HIF-1α在低氧刺激的气道平滑肌细胞中的表达及意义

目的:观察低氧状态下大鼠气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cell,ASMC)增殖情况及低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)表达变化,探讨ASMC低氧反应机制?方法:体外传代(5代)培养大鼠ASMC分3组:常氧状态下培养为正常对照组(A组),低氧状态下培养为单纯低氧组(B组),低氧 + HIF-1α抑制剂2-甲氧雌二醇(2-methoxyestradiol,2ME)为低氧2ME干预组(C组)?甲基甲苯基硫(MTS)法检测细胞增殖,荧光实时定量RT-PCR检测HIF-1α mRNA表达,Western blot检测HIF-1α蛋白表达?结果:①大鼠ASMC增殖B组比A组更加明显(1.123 ± 0.006 vs 0.809 ± 0.003,P < 0.05),C组较B组明显受抑制(1.012 ± 0.005 vs 1.123 ± 0.006,P < 0.05);②HIF-1α mRNA和蛋白表达B组比A组表达明显增加(5.265 ± 0.040 vs 0.449 ± 0.017,P < 0.05和0.905 ± 0.013 vs 0.105 ± 0.008,P < 0.05),C组较B组表达明显减少(1.903 ± 0.044 vs 5.265 ± 0.040,P < 0.05和0.278 ± 0.012 vs 0.905 ± 0.013,P < 0.05)?ASMC增殖与HIF-1α mRNA表达呈正相关(r = 0.850),与HIF-1α蛋白表达呈正相关(r = 0.883)?结论:低氧刺激促进大鼠ASMC增殖,可能是由HIF-1α所介导?     

胃癌患者血清IL-6、CA724、VEGF联合检测的临床意义

目的:研究胃癌患者血清白细胞介素-6(IL-6)?血清糖类抗原724(CA724)?血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的检测在胃癌诊断中的临床意义?方法:采用ELISA 法测定80例胃癌患者及40例正常对照组血清IL-6?CA724?VEGF 的水平?结果:对照组患者血清IL-6?CA724?VEGF检测值均低于胃癌组[(48.12 ± 28.02) vs (149.62 ± 43.00)ng/ml,(4.53 ± 3.47) vs (15.29 ± 3.64)U/ml,(64.86 ± 17.67) vs (212.78 ± 125.61)pg/ml, P均< 0.01)]?胃癌患者血清IL-6?CA724?VEGF的联合检测的阳性率达到76.3%,明显高于各单项标记物的检测阳性率(分别为33.8%?43.8%?52.5%)?胃癌肝转移患者IL-6?CA724?VEGF检测值明显高于无肝转移患者[分别为(168.43 ± 54.03) vs (130.81 ± 10.00)ng/ml?(16.20 ± 4.57) vs (14.39 ± 2.05)U/ml?(289.47 ± 140.61) vs (136.09 ± 11.22)pg/ml,P 均< 0.05)],IL-6?CA724?VEGF 阳性率高于无肝转移患者(分别为50.0% vs 17.5%,P < 0.05;55.0% vs 32.5%,P > 0.05;65.0% vs 40.0%,P > 0.05)?结论:IL-6?CA724?VEGF 可用于胃癌及肝转移诊断?预后判断,联合检测可提高诊断率?     

