慢性常压缺氧高二氧化碳对大鼠心肺功能与结构的影响

观察了大鼠于慢性缺氧四周、缺氧高二氧化碳（缺Ｏ２高ＣＯ２）四周及八周后的血流动力学及心肺的组织与超微结构的变化。缺氧四周使肺动脉压及右心室±ｄｐ／ｄｔｍａｘ升高、右心室肥厚、肺血管肌增强、右室心肌的线粒体数量增多及肺毛细血管内皮细胞疏松水肿。缺ＣＯ２高ＣＯ２四周尚可致左心室肥厚。缺Ｏ２高ＣＯ２八周使右室±ｄｐ／ｄｔｍａｘ回降、左右心室肥厚、部分心肌肌丝及肺毛细血管内皮细胞坏死。这些结果提示：慢性常压缺Ｏ２高ＣＯ２性肺动脉高压是较合适的任性肺心病模型，缺Ｏ２高ＣＯ２可致左心室肥厚     

不同间期缺氧高二氧化碳对大鼠肺循环的影响及其可逆性研究

目的 研究不同间期缺氧高二氧化碳对大鼠肺循环的影响及肺循环改变的可逆性。方法 测定缺氧高二氧化碳二周组,四周组及恢复组（缺Ｏ２高ＣＯ２四周后再呼吸空气四周）,正常对照组大鼠的肺动脉压及心室重量和肺血管肌化程度。结果 缺Ｏ２高ＣＯ２二周引起肺动脉压明显升高（Ｐ〈０．００１）,肺血管肌化增强及右心室肥厚。四周组与二周组比较肺动脉无明显差异。但肺血管肌化及右心肥厚更明显。恢复组肺动脉压降至正常,肺血管肌     

高二氧化碳对大鼠慢性常压低氧性肺动脉高压模型的影响

为研究高二氧化碳对大鼠慢性常压低氧性肺动脉高压模型的影响,建立大鼠缺氧性肺动脉高压模型及缺氧高二氧化碳肺动脉高压模型,测定大鼠肺动脉压及右心室压力和心脏重量,分析肺血管肌化程度:结果提示缺氧引起大鼠肺动脉压及右心室压力升高,右心室肥厚、肺血管肌化增强、红细胞压积增高。缺氧合并高二氧化碳引起肺血管肌化及右心室肥厚更明显,并出现左心室肥厚,但肺动脉压与缺氧组相似,而红细胞压积与正常对照无差异。研究说明,高二氧化碳加重大鼠缺氧引起的心脏肥厚和肺血管肌化程度。在肺动脉高压及肺心病发生发展中起重要作用。     

高二氧化碳对大鼠慢性常压低氧性肺动脉高太模型的影响

为研究高二氧化碳对大鼠慢性常氧性肺动脉高压模型的影响,建立大鼠缺氧性肺动脉高压模型及缺氧高二氧化碳肺动脉高压模型,测定大鼠肺动脉压及右心室肥厚、肺血管肌化增强、红细胞压积增高。缺氧合并高二氧化碳引起肺血管肌化及右心室肥厚更明显,并出现左心室肥厚,但肺动脉压与缺氧组相似,而红细胞压积与正常对照无差异。研究说明,高二氧化碳加重大鼠缺氧引起的心脏肥厚和肺血管肌化程度,在肺动脉高压及肺心病发生发展中起重要     

慢性间断缺氧及返回平原后兔双侧心室、外周淋巴细胞β-肾上腺素能受体变化

本文观察慢性缺氧兔和停止缺氧后心功能、双心室重量指数及双侧心室β-肾上腺素能受体的动态变化及心肌和外周血淋巴球变化之间关系。结果表明:(1)慢性缺氧引起右室收缩压、右室dp/dt max及右室重量指数增加,返回平原后25d除右室重量外,余上述指标恢复正常。(2)缺氧第7、15和30天右室和左室β-受体数目减少,停止缺氧25d后左室受体数目恢复正常,但右室β-受体数仍低。(3)心室与淋巴球β-受体变化呈正相关。以上结果提示缺氧性右心室肥大伴有β-受体数减少,而外周血淋巴球β-受体密度可反映心肌受体变化。     

