α-葡萄糖苷酶抑制剂的临床应用

α-葡萄糖苷酶抑制剂(简称α-糖苷酶抑制剂)是一类具有独特降糖机制的抗高血糖药物,其主要作用是通过延缓肠道对葡萄糖的吸收达到控制血糖过高的目的,并具有心血管的保护作用。代表药物有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇,其中以阿卡波糖应用最广泛。1α-糖苷酶抑制剂作用机制研     

北京、上海、广州、天津、杭州、成都六城市α-葡萄糖苷酶抑制剂使用情况比较

目的分析并比较北京、上海、广州、天津、杭州、成都六城市α-葡萄糖苷酶抑制剂的处方情况。方法对这六个城市的阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇三种药品的口服剂型的药品名称、规格、处方张数、取药数量、取药金额进行统计分析。结果阿卡波糖在北京、上海、广州、天津、杭州和成都的DDDs分别为1 561 598.00、444 800.17、368 790.33、624 876.00、183 533.67、111 732.17,DDC分别为14.56、14.18、13.88、14.09、13.58、13.49;伏格列波糖在北京、上海、广州、天津、杭州、成都的DDDs分别为40 393.83、80 826.67、70 604.17、107 670.67、28642.50、270.00,DDC分别为13.44、12.80、13.07、13.28、12.41、12.12;米格列醇在上海、成都的DDDs分别为36.00、29 170.00,DDC分别为18.54、14.10。结论这些药物的DDC均较小,具有较好的经济学属性。北京、上海、广州、天津、杭州以阿卡波糖和伏格列波糖为主,成都地区以阿卡波糖和米格列醇为主。国内一线城市α-葡萄糖苷酶抑制剂市场很大。     

小叶金露梅对醛糖还原酶和α-葡萄糖苷酶的抑制作用

目的对小叶金露梅不同提取部位的α-葡萄糖苷酶(AG)和醛糖还原酶(AR)抑制活性进行研究,找寻天然的AG和AR抑制剂。方法体外实验通过α-葡萄糖苷酶抑制剂和醛糖还原酶抑制剂筛选模型,对小叶金露梅乙酸乙酯部位(总黄酮)、石油醚部位和水层部位提取物的AG和AR抑制活性进行测定;体内实验进行小叶金露梅总黄酮对小鼠糖耐量的测定。结果小叶金露梅总黄酮部位对AG和AR有较高的抑制活性,而且总黄酮部位抑制AG活性的作用强于阿卡波糖。同时,小叶金露梅总黄酮高、低剂量均能提高小鼠的糖耐量。结论小叶金露梅总黄酮对α-葡萄糖苷酶和醛糖还原酶具有抑制活性。     

茶花提取物对实验性糖负荷小鼠糖吸收的抑制作用

目的：研究茶花提取物对实验性糖负荷小鼠糖吸收的抑制作用。方法雄性昆明种小鼠分为糖负荷模型组、阿卡波糖（6.25 mg/kg）对照组、茶花提取物150及300 mg/kg剂量组,每组8只小鼠。模型组分别以葡萄糖（2 g/kg）、蔗糖（4 g/kg）和淀粉（6 g/kg）灌胃建立3种糖负荷餐后高血糖模型,给药组小鼠糖负荷前1 d及30 min分别灌胃给予阿卡波糖或茶花提取物,检测糖负荷后不同时间小鼠的血糖水平,探讨茶花提取物对小鼠糖吸收的影响。采用酶标法检测茶花提取物对体外和小鼠小肠黏膜α-葡萄糖苷酶的抑制活性。结果茶花提取物（150和300 mg/kg）及阿卡波糖（6.25 mg/kg）对葡萄糖负荷小鼠血糖水平的影响无显著性差异,但能明显降低蔗糖负荷20 min时的小鼠血糖水平（P＜0.05）,能明显降低淀粉负荷20 min和40 min时小鼠血糖水平（P＜0.05）。茶花提取物150和300 mg/kg对小鼠小肠黏膜α-葡糖苷酶活性的抑制率分别为18.8%和31.1%,茶花提取物对α-葡糖苷酶的体外抑制活性（IC50值）为1.50 mg/ml。结论茶花提取物能有效降低糖负荷后的血糖水平,其作用机制可能与抑制α-葡萄糖苷酶活性有关。     