脂源性分泌因子leptin?resistin?adiponectin?visfatin mRNA在子痫前期患者胎盘组织中表达及意义

目的:探讨子痫前期患者胎盘组织中脂源性分泌因子瘦素(leptin)?抵抗素(resistin)?脂联素(adiponectin)?内脂素(visfatin) mRNA表达水平及其意义?方法:采用RT-PCR方法测定36例正常足月妊娠妇女(A组)?24例轻度子痫前期患者(B组)和17例重度子痫前期患者(C组)胎盘组织中脂源性分泌因子leptin?resistin?adiponectin?visfatin mRNA表达水平?结果:①C组leptin?resistin mRNA表达水平分别为1.361±0.261?1.515±0.177,显著高于B组的0.898±0.201?1.055±0.113和A组的0.559±0.175?0.508±0.119(P < 0.05);②C组adiponectin mRNA表达水平为0.222±0.115,显著低于B组的0.776±0.176和A组的1.422±0.193(P < 0.05);③C组visfatin基因mRNA表达水平为0.253±0.119,显著低于B组的1.298±0.193和A组的1.308±0.208(P < 0.05),B组与A组比较无显著差异(P > 0.05)?结论:脂源性分泌因子leptin?resistin?adiponectin?visfatin在子痫前期的发病中有重要作用,可能参与了胰岛素抵抗的病理生理过程?     

雷公藤红素对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中RANKL､OPG及炎性因子表达的影响

目的:观察雷公藤红素(Celastrol,Cel)对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞系MH7A细胞中核因子κB受体活化因子配体(RANKL)?骨保护素(OPG)?白细胞介素-6(IL-6)?肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素-8(IL-8)表达的影响?方法:以白细胞介素-1β(IL-1β)刺激MH7A,不同浓度的Cel(0.1?0.5?1.0?2.0 μmol/L)干预细胞24 h后,采用real-time PCR和免疫荧光的方法检测RANKL?OPG?IL-6?TNF-α及IL-8的表达?结果:IL-1β刺激MH7A细胞系24 h后,RANKL?OPG?IL-6?TNF-α及IL-8 mRNA及RANKL免疫荧光明显增强,Cel呈剂量依赖性抑制MH7A中IL-1β诱导的RANKL?OPG?IL-6?TNF-α及IL-8 mRNA水平(P < 0.05)和MH7A中RANKL免疫荧光表达,显著上调OPG/RANKL轴比值?结论:Cel能调节滑膜成纤维细胞中OPG/RANKL轴和抑制促炎因子?趋化因子的表达,可能在阻止类风湿关节炎“炎症”和“骨侵蚀”中发挥重要作用?     

胰岛新生相关蛋白改善胰岛功能的研究

目的: 观察胰岛新生相关蛋白(islet neogenesis-associated protein,INGAP)与胰岛体外共培养对其凋亡?基因表达以及胰岛素释放功能的影响?方法:分离提取8周龄雄性Wistar大鼠胰岛,培养于添加(共培养组)或未添加(对照组)INGAP(10 μg/ml)的RPMI 1640完全培养液中?24 h后收集INGAP共培养组和对照组胰岛,进行吖啶橙-碘化丙啶染色(AO-PI)?葡萄糖刺激的胰岛素释放试验及RT-PCR检测凋亡相关B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)基因和蛋白激酶B(Akt)基因mRNA的表达水平?结果:①INGAP共培养组的胰岛在高糖刺激下的胰岛素释放量高于对照组[(185.00±20.01) μU/ml vs. (58.67±17.03) μU/ml],并且刺激指数亦明显增高(5.10±2.35 vs. 1.92±0.42)?②INGAP共培养组与对照组相比,胰岛Bcl-2基因 (0.607±0.217 vs. 0.503±0.209)和Akt基因 (1.115±0.189 vs. 0.935±0.162) 的mRNA表达水平较明显增加?③共培养组的胰岛细胞存活率明显高于对照组(2 685.45±5.08 vs. 2 108.65±4.02)?结论:INGAP与胰岛体外共培养可以减少胰岛的凋亡,维持胰岛的功能?     

Leptin对人成熟脂肪细胞中NYGGF4基因表达的调控

目的:观察leptin对人成熟脂肪细胞中NYGGF4基因表达的调节作用?方法:体外培养人前体脂肪细胞,在诱导人前体脂肪细胞分化成熟的基础上,应用100 ng/ml人重组leptin分别干预成熟脂肪细胞6?24 h,采用实时荧光定量RT-PCR技术检测成熟脂肪细胞中NYGGF4基因mRNA的表达水平?结果:100 ng/ml leptin干预人成熟脂肪细胞6 h后,NYGGF4基因mRNA的相对表达量为0.000 476 ± 0.000 178,显著低于对照组0.001 14 ± 0.000 275,P < 0.05;干预24 h NYGGF4基因mRNA的相对表达量为0.000 835 ± 0.000 211,也显著低于对照组0.001 419 ± 0.000 193,P < 0.05?结论:leptin能显著下调成熟脂肪细胞中NYGGF4基因的表达?     