培哚普利对慢性低氧高二氧化碳大鼠右心室肌胶原的影响

目的 为进一步探讨血管紧张素转换酶抑制剂在防治慢性低氧性右心室肥大中的作用。方法 在慢性低氧高二氧化碳大鼠右室肥大的动物模型上,观察培哚普利对低氧４、８周大鼠的右室重量、心肌胶原含量及血浆与右心室肌组织的血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）浓度变化。结果 显示慢性低氧时右心室明显肥厚,右心室肌组织胶原含量增加,血浆与组织的ＡｎｇⅡ升高,培哚普利组上述指标均显著低于相应的低氧对照组。结论 培哚普利有显著抑制右室     

慢性肺动脉高压大鼠心脏结构和功能的改变

目的探索慢性肺动脉高压大鼠心脏结构和功能的变化。方法雄性成年SD大鼠40只,肺动脉高压组32只,采用腹腔注射野百合碱溶液建立慢性肺动脉高压模型;对照组8只,注射同样剂量的乙醇和生理盐水混合液。注射28d后通过右心导管测定肺动脉压力,评价造模效果。肺动脉高压组大鼠于建模前后行超声检测,测量反映左右心室结构和功能的指标。结果成功建立慢性肺动脉高压模型大鼠29只。肺动脉高压组肺动脉收缩压、肺动脉平均压和右室收缩压均升高,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。超声测量结果显示肺动脉高压组大鼠干预后舒张末期右心室上下径显著增大（P〈0.05）,左心室舒张末期横径及上下径变化不显著（P〉0.05）。二尖瓣、三尖瓣E/A明显降低,与干预前相比差异有统计学意义（P〈0.05）。左室射血分值、短轴缩短率及每搏量干预前后差异不具有显著性（P〉0.05）。结论慢性肺动脉高压大鼠右室结构改变,左右心室的舒张功能下降,短期内左室收缩功能未发生明显改变。     

慢性低氧高二氧化碳大鼠右心室尾加压素Ⅱ受体的变化

目的：探讨慢性低氧高二氧化碳大鼠右心室尾加压素Ⅱ受体的变化（UⅡ）受体的变化，方法：在慢性低氧高二氧化碳肺动脉高压、右心室肥大的大鼠模型上，采用放射性配基结合法，测定不同低氧时间（1w,2w,4w)右心室肌浆膜上UⅡ受体的结合率。结果：慢性低氧高二氧化碳碳大鼠的肺动脉平均压（mPAP）和右心室（RV）与左心室加室间隔（LV＋S）重量比（RV／LV＋S）明显增高（P＜0．01），1w组较正常对照组分别高26．2％和21．6％（P＜0．01），2w组又比1w组分别高22．5％和14．1％（P＜0．01），2w组与4w组差异有显性，右心室肌浆膜UⅡ受体数目（Bmax),1w组比正常对照组高24．4％（P＜0．01），4w组又比2w高19．85（P＜0．01），UⅡ受体亲和力（Kd值）各组间无差别（P＞0．05）。结论：慢性氧高二氧化碳使大鼠右心室肌浆膜上UⅡ受体增加，且有随低氧时间延长而增加的趋势，其变化可能是右室肥大的原因之一。     

心得安对当归缓解大鼠低氧性肺动脉高压的影响

在大鼠实验性慢性缺氧期间,每天注射当归提取液可使缺氧所致的肺动脉高压及右心室肥厚显著减轻;但缓解右室心肌力学指标——右室内压变化速率正相及负相最大值升高的作用不明显。用心得安阻断β-受体后,当归缓解低氧性肺动脉压力升高的作用消失,但仍可缓解右室重量增加。当归可降低正常大鼠的肺循环阻力、增加心输出量;对正常肺动脉压无明显影响,但可使慢性低氧性肺动脉高压即刻显著下降。提示当归可能通过兴奋β-受体而发挥对低氧性肺动脉高压的保护作用。     

