甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲状腺功能减退症大鼠海马syntaxin-1的影响

目的 观察甲状腺素( T4 )联合多奈哌齐对成年期甲状腺功能减退症(甲减)大鼠的海马内突触前膜相关蛋白1 (syntaxin-1)表达的影响,探讨甲减脑损伤及可能的恢复机制. 方法 44只SD大鼠随机分为4组:对照组、甲减组、T4替代治疗组及T4和多奈哌齐联合治疗组. 通过饮水给予丙基硫氧嘧啶0. 05%建立成年期大鼠甲减模型共6 周. 第5周开始,对照组腹腔注射等量生理盐水, T4替代治疗组每日给予左旋甲状腺素(L-T4) 6 μg/100 g 体重(BW)腹腔注射,联合治疗组每日给予6 μg/100g BW L-T4腹腔注射及饮用水中加入0. 005%多奈哌齐. 采用免疫组织化学法和West-ern blot法分析4 组大鼠海马syntaxin-1 的表达情况. 结果与对照组比较,甲减组大鼠血清三碘甲状腺原氨酸( T3 )、T4水平减低,促甲状腺激素(TSH)水平升高(P<0. 01),海马内syntaxin-1在CA1、CA3 各层及齿状区多形层( DG-PL)表达显著增加( P <0. 01 );T4 替代治疗后,血清 T3、T4 和TSH水平恢复至正常水平, syntaxin-1 蛋白的表达未完全恢复到对照组水平(P<0. 05);T4联合多奈哌齐治疗后syntax-in-1蛋白表达与对照组比较差异无统计学意义. 结论 T4联合多奈哌齐治疗可以修复成年期甲减导致的脑损伤.     

疏肝健脾方对肝郁脾虚证模型大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴的影响研究

目的探查中医肝郁脾虚证甲状腺轴的变化及应用疏肝健脾方的干预作用。方法利用随机数字表法将40只大鼠随机分为5组,即正常对照组、肝郁脾虚模型组、肝郁脾虚治疗高、中、低剂量组,每组8只。后4组采用慢性束缚应激+过度疲劳+饮食失节的复合方法造模,连续4周,正常对照组不予任何处理。后3组分别在造模第2周周末按照高、中、低剂量(17. 98 g/kg、8. 99 g/kg、4. 50g/kg)给予疏肝健脾方,连续给药14 d,正常对照组、肝郁脾虚模型组给予等容积的蒸馏水。实验第29天,测定血清三磺甲腺原氨酸(Triiodothyronine,T3)、四磺甲腺原氨酸(Thyroxine,T4)、促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH)和促甲状腺激素释放激素(Thyrotropin Releasing hormone,TRH)。实验期间,每天上午8∶30记录24 h饮食量和饮水量。结果与正常对照组相比,疏肝健脾方干预1、3、5周后肝郁脾虚模型组饮食量明显减少(P 0. 05);与肝郁脾虚模型组相比,疏肝健脾方干预1、3、5周后疏肝健脾中剂量组饮食量明显增加(P 0. 05),疏肝健脾方干预5周后疏肝健脾高剂量组饮食量明显增加(P 0. 05);与正常对照组相比,疏肝健脾方干预1、3、5周后肝郁脾虚模型组饮水量明显减少(P 0. 05)。与正常对照组相比,肝郁脾虚模型组大鼠血清T3、T4、TRH均显著降低(P 0. 05),TSH显著升高(P 0. 05);与肝郁脾虚模型组相比,疏肝健脾中剂量组大鼠血清T3、TRH均显著升高(P 0. 05),血清TSH显著降低(P 0. 05),血清T4有升高趋势;与肝郁脾虚模型组相比,疏肝健脾低剂量组大鼠T3、TRH显著升高(P 0. 05),T4、TSH无明显变化;与肝郁脾虚模型组相比,疏肝健脾高剂量组血清T3、T4、TSH、TRH均无明显变化。结论肝郁脾虚模型大鼠存在甲状腺功能低下并伴有下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的紊乱,疏肝健脾方具有调节甲状腺轴功能紊乱的作用,尤以中剂量组作用最佳。     