SALL4基因在宫颈癌?宫颈上皮内瘤变组织和血浆中表达的研究

目的:研究SALL4 基因在宫颈癌?宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组织和血浆中的表达情况并探讨其意义?方法:采用实时定量PCR方法检测 56 例宫颈癌患者?120例CIN患者组织和血浆中SALL4 mRNA的表达,以35例正常宫颈及慢性宫颈炎组织和血浆作为对照,分析宫颈癌组织和血浆中SALL4 mRNA 相对表达量的相关性?并用ELISA方法检测各组血浆中SALL4水平?结果:对照组?CINⅠ组?CINⅡ~Ⅲ组?宫颈癌组组织中SALL4 mRNA 相对表达水平分别为(4.58 ± 0.64)×10-4?(6.86 ± 0.72)×10-4?(27.03 ± 2.85) ×10-4?(40.8 ± 5.50)×10-4,血浆中SALL4 mRNA 相对表达水平分别为(0.14 ± 0.05)×10-4?(0.16 ± 0.07)×10-4?(0.49 ± 0.08) ×10-4?(2.18 ± 0.22)×10-4,血浆中SALL4的浓度分别为(237 ± 45)?滋g/L?(256 ± 59)?滋g/L?(713 ± 62)?滋g/L?(1 135 ± 107)?滋g/L,随着病变的逐步进展,SALL4的表达逐渐增强,其中SALL4在宫颈癌组中的表达显著增强,与其他各组比较,差异有统计学意义( P < 0.01).宫颈癌组组织和血浆中SALL4 mRNA 的相对表达水平正相关(r = 0.684,P < 0.01)?结论:SALL4 基因在CIN?宫颈癌组织和血浆中表达上调,可能在宫颈癌发生?发展中起一定作用?     

溃疡性结肠炎患者中诱骗受体和护骨素基因多态性及其结肠组织表达水平分析

目的 拟在浙江省汉族人群中探讨结肠组织中诱骗受体和护骨素基因多态性及其结肠组织表达水平与UC的关系。方法 收集56例UC患者和62例性别、年龄相匹配的良性结肠息肉患者作为对照组,采集空腹外周静脉血和结肠组织标本。采用SNaPshot技术检测DcR1(rs12549481)、DcR2(rs1133782)及OPG(rs3102735)的基因多态性。采用反转录实时定量PCR(RT-qPCR)法和免疫组织化学法检测结肠组织中DcR1、DcR2、OPG mRNA及蛋白表达水平。在UC组和对照组之间,以及携带不同基因型的UC患者之间比较结肠组织中DcR1、DcR2、OPG mRNA和蛋白表达水平差异。结果 UC组中突变基因型(GA+AA)及突变等位基因(A)频率均显著高于正常对照组(15.18% vs 6.45%,OR=2.595,95%CI:1.073~6.274,P=0.030; 28.57% vs 12.90%,OR=2.700,95%CI:1.053~6.926,P=0.035)。UC患者结肠组织中DcR2mRNA和蛋白表达水平均显著低于对照组(4.49±2.29 vs 9.49±4.06,t=8.134,P<0.01;0.180±0.052 vs 0.273±0.069,t=8.322,P<0.01)。携带DcR2(rs1133782)突变基因型(GA+AA)的患者结肠组织中DcR2的mRNA和蛋白表达水平显著高于携带野生纯合子(GG)基因型者(3.64±1.63 vs 6.62±2.35,t=5.43,P<0.01;0.129±0.028 vs 0.198±0.047,t=7.147,P<0.01)。然而,UC组和对照组之间,以及携带DcR1、OPG不同基因型的UC患者之间,DcR1和OPG mRNA和蛋白表达水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 DcR2 (rs1133782)基因突变可能降低UC的发病风险,其机制可能通过降低DcR2 mRNA和蛋白表达水平发挥作用,DcR1(rs12549481)和OPG (rs3102735) 基因多态性及其结肠组织表达水平与UC的发病风险无显著关联。     

