中医药防治阿尔茨海默病与Wnt/β-catenin信号通路作用研究述评

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,以记忆力减退和认知障碍为主要表现。经典Wnt信号通路是重要的信号转导通路之一,调节多种靶基因的转录、翻译,参与中枢神经系统发育的过程。Wnt/β-catenin信号通路参与多种神经系统发育过程的调节,包括突触发生及功能形态变化,神经细胞的增值分化等。Wnt/β-catenin信号通路在AD发生机制中起到非常重要的作用。近年来研究发现,中医药对Wnt/β-catenin信号通路具有调节作用,中医药具有多成分、多靶点的优势,多种中药及复方、单体具有保护神经血管单元的作用,主要是通过调节Wnt/β-catenin信号通路中的关键信号分子Wnt3a、Axin2、GSK-3β、Wnt7b、β-catenin、TCF4、Fiz9等蛋白的表达发挥作用。这对探讨AD的发病机制及中医药防治的作用机制提供理论基础。     

中医药防治阿尔茨海默病与Wnt/β-catenin信号通路作用研究述评

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,以记忆力减退和认知障碍为主要表现。经典Wnt信号通路是重要的信号转导通路之一,调节多种靶基因的转录、翻译,参与中枢神经系统发育的过程。Wnt/β-catenin信号通路参与多种神经系统发育过程的调节,包括突触发生及功能形态变化,神经细胞的增值分化等。Wnt/β-catenin信号通路在AD发生机制中起到非常重要的作用。近年来研究发现,中医药对Wnt/β-catenin信号通路具有调节作用,中医药具有多成分、多靶点的优势,多种中药及复方、单体具有保护神经血管单元的作用,主要是通过调节Wnt/β-catenin信号通路中的关键信号分子Wnt3a、Axin2、GSK-3β、Wnt7b、β-catenin、TCF4、Fiz9等蛋白的表达发挥作用。这对探讨AD的发病机制及中医药防治的作用机制提供理论基础。     

肥胖引起的胰岛素抵抗对认知障碍的影响机制研究进展

摘要:肥胖是引起胰岛素抵抗的主要原因,胰岛素抵抗又是大脑认知障碍发展的重要因素。目前对于由肥胖引起认 知障碍的病理机制研究多数集中在线粒体功能障碍和神经炎症等方面,这些因素均可阻碍脑胰岛素信号通路,导致认知 功能损伤。改善大脑胰岛素抵抗或许是逆转由肥胖等代谢紊乱性疾病导致认知损伤的一种较为有效的治疗策略。该文 根据近年来的相关研究进展,综述了由肥胖导致的氧化应激、慢性低度炎症、糖脂代谢紊乱对大脑胰岛素信号通路的影 响机制,以及由于脑内胰岛素作用失调引起的突触可塑性、神经元信号传导及神经保护作用和脑内淀粉样蛋白代谢等改 变,进一步导致认知障碍发生的机制。     

中药调控RhoA信号通路防治糖尿病肾病研究进展

RhoA信号通路在糖尿病肾病的发生发展中发挥着关键作用,可作为糖尿病肾病的治疗靶点。中药活性成分及中药复方可通过调控RhoA信号通路发挥抗氧化应激、抑制炎症反应、抗纤维化、维持内皮细胞功能、保护足细胞等作用,延缓糖尿病肾病的进展,具有多组分、多靶点、副作用小等优势。目前,中药调控RhoA信号通路防治糖尿病肾病的研究仍存在不足之处：RhoA在糖尿病肾病中作用机制复杂,尚未明确是单一靶点还是多靶点调控RhoA;RhoA信号通路的激活是通过调节多个下游效应蛋白实现的,但目前对下游通路的研究多集中于ROCK,需加强对其他通路的研究;对RhoA通路和糖尿病肾病的关系研究匮乏,多集中于炎症反应的研究,可进一步明确二者关系,拓展炎症反应方向的研究,明确中药单体及复方的作用机制,为相关实验提供理论支撑。     