甲状腺功能减退症对成年期SD大鼠肾脏超微结构的影响及L-T4替代治疗的效果

目的 观察甲状腺功能减退症(简称甲减)对成年期 SD大鼠肾脏超微结构的影响及左旋甲状腺素(L-T4)替代治疗的效果.方法 将30只健康3月龄雄性SD大鼠适应性喂养1周,随机均分为对照组、甲减组和L-T4治疗组.通过丙基硫氧嘧啶饮水法建立甲减模型,共6周.从第5周开始,L-T4治疗组大鼠给每日予L-T4腹腔注射(剂量按体质量6 μg/100 g计算);对照组及甲减组每日予同等剂量生理盐水腹腔注射.造模结束后对所有大鼠进行称重,之后使用放射免疫法检测三组大鼠甲状腺功能,同时使用透射电镜完成肾脏超微结构观察.结果 造模前,三组大鼠体质量水平比较差异无统计学意义;造模结束后,对照组、甲减组和L-T4治疗组三组大鼠体质量较造模前各增加了 48. 14％、 22. 18％ 、34. 90％.造模后三组间体质量比较显示:甲减组、 L-T4治疗组大鼠体质量显著低于对照组(P<0. 05);与对照组相比,甲减组大鼠血清甲状腺激素(T3、T4)水平明显降低,促甲状腺素水平显著升高(P<0.01) ,L-T4治疗组血清甲状腺激素及促甲状腺素水平与对照组相比差异无统计学意义;电镜下观察显示对照组大鼠肾小球足细胞结构完整,足突排列清晰,线粒体发达、内部嵴结构清晰;甲减组大鼠肾小球基底膜结构不规则,足细胞明显肿胀、融合,内部细胞器结构不清晰,线粒体明显空泡变性,内部嵴断裂消失,粗面内质网有脱颗粒现象,间质水肿;L-T4治疗组以上超微结构改变明显改善.结论 甲减可致成年期SD大鼠肾脏超微结构发生病理学损害,L-T4替代治疗有利于上述损伤的恢复.     

甲巯咪唑致亚临床甲减大鼠模型评价

目的 探讨应用甲巯咪唑(MMI)建立亚临床甲减(SCH)大鼠模型的有效给药剂量及时间点.方法 将45只成年雄性Wistar大鼠随机分为3组:正常对照组;MMI低剂量组予MMI5 mg/(kg.d)灌胃;MMI高剂量组予MMI 10 mg/(kg·d)灌胃,分别于给药后第45、90、120天采血测定甲状腺功能.结果 45 d时MMI高剂量组血清TSH水平与正常对照组比较差异有统计学意义(P.05),符合SCH标准的有7只,成功率为63％(7/11).90d时MMI低剂量组和MMI高剂量组分别与正常对照组比较:血清TSH水平差异均有统计学意义(P＜0.05),90d时MMI高剂量组符合SCH诊断标准有8只,成功率为66％ (8/12),MMI低剂量组符合SCH的诊断标准有6只,成功率为60％(6/10).120 d时MMI低剂量组和MMI高剂量组分别与正常对照组比较:血清TSH及T4水平差异均有统计学意义(P＜0.01).120 d时MMI高剂量组符合SCH诊断标准有1只,成功率为8％ (1/12),MMI低剂量组符合SCH的诊断标准有4只,成功率为33％(4/12).结论 应用MMI可以成功建立SCH大鼠模型.     

儿茶素和左甲状腺素钠对甲状腺功能减退大鼠抗氧化应激能力改善的影响

目的 观察左甲状腺素钠、儿茶素以及两药联合治疗对甲状腺功能减退模型大鼠血清8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、对氧磷酶-1含量的影响以及海马组织凋亡蛋白caspase-3含量的影响.方法 选取50只成年SD雄性大鼠,随机选取10只作为对照组,剩余40只用丙基硫氧密啶(PTU)诱导甲状腺功能减退大鼠模型,分为PTU组、儿茶素组、左甲状腺素钠组(L-T4组)、左甲状腺素钠+儿茶素组(联合用药组).采用酶联免疫吸附试验测定各组大鼠血清8-OHdG、对氧磷酶-1水平.采用Western blot测定各组大鼠海马组织凋亡蛋白caspase-3的含量.结果 ① 与对照组比较,PTU组大鼠血清8-OHdG含量和海马组织凋亡蛋白caspase-3含量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与PTU组比较,L-T4组、联合用药组大鼠血清8-OHdG含量和海马组织凋亡蛋白caspase-3含量显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05).② 与对照组比较,PTU组大鼠血清对氧磷酶-1含量显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与PTU组比较,L-T4组、联合用药组大鼠血清对氧磷酶-1含量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 甲状腺功能减退可导致抗氧化应激能力下降以及细胞凋亡的增加,左甲状腺素钠、儿茶素药物治疗可改善氧化应激、减少细胞凋亡,两药联合使用有协同作用.     

