肺癌T细胞过继免疫治疗和新抗原研究进展

［摘要］T细胞杀伤肿瘤细胞是肿瘤免疫治疗的关键事件。最近抗程序性死亡受体 1(programmed death receptor 1，PD 1)/PD 1配体1(PD 1 ligand，PD L1)抗体等免疫检查点抑制剂在肺癌临床治疗中取得成功，显示其在癌症免疫疗法中起关键作用。但是，并非所有患者都能从免疫疗法中获得有效的反应。液体活检潜在的生物标志物可能有助于鉴定从免疫治疗中受益最大的患者。具有高肿瘤突变负荷的肿瘤已确认为免疫检查点抑制剂治疗的适应证。肿瘤突变负荷水平与新抗原数量呈正相关，新抗原成为肺癌免疫治疗成功的关键。自体基因编码免疫原性肿瘤新抗原已成为一种免疫过继治疗的重要靶标，而针对新抗原的T细胞受体工程改造是用于治疗肺癌的过继细胞疗法的新选择。     

肿瘤新抗原疫苗研究进展

免疫疗法作为一种变革性的肿瘤治疗手段，使肿瘤免疫学重新焕发活力。肿瘤免疫治疗有多种途径，包括免疫检查点抑制剂、细胞治疗及肿瘤新抗原疫苗等。肿瘤新抗原疫苗是根据患者的基因突变信息设计开发的个性化治疗疫苗，能够特异性清除肿瘤细胞且具有较小的不良反应，在临床上有广阔的应用前景。本文围绕肿瘤新抗原疫苗的概念、开发流程及其临床应用等方面的研究进展进行阐述，并通过关注具有里程碑意义的研究总结新抗原疫苗的优势及当前和未来的挑战。     

基于新抗原筛选的肿瘤疫苗改造策略研究进展

近年来，肿瘤新抗原在个体化肿瘤免疫治疗领域颇受关注。利用肿瘤突变基因序列体外合成的新抗原肽制备的肿瘤治疗性疫苗具有更精准个体化治疗和更低脱靶效应等特征，现已成为当前抗肿瘤特异性免疫治疗的研究热点之一。越来越多的研究致力于新抗原的筛选与改造流程，以鉴定出免疫原性更高的新抗原，提高其与抗原提呈细胞表面人类白细胞抗原分子的结合亲和力和稳定性等重要免疫特征，从而进一步增强其免疫应答效率。鉴于新抗原在肿瘤免疫治疗领域中的巨大潜力，本文对新抗原研发中的高效筛选和优化改造研究进展作一综述。     

肝癌免疫治疗的临床进展

肝癌患者迫切需要新的有效的治疗方法,免疫治疗因为能够产生清除肿瘤细胞的特异性细胞免疫而受到关注。大量新的肝癌抗原的鉴定促进了肝癌多肽疫苗治疗的发展。目前,一些免疫治疗途径已经应用于肝癌的临床实验,包括细胞因子的注射、过继性免疫治疗、抗原递呈细胞治疗、自体肿瘤细胞疫苗和以甲胎蛋白为基础的多肽疫苗等。这些以免疫为基础的临床实验显示免疫治疗途径引起了肝癌患者特异性的免疫应答,其中一些途径的临床治疗能够抑制肝癌患者的肿瘤复发和促进肝癌患者存活。     

肝癌免疫治疗临床研究进展

免疫治疗能激发特异性抗肿瘤免疫,被认为是肝癌最有前景的治疗方法。激活特异性抗肿瘤免疫治疗策略主要针对肿瘤相关抗原或在感染肝炎的肝癌患者中针对病毒抗原,以及全肿瘤细胞或肿瘤溶解物激发针对未明确的或突变的肿瘤抗原的免疫反应。细胞因子、自体肿瘤疫苗、效应细胞过继治疗以及树突状细胞疫苗等治疗策略的安全性已经临床实验验证,并在临床治疗中显示出较好效果。     

肿瘤抗原及相关疫苗研究进展

肿瘤的生物治疗作为肿瘤治疗的新模式,已日渐成为肿瘤综合治疗中不可替代的重要组成部分,它主要包括了免疫治疗和基因治疗两方面.从目前国际研究的趋势分析,从实际应用的角度推测,肿瘤的免疫治疗将会有广泛的应用前景.传统的方法是以肿瘤细胞、肿瘤提取物或某一成分作抗原,给患者接种,通过激发免疫反应,达到控制肿瘤的目的.然而,在不能确定肿瘤特异性抗原的情况下,所引发的非特异性免疫活动在控制肿瘤生长方面十分有限.因此,寻找肿瘤特异性抗原,从而进一步进行相关疫苗的研制工作是基础的、必需的.     

