羧甲基茯苓多糖脂质体的制备及其包封率的测定

目的制备羧甲基茯苓多糖脂质体,并测定羧甲基茯苓多糖脂质体的含量和包封率,初步探讨最佳包封的药量。方法采用薄膜分散法制备羧甲基茯苓多糖脂质体,离心分离法测定羧甲基茯苓多糖脂质体的包封率。结果离心法所得羧甲基茯苓多糖脂质体检测浓度线性范围为1～100 mg/L。羧甲基茯苓多糖脂质体的最佳包封的药量为50 mg/L,包封率为37.99%。结论羧甲基茯苓多糖脂质体的制备需要分别处理,不同浓度的羧甲基茯苓多糖脂质体有不同的包封率,测定过程中需按要求进行,明确最佳包封药量。     

来源于HHV8 MIP N端多肽抗乳腺癌作用的实验研究

目的:探讨来源于HHV8 MIP N端多肽(NT21MP)治疗小鼠乳腺癌的疗效。方法:采用乳腺癌细胞株4T-1构建乳腺癌小鼠模型;实验分为NT21MP5μg/kg、50μg/kg和500μg/kg组,NT21MP与Herceptin联合用约组(NT21MP50μg/kg+Herceptin 36.04μg/kg)、阳性对照组(Herceptin 36.04μg/kg)及生理盐水对照组;观察各组小鼠肿瘤体积大小,并计算抑瘤率;检测肺转移结节。结果:与生理盐水组荷瘤小鼠比较,NT21MP呈剂量依赖性地抑制肿瘤的生长,以联合用药组为明显(P<0.01)。NT21MP不同浓度、联合用药及阳性对照组的抑瘤率分别为10.0%、41.6%、81.0%、58.2%及39.2%;对照组小鼠肺内均见转移性Lewis肺癌瘤灶,肺脏表面可见多个肿瘤转移结节;NT21MP 5μg/kg组小鼠肺内均见转移性Lewis肺癌瘤灶,肺脏表面可见到散在的肿瘤转移结节;NT21MP 50μg/kg组和Herceptin组中,各有5/6动物肺内见转移性Lewis肺癌瘤灶,肺表面可见小的单个肿瘤转移结节;NT21MP 500μg/kg组和联合用药组各有2/6和3/6动物肺内见转移性Lewis肺癌瘤灶,肺表面未见明显的转移结节。结论:NT21MP可抑制乳腺癌的生长和转移,联合应用基因靶向药物Herceptin,可提高对乳腺癌靶向治疗的效果。     

羧甲基茯苓多糖的制备及抗肿瘤药效学研究

目的探讨羧甲基茯苓多糖的制备方法及其抗肿瘤活性。方法在卤代酸存在下一步法简便制备羧甲基茯苓多糖,并分别研究其体内、体外抗肿瘤活性。结果同对照组相比,羧甲基茯苓多糖在抑制昆明种小鼠H22肝癌细胞及小鼠肿瘤U-14细胞活性方面具有显著效果。结论通过简便方法制备得到了可显著提高荷瘤小鼠免疫力的羧甲基茯苓多糖,适当剂量的羧甲基茯苓多糖具有良好的抗肿瘤活性。     

淫羊藿多糖等四种药物对人IL_2活性影响的研究——小鼠胸腺细胞MTT比色分析法

本文报道了用小鼠胸腺细胞MTT比色分析法检测淫羊藿多糖、猪苓多糖与羧甲基茯苓多糖及微量元素锌对正常人外周血单个核细胞产生白细胞介素2(IL_2)的影响,结果表明,淫羊藿多糖在100μg/ml和1000μg/ml剂量对人IL_2的产生有显著的增强作用,在2500μg/ml和5000μg/ml表现出抑制作用;猪苓多糖与羧甲基茯苓多糖合用在一定浓度下也有显著的增强作用;微量元素锌在0.153～765μmol/L均有显著的增强作用。并证明,各药对IL_2产生的作用并非药物的直接作用所致,淫羊藿多糖高浓度的抑制作用亦非该药的细胞毒作用所致。本文建立了用小鼠胸腺细胞做靶细胞的MTT比色分析法并与~3H—TdR掺入法进行了比较,获得较好的一致性。     