补中益气颗粒对EAT大鼠甲状腺功能、甲状腺抗体的影响

目的观察补中益气颗粒对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠血清甲状腺功能、甲状腺自身抗体和组织病理形态的影响。方法运用猪甲状腺球蛋白和弗氏佐剂混合免疫注射法,联合高碘喂养法复制EAT大鼠模型,随机分为模型组、补中益气组、优甲乐组和补中益气+优甲乐组,用药干预2个月后,酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠外周血游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、血清促甲状腺素(TSH)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)水平,HE染色法光镜下观察大鼠甲状腺组织病理改变。结果与空白组比较,模型组大鼠FT3、FT4、T3、T4水平显著升高(P 0. 05),TPOAb、TGAb水平显著升高(P 0. 05),甲状腺组织淋巴细胞的浸润明显;与模型组比较,补中益气组大鼠FT3、FT4、T3、T4水平显著降低(P 0. 05),补中益气+优甲乐组大鼠FT3、T3、T4水平显著降低(P0. 05),用药3组大鼠血清TPOAb、TGAb水平显著降低(P 0. 05)。光镜下用药3组大鼠甲状腺组织淋巴细胞的浸润程度较模型组明显减轻,浸润程度改善最明显的是补中益气+优甲乐组,其次是补中益气组、优甲乐组。结论补中益气颗粒能够改善EAT大鼠甲状腺功能,降低甲状腺抗体滴度,减轻大鼠甲状腺组织病理损害,改善免疫功能。     

健脾清化方对糖尿病大鼠血糖波动和胰岛分泌功能的影响

目的观察中药复方健脾清化方干预糖尿病模型大鼠血糖波动及改善胰岛细胞分泌功能的作用。方法小剂量链脲佐菌素联合高脂高糖饲料诱导Wistar大鼠糖尿病模型。随机分为健脾清化方组(JPQ组)、正常组(NOR组)和模型组(CON组)。分别给予生药含量1. 3 g/ml健脾清化方10 ml/kg和等剂量蒸馏水灌胃,干预4周。葡萄糖氧化酶法观察健脾清化方对模型大鼠糖代谢(IPGTT)、血糖波动水平[平均血糖波动幅度(Mean amplitude of glycemic excursions,MAGE)、葡萄糖曲线下面积(Area under curve of glucose,AUCg)]、Elisa法检测胰岛细胞功能[I/G、胰岛素原(Proinsulin,PI)、真胰岛素(True insulin,TI)、PI/TI]的影响,并行HE染色光镜下观察胰岛细胞形态变化。结果健脾清化方组大鼠的腹腔糖耐量血糖水平显著降低(P 0. 05),MAGE和AUCg降低(P 0. 05),健脾清化方组PI显著下降(P 0. 05),TI显著上升(P 0. 05),PI/TI显著下降(P 0. 05),I/G显著上升(P 0. 05)。HE染色光镜下可见健脾清化方组胰岛细胞数量增多,形态改善。结论健脾清化方能有效改善糖尿病模型大鼠的糖代谢和血糖波动,并对糖尿病模型大鼠的胰岛素分泌功能和胰岛细胞形态有一定的改善作用。     