基于TGF-β1/Smads信号通路中医药抗纤维化研究进展

组织器官纤维化是多种细胞因子、多条信号通路共同作用的产物,转化生长因子β1(TGF-β1)几乎参与了纤维化发生进展的全过程,是当前最强促纤维化细胞因子之一。TGF-β1主要通过TGF-β1/Smads信号通路发挥促纤维化作用,近年来关于该信号通路的研究成果不断增多。中医药因其成分复杂、靶点多样、不良反应少等优势被广泛应用于临床相关疾病的防治。中药复方、中药单体化合物的分子生物学研究也在如火如荼地开展,通过借助现代科学技术手段阐释中药的具体作用靶点及信号通路调控方式,可进一步明确中药疗效机理,对于中医药的科普与推广具有促进推动作用。该文阐述了TGF-β1/Smads信号通路的结构及其对纤维化的调控机制,并系统总结了近年来中医药通过干预TGF-β1/Smads信号通路改善、延缓多种脏器及组织纤维化的具体作用方式和可能机制,为今后纤维化性疾病的中医药靶向精准治疗提供参考。     

中药复方治疗心力衰竭的研究进展分析

通过查阅中英文相关文献数据库及参考书目，对常用中药复方治疗心力衰竭的药理作用和潜在机制进行系统综述。中药复方在抑制心室重构，保护心肌、扩张血管，改善心肌缺血，降低室壁张力，抑制血清炎性因子的表达方面发挥重要作用。中药复方制剂具有抗氧化、抗凋亡、抗纤维化、抗炎、促血管生成、调节线粒体功能和能量代谢等作用，而这些生物通路相互关联，以多成分、多靶点、多途径的方式共同发挥作用。同时探讨了当前实验研究的局限性，导致中药复方治疗心力衰竭的功能信号网络模糊不清。期待学者们加大对中药复方治疗心力衰竭上游信号通路的实验研究。     

SREBP信号转导途径在代谢性疾病研究中的应用

固醇调节元件结合蛋白SREBP是调控脂肪合成和葡萄糖代谢以及动脉粥样硬化相关酶基因表达的核转录因子。该文综述了它在调节脂代谢、胆固醇代谢及胰岛素抵抗等方面的作用,并对中药及其成分对该信号通路的调控进行总结,为中药基于SREBP信号通路治疗代谢性疾病作用机制研究提供参考。     

SREBP信号转导途径在代谢性疾病研究中的应用简

固醇调节元件结合蛋白SREBP是调控脂肪合成和葡萄糖代谢以及动脉粥样硬化相关酶基因表达的核转录因子。该文综述了它在调节脂代谢、胆固醇代谢及胰岛素抵抗等方面的作用,并对中药及其成分对该信号通路的调控进行总结,为中药基于SREBP信号通路治疗代谢性疾病作用机制研究提供参考。     

基于网络药理学五苓散改善糖尿病肾病作用机制研究

目的基于网络药理学方法探讨五苓散改善糖尿病肾病的作用机制。方法借助TCMSP中药系统药理学分析平台收集五苓散全方5味中药的化合物及有效靶点;利用GeneCards数据库筛选疾病靶点,取交集并绘制维恩图;运用Cytoscape软件构建疾病-药物-活性成分-关键靶点网络;从STRING数据库构建靶点蛋白互作(PPI)网络;进行基因功能GO分析和KEGG通路富集分析。结果获得50个活性化合物,药物靶点29个,疾病靶点2572个,交集靶点21个。PPI网络关键靶点包括CASP3、ESR1、RELA、AR等。GO功能分析主要糖尿病肾病(DN)结合转录激活活性RNA聚合酶II特异性、类固醇激素受体、类固醇结合、核受体活性、转录因子活性直接配体调节的序列特异性DNA结合等相关。通过分析富集的KEGG通路可以发现,糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路、乙型肝炎、细胞凋亡、甲型流感可能是本方发挥作用的主要信号通路。结论本研究初步预判五苓散可能通过靶向作用关键蛋白和重要通路达到改善糖尿病肾病的效用,有望对中药复方防治糖尿病肾病提供新的证据和研究思路。     