羧甲基茯苓多糖诱导物的临床试验

为观察羧甲基茯苓多糖的诱导物 IFN-α与 IL-2的临床疗效 ,选择流行性出血热 1 2 8例 ,以不加 IFN-α的 65例作为对照组 ;另选择晚期肿瘤 71例 ,以不加 IL-2的 2 7例作为对照组 ,结果显示总有效率治疗组优于对照组 ( P<0 .0 5 ) ,说明羧甲基茯苓多糖的诱导物 IFN-α与 IL-2是流行性出血热与肿瘤的有效治疗药物。     

A-WH0402对小鼠实验性血道肺转移的抑制作用

目的 探讨A-WH0402对小鼠实验性血道肺转移的抑制作用.方法 将黑色素瘤B16细胞悬液注入小鼠尾静脉,分为用药组与对照组,用药组以A-WH0402 0.28 mg·kg-1·d-1剂量,对照组以生理盐水,尾静脉注入体积0.1 mL,隔天1次,连续10次,第20天处死小鼠,计数肺转移瘤灶数目；将B16细胞悬液于C57小鼠皮下成瘤,瘤组织切片采用免疫组化染色,计算CD34标记的微血管数量.结果 A-WH0402组与对照组的成瘤率分别为50.0％(3/6)与100％(6/6),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；A-WH0402组与对照组肺转移结节数分别为(13.667 ±4.041)、(39.000 ±5.586)个,两组比较差异有统计学意义(P＜0.01).A-WH0402组的微血管密度(MVD)值与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 A-WH0402对小鼠实验性血道肺转移有抑制作用.     

白藜芦醇抑制重组人白细胞介素11促进肺腺癌转移灶形成实验研究

目的:探讨外源性重组人白细胞介素11(rhIL-11)促进肿瘤转移,而白藜芦醇抑制肺腺癌A549细胞转移灶形成,为进一步研究提供理论依据。方法:经裸鼠尾静脉注入肺腺癌A549细胞,建立肿瘤转移模型,同时使用不同剂量rhIL-11单药或联合白藜芦醇进行干预,比较各组出现转移灶的裸鼠数量和各组转移灶数量的差异。结果:对照组有1只裸鼠出现转移灶,转移率为16.7%(1/6),低剂量rhIL-11组有3只裸鼠出现转移灶,转移率为50.0%(3/6),高剂量rhIL-11组有4只裸鼠出现转移灶,转移率为66.7%(4/6)。rhIL-11[750μg/(kg·d)]+白藜芦醇组和rhIL-11 [500μg/(kg·d)]+白藜芦醇组出现转移灶的裸鼠数少于rhIL-11组[750μg/(kg·d)]和rhIL-11组[500μg/(kg·d)](3/12对7/12),比较差异无统计学意义(χ~2=2.743,P=0.098)。且转移灶个数也少于rhIL-11组(5个对13个)。结论:rhIL-11可能促进肿瘤转移灶的形成,而白藜芦醇可能有抑制rhIL-11促肿瘤转移灶形成作用。     

小分子三肽CMS024对转移性人肝癌裸鼠模型的抑制作用

目的研究小分子三肽CMS024对人肝癌裸鼠转移模型肿瘤生长和转移的抑制作用.方法将高转移性人肝癌细胞株HCCLM6接种于裸小鼠皮下,成瘤后移植于20只裸鼠肝脏,制成原位移植自发性多向转移肝癌模型,随机分为治疗组和对照组,各10只.治疗组按300 μg/kg剂量腹腔内注射CMS024 0.1 ml,对照组注射等体积的0.85%氯化钠注射液.每日1次,共治疗35 d.观察荷瘤裸鼠的体重变化、腹腔内转移和肺转移的发生率和转移灶的数目,并测量血液学和血液生化指标.结果至观察期35 d时,治疗组10只裸鼠全部存活,对照组存活9只.治疗组肿瘤的平均重量1.9 g±0.5 g,对照组2.3 g±0.8 g,差异无显著意义.腹壁转移和腹腔内转移的发生率对照组均为100%,而治疗组则分别为60%和50%(P<0.05);血性腹水和肝内肉眼可见转移结节的发生率对照组分别是70%和90%,治疗组分别是20%和40%(P>0.05).Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级肺转移灶的中位数对照组分别是92、24、15、16个,治疗组分别是24、20、10、8个,两组Ⅰ级肺转移灶差异有显著意义(P<0.05).两组裸鼠的体重变化、外周血常规指标和血生化指标的差异均无显著意义.未观察到与药物相关的毒副作用.结论小分子三肽CMS024对裸鼠人肝癌转移模型有一定的抑瘤抗转移作用,无明显毒副作用.     