益气健脾方对甲状腺功能减退大鼠海马CA1区神经颗粒素及LTP的影响

目的:观察益气健脾方对甲状腺功能减退大鼠海马CA1区神经颗粒素(Neurogranin,Ng)及长时程增强(long-term potentiation,LTP)损伤的影响。方法将SPF级成年Wistar大鼠,每日灌服他巴唑混悬液2.7 mg·kg-1,持续45 d。第46天,将造模后大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、左旋甲状腺素片组、益气健脾方小剂量组、益气健脾方大剂量组、益气健脾方合甲状腺片组,除正常对照组和模型组灌胃10 m L·kg-1去离子水,其余各组灌胃不同药物,1次·d-1,共15d。观察大鼠海马CA1区Ng及LTP的表达。结果各治疗组可显著改善甲状腺功能减退症大鼠海马CA1区Ng蛋白表达水平,与模型组比较,差异均有显著性(P0.01),左甲状腺素片组、益气健脾大剂量组、益气健脾方加左甲状腺素组等3组之间无显著性差异(P0.05),左甲状腺素片组、益气健脾大剂量组、益气健脾方加左甲状腺素组与益气健脾小剂量组比较,优于益气健脾小剂量组,差异有统计学意义(P0.01)。甲状腺功能减退大鼠,经过左旋甲状腺素及益气健脾方的治疗后的LTP幅度明显高于模型组(P0.01),但是甲状腺素片组、益气健脾大剂量组、益气健脾方加左甲状腺素组与益气健脾小剂量组的LTP幅度仍低于正常对照组的LTP幅度(P0.05)。结论益气健脾方在一定程度上可修复甲状腺功能低下引起的海马CA1区的LTP的损伤,能显著提高大鼠脑C1区Ng水平。     

妊娠期亚临床甲状腺功能减退症左甲状腺素治疗剂量探讨

目的：探讨影响妊娠期亚临床甲状腺机能减退（SCH）患者左甲状腺素（L-T4）治疗剂量的因素。方法：42例妊娠期SCH患者,每4周监测甲状腺功能,根据促甲状腺激素（TSH）水平调整L-T4剂量,使每次TSH值均达标。记录首诊时患者体质量、TSH值、甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）水平、产前体质量和新生儿体质量等。使用SPSS17.0对产前L-T4剂量进行多元线性回归分析。结果：产前L-T4剂量与患者体质量及体质量增加值、首诊时TSH值、TPO-Ab水平、新生儿体质量等无明显关系（P〉0.05）。结论：患者首诊时TSH值、体质量、孕期体质量增加值、TPO-Ab水平、新生儿体质量等不能预测产前L-T4剂量,TSH全程控制达标有赖于规律的监测和随访。     

亚临床甲状腺功能减退治疗进展

亚临床甲状腺功能碱退症(SCH)是指患者血清促甲状腺激素(TSH)水平升高而血清游离甲状腺素水平正常。根据TSH和游离甲状腺素(FT4)可以对临床甲减和亚临床甲减做出诊断。有资料显示,SCH增加了心血管、脂代谢等全身代谢紊乱疾病风险及患者死亡率。同时也有一部分研究认为,过早进行L-T4替代治疗会增加部分系统代谢紊乱的风险,例如使骨密度减低程度更甚。美国临床生化学会指南指出,血清TSH>2.5 m IU/L者可能已经处于甲状腺功能减退的早期,特别是当其TPOAb阳性时。目前认为,应该治疗的SCH患者TSH应在5~10 m IU/L。对于SCH开始治疗的时机以及剂量仍然具有争议,更多的是提倡个性化治疗。     