可抑制胰腺癌肝转移的疫苗

目的:进展期胰腺癌的预后不容乐观,因此我们要寻找新的治疗方法。以肿瘤细胞或肿瘤基质为目标的肿瘤相关抗原靶向免疫治疗是目前大家所关注的。肿瘤内皮细胞表达特异性生存素(surviving),但正常细胞很少表达。这个分子成为了靶向治疗的研究热点。     

非小细胞肺癌免疫治疗的临床研究进展

全球癌症中肺癌病死率第一。其中,非小细胞肺癌（NSCLC）因治疗手段有限,5年生存率低。近年来,随着对免疫系统的逐渐认识,免疫治疗成为肿瘤治疗的一种新手段。免疫治疗中的肿瘤疫苗及免疫节点抑制剂在NSCLC当中有许多临床研究新近被报道。这些研究进展对于指导NSCLC的临床治疗具有重要意义,如免疫节点抑制剂Nivolumab、Pembrolizumab已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于NSCLC的治疗。本文阐述新近的免疫治疗在NSCLC中的进展。     

黑素瘤抗原基因及其肿瘤疫苗研制进展

随着肿瘤发病率及病死率的不断上升,免疫治疗已成为继手术、化疗和放疗后另一种很有前途的治疗手段。其中肿瘤疫苗作为肿瘤的特异性主动免疫治疗,近年来的研究取得较多进展。黑素瘤相关抗原家族中部分抗原或多肽已经在多种类型的肿瘤疫苗进行免疫治疗的临床试验,并取得了较好的临床疗效评价。现主要针对黑素瘤抗原编码的基因的结构表达调控特点、肿瘤疫苗研制在肿瘤免疫治疗的作用以及应用前景进行综述。     

基于肿瘤新生抗原的抗肿瘤免疫治疗的研究进展

近年来,免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体免疫疗法(CAR-T)因其显著的治疗有效率,已成为某些肿瘤的“特效药”。新抗原作为肿瘤的特异性抗原,可激活细胞毒性T淋巴细胞(CTL),发挥特异性抗肿瘤免疫应答。目前,下一代基因测序技术和质谱分析为新抗原的发现和鉴定提供了有利的技术支撑。基于新抗原的个性化肿瘤免疫治疗的突出疗效,在国内外实体瘤治疗大放异彩;其还可作为如T细胞受体修饰的T细胞治疗(TCR-T)治疗的特异性靶标;联合其他抗肿瘤疗法也显示出良好的发展前景。现就目前基于肿瘤新生抗原免疫治疗的研究进展做一综述。     

肿瘤抗原NY-ESO-1的研究现状

随着人类生活方式和生活环境的改变,肿瘤的发病率呈明显的上升趋势,严重威胁人类的生命健康,传统的治疗方法难以达到满意的治疗效果,迫切需要寻找新方法的突破点,而利用肿瘤抗原作为治疗靶点的肿瘤免疫治疗正成为研究的热点.近年发现了大量肿瘤相关抗原和肿瘤特异性抗原,其中以肿瘤-睾丸抗原(cancer-testis antigen,CT)在肿瘤疫苗及肿瘤免疫治疗中最具发展潜力.而NY-ESO-1[1]就是其中之一,它能同时引起机体产生细胞免疫和体液免疫,目前认为其是已发现的免疫原性最强的CT抗原[2],并成为免疫治疗的潜在目标[3],本文就NY-ESO-1抗原的研究现状综述如下.     

嵌合抗原受体修饰T细胞治疗实体肿瘤的研究现状

嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)免疫疗法是当前肿瘤免疫治疗领域最具前景的研究方向之一,初步的临床研究结果证明,其治疗肿瘤有效性非常高。CAR-T对肿瘤细胞的杀伤绕过了抗原递呈阶段并且不依赖于主要组织相容性复合体的限制性,通过抗原抗体结合的原理特异性识别肿瘤抗原,进而实现对肿瘤细胞的特异性杀伤。经过30 a的发展,CAR-T已经历了4代革新,并且在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了重大突破。近年来,CAR-T在实体肿瘤治疗方面取得了突破性进展,为实体肿瘤的治疗提供了新手段。本文主要总结CAR-T免疫疗法在实体肿瘤治疗方面的研究现状,并对其未来的研究趋势进行展望。     

