胶原性关节炎大鼠血清中IL-17水平的分析

目的 检测胶原性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠血清IL-17的水平.并分析其与抗Ⅱ型胶原(Collagen Ⅱ,CII)抗体以及关节炎症指数的关系.方法 建立CIA模型.ELISA法检测IL-17及抗CII抗体的水平;并观察CIA大鼠炎症指数.结果 CIA大鼠血清IL-17和抗CII抗体水平均高于对照组.且CIA组IL-17与关节炎炎症指数和血清抗CII抗体水平呈正相关关系.结论 CIA大鼠血清IL-17水平升高,且与病情活动有关.     

紫草素对晚期胶原性关节炎的作用研究

目的 研究紫草素对晚期Ⅱ型胶原诱导的关节炎小鼠的抗炎症、免疫调节作用.方法 紫草素(5 ms/kg)每日1次腹腔注射已经成模胶原性关节炎(collagen.induced arthritis,CIA)小鼠,连用10天,用关节炎评分评估CIA小鼠关节炎病情;用逆转录聚合酶链反应测定CIA小鼠髌骨及邻近滑膜组织的细胞因子表达水平;用组织学染色评价膝关节的软骨和骨破坏.结果 紫草素降低了晚期Ⅱ型胶原诱导的关节炎小鼠的关节炎评分,阻止了软骨破坏,髌骨及邻近滑膜组织的Th1型细胞因子(TNF-α和IL-12)和炎症性细胞因子IL-6的mRNA水平与对照组相比均显著被抑制.结论 紫草素免疫干预已发病的CIA小鼠,降低了关节炎评分阻止了软骨破坏,其机制可能为紫草素通过抑制了Th1细胞因子的表达发挥了抗炎症的作用.     

昆明山海棠对CIA HIF-1α的影响

目的:探讨昆明山海棠(THH)对胶原诱导性大鼠关节炎(CIA)大鼠模型中对于低氧诱导因子(HIF-1α)表达的影响。方法:建立胶原诱导性关节炎(CIA)模型,动态观察关节炎指数(AI)与HE染色关节的病理改变,免疫组化法检测HIF-1α表达。结果:THH的高中低治疗组以及地塞米松治疗组与CIA模型组和正常对照组中的HIF-1α表达有统计学意义(P<0.05)。结论:THH治疗CIA具有明显疗效,提示其作用机制与调节滑膜组织内的HIF-1α的表达有关。     

半枝莲提取物对小鼠Ⅱ型胶原诱导性关节炎的治疗作用

目的探讨半枝莲提取物对Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎动物模型(CIA)的治疗作用。方法取100只DBA/1小鼠随机分为5组(每组20只):完全对照组、0.9%氯化钠注射液对照组及半枝莲低、中、高剂量治疗组(建立CIA模型,分别给予30 mg/次、60 mg/次、90 mg/次剂量的半枝莲提取物治疗)。CIA模型构建成功后即开始给予灌胃治疗,每天1次,连续21 d。分别于造模第28、49天进行各组小鼠关节炎症状况评价;于第49天处死小鼠取血清,检测各组小鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-33(IL-33)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)的水平;同时取各组小鼠左、右后肢关节组织进行HE染色处理,进行病理分析。结果半枝莲提取物可剂量依赖性地减轻CIA小鼠关节的肿胀程度及关节炎评分。与0.9%氯化钠注射液对照组相比,半枝莲中、高剂量治疗组小鼠血清中炎症因子IL-1β、IL-6、IL-33、TNF-α表达水平降低(均P<0.01);半枝莲低、中、高剂量治疗组小鼠血清中抑炎因子IL-1Ra的水平有不同程度上调(均P<0.01)。0.9%氯化钠注射液对照组小鼠关节病理评分高于半枝莲中、高剂量组(均P<0.05);而半枝莲低剂量治疗组病理评分与0.9%氯化钠注射液对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论半枝莲提取物可有效地抑制IL-1β、IL-6、IL-33、TNF-α表达水平,并上调IL-1Ra的表达水平,最终减轻CIA小鼠关节炎症,改善CIA小鼠关节病理情况,提示半枝莲提取物对类风湿关节炎小鼠具有一定的治疗作用。     

运脾祛风除湿方对胶原诱导性关节炎模型大鼠的影响

[目的]探究运脾祛风除湿方对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)型大鼠模和类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的影响。[方法]将32只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、中药组和西药组4组,每组8只。以胶原注射的方式构建CIA模型,中药组和西药组在初次胶原注射当天分别予运脾祛风除湿方和羟氯喹预防性灌胃治疗,通过关节评分、肿胀度、痛阈、踝关节X线摄片,以及血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、C-反应蛋白(C reactive protein,CRP)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-cyclic citrullinated peptide antibody,ACPA)、抗牛Ⅱ型胶原抗体水平和辅助性T细胞17(T helper cells 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)比例评估各组大鼠CIA病情。[结果]与空白对照组比较,模型组大鼠炎症评分、关节肿胀度均显著增高,痛域显著降低,血清中IL-6、抗Ⅱ型胶原抗体和CRP的水平显著增高,Th17/Treg细胞比例明显增加,差异均有统计学意义(P＜0-05)。与模型组比较,运脾祛风除湿方预防性治疗,能显著降低CIA大鼠的关节炎症评分,减轻关节肿胀程度及破坏程度,降低血清中ACPA、IL-6、CRP和抗Ⅱ型胶原抗体的水平,并且在不影响脾脏指数的情况下抑制Th17/Treg比例,差异均有统计学意义(P＜0-05);羟氯喹预防性治疗对CIA病情的缓解效果不显著。说明运脾祛风除湿方能通过延缓RA发病、减轻RA关节炎评分发挥预防和治疗作用。[结论]运脾祛风除湿方预防性治疗可有效推迟RA的发生,缓解关节症状,降低炎症因子及抗体水平,维持Th17/Treg免疫平衡。     