补肾活血法对多囊卵巢综合征大鼠的防治作用及机制初步研究

目的观察补肾活血法治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的疗效并探讨其作用机制。方法 60只大鼠分为正常对照组、模型组、补肾活血法高、中、低剂量及罗格列酮组,每组10只。除正常对照组外,其余各组均制备PCOS模型。除正常对照组采用正常饮水外,其余大鼠造模结束后每日仍用5%葡萄糖溶液替代日常饮水。补肾活血方高、中、低剂量组通过人与大鼠体表面积比率换算法计算出灌胃给药量分别为68. 66 g/kg,34. 33 g/kg,17. 17 g/kg。正常对照组和模型组大鼠每日按照体质量灌胃蒸馏水1 ml/100 g,1次/d,连续28 d;罗格列酮组灌胃罗格列酮3 mg/(kg·d),1次/d,连续28 d。检测各组大鼠体质量、卵巢重量和子宫重量,血清激素(LH、FSH和T)、炎症因子(HMGB1和TNF-α)、基因和蛋白(HMGB1、TLR4、NF-KBP65)的表达水平变化。结果与正常对照组比较,模型组、低剂量组和中剂量组的体质量、卵巢质量显著增加(P 0. 05,P 0. 01);模型组、补肾活血法低剂量组和中剂量组体质量、卵巢质量高于高剂量组和罗格列酮组,但组间比较差异无统计学意义(P 0. 05);而模型组、低剂量组和中剂量组子宫质量显著低于正常对照组(P 0. 05)。与正常对照组比较,各组LH、FSH和T含量均显著增加(P 0. 05,P 0. 01);模型组LH、FSH和T含量均高于高剂量组和罗格列酮组(P 0. 05,P 0. 01);高剂量组和罗格列酮组LH、FSH和T含量显著低于补肾活血法低、中剂量组(P 0. 05)。与正常对照组比较,其余各组HMGB1和TNF-α含量均显著增加(P 0. 05);模型组HMGB1和TNF-a含量均高于高剂量组和罗格列酮组(P 0. 05);高剂量组和罗格列酮组HMGB1和TNF-α含量显著低于低、中剂量组(P 0. 05)。与正常对照组比较,其余各组HMGB1、TLR4和NF-κB-P65基因的表达水平均显著增加(P 0. 05);模型组HMGB1、TLR4和NF-κB-P65基因表达水平均高于高剂量组和罗格列酮组(P 0. 05);补肾活血法高剂量组和罗格列酮组HMGB1、TLR4和NF-κB-P65基因表达水平显著低于低、中剂量组(P 0. 01)。结论补肾活血法具有显著的降低PCOS大鼠体质量、卵巢质量、激素水平和炎症因子的作用,且对卵巢组织功能损伤具有保护作用,其作用机制可能与HMGB1/TLR4/NF-k BP65直接相关。     

甲状腺激素联合多奈哌齐治疗对成年甲减大鼠额叶SNAP-25的影响

目的 研究甲状腺激素联合多奈哌齐治疗对成年甲减大鼠额叶突触相关蛋白25(SNAP-25)的表达的影响.方法 将50只成年健康SD大鼠随机分为5组:对照组(CON)、甲减组(Hypo)、多奈哌齐组(DON)、左甲状腺激素钠组(L-T4)、左甲状腺激素钠联合多奈哌齐组(L-T4+DON);除对照组外,其余4组通过含0.05℅丙基硫氧嘧啶(PTU)饮用水喂养6周诱导成年期甲减大鼠模型;DON组、L-T4组、L-T4+DON组分别予多奈哌齐、左甲状腺激素钠、左甲状腺激素钠联合多奈哌齐治疗2周后,放射免疫法测定血清甲状腺激素水平,免疫组化法、Western blot法观察大鼠额叶SNAP-25的表达.结果 与CON组相比,Hypo组大鼠血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)水平显著降低(P<0.01),促甲状腺激素(TSH)显著上升(P<0.01);额叶SNAP-25的表达水平显著高于CON组(P<0.05).L-T4组与CON组比较,血清T3、T4、TSH差异无统计学意义;SNAP-25的表达升高(P<0.05).DON组与CON组比较,血清T3、T4、TSH差异有统计学意义(P<0.01);SNAP-25的表达升高(P<0.05).L-T4+DON组与CON组比较,血清T3、T4、TSH差异无统计学意义;SNAP-25的表达差异无统计学意义.结论 甲状腺激素联合多奈哌齐治疗能有效地恢复成年甲减大鼠额叶SNAP-25的表达.     

急性心肌梗死模型大鼠探索行为及海马神经元中脑源性神经营养因子表达的变化

目的探讨急性心肌梗死(AMI)大鼠探索行为和海马神经元中脑源性神经营养因子(BDNF)表达的变化。方法将25只健康雄性Sprague Dawley大鼠依据分层抽样法分为对照组(n=5)和AMI组(n=20)。AMI组大鼠采用心脏左冠状动脉前降支结扎术制作AMI模型,对照组大鼠不做任何处理。采用旷场实验观察各组大鼠AMI前及AMI后3、7、10、14 d探索行为的变化,苏木精-伊红(HE)染色检测2组大鼠心肌组织变化;免疫组织化学染色法和Western blot法检测2组大鼠海马神经元中BDNF蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链反应检测2组大鼠海马神经元中BDNF mRNA表达。结果旷场实验结果显示,AMI前2组大鼠潜伏期、水平运动次数、垂直运动次数比较差异无统计学意义(P> 0. 05); AMI后3、7、10、14 d,AMI组大鼠潜伏期长于对照组,水平运动次数、垂直运动次数少于对照组(P <0. 05)。HE染色结果显示,AMI组大鼠心肌组织梗死区及梗死边缘区的心肌细胞出现核固缩现象,且有炎细胞浸润;对照组大鼠心肌细胞呈粉红色。免疫组织化学染色和Western blot检测结果均显示,AMI后7、14 d,AMI组大鼠海马神经元中BDNF蛋白表达量低于对照组(P <0. 05); AMI组大鼠AMI后14 d海马神经元中BDNF蛋白表达量低于AMI后7 d (P <0. 05)。AMI后7、14 d,AMI组大鼠海马神经元中BDNF mRNA相对表达量低于对照组(P <0. 05); AMI后14 d,AMI组大鼠海马神经元中BDNF mRNA相对表达量低于AMI后7 d (P <0. 05)。结论大鼠AMI后伴发抑郁样行为,其机制可能与海马神经元中BDNF表达显著降低有关。     