慢性肺心病合并神经精神症状48例分析

目的：慢性肺心病呼吸衰竭导致缺氧和二氧化碳潴留所引起的神经精神症状，为慢性肺心病晚期严重的并发症之一，病死率甚高。方法：本组对48例慢性肺心病合并神经精神症状分析，48例病人均作动脉血气分析，同时测静脉血电解质。结果：48例病人给予有效抗炎治疗，畅通呼吸道，纠正缺氧和二氧化碳潴留以及酸碱失衡和电解质紊乱，降低肺动脉压力等支持治疗．有34例（70．84％）患者病情缓解或临床治愈，14例患者因病情危重抢救无效而死亡（29．17％）。结论：通过对48例慢性肺心病合并神经精神症状分析，使过去错误诊断为肺性及病的病人得到正确诊断、治疗，提高了肺心病的好转率和治愈率，降低了肺心病患者的死亡率。     

腺苷A1受体激动剂拮抗大鼠慢性低氧所致右心室肥厚的实验研究

目的通过外周途径持续给予腺苷A1受体激动剂2-氯环戊腺苷（CPA）,观察其拮抗低氧致右心室肥厚的作用和机制。方法将24只SD大鼠随机分为3组：A组（常氧组）、B组（慢性低氧组）、C组（慢性低氧＋CPA治疗组）。B、C组于缺氧箱中喂养。于实验第8天予皮下埋泵给予CPA。于第21天处死大鼠,检测右心室/（左心室＋室间隔）[RV/（LV＋S）]、右心室/体重（RV/BW）比值;采用RT-PCR及Western-blot法检测RGS4基因及蛋白表达。结果慢性缺氧组与常氧组相比,RV/（LV＋S）、RV/BW比值明显增高（分别P〈0.01,P〈0.05）,而RGS4的mRNA及蛋白表达水平明显下降（均P〈0.01）;CPA处理后RV/（LV＋S）、RV/BW比值明显低于缺氧组（分别P〈0.01,P〈0.05）,而RGS4的mRNA及蛋白表达水平明显增高（P均〈0.01）。结论外周途径应用CPA能拮抗慢性缺氧所致右心肥厚,其机制可能是通过上调RGS4表达从而抑制G蛋白介导的信号通路。     

慢性缺氧和氯化钴引起红细胞增多时血液流变学变化

本文研究目的是探讨红细胞增多和慢性缺氧对血液流变学和右心室肥大的影响。实验的大鼠分4组:(1)对照组;(2)单纯红细胞增多组:以CoCl_2注射引起大鼠RBC增多;(3)慢性缺氧组:在模拟4000m高度慢性减压47天;(4)慢性减压复合CoCl_2注射组。结果表明慢性缺氧或单纯RBC增多均引起所有切变率下尤其是低切变率下的血液粘滞性增加、右室收缩压增高和右室指数增大;缺氧复合RBC增多上述指标更进一步增加。右室指数与Ht及低切变率时(2.24sec~(-1))血液粘滞性呈明显正相关。以上结果证明RBC增多,在缺氧性右心肥大发生上起重要作用,此外还讨论了RBC增多引起右心肥大的机制。     