NGAL、OPG、RANKL及DAS28对RA骨质疏松的预测作用

目的：通过检测血中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）、骨护素（osteoprotegerin,OPG）、病情活动度评分 DAS28 与NF-κB配体的受体（receptor activator of NF-κB ligand,RANKL）预测类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）骨质疏松意义。方法：选择119例RA患者（RA 组,其中并发骨质疏松症的51例）及68例健康者（对照组）,用ELISA法检测RA组与健康对照组的NGAL、骨形成指标OPG及骨吸收指标RANKL,详细记录骨矿物质含量（bone mineral density,BMD）、病情活动性评分（disease activity score 28,DAS28）与临床、实验室资料。结果：①RA病人血清NGAL、RANKL水平较健康对照组明显增高（均P=0.000）,血清OPG、OPG/RANKL、BMD水平较对照组明显降低（均P=0.000）,差异有统计学意义。②RA合并有骨质疏松症的病人血清NGAL[（152.12±28.34）ng/mL]、RANKL水平[（112.23±18.45） pmol/L]及DAS28（4.21±0.56）评分较无骨质疏松症组明显增高[NGAL（124.50±18.52） ng/mL,P=0.000;RANKL （103.89±14.14） pmol/L,P=0.008;DAS28 3.52±0.70,P=0.000];血清OPG[（114.35±17.00） ng/L]、OPG/RANKL（1.06±0.24）、BMD（-3.73±0.69）水平较无骨质疏松症组明显降低[OGP（120.56±15.35） ng/L,P=0.039;OPG/RANKL 1.18±0.24,P=0.006;BMD -0.57±0.76,P=0.000],差异有统计学意义。③Spearman相关分析显示,NGAL、DAS28与BMD严重程度呈正相关,rs分别为0.532、0.437,P值分别为0.000、0.000,其相关性对RA合并有骨质疏松症有早期诊断的实际意义。④采用ROC曲下线面积分析,当DAS28的最佳诊断参考值为4.11时（诊断敏感性和特异性分别为68.6%、77.9%）、NGAL最佳诊断参考值为148.80 ng/mL时（诊断敏感性和特异性分别为60.8%、89.7%）、RANKL为100.77 pmol/L时（诊断敏感性和特异性分别为64.7%、54.4%）,可考虑RA患者合并有骨质疏松症的可能。结论：血清NGAL、RANKL作为炎症指标,其水平及DAS28活动性评分大于等于相应的最佳诊断值可以考虑RA病人合并有了骨质疏松症的可能,对调整治疗方案、极早干预骨质疏松症的发生与发展有一定的临床价值。     