DBA/1小鼠与C57BL/6小鼠胶原诱导性关节炎模型的比较研究

目的：对胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis,CIA）在不同品系小鼠（DBA/1小鼠和C57BL/6小鼠）的发病情况进行比较研究,以期寻找出一种适合制备CIA模型的小鼠品系。方法：用鸡Ⅱ型胶原（typeⅡcollagen, CⅡ）乳剂分别免疫DBA/1小鼠和C57BL/6小鼠诱导CIA,进行关节外观的观察及关节炎临床评分。结果：免疫后第31天, DBA/1小鼠出现关节红肿,关节炎临床评分升高,在第39天达到高峰。随着时间的推移,小鼠关节红肿等急性炎症现象有所减退。用改进方法免疫的C57BL/6小鼠于第21天开始出现关节红肿、临床评分升高现象。结论：在制备CIA模型时建议首选DBA/1小鼠。     

嗜碱性粒细胞在胶原诱导性关节炎模型小鼠Th1/Th2应答失衡中的作用

目的探讨嗜碱性粒细胞在胶原诱导性关节炎模型小鼠Th1/Th2失衡中的作用。方法取4~6周龄C57/BL6小鼠,经初次和3周后二次背部和足底多点胶原免疫,建立胶原诱导性关节炎小鼠模型。分别在建模(初次免疫)前、建模后1、3、6和9周眶静脉采血和采集淋巴结细胞,利用流式细胞术对嗜碱性粒细胞数量和表达IL-4的比例检测,ELISA方法检测血清IL-4和IFN-γ水平,并对模型进行评分。结果成功建立关节炎小鼠模型;模型建立后1周CIA模型小鼠血清IFN-γ/IL-4水平的比值显著低于建模前和对照组小鼠,提示以Th2应答为主,同时外周血中嗜碱性粒细胞的数量和表达IL-4的比例显著高于对照组;而建模后6和9周CIA模型小鼠血清IFN-γ/IL-4水平的比值显著高于对照组,提示以Th1应答为主,同时外周血中嗜碱性粒细胞的数量与对照组比较有降低的趋势。结论嗜碱性粒细胞可能通过影响Th1/Th2应答失衡参与CIA模型小鼠的发病。     

蒙药森登-4对胶原性大鼠关节炎的实验研究

目的：本研究建立大鼠胶原诱导性关节炎( Colla-induced arthritis,CIA)模型,探讨蒙药森登-4对关节炎大鼠的抗炎作用及治病机制。方法：建立牛II型胶原诱导的大鼠CIA模型,计算大鼠足爪肿胀度及关节评分,HE染色进行病理检查,影像学X线检查踝关节病变,MTT法检测大鼠脾淋巴细胞增殖情况。结果：蒙药森登-4有效部位能有效减轻CIA大鼠的炎症状况,缓解并抑制病情的发展。结论：该研究为蒙药森登-4在蒙医临床治疗类风湿关节炎提供一定的理论基础。     

口服鸡源性Ⅱ型胶原蛋白诱导实验性CIA小鼠免疫耐受

评价口服鸡源性Ⅱ型胶原蛋白 (chickentypeⅡcollagen ,CCⅡ )对胶原性关节炎 (collagen inducedarthritis,CIA)小鼠的抗炎及免疫作用的影响。方法 :以CCⅡ蛋白与福氏完全佐剂免疫昆明种小鼠 ,并于第 2 1天强化免疫 1次。CCⅡ于致敏前第 5天即开始灌胃给药 ,共 2 0d。每周两次评价多发性关节炎评分。以ELISA法测定CIA小鼠血清抗CⅡ抗体。以流式细胞测定法测定小鼠脾T淋巴细胞亚型。以ELISA法测定佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞IL 1分泌水平。结果 :口服CCⅡ 5 μg·kg-1和 5 0 μg·kg-1可明显降低多发性关节炎评分值 ,而25 0 μg·kg-1剂量组则无作用 ;CCⅡ 5 μg·kg-1剂量组可抑制CIA小鼠升高了的血清抗CⅡ抗体水平 ;口服CCⅡ可使CIA小鼠升高的L3T4+/Lyt 2 +值有所降低。口服CCⅡ可使佐剂性关节炎大鼠升高了的IL 1水平有所降低。结论 :口服CCⅡ可抑制CIA小鼠多发性关节炎的发生 ,此作用可能有体液免疫和细胞免疫两种机制参与。以上作用的发生为剂量依赖性的 ,即小剂量作用最强。     

斑蝥穴位敷贴治疗小鼠胶原性关节炎的初步观察

采用与类风湿性关节炎特征相似的小鼠胶原诱导性关节炎（Ｃｏｌｌｅｇｅｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ,ＣＩＡ）模型,以关节炎发病率,关节炎指数,抗Ⅱ型胶原抗体水平,组织病理学改变等为指标,观察了斑蝥膏穴位敷贴对此模型的影响,并检测了胶原免疫小鼠脾脏白介素－１β水平。结果显示：督脉经穴班螯敷贴治疗,能明显抑制小鼠ＣＩＡ的发生,显著降低关节炎指数,抗Ⅱ抗体水平和组织病理改变指数。