助阳开郁方对抑郁症大鼠海马BDNF表达及其胞内信号转导通路的影响

目的:基于海马内环磷酸腺苷(cAMP)-cAMP反应元件结合蛋白(CREB)-脑源性神经营养因子(BDNF)信号转导通路探讨助阳开郁方治疗抑郁症的作用机制。方法:36只雄性大鼠随机分为正常组、模型组、助阳开郁方高、中、低剂量组和氟西汀组,每组6只。除正常组外,其余各组接受慢性不可预知温和应激刺激并孤养28 d。在造模同时正常组和模型组给予生理盐水灌胃,助阳开郁方高、中、低剂量组分别给予助阳开郁方浓缩煎剂(11.7 g/kg、23.4 g/kg、46.8 g/kg)灌胃,氟西汀组灌胃盐酸氟西汀(3.33 mg/kg),造模及药物干预结束后取大鼠海马组织,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定cAMP含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测BDNF、CREB mRNA的表达水平。结果:模型组大鼠海马组织cAMP水平和BDNF、CREB mRNA的表达量明显低于正常组大鼠(P0.05,P0.01);与模型组比较,助阳开郁方高剂量组、氟西汀组大鼠海马cAMP含量明显增高,同时助阳开郁方高剂量组大鼠海马CREB、BDNF mRNA表达水平显著上调(P0.01,P0.05)。结论:抑郁症大鼠海马cAMP-CREB-BDNF通路中信号分子的表达异常,助阳开郁方抗抑郁作用可能与调节海马组织BDNF的表达及其信号转导通路的关键分子的表达与功能有关。     

L-T4对妊娠期亚临床甲减患者血清TSH、FT4、FT3水平及妊娠结局的影响

目的:观察左甲状腺素(L-T4)对妊娠期亚临床甲状腺功能减退症(SCH)患者血清促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平及妊娠结局的影响。方法:回顾性分析80例妊娠期SCH患者的临床资料,依据随机数字表法将其分为观察组和对照组各40例。入选者从妊娠第6周起每隔4周接受一次随访直至36周,总共随访8次,采用固相化学发光酶免疫分析法(ICMA法)检测患者血清TSH、FT4和FT3水平,记录两组妊娠结局并进行比较。结果:观察组治疗后血清TSH水平先降低后保持稳定,FT4水平先升高后下降,与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组血清FT3水平先升高后稳定,分娩前有所下降,与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);观察组不良妊娠结局的发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:L-T4能有效降低SCH患者的血清TSH水平,增强妊娠期母体甲状腺功能。     

TSH抑制疗法对分化型甲状腺癌术后患者免疫功能及骨代谢的影响

目的 探讨促甲状腺激素(TSH)抑制疗法对甲状腺癌术后患者甲状腺激素水平、免疫功能及骨代谢的影响.方法 选择2018年1月至2019年1月该院收治的86例甲状腺癌患者作为研究对象,分为观察组43例和对照组43例.所有患者均在完成手术及放射性131 I清除剩余甲状腺组织后接受药物TSH抑制治疗,观察组口服左甲状腺素钠片2.5μg/kg,对照组口服左甲状腺素钠片2.0μg/kg.比较不同抑制水平下两组患者的游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、TSH、T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)、钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)及骨密度水平.结果 治疗前,两组的FT3、FT4、TSH水平差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组的FT3、FT4水平均升高,TSH水平均降低,且观察组的变化幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).治疗前,两组的CD3+、CD4+、CD8+水平差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组的CD3+、CD4+水平均升高,CD8+水平均降低,且观察组的变化幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).治疗前,两组的Ca、P、ALP、骨密度水平差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组的Ca、P、ALP、骨密度均无显著变化(P>0.05).结论 TSH低水平抑制疗法能够明显提高甲状腺癌术后患者的FT3、FT4水平,低水平TSH有利于抑制复发和转移,积极改善患者的免疫功能,短时间内对骨代谢及骨密度无显著影响.     

