400 nmol/L)和(或)IFN-α(1 000 IU/ml)处理,采用荧光定量PCR检测HCV RNA水平;给Huh7.5.1细胞感染不同数量HCV(107拷贝,106拷贝,105拷贝)和(或)IFN-α处理,荧光定量PCR检测HCV RNA水平.结果:IFN-α以时间依赖方式抑制HCV复制,在48 h时使HCV RNA下降了83％.miR-122模拟物呈剂量依赖性促进HCV RNA复制(P＜0.05).IFN-α的抗病毒效应与miR-122模拟物水平(20 nmol/L、100nmol/L、400 nmol/L)成反比,与对照组比较有显著性差异(73.3％±3.5％,64.67％±5.5％,56.33％±5.1％ vs 84％ +4.5％,后两组P＜0.05).IFN-α的抗病毒效应与HCV载量呈反比(105拷贝组vs107拷贝组,P＜0.05).结论:在细胞感染模型中,miR-122促进HCV的复制,并且,miR-122的表达可部分中和IFN-α的抗HCV效应.     

特发性肺纤维化相关的微阵列鉴定基因和microRNA分析

目的 通过特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)的微小RNA(microRNA,miRNA)-mRNA相互作用网络识别微阵列鉴定基因和miRNA.方法 使用从基因表达综合(gene expression omnibus,GEO)数据库(GSE27430和GSE135065)...     

微小RNA对心肌梗死中心肌细胞活性的影响及治疗前景

微小RNA(micro RNAs,miRs)是在真核生物中发现的一类内源性的具有调控功能的非编码RNA.心肌梗死(myocardial infaction,MI)是导致心脏重构和慢性心力衰竭的常见心血管事件,诸多miRs被发现在MI的病理生理机制中发挥重要作用.miRs对心肌细胞的存活及增殖活性有多方面影响,这些特性在治疗MI等缺血性心脏病中有着重要的指导意义.本文首先引入MI及miRs的研究概况,随后详细介绍了在心肌细胞存活及增殖中承担一定角色的miRs,最后展望了miRs应用于MI治疗的前景并提出局限性.     

小RNA(miRNA)在结直肠癌(CRC)中的潜在临床应用价值

 小RNA(microRNA,miRNA)是一类长约18～25个核苷酸序列的内源性非编码单链小RNA,通过与靶基因序列特异性相互作用,在转录后水平调节基因表达,从而调控细胞增殖、分化与凋亡等过程。结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是最常见的恶性肿瘤之一,我国CRC发病率呈逐年上升趋势,且发病年龄亦有年轻化趋势。越来越多的研究表明,特异性miRNA表达异常与CRC的发生、发展密切相关。近几年来,miRNA在CRC的诊断、靶向治疗及预后评估等方面的研究已成为热点。