亚硒酸钠对Lewis肺癌生长和转移的实验观察

实验观察了亚硒酸钠对小鼠Lewis肺癌生长和转移的抑制作用,结果发现:(1)亚硒酸钠对C_(57)BL纯系小白鼠Lewis肺癌原位癌的恶性增殖及肺转移的抑制作用均有明显的剂量效应关系,在4个不同剂量给硒组(Na_2SO_3用量分别是:0.5mg/kg,1.0mg/kg,2.0mg/kg,4.0mg/kg)中,对原位癌的肿瘤抑制率(对照组为0.00％)和肺转移癌灶的平均直径(对照组为0.28cm)分别是:7.95％,0.25;12.02％,0.11;35.85％,<0.1;40.14％,<0.1;(2)与对照组相比亚硒酸钠对原位癌的抑制与对肺转移的抑制在用硒量分别达到≥2.0mg/kg和≥1.0mg时作用明显(P<0.01);(3)在用硒量为2.0mg/kg时对正常实验小鼠无毒性作用。     

茯苓多糖对抗癌药物增效作用的观察

近几年来,我所对中药茯苓进行了系统的研究,分离出茯苓多糖等多种有效成分,我们采用茯苓多糖与多种抗癌药物合并使用对小鼠移植性肿瘤进行试验观察,发现茯苓多糖对化疗药物有显著的增效作用。一、茯苓多糖对环磷酰胺的增效作用 (1)对小鼠 S180作用:环磷酰胺(37.5mg/kg×5,ip)的抑制率为69％,与茯苓多糠(10mg/kg×10ip)并用,抑制率为96％(P<     

鲨鱼软骨提取物对C_(57)BL/6J小鼠B_(16)黑色素瘤肺转移的影响

目的:评价鲨鱼软骨提取物(shark cartilage activated extract,SCAE)对C_(57)BL/6J小鼠B_(16)黑色素瘤肺转移的影响。方法:小鼠经尾静脉接种B_(16)黑色素瘤细胞悬液(5×10~4/每鼠)后第21天,观察SCAE低、中、高剂量及环磷酰胺、生理盐水对照组小鼠肺部转移瘤生长情况。结果:SCAE及环磷酰胺对C_(57)BL/6J小鼠经血道B_(16)黑色素瘤肺转移均有明显的抑制作用,它们的肺校重及肺转移灶数均低于对照组,但后者主要免疫器官胸腺呈现明显萎缩,而SCAE各剂量组无此毒副作用。     

羧甲基茯苓多糖对健康人外周血自然杀伤(NK)细胞活性的影响(酶释放法研究)

羧甲基茯苓多糖(CMPM)是茯苓多糖的一种衍生物,具有明显抑制肿瘤生长的作用。本文报道了用酶释放法观察CMPM对健康人外周血NK细胞活性的影响,发现100μg/ml的CMPM对NK细胞活性育促进作用,提示这可能是其增强免疫功能从而抑制肿瘤的机制之一。同时,本文对酶释放法测定NK细胞活性可靠性的研究表明,本法稳定性较好。     

茯苓多糖对正常及荷瘤小鼠免疫功能的影响

茯苓多糖抗肿瘤作用已被证实,同时也证实此药是一种很强的免疫增强剂。据Harmuro等报告(Nature 1971;233:486),茯苓多糖最佳抑瘤剂量为50mg/kg/d,国内报告为25～200mg/kg/d。我们采取灌胃法将茯苓多糖配成250mg/kg/d、500mg/kg/d、1000mg/kg/d三种浓度。本校提供的ICR/ICJ近交系18～22g小鼠100只,随机分成正常对照组20只,正     