泛素蛋白酶体通路与阿尔茨海默病

目的对泛素蛋白酶体通路与阿尔茨海默病之间的关系进行正确的认识,进一步了解AD的病理机制,明确AD治疗靶点。方法查阅相关研究文献资料,从AD的病理学特点、AD脑中APP的代谢、UPP系统的组成和功能、UPP与Tau的过度磷酸化聚集进行综述。结果和结论泛素蛋白酶体通路受抑制或功能缺陷在Tau的过度磷酸化/聚集和β-分泌酶活性增加引起Aβ聚集终致AD发病中至关重要。开发安全高效的泛素蛋白酶体调节剂发挥抑制BACE1的活性作用,减少Aβ增加聚集和Tau蛋白过度磷酸化等,抑制病理产物形成PHF,SP和NFTs的产生是科研新思路。     

中医药调节内质网应激防治疾病的研究进展

越来越多的证据表明内质网应激在多种疾病的病理过程中发挥重要作用。未折叠蛋白反应信号通路调节相关基因表达以维持内质网稳态或在内质网应激不缓解时介导凋亡。自噬可能作为对持续的内质网应激的一个代偿机制,对维持细胞稳态非常重要。文章综述了近5年中药单体、复方及其他中医治疗方法通过调节内质网应激相关通路,影响细胞凋亡和/或自噬,治疗疾病的研究成果,发现中医药方法干预内质网应激相关基因对多种疾病的治疗均有成效,其作用主要包括：抗肿瘤、保护神经、保护心肌、保护肝细胞、抗结核、改善胰岛素抵抗等方面,为相关疾病的治疗提供了潜在的新靶点。     

基于SOCS通路探讨糖尿病足溃疡治疗中中药“去腐生新”作用的研究进展

糖尿病足溃疡（DFUs）是糖尿病严重的并发症之一，发病率和截肢率高，目前具体发病机制仍未完全明确。相关研究表明，炎症、感染和营养障碍等多种因素共同影响DFUs的转归及预后。抑制相关炎症通路和细胞因子表达，可促使坏死组织脱落促进愈合。此外，细胞因子信号传导抑制因子家族蛋白（SOCS）可通过激活蛋白酪氨酸激酶（JAK）/信号转导和转录活化因子（STAT）信号通路参与细胞因子信号转导，参与DFUs创面炎症反应以及愈合过程。近年来，大量研究发现具有“去腐生新”功效的单味中药及其活性成分、中药复方对DFUs具有很好的疗效，研究中药治疗DFUs的具体机制已成为近些年来研究的热点之一。文章查阅近年文献，就SOCS通路与DFUs的关系及中医药治疗DFUs作用机制进行综述。     

中药及复方改善血管内皮细胞氧化应激损伤的研究进展

动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病的病理生理基础是病理性血管重构,而血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)功能障碍是病理性血管重构的始动环节。VEC是锚定在基底层、与血液成分和细胞直接接触的单层细胞,是氧化应激、活性氧及其相关信号通路的作用靶点。近年来,中药在治疗心血管疾病方面卓有成效,许多中药复方、中药提取物可通过抗氧化作用保护VEC,调节心血管疾病的发生发展。本文对近年来中药及复方改善VEC氧化应激损伤的作用及其相关机制的研究进行总结,为推动其抗氧化研究及应用提供参考。     

中医药延缓类风湿关节炎骨侵蚀进程的研究进展

中医药在延缓类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)骨侵蚀进程方面疗效显著,具有多功能、多途径、多靶点的优势,主要通过抑制T细胞活化、干预炎性细胞因子、阻断细胞内信号通路、调控破骨细胞的增殖与分化等防治RA,延缓骨侵蚀进程.现有研究缺乏对中医药延缓RA骨侵蚀进程重要阶段的系统化论述,对中药有效成分...     