环孢酶素A对缺氧大鼠右心室心肌CaN活性及血浆NO、一氧化氮合酶、内皮素-1水平的影响

OBJECTIVE: To study the role of calcineurin in the progression of right ventricle myocardial hypertrophy in rats exposed to chronic hypoxia by examining the effect of Ca(2+) channel blockers on the activation of calcineurin and plasma levels of nitric oxide (NO), NO synthase, and endothelin-1 (ET-1). METHODS: Rat models of right ventricle myocardial hypertrophy were established by exposing the rats to chronic hypoxia in 10.0%+/-0.5% O(2) for 7 d. The 24 rat models were assigned into normoxic group, hypoxic group and cyclosporin A (CsA)-treated hypoxic group. The rats in normoxic group were kept under normoxic environment, while those in the other 2 groups were subjected to further hypoxic treatment for 14 d, with the rats in CsA group receiving intraperitoneal CsA injection at 20 mg/kg on a daily basis. On day 21 of the experiment, all the rats were killed to collect the hearts for measuring the weight ratio of the right ventricle to the left ventricle and interventricular septum [RV/ LV+S ], as well as the right ventricle to body weight ratio (RV/BW); blood samples were also drawn from the ventricles for measuring plasma NO, iNOS, and ET-1 levels, with the ventricular myocardial [Ca(2+)](i) and the activity of calcineurin also determined. RESULTS: The RV/(LV+S) and RV/BW were significantly higher in hypoxic group than those of the normoxic and CsA groups (P<0.01); the right ventricular myocardial [Ca(2+)](i) in CsA group was significantly higher than that in the other two groups (P<0.01). In comparison with the normoxic group, the right ventricular myocardial calcineurin activity was significantly increased in the hypoxic group. CsA treatment significantly suppressed calcineurin activity (P<0.01). CONCLUSIONS: Calcineurin possibly plays a role in the progression of right ventricle myocardial hypertrophy in rats with chronic hypoxia. Blocking L-type Ca(2+) channels with CsA effectively prevents the development of myocardial hypertrophy possibly by inhibiting calcium influx and suppressing calcineurin activity.     

环孢酶素A对缺氧大鼠右心室心肌CaN活性及血浆NO、一氧化氮合酶、内皮素-1水平的影响

目的 通过研究钙调神经磷酸酶(CaN)抑制剂对缺氧大鼠右心室心肌CaN活性及血浆一氧化氮合酶(iNOS)、NO、内皮素-1(ET-1)水平的影响,探讨CaN在慢性缺氧性右心室心肌肥厚中的作用。方法 将大鼠置于氧浓度为(10.0±0.5)%的大型玻璃舱中,每天24 h缺氧,持续7 d,建立大鼠慢性缺氧模型。实验大鼠分3组,即正常组、缺氧组、环孢酶素(CsA)处理组,每组各8只。缺氧组持续缺氧14 d,处理组在缺氧的同时腹腔内注射CsA(20 mg/kg·d)。第14天处死大鼠,取血,测NO、ET-1、iNOS水平,分离心脏称质量,并留右心室测CaN活性水平。结果 (1)缺氧组右室与左室加室间隔的质量比、右室质量/体质量均明显高于正常组和CsA处理组(P<0.01)。(2)缺氧组右心室心肌CaN活性明显高于正常组(P<0.01),而CsA处理组则明显低于缺氧组(P<0.01)。(3)缺氧组血浆NO、iNOS水平明显低于正常组(P<0.01),ET-1水平则明显高于正常组(P<0.01);而CsA处理后血浆NO、iNOS水平明显高于缺氧组(P<0.01),ET-1水平则明显低于缺氧组(P<0.01),与正常组之间差别无统计学意义(P>0.05)。结论 CaN抑制剂CsA对心肌肥厚的抑制作用可能与抑制CaN活性,调节血NO、iNOS和ET-1水平,改善肺动脉压力等有关。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺血管结构及左、右心室血浆肾上腺髓质素的变化

目的探讨肾上腺髓质素在低氧性肺动脉高压形成中的作用。方法参与实验全过程的SD大鼠共24只。以右心导管法测定肺动脉压力 ,以放射免疫测定法测定左、右心室血浆中ADM的含量 ,并应用真彩色细胞图文分析系统对大鼠肺动脉进行显微观察。结果低氧处理大鼠后 ,肺动脉压随低氧时间延长而逐渐升高 (P<0 01)。右心室血浆ADM含量随低氧时间的延长逐渐增高 ,缺氧7d、14d、21d组大鼠出肺血ADM含量分别比对照组增加了83.3%、100%、107.1%(P<0.01)。左心室血浆ADM含量与右心室血浆ADM含量的变化有相似的规律。对照组左心室血浆ADM含量较右心室血浆ADM含量增高 ,(P<0.01)。慢性低氧大鼠肺组织形态学指标在显微镜下也有显著的变化。结论低氧后左、右ADM水平的升高可能参与了低氧性肺血管结构重建及低氧性肺动脉高压的形成。     