普鲁卡因与顺铂并用放射增敏效应的临床观察

为探讨普鲁卡因是否可增强顺铂放射增敏作用,本文对6O例晚期转移或复发癌症体表肿瘤灶进行试验观测。试验组的CR(53.7％)远高于对照组(29.2％);在肿瘤灶直径>3cm者,CR试验与对照组分别为48.3％、16.7％;肿瘤缩小一半所需射线剂量(PRD),试验与对照组分别为15Gy、27.4Gy;放射增敏比(SER)为1.83。     

肺转移瘤外科治疗策略和影响预后因素分析

目的 探讨肺转移瘤的手术适应症,手术方式及影响预后的因素.方法 对154例行手术治疗的肺转移瘤患者的临床资料进行回顾性分析.结果 本组患者的1,3,5年生存率分别为87.7％、55.3％、37.8％,其中3例生存时间超过20年,中位生存期为38.9个月.术后死亡率和发生并发症率分别为3.2％(5/154)和5.8％(9/154).肺转移灶是否完全切除、肺内结节个数、有无肺外转移、开胸与胸腔镜(VATS)手术方式是影响预后的独立因素.术前肺功能正常与否是影响行肺叶切除和一侧全肺切除患者预后的一个重要因素(P＜0.05).肺转移灶完全切除、单个结节、无肺外转移和行开胸手术者预后较好,行一侧全肺切除者术后生存期明显低于行部分切除和肺叶切除者,行肺叶切除和一侧全肺切除患者术前肺功能正常者预后较好.而无瘤间期时间、转移瘤部位、转移瘤大小、纵膈淋巴结清扫情况、年龄、性别、症状以及原发肿瘤病理类型对预后均无明显影响(P＞0.05).结论 有手术适应证的肺转移瘤患者应积极采取手术治疗,且应以开胸手术为主,手术方式以楔形切除为主,尽量避免行肺叶切除和一侧全肺切除术,对术前肺功能不正常的肺转移瘤患者如需行肺叶切除或一侧全肺切除手术应衡量权重.     

放线菌素D对肿瘤转移性能的调节作用

本文初步研究了肿瘤细胞NK敏感性与转移之间的关系。实验发现,用放线菌素D(2.5μg/ml)预处理B16-黑色素可显著增高NK敏感性;且在体内易被清除;在肺中形成血源转移瘤灶数也显著减少。结果提示,肿瘤细胞NK敏感性的改变可能影响其血源转移能力。     

人纤溶酶原K5体内抑制Lewis肺癌肿瘤生长与转移

 【目的】 通过体内实验探讨人纤溶酶原Kringle 5(K5)对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长与转移的抑制作用?【方法】 采用腋下接种肿瘤细胞的方法建立Lewis肺癌细胞皮下种植瘤小鼠模型,分为PBS对照组和K5治疗组,观察各组肿瘤生长情况,测量肿瘤大小,制备小鼠体质量-时间曲线和肿瘤体积-时间曲线;采用皮下种植瘤剔除术建立Lewis肺癌自发性肺转移模型,术后分为PBS对照组和K5治疗组,观察各组小鼠肺组织转移瘤数量,取肺组织进行病理学分析?【结果】 在皮下种植瘤模型中,与对照组相比,K5治疗组小鼠肿瘤体积-时间曲线变化平缓,肿块增长缓慢,肿瘤质量明显降低[分别为(4.57 ± 0.79) g和 (1.15 ± 0.31) g,P=0.006];在Lewis肺癌转移瘤模型中,K5治疗组小鼠肺表面转移瘤结节数[分别为(15.75 ± 9.79) 个和 (6.60 ± 3.39) 个,P=0.029]以及肺湿质量明显少于对照组,高倍镜下治疗组肺微转移灶数目亦较少?【结论】 人纤溶酶原K5能显著抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤的生长,并能明显抑制Lewis肺癌细胞转移?     