逍遥散对抑郁模型大鼠海马中枢神经递质含量及BDNF和TrkB表达的影响

目的 探讨逍遥散对抑郁模型大鼠海马中神经递质(5-HT、NE、DA)的含量及海马脑源性神经营养因子(BDNF)和其受体型酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)表达的影响,揭示逍遥散抗抑郁的机制.方法 将SD雄性大鼠50只随机分为正常组,模型组,盐酸氟西汀组(3 mg/kg),逍遥散高、低剂量组(14、7 g/kg).除正常组外,对其余各组大鼠进行56 d的孤养加慢性应激刺激,第29天起灌胃给药,连续给药28 d,给药结束后解剖大鼠取海马.采用放免法测定大鼠海马中神经递质5-HT、DA、NE的含量变化;采用免疫组化法检测海马中BDNF和TrkB阳性神经元面密度值的变化.结果 与正常组相比,模型组大鼠海马中5-HT、DA、NE的含量显著下降,BDNF和TrkB阳性神经元面密度值显著减小(P＜0.01),与模型组相比,逍遥散高、低剂量可以显著增加海马中5-HT、DA、NE的含量,明显提高BDNF和TrkB阳性神经元面密度值(P＜0.05或P＜0.01).结论 逍遥散可明显改善抑郁模型大鼠的抑郁状态,其机制与其可增加相关神经递质的含量,增强BDNF和TrkB表达有关.     

慢性脑灌注不足老龄大鼠脑内BDNF的表达

目的探讨老龄大鼠慢性灌注不足后脑内脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic,BDNF)的表达在血管性痴呆形成中的作用.方法采用Pulsinelli四血管阻断(4-vessel occlusion,4VO)改良法建立血管性痴呆大鼠模型,穿梭箱系统检测大鼠的学习记忆能力.应用免疫组化ABC法检测海马各区及额、颞叶皮层BDNF的表达.结果4VO 1周组海马CA1区BDNF阳性细胞数与对照组比较显著减少(P＜0.01),2周组、4周组仍进行性下降(P＜0.01),2月组与4周组无显著差异(P＞0.05).CAI区BDNF的表达与大鼠AAR成绩变化规律基本一致.3 d组额、颞叶皮层BDNF表达显著增加,1周组CA3、齿状回及颞叶皮层BDNF显著减少(P＜0.01),而后BDNF的表达无明显变化.结论慢性脑灌注不足老龄大鼠脑内BDNF表达的减少可能在血管性痴呆的形成中起重要作用.     