α-葡萄糖苷酶抑制剂Radicamine A的初步研究

目的探讨RadicamineA对α-葡萄糖苷酶的抑制作用和对小肠葡萄糖吸收的影响。方法建立α-葡萄糖苷酶抑制模型,采用α-葡萄糖苷酶抑制实验测定RadicamineA对α-葡萄糖苷酶的抑制作用;采用体外小肠外翻肠囊模型来测定RadicamineA对小肠葡萄糖吸收的抑制作用。结果RadicamineA对α-葡萄糖苷酶抑制作用呈剂量依赖性,其IC50为2.27mg/L,与拜糖平对α-葡萄糖苷酶抑制作用相比较无显著性差异;且RadicamineA能明显抑制小肠对葡萄糖的吸收(P<0.01),也呈剂量依赖性,其IC50为0.10mg/ml。与拜糖平对小肠葡萄糖吸收的抑制作用相比较无显著性差异(P>0.05)。结论RadicamineA能显著抑制小肠葡萄糖的吸收,有望成为一种治疗糖尿病的药物。     

其他类型降糖药物及口服降糖药的安全性问题

1 α-葡萄糖苷酶抑制剂 该族药物竞争性抑制胃肠道用于消化淀粉及麦芽糖的α-葡萄糖苷酶,包括阿卡波糖和最近被批准的米格列醇,均已在临床应用。 阿卡波糖是寡糖类似物,它与小肠双糖酶亲合力比碳水化合物消化产物或麦芽糖强1000倍,这就限制了餐后血糖的升高,从而达到节省胰岛素的作用。当用于治疗高血糖患者时,其总体作用较弱,糖化血红蛋白     

玉蜀黍苞叶和玉米棒提取物α-糖苷酶抑制活性

目的评价玉蜀黍苞叶和玉米棒各提取物的α-葡萄糖苷酶抑制活性。方法通过建立体外α-葡萄糖苷酶抑制模型,对玉蜀黍苞叶和玉米棒各提取物进行活性筛选,并对提取物浓度与抑制活性关系进行研究。结果玉蜀黍苞叶和玉米棒乙酸乙酯部位抑制α-葡萄糖苷酶活性(IC50=275.5和233.5mg/L)均高于阳性对照阿卡波糖(IC50=1 103.1mg/L),且苞叶乙酸乙酯部位抑制活性低于玉米棒乙酸乙酯部位。结论玉蜀黍苞叶和玉米棒乙酸乙酯部位均有好的α-葡萄糖苷酶抑制活性。     

应用α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型筛选降血糖中药

目的 建立筛选α-葡萄糖苷酶抑制剂的体外高通量筛选模型,并对30味常用清热解表中药进行筛选.方法 应用大鼠小肠上段提取的α-葡萄糖苷酶,以蔗糖作为底物,通过测定反应体系中葡萄糖的生成量来检测α-葡萄糖苷酶的活性.通过优化酶促反应条件,建立检测α-葡萄糖苷酶活性的比色测定法及其抑制剂体外筛选的方法,并对30味中药共72个样品进行高通量筛选.结果 阿卡波糖对α-葡萄糖苷酶的抑制活性与文献报道相近;筛选发现鸭跖草、山慈菇和桑叶等3味中药的不同极性提取物对α-葡萄糖苷酶有可重复的抑制作用.结论 应用比色法建立的筛选模型可进行α-葡萄糖苷酶抑制剂的高通量筛选及中药相关活性物质的发现.     

高寒菊科植物提取物中α-葡萄糖苷酶抑制剂的筛选

目的:从高寒菊科植物中筛选α-葡萄糖苷酶抑制剂.方法:采用α-葡萄糖苷酶活性测定方法,对37种经水提取的高寒菊科植物进行了α-葡萄糖苷酶抑制活性的筛选.结果:在样品浓度0.625mg/mL反应体系下,5种高寒菊科植物水提取物显著抑制α-葡萄糖苷酶活性,抑制率达到50%上.结论:α-葡萄糖苷酶活性测定结果显示,某些高寒菊科植物提取物能显著抑制a-葡萄糖苷酶活性,如果对其进一步的分离、纯化并提取活性部位,有望获得高活性的α-葡萄糖苷酶抑制荆.     

夏枯草提取物对α-葡萄糖苷酶抑制作用研究

目的 从夏枯草中提取α-葡萄糖苷酶抑制剂.方法 采用水提和水提醇沉方法 得到夏枯草水提物、粗多糖、浸膏.通过PNPG比色法检测α-葡萄糖苷酶活性.结果 不同浓度夏枯草水提物、粗多糖对该酶抑制率与浸膏相比差异显著(P<0.01);夏枯草水提物、粗多糖IC50与浸膏IC50相比差异显著(P<0.01),夏枯草水提物与粗多糖IC50之间无显著性差异(P>0.05).结论 夏枯草提取物有抑制α-葡萄糖苷酶活性的作用.     