非小细胞肺癌靶向性治疗的进展

肿瘤靶向治疗通过针对特异性的靶点来杀死和抑制肿瘤细胞,避免或极大地减少了对正常细胞的伤害,已成为肿瘤研究的热点。目前一些靶向治疗药物在针对非小细胞肺癌(NSCLC)的临床治疗中取得了一定疗效,诸如小分子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼、埃罗替尼以及放射免疫治疗药131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体等,另外还有相当一部分靶向治疗药物正处于研究试验阶段。     

肿瘤放射免疫疗法的临床应用进展

放射免疫治疗是将针对肿瘤特异抗原的单克隆抗体用核素标记后,对肿瘤细胞进行的靶向治疗.在非霍奇金淋巴瘤的临床治疗中,放射免疫治疗已经成为一种常规的治疗手段.在实体瘤中,因为核素标记的单克隆抗体的定位很有限,所以限制了该疗法的使用.虽然如此,放射性核素标记的抗体在治疗微小病灶中的应用前景依然被看好.     

树突状细胞疫苗抗肿瘤作用研究进展

近年的研究证明,肿瘤本身的低免疫原性,肿瘤产生的免疫抑制因子,以及肿瘤病人免疫力的低下,都是造成肿瘤细胞"免疫逃逸"现象发生的原因。而树突状细胞作为体内功能最强的抗原递呈细胞,在以T细胞识别肿瘤抗原为核心的肿瘤免疫治疗中起重要作用。本文主要就树突状细胞在治疗肿瘤方面的作用及研究进展作一综述。     

基于CT影像组学在非小细胞肺癌靶向治疗及免疫治疗的研究进展

近年来,分子靶向治疗及免疫治疗成为肺癌治疗的研究热点。与传统放化疗相比,靶向治疗及免疫治疗安全性更高、毒副作用更小、疗效更确切,彻底改变了非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗模式。影像组学高通量地提取定量影像数据,捕捉人眼无法识别的潜在信息,全面反映肿瘤内部的异质性以无创预测肿瘤的分子分型及其微环境改变,对NSCLC靶向治疗及免疫治疗选择优势人群、评估治疗效果、判断预后意义重大。本文就影像组学在NSCLC靶向治疗及免疫治疗的研究进展进行综述。     

基于肿瘤抗原的肿瘤免疫治疗

基于肿瘤抗原的免疫治疗主要在于肿瘤疫苗、包括肿瘤细胞疫苗、肿瘤抗原疫苗、多肽疫苗、基因疫苗、树突状细胞肿瘤疫苗。本文对此进行综述。     

肿瘤规范化、标准化诊治 第15讲 非小细胞肺癌的靶向治疗现状和进展

肺癌系我国最常见的恶性肿瘤之一,其治疗手段包括手术、放疗、化疗及免疫治疗等.而分子靶向治疗是近年来肺癌治疗的新进展之一并成为治疗的热点,这种特异性地作用在肿瘤细胞,而对正常组织毒性作用较小的疗法大大提高了晚期肺癌患者的有效率和生存期.     

凋亡抑制蛋白livin的研究进展

Livin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族的新成员,在肿瘤组织中高表达。抑制livin表达能明显增加肿瘤细胞凋亡,有效抑制肿瘤生长,增加肿瘤对化疗的敏感性。Livin可作为肿瘤复发指标及预后指标,可为临床工作提供指导。以livin为治疗靶点的基因治疗、蛋白治疗、免疫治疗已成为肿瘤治疗的新热点。     

非小细胞肺癌的新曙光：抗血管生成治疗联合免疫治疗

肺癌是我国发病率和致死率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占85%。在NSCLC中,肿瘤血管生成是一个复杂的病理过程,对维持肿瘤细胞的增殖生长、增强肿瘤细胞的侵袭力等起到重要作用。随着贝伐珠单抗成为NSCLC一线治疗药物,抗血管生成治疗在抗肿瘤治疗中的地位日益显著。但是因无法显著延长总生存期和维持长期有效性,抗血管生成治疗渐渐显露出局限性。近几年来,免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中取得了突破性进展,显著延长了部分晚期肺癌患者的生存时间。但是,目前仍有超过半数患者难以从中获益。然而,抗血管生成药物在抗肿瘤治疗的同时,还能逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态,提高免疫检查点抑制剂的疗效,从而发挥增效作用。因此,抗血管生成治疗联合免疫治疗有望成为NSCLC治疗的新策略。