Leonurine: From Gynecologic Medicine to Pleiotropic Agent

Leonurus japonicus Houtt, a Chinese traditional herbal medicine, has been widely used to cure gynecological diseases, such as incomplete abortion and menoxenia. Leonurine, a major active alkaloid compound only be found in Leonurus japonicus Houtt, has been successfully extracted and purified. Recent evidence has shown that leonurine can regulate a variety of pathologic processes including oxidative stress, inflammation, fibrosis, apoptosis, and multiple metabolic disorders. Here, we have reviewed the pharmacological actions and biological functions of leonurine, with a focus on the role of leonurine in the amelioration of various pathological processes. Insights into the related signaling pathways and molecular mechanisms have strengthened our understanding on the function of leonurine in the alleviation of multiple pathological states. Our summary of the existing researches should help direct future research into the basic science and clinical applications in related diseases.     

中医方药调控肾纤维化相关信号通路的研究进展

肾纤维化相关研究的信号转导通路包括TGF-β1/Smad通路、Wnt/β-catenin信号通路、mTOR信号通路、Sonic Hedgehog通路、ERK1/2通路、P38 MAPK信号通路和HGF/c-met信号通路等.大量实验研究表明,中医方药可通过多环节、多途径、多靶点调节相关信号通路的表达,干预肾纤维化进程.基于此,本文就中医药干预肾纤维化相关信号通路研究进展进行综述,以期为中医药防治肾纤维化疾病提供循证依据.     

中医药调控肺癌相关信号通路研究进展

MAPK信号通路是细胞内信号传导的主要途径,利用MAPK信号通路可对肺癌进行有效治疗,今后还需研究MAPK信号通路的相关蛋白在肺癌中的作用及潜在的分子机制,发现新的药物作用靶点,为肺癌的治疗提供新途径。中医药在干预Wnt/β-catenin信号通路的研究方面较为薄弱,主要以COX-2、β-catenin、GSK-3β等蛋白为主,对相关因子和其他蛋白研究较少;利用TGF-β/Smads信号通路治疗肺癌已经成为新手段。中药及中医灸法、穴位埋线等通过干预TGF-β/Smads信号通路体现了治疗作用,针对TGF-β信号通路的深入研究,将为肺癌的临床治疗提供新思路。深入进行中医药和JAK/STAT信号通路的相关研究,有助于更好地认识肺癌,为开发新药治疗肺癌提供依据。NF-κB信号通路是非常经典的信号通路,与其他信号通路多有交叉,西医的拮抗剂难以准确抑制其传导,特异性较低。中医药具有多靶点、多层次的特点,将会是干预NF-κB信号通路的主要手段。中医药干预Notch信号通路治疗肺癌的研究较少,在中医药和Notch信号通路方面的研究应更加全面揭示其内在联系,为肺癌的治疗提供新的方案。PI3K/AKT/mTOR信号通路的研究是目前的热点,在其介导的相关蛋白及小分子的研究进展颇大,中医学者也可以将其作为靶点,探索中医药治疗肺癌的机制。     

中药与天然药物活性成分研究及新药的发现

对中药和天然药物进行活性成分研究是新药发现的重要途径之一.本文介绍了北京大学中医药现代研究中心开展的针对脑功能退行性疾病、心脑血管疾病、肿瘤、真菌病等重大疾病的中药和天然药物活性成分研究及新药发现的最新成果,包括肉苁蓉、远志、龙血竭、黄芪、观光木、土槿皮酸、紫杉烷类衍生物、黄烷类衍生物等中药和天然药物的活性成分、生物活性及作用机制的研究.     

Toll样受体与呼吸道合胞病毒感染关系最新研究进展

文章概述了Toll样受体的生物学功能和信号传导通路,介绍了呼吸道合胞病毒感染与TLRs的关系,展望了TLRs研究的方向,旨在为临床上采用中医药在微观领域治疗RSV感染性疾病提供思路。