金露梅提取物对α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶和醛糖还原酶的抑制作用

通过α-淀粉酶抑制剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂和醛糖还原酶抑制剂体外筛选模型,研究金露梅水提物及95%甲醇提取石油醚萃取部位、乙酸乙酯萃取部位和水层部位对α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶和醛糖还原酶的抑制活性作用;通过糖耐量实验测定金露梅提取物对小鼠餐后血糖的影响。结果显示,金露梅水提物及95%甲醇提取石油醚萃取部位、乙酸乙酯萃取部位对α-淀粉酶的半数抑制浓度(IC₅₀)分别为0.432、1.193、0.507 mg/mL;对α-葡萄糖苷酶的IC₅₀分别为0.164、0.768、0.466 mg/mL;对醛糖还原酶的IC₅₀分别为0.742、2.158、1.098 mg/mL。结果表明,金露梅水提物和金露梅乙酸乙酯萃取部位对α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶和醛糖还原酶的抑制活性较高。同时,金露梅水提物与乙酸乙酯萃取部位均能显著降低小鼠的餐后血糖水平。     

齿叶白鹃梅叶中黄酮类化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制活性研究

[目的]研究齿叶白鹃梅叶中分离得到的黄酮类化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用。[方法]以96微孔板法测定α-葡萄糖苷酶抑制作用。[结果]齿叶白鹃梅叶中多个黄酮类化合物具有α-葡萄糖苷酶抑制活性,其中木犀草素,木犀草素-7-O-β-D-新橙皮糖苷,芹菜素,芹菜素-7-O-β-D-新橙皮糖苷,槲皮素,槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷对α-葡萄糖苷酶的抑制活性高于阿卡波糖。[结论]黄酮类化合物可能是齿叶白鹃梅叶具有降糖作用的物质基础。     

阿卡波糖治疗老年初发2型糖尿病的临床观察

阿卡波糖是一种α-葡萄糖苷酶抑制剂,对小肠壁细胞刷状缘α-葡萄糖苷酶的活性具有抑制作用,从而延缓了肠道内多糖,寡糖或双糖的降解,能延缓淀粉和蔗糖的消化和吸收,降低了餐后血糖的升高及缓解餐后高胰岛素血症的作用,使平均血糖值下降。为了进一步了解阿卡波糖片控制血糖的有效性及安全性,我们对60例老年初发的2型糖尿病患者进行为期3个月的临床治疗效果观察。     

知母盐制前后对α-葡萄糖苷酶抑制作用比较

目的 比较知母和盐知母提取物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用,从体外方面探讨知母不同炮制品的降血糖作用.方法 以对-硝基苯基-α-D-吡喃葡萄糖苷（PNPG）为底物,采用HPLC法分析水解产物中的对-硝基酚（PNP）浓度,比较知母、盐知母5种不同浓度的水煎液对α-葡萄糖苷酶的抑制作用.结果 在低浓度下,各组均表现出较弱的抑制作用;在2.6 ～65mg/ml浓度下,知母、盐知母水煎液均表现出一定的抑制作用,盐知母抑制作用强于知母,与浓度呈正相关,且优于阳性对照阿卡波糖.结论 知母和盐知母均能抑制α-葡萄糖苷酶的活性,盐制后作用增强.     

不同生长期罗汉果皂苷对α-葡萄糖苷酶的体外抑制作用研究

目的研究不同生长期罗汉果皂苷对α-葡萄糖苷酶的体外抑制作用。方法选用果实生长期为30d、50d、90d的罗汉果皂苷提取物,在α-葡萄糖苷酶与4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷(PNPG)作为底物的反应体系中筛选出具有良好抑制作用的罗汉果提取物,并观察罗汉果皂苷对Caco-2细胞α-葡萄糖苷酶的抑制作用。结果罗汉果皂苷对α-葡萄糖苷酶活性抑制作用与剂量正相关,50d罗汉果皂苷提取物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用强于30d和90d罗汉果皂苷。经酶动力学研究发现,50d罗汉果皂苷对α-葡萄糖苷酶的抑制作用属于混合型抑制。50d罗汉果皂苷在0.05~50μg/ml范围内对Caco-2细胞α-葡萄糖苷酶活性呈现先促进后抑制的趋势。浓度为5.0μg/ml和10.0μg/ml时的罗汉果皂苷能一定程度上抑制Caco-2细胞α-葡萄糖苷酶活性。结论生长期50d的罗汉果皂苷类提取物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用强于其他生长期(30d、90d)的罗汉果皂苷提取物,能在体外剂量依赖性地直接抑制α-葡萄糖苷酶的催化活性,并抑制Caco-2细胞α-葡萄糖苷酶活性。     