糖化β-淀粉样蛋白对阿尔茨海默病样大鼠认知功能的影响

目的探讨糖化β-淀粉样蛋白(Aβ-AGE)对阿尔茨海默病样大鼠认知功能的影响。方法将β-淀粉样蛋白(Aβ)与甲基乙二醛于37℃下温育1个月合成Aβ-AGE。将40只Sprague Dawley大鼠随机分为Aβ组、Aβ+小鼠单克隆高级糖化终产物受体抗体(Anti-RAGE)组、Aβ-AGE组、Aβ-AGE+Anti-RAGE组,每组10只。行立体定向左侧侧脑室注射制备阿尔茨海默病样模型,其中Aβ组大鼠给予Aβ5μg,Aβ+Anti-RAGE组大鼠给予Aβ5μg和RAGE抗体Anti-RAGE 50μg,Aβ-AGE组大鼠给予Aβ-AGE 5μg,Aβ-AGE+Anti-RAGE组大鼠给予Aβ-AGE 5μg和Anti-RAGE 50μg。注射后第2～7天进行Morris水迷宫实验,记录大鼠寻找隐匿平台的潜伏期;注射后第9天,记录各组大鼠穿越平台次数和目标象限停留时间; Western blot法检测各组大鼠海马组织中高级糖化终产物受体(RAGE)蛋白的表达,免疫组织化学染色法检测各组大鼠大脑皮层中RAGE的表达。结果在注射后第2天,各组大鼠潜伏期比较差异无统计学意义(F=3. 767,P> 0. 05)。注射后第3～7天,各组大鼠潜伏期比较差异均有统计学意义(F=9. 167、25. 050、56. 980、62. 380、122. 200,P <0. 05); Aβ-AGE组大鼠潜伏期显著长于Aβ组(P <0. 05),Aβ+AntiRAGE组大鼠潜伏期显著短于Aβ组(P <0. 05),Aβ-AGE+Anti-RAGE组大鼠潜伏期显著短于Aβ-AGE组(P <0. 05)。注射后第9天,各组大鼠穿越平台次数和目标象限停留时间比较差异有统计学意义(F=12. 930、13. 560,P <0. 05); Aβ-AGE组大鼠穿越平台次数和目标象限停留时间显著短于Aβ组(P <0. 05),Aβ+Anti-RAGE组大鼠穿越平台次数和目标象限停留时间显著长于Aβ组(P <0. 05),Aβ-AGE+Anti-RAGE组大鼠穿越平台次数和目标象限停留时间显著长于Aβ-AGE组(P <0. 05)。注射后第9天,各组大鼠海马组织中RAGE蛋白相对表达量比较差异有统计学意义(F=8. 626,P <0. 05); Aβ-AGE组大鼠海马组织中RAGE蛋白相对表达量显著高于Aβ组(P <0. 05),Aβ+Anti-RAGE组大鼠海马组织中RAGE蛋白相对表达量与Aβ组比较差异无统计学意义(P> 0. 05),Aβ-AGE+AntiRAGE组大鼠海马组织中RAGE蛋白相对表达量显著低于Aβ-AGE组(P <0. 05)。免疫组织化学染色结果显示,各组大鼠大脑皮层中RAGE阳性细胞数比较差异有统计学意义(F=76. 370、P <0. 01); Aβ-AGE组大鼠大脑皮层中RAGE阳性细胞数显著高于Aβ组(P <0. 01),Aβ+Anti-RAGE组大鼠皮层中RAGE阳性细胞数显著低于Aβ组(P <0. 01); Aβ-AGE+Anti-RAGE组大鼠皮层中RAGE阳性细胞数显著低于Aβ-AGE组(P <0. 01)。结论 Aβ-AGE可能通过激活RAGE信号转导通路介导加重AD样大鼠的认知功能障碍,Aβ-AGE和RAGE可能成为治疗AD的新靶点。     

妊娠期妇女甲状腺功能减退症的66例临床研究分析

目的观察妊娠期妇女合并甲状腺功能减退症的患病情况、合并症、妊娠结局及治疗方法。方法选取本院内分泌科门诊2015年10月至2016年8月妊娠合并甲状腺功能减退患者66例,应用化学发光法(CIA)测定甲状腺功能并分析不同妊娠期甲状腺功能减退症患者的FT3、FT4、TSH指标的变化,给予口服左旋甲状腺素钠片(优甲乐L-T4)25~125ug/日不同剂量治疗;以妊娠晚期TSH3.0u IU/m L为治疗目标,观察不同妊娠期妇女合并甲状腺功能减退症的药物剂量变化。结果妊娠中期,临床甲减组与亚临床甲减组TSH均明显高于正常对照组水平(P0.01);亚临床甲减组的FT4水平高于临床甲减组(P0.05)。妊娠晚期,临床甲减组FT3、FT4水平比正常对照组低(P0.05),且TSH显著高于正常对照组水平(P0.01);临床甲减组妊娠中期和晚期左旋甲状腺素钠片(L-T4)需求剂量明显高于妊娠早期(P0.05);与亚临床甲减组妊娠早期的左甲状腺素钠(L-T4)片的需求量有显著性差异(P0.01);临床甲减组与亚临床甲减组产后左旋甲状腺素钠片(L-T4)的需求剂量明显低于妊娠晚期的需求剂量(P0.05)。结论临床甲减组和亚临床甲减组患者妊娠中、晚期左旋甲状腺素钠片(L-T4)治疗剂量明显增加。对高危的妊娠期妇女全程进行严密地监测甲状腺功能水平,及时诊断和治疗对于孕妇及胎儿的健康具有十分重要的意义。