游泳对慢性低氧高二氧化碳大鼠一氧化氮代谢的影响

目的：探讨游泳锻炼对慢性低氧高二氧化碳大鼠一氧化氮(NO)代谢及脉动脉平均压(mPAP)的影响。方法：SD大鼠随机分成舱外正常对照组(NC)与慢性低氧高二氧化碳模型组。4w后，模型组又随机分为模型对照组(HH)与游泳锻炼组(SE)。用比色法测定NO代谢产物(NO2^-／NO3^-)的含量，用液体闪烁仪测定[^3H]-瓜氨酸的生成量，计算tNOS、iNOS和cNOS的活性。结果：SE组的血浆、肺与右心室组织的NO2^-／NO3^-的含量和cNOS的活性明显高于HH组；同时，SE组的mPAP显著低于HH组。结论：游泳锻炼有促使NO生成增加和降低肺动脉压的作用。     

两种低氧性肺动脉高压小鼠模型的建立与比较

目的 比较单纯低氧与低氧联合SU5416建模方法的异同,探索低氧联合SU5416能否建立更显著的肺动脉高压小鼠模型。方法 15只雄性C57BL/6小鼠采用数字表法随机分为3组（每组5只）：常氧组、单纯低氧组和低氧联合SU5416组,4周后,检测各组小鼠体质量（body weight,BW）、右心室收缩压（right ventricular systolic pressure,RVSP）、右心室肥厚指数（the index of right ventricular hypertrophy,RVHI）、右心室/体质量比值（right ventricle/body weight,RV/BW）,并检测其肺小动脉的形态学改变以及血管中膜厚度占血管外径百分比（medial thickness,MT%）。结果 4周后,常氧组小鼠的体质量明显高于单纯低氧组和低氧联合SU5416组,单纯低氧组、低氧联合SU5416组小鼠的RVSP、RVHI、RV/BW、MT%均高于常氧组,且低氧联合SU5416组小鼠的RVSP、RVHI、MT%三项指标较单纯低氧组更高,而低氧联合SU5416组小鼠的RV/BW与单纯低氧组差异无统计学意义。结论 低氧联合SU5416能建立比单纯低氧更显著的肺动脉高压小鼠模型。     

The preventive effect of Radix Salciae Miltiorrhizae on monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats

Summary The preventive effect of Radix Salciae Miltiorrhizae (RSM) on pulmonary hypertension (PHT) and right ventricular hypertrophy (RVH) induced by monocrotaline (MCT) in rats was observed with the methods of measuring the right ventricular systolic pressure (PVSP), the ratio of the right ventricle to the left ventricle plus interventricular septum RV/(LV+ S) and the pulmonary small artery morphological analysis. The results show that RSM can reduce the PHT, and prevent the RVH and the increase of the medial thickness of pulmonary small arteries. It can also prevent the endothelial cell injury produced by MCT. The pharmacological effects of RSM on pulmonary circulation were also discussed.     

Effects of dietary magnesium on pulmonary vascular reactivity and chronic hypoxic pulmonary hypertension in rats

Summary The effects of dietary magnesium (Mg) on pulmonary vascular reactivity and chronic hypoxic pulmonary hypertension were assessed in rats. The rats were fed high magnesium (H-Mg) diet or a regular diet for two months before the start of normobaric hypoxia, 10±0.5 % O₂ ventilation, 8 h/day, for 14 days runnning. The plasma level of Mg was significantly increased in the H-Mg group as compared to the controls. Mean pulmonary arterial pressure, pulmonary vascular reactivity to hypoxia and pulmonary vascular resistance were significantly lower in the rats fed H-Mg diet than in those fed regular diet. The weight ratios of the right ventricle to the ending body weight (RV/EBW) and to the left ventricle plus iterventricular septum (RV/LV+S) in the rats fed H-Mg diet were remarkably lower as well. No difference was observed in blood viscosity and hematocrit between the H-Mg group and the hypoxic control. The above findings suggest that dietary Mg can attenuate basic pulmonary resistance and hypoxic pulmonary vasoconstriction, thereby preventing the development of chronic hypoxic pulmonary hypertension and right ventricular hypertrophy.