前列腺素E2调节成骨细胞核因子-κB受体激活物配基和护骨素表达的信号通路研究

目的 探讨前列腺素E2(PGE2)对大鼠成骨细胞核因子-κB受体激活物配基(RANKL)和护骨素(OPG)mRNA表达的调节及其信号转导机制.方法 培养大鼠UMR106成骨细胞,采用不同浓度的PGE:和不同的信号通路调节剂干预细胞后,提取细胞总RNA,采用实时荧光定量PCR检测RANKL和OPG mRNA的表达水平.结果 PGE2、福司可林和db-cAMP均促进RANKL mRNA表达和抑制OPG mRNA的表达,RANKL mRNA表达分别为对照组的2.8倍(P=0.002)、2.2倍(P=0.006)和2.1倍(P=0.005).OPG mRNA表达分别为对照组的12%(P<0.01)、85%(P=0.005)和70%(P=0.013).A23187则下调RANKL和OPG表达58%(P=0.002)和53%(P=0.017).KT-5720下调PGE2诱导的RANKL mRNA表达约53%(P<0.01),而白屈菜红碱、维拉帕米、钙调蛋白抑制剂(W7、KN-62和PD98059)则对PGE:诱导的RANKL mRNA表达无明显影响(P>0.05).KT-5720、维拉帕米和W7分别阻断PGE2对OPG mRNA表达的抑制作用47%(P=0.01)、38%(P=0.029)和43%(P<0.01),而KN-62、PD98059和白屈菜红碱则均不影响PGE2对OPG表达的调节(P>0.05).结论 PKA信号通路介导了PGE2诱导的RANKL表达,而PGE2对OPG表达的下调作用则由PKA和Ca2+钙调蛋白信号通路介导.     

类风湿关节炎患者骨代谢相关基因表达及信号通路的变化

［摘要］目的: 探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者骨代谢相关基因骨保护素、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)及核转录因子κB （NF κB）、骨形态发生蛋白（BMP）信号通路的表达。方法: 应用聚合酶链式反应(PCR)技术检测 40例RA患者和32例健康对照者外周血单个核细胞(PBMC)中骨保护素、RANKL、NF κB p50、NF κB p52、NF κB p65、BMP 2、BMP 9 的mRNA表达水平,比较两组骨保护素/RANKL比值,并分析差异有统计学意义的指标与红细胞沉降率（ESR）、血清C 反应蛋白（CRP）和DAS28评分等疾病活动指标的相关性。另选取10例初发RA患者和10例健康对照者,检测其 PBMC 中NF κB p65 mRNA的水平。 结果： 与健康对照者相比,RA患者RANKL mRNA相对表达量明显上升(P<0.01),骨保护素/RANKL比值明显下降(P<0.01),NF κB p65 mRNA相对表达量明显下降(P<0.01),骨保护素、NF κB p50、NF κB p52、BMP 2及BMP 9的 mRNA相对表达量两组间差异无统计学意义,RANKL、NF κB p65、骨保护素/RANKL与血ESR、血清CRP和DAS28评分无相关性。与健康对照组相比,初发RA患者的NF κB p65 mRNA表达量增高(P<0.05)。结论： RA患者PBMC表达破骨指标增加,并可能通过NF κB信号通路影响骨代谢。     

基于OPG/RANK/RANKL系统比较研究前肢畸形WHBE兔骨代谢特征

目的 利用OPG/RANK/RANKL系统比较研究前肢畸形WHBE兔骨代谢特征。方法 取健康WHBE兔、健康日本大耳白兔、前肢畸型WHBE兔各10只,分为3组,标记为HWR、HJR和FMWR组。用X射线机所拍摄X-线片观察各组兔前肢尺桡部形状并测定平均灰度值;通过骨组织石蜡切片HE染色对前肢骨组织进行微观形态分析;采用荧光定量PCR法检测OPG、RANKL基因在肝脏中表达;采用酶联免疫法和免疫组化法分别测定OPG/RANK/RANKL蛋白在血清和骨组织中的表达。结果 与HWR和HJR组比较,FMWR组兔前肢尺桡部呈异常弯曲状,骨皮质明显变薄,X-线片所示灰度值显著低于HWR组(P<0.05)。FMWR组兔在肝脏RANKL基因表达水平和RANKL/OPG mRNA比值（P<0.01),血清RANK、RANKL蛋白含量及RANKL/OPG比值(P<0.05, P<0.01),骨组织RANKL蛋白表达阳性指数及RANKL/OPG比值(P<0.05, P<0.01)等指标上均显著高于HWR组和HJR组。与HJR组比较,HWR组兔肝脏OPG和RANKL基因表达水平显著提高（P<0.05, P<0.01)。结论 前肢畸形WHBE兔存在骨质量下降、骨组织受损现象,RANKL/OPG比值明显升高,骨代谢紊乱是其骨骼发生畸形的主要原因。与日本大耳白兔在RANKL基因表达水平上的品种差异可能是WHBE兔对前肢畸形易感的诱因。     