HPLC-DAD法评价青钱茶对α-葡萄糖苷酶的抑制活性

目的 建立高效液相色谱法-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)法评价青钱茶对 α-葡萄糖苷酶抑制活性的方法.方法 依据α-葡萄糖苷酶抑制剂可抑制 α-葡萄糖苷酶对4-硝苯基-α-D-吡喃葡萄糖苷酶解的原理,以乙腈-0.3％乙酸为流动相,梯度洗脱测定4-硝苯基-α-D-吡喃葡萄糖苷酶解产物对硝基酚,检测波长315nm,流速1.0ml·min-1,柱温35℃.结果 对硝基酚在17.42～348.4μg·ml-1范围内线性关系良好,回收率为98.8％.结论 所建立的方法测定结果准确,重现性好,可用于评价青钱茶对α-葡萄糖苷酶的抑制活性.     

芦丁对大鼠体内外葡萄糖苷酶活性的影响

目的探讨芦丁对大鼠α-葡萄糖苷酶活性的影响。方法体内试验：将30只SD大鼠随机分为对照组,芦丁组和阳性对照阿卡波糖组,一次性灌胃给药测定其餐后60min血糖值的变化。体外实验：将芦丁和阿卡波糖加入到大鼠小肠提取的酶液中,以麦芽糖为底物,用氧化酶法测定葡萄糖的生成量,确定芦丁对α-葡萄糖苷酶的影响。结果芦丁显著降低大鼠餐后60min血糖水平,与对照组比较,差异具有统计学意义（P〈0.01）,体外实验显示,随着芦丁浓度的增加,吸光度值逐渐减小,其α-葡萄糖苷酶的抑制率逐渐增加。结论芦丁体内外对α-葡萄糖苷酶活性有较强的抑制作用。     

不规律投料饲养对小鼠糖耐量实验的影响

目的观察不规律投料饲养小鼠条件对利用糖耐量实验研究具有α-葡萄糖苷酶抑制活性药物药效学评价的影响。方法将小鼠随机分为常规饲养组（每只小鼠约5g/d）和半量投料饲养组（于糖耐量测定前3d每只小鼠2.5g/d）,每个组内又各分为3个处置组,分别灌胃给予阿卡波糖、吐温80和生理盐水,30min后复灌胃给予2.0g/kg剂量的蔗糖溶液,眼眶丛静脉取血测定0、0.5、1.0和2.0h的血糖值,并计算各时间点围成的曲线下面积判断结果。结果半量投料饲养小鼠在糖耐量实验中各时间点血糖值和曲线下面积有不同程度的降低。结论不规律投料饲养条件可对利用在体糖耐量实验研究具有α-葡萄糖苷酶抑制活性药物的药效学评价时产生干扰。     

刺果番荔枝果实乙醇提取物抑制α-葡萄糖苷酶治疗2型糖尿病的实验研究

目的：研究95%乙醇回流提取的刺果番荔枝果实提取物（AME）治疗2型糖尿病作用以及可能的机制。方法：利用链脲佐菌素诱发ICR小鼠建立2型糖尿病，随机分组，分别给予50 mg/kg阿卡波糖或者AME(200、100和50 mg/kg)，连续给药4周。每周测定小鼠体重、餐后血糖水平。第3周测定糖化血红蛋白水平。给药结束后进行OGTT实验，检测血清生化指标。通过酶抑制实验测定AME对体内外α-葡萄糖苷酶抑制活性和选择性。结果：AME能控制2型糖尿病小鼠的体重增长，显著降低餐后血糖、糖化血红蛋白及低密度脂蛋白水平，增强小鼠机体糖耐受的能力；非竞争性抑制小鼠肠道内α-葡萄糖苷酶活性。结论：AME可能非竞争性抑制α-葡萄糖苷酶活性以控制机体对餐后葡萄糖摄入，发挥2型糖尿病治疗作用。     

中药提取物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用

目的:研究2种中药提取物对α-葡萄糖苷酶活性的影响。方法:以4-硝基苯基-α-D-吡喃葡萄糖苷(pNPG)为底物,用分光光度法测定反应体系的吸光度值,判定对α-葡萄糖苷酶活性的影响作用。结果:天麻素和川芎嗪对α-葡萄糖苷酶活性的最大抑制率分别为89.1%和84.0%,IC50值分别为2.4μg/mL和3.0μg/mL,天麻素抑制机制为混合性而川芎嗪抑制机制为竞争性。结论:天麻素和川芎嗪对α-葡萄糖苷酶均具有较强的抑制作用。