紫杉醇对涎腺腺样囊性癌实验性肺转移的抑制作用

目的 观察紫杉醇对人高转移性涎腺腺样囊性癌细胞(ACC-M)在裸鼠体内肺转移的抑制作用.方法 22只裸鼠,尾静脉注射接种ACC-M细胞建立实验性肺转移模型,随机分为紫杉醇组和对照组.紫杉醇组于接种肿瘤细胞后第2天起腹腔注射紫杉醇10 mg/kg,3 d注射1次,共10次;对照组同期腹腔注射等量溶剂.接种6周后处死实验动物.观察发生肿瘤肺转移的裸鼠数目,称体质量;解剖裸鼠肺脏,称质量;记录肺转移灶数目.结果 对照组和紫杉醇组相比,肺转移率100%vs 54.54%,肺转移结节数(28.64±10.69)vs(15.17±4.83),转移肺湿质量(0.702±0.044)g vs(0.524±0.046)g,2组比较差别均有统计学意义(P＜0.05).结论 紫杉醇对ACC-M细胞肺转移具有明显抑制作用.     

体内连续筛选法建立自发性肺转移人肝癌细胞系

目的　从人肝癌裸鼠肺转移灶中建立人肝癌细胞系 ,为探索肝癌转移的分子机制提供模型。方法　用高转移性人肝癌克隆细胞株MHCC97 H接种裸鼠 ,进行 3次肺转移筛选 ,取肺转移瘤建成皮下接种后自发性肺转移的细胞系。检测下列指标 :形态学、生长曲线、克隆形成率、运动速度、核型分析、流式细胞分析、免疫细胞化学检查、HBVDNA、成瘤性和转移性。结果　从裸鼠肺转移灶中培养出人肝癌细胞系HCCLM3,为多边形上皮性癌细胞 ,亚三倍体核型 ,染色体众数范围 5 5～ 5 8条 ;细胞倍增时间 34 9h ;克隆形成率 32 4 %± 3 2 % ;细胞运动速度 (2 0± 2 ) μm/h ;免疫细胞化学显示甲胎蛋白、白蛋白、细胞角质蛋白 8、P16阳性 ,P5 3、nm2 3、HBsAg阴性 ;细胞基因组中有HBVDNA整合。裸鼠皮下接种成瘤率 10 0 % ,5周后自发性肺转移率为 10 0 % ,肺转移灶中位数 12 1个 /裸鼠。瘤组织原位接种于裸鼠肝脏 ,5周后腹壁转移 10 0 %、腹腔内转移 80 %、肝内转移 10 0 %、膈肌转移 70 %、肺转移10 0 % ,肺转移灶中位数 2 6 8个 /裸鼠。结论　建成一个皮下和原位接种均出现自发性高转移的人肝癌细胞系 ,为研究肝癌转移提供了新的实验模型     

血清髓鞘碱性蛋白在肺癌脑转移患者中的表达及临床意义

目的 探讨血清MBP蛋白在肺癌脑转移早期诊断的辅助作用和对生存预后的影响.方法 采用ELISA法检测肺癌脑转移组76(例)、肺癌未脑转移组(100例)、肺部良性疾病组(100例)、健康对照组(100例)的血清MBP蛋白表达水平,比较上述各组、肺癌脑转移前后、不同大小的脑转移灶亚组的血清MBP表达差异,分析血清MBP表达与肺癌脑转移生存预后的关系.结果 肺癌脑转移组血清MBP水平为(4.389±0.516)g/L,显著高于肺癌未脑转移组的(1.738±0.218)g/L、良性肺疾病组的(1.659±0.359)g/L和健康对照组的(1.629±0.591)g/L,差异均有统计学意义(P=0.00O1);脑转移前后血清MBP水平分别为(4.863±0.475)g/L和(2.076±0.248)g/L,两组血清MBP比较具有统计学差异(t=21.129,P=0.0001);脑转移灶≤1 cm、1~3 cm、>3 cm血清MBP表达水平无统计学差异(P=0.335);肺癌脑转移组在血清MBP>4.5 g/L和≤4.5 g/L亚组的总生存时间无统计学差异(P=0.945).肺癌脑转移组的血清MBP在性别、年龄、病理类型和转移部位表达无统计学差异(P=0.154,P=0.586,P=0.501,P=0.239).结论 血清MBP表达水平在肺癌脑转移显著升高,可能作为肺癌脑转移早期诊断的辅助指标之一,但需要更大样本多中心研究进一步验证.