口腔正畸改建术联合康复新液治疗错颌畸形患者的疗效及对龈沟液RANKL OPG的影响

目的:研究口腔正畸改建术联合康复新液治疗错颌畸形患者的疗效及对龈沟液RANKL、OPG的影响,并分析临床疗效.方法:选取2015年8月至2016年7月我院收治的78例错颌畸形患者,按照随机数字表法随机分为观察组和对照组,39例每组.对照组使用口腔正畸改建术,观察组在此基础上使用康复新液完成治疗.比较两组患者临床疗效,牙痛程度,龈沟液RANKL、OPG水平,不良反应.结果:观察组总有效率高于对照组[92.31%(36/39)比66.67%(26/39)],差异具有统计学意义(P<0.05).观察组的牙痛程度优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).观察组的龈沟液RANKL水平低于对照组[(45.87±4.12)ug/L比(84.86±8.32)ug/L],差异具有统计学意义(P<0.05),OPG水平高于对照组[(275.32±21.56)ug/L比(135.98±11.43)ug/L],差异具有统计学意义(P<0.05).观察组和对照组的不良反应率比较差异无统计学意义[23.08%(9/39)比28.21%(11/39)](P>0.05).结论:口腔正畸改建术联合康复新液治疗错颌畸形患者,能有效降低龈沟液RANKL浓度,升高OPG浓度,缓解患者疼痛感,临床疗效良好.     

2型糖尿病伴牙周炎患者血清RANKL和骨保护素水平的检测及意义

目的:探讨慢性牙周炎伴2型糖尿病患者血清RANKL和骨保护素(OPG)浓度变化与牙槽骨破坏的关系.方法:检查和分析健康组、牙周炎组、2型糖尿病组以及2型糖尿病佯牙周炎组患者血清RANKL和OPG的浓度、空腹血糖水平及牙周检查指数.结果:与健康组相比,牙周炎组OPG显著降低,RANKL略增高,RANKL/OPG比值增高(P＜0.05);糖尿病组OPG明显增高,RANKL几无变化,RANKL/OPG比值降低(P＜0.05);糖尿病伴牙周炎组OPG明显增高,RANKL略增高,RANKL/OPG比值降低;与牙周炎组相比,糖尿病组和糖尿病伴牙周炎组OPG明显增高,RANKL/OPG比值降低(P＜0.05);空腹血糖与临床附着丧失,OPG浓度呈正相关,与RANKL/OPG比值呈负相关(P＜0.05).结论:糖尿病和牙周炎引起RANKL/OPG比值呈现不同的变化,提示糖尿病与牙周炎骨破坏机制可能不同,糖尿病患者与牙周病患者OPG浓度变化提示糖尿病患者的骨吸收可能还有未知的破骨机制.     

降钙素对小鼠成骨细胞增殖及OPG/RANKL表达的影响

目的探讨降钙素对小鼠成骨细胞增殖及骨保护素（OPG）／细胞核因子KB受体活化因子配体（RANKL）表达的影响。方法取出生24h内的小鼠30只,无菌的条件下取出颅骨,应用酶消化法进行成骨细胞的培养,在培养成骨细胞的培养液中加入不同浓度的降钙素,首先应用MTT法检测这种药物对成骨细胞增殖的影响,然后应用RT-PCR法检测其对OPG／RANKL mRNA的表达及ELISA法检测OPG蛋白分泌的影响。结果降钙素能促进成骨细胞的增殖。降钙素能增强成骨细胞中OPG mRNA的表达同时抑制成骨细胞中RANKL mRNA的表达,并能促进OPG蛋白的分泌。结论降钙素能促进成骨细胞的增殖及成骨细胞中OPG mRNA的表达,同时抑制RANKL的mRNA的表达。     

慢性间歇低氧对小鼠骨密度和骨代谢的影响

目的：探讨慢性间歇低氧（CIH）对骨密度（BMD）和骨代谢的影响。方法将16只12周龄C57BL/6雄性小鼠按随机数字表法分为慢性间歇低氧组（CIH组）和正常对照组（CON组）,每组8只。CON组小鼠在正常环境下饲养,CIH组小鼠在间歇低氧环境下饲养,低氧暴露时间为每日9：00-17：00,6d/周,共8周。于8周末取血,用ELISA法测定血清抗酒石酸酸性磷酸5b （TRACP-5b）、骨钙素（OC）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平;取右侧股骨检测其BMD;取左侧股骨观察骨组织形态学改变,并分别采用免疫组化和real- time qPCR法检测骨保护蛋白（OPG）和核因子-κβ受体活化因子配体（RANKL）和其mRNA表达。结果与CON组相比,CIH组小鼠BMD、血清OC水平及OPG/RANKL mRNA比值均明显下降（P＜0.05或0.01）,而血清TRACP-5b、IL-6和TNF-α水平、骨组织内RANKL和mRNA表达均明显升高（P＜0.05或0.01）;但骨组织内OPG和mR-NA表达差异均无统计学意义（均P＞0.05）;小鼠股骨干骺端骨小梁分布稀疏,变细及断裂。血清IL-6水平与BMD呈负相关（P＜0.05）,与骨组织RANKL mRNA呈正相关（P＜0.01）;血清TNF-α水平与BMD呈负相关（P＜0.01）,与骨组织RANKL mRNA呈正相关（P＜0.05）。结论 CIH能导致骨吸收增加、骨形成下降和BMD下降,与低氧以及CIH引起的IL-6、TNF-α水平升高导致RANKL升高有关。     

RANKL/OPG系统、Dickkopf-1与类风湿关节炎骨髓水肿的 相关研究

目的 探讨以膝关节受累为主的类风湿关节炎（RA）患者骨髓水肿(BME)与核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）/护骨素（OPG）系统、Dickkopf-1(DKK-1)的相关性。 方法 收集我院诊治的以膝关节不适为主诉的RA患者50例,根据MRI检查结果分为骨髓水肿组（BME组,25例）和非骨髓水肿组（非BME组,25例）,分别收集其临床症状和28关节疾病活动指数（DAS28）,并同期检测其血清OPG、RANKL、DKK-1和血清C-反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）、抗环瓜氨酸多肽抗体（CCP）、类风湿因子（RF）水平,比较两组患者之间的差异,并分析RA患者BME与OPG/RANKL系统、DDK-1的相关性。 结果 与非BME组比较,BME组病程更短（\P=0.000）,DAS28评分更高（\P=0.009）,CRP（\P=0.000）、RF（\P=0.033）和CCP（\P=0.012）水平更高;且血清OPG水平更低（\P=0.000),RANKL（\P=0.000)、RANKL/OPG（\P=0.000)和DKK-1（\P=0.001)水平更高;BME组内,BME容积和程度积分与血清RANKL（容积积分\rs=0.31,\P=0.027;程度积分\rs=0.33,\P=0.022）、RANKL/OPG（容积积分\rs=0.29,\P=0.039;程度积分\rs=0.28,\P=0.043）、DKK-1（容积积分\rs=0.33,\P=0.021;程度积分\rs=0.34,\P=0.019）存在相关性。 结论 BME是RA患者骨质侵蚀的早期表现之一,伴有BME的RA患者其炎症明显、自身抗体高、破骨细胞更活跃。     

术前血清OPG、sRANKL对经皮冠状动脉介入术患者危险分层与评估预后的价值

目的 探讨术前血清骨保护素（OPG）、可溶性核因子κB受体活化因子配基（sRANKL）对经皮冠状动脉介入术（PCI）患者危险分层与评估预后的价值。方法 选取确诊为冠心病且行PCI患者223例,根据患者术前血清sRANKL/OPG比值将所有患者分为3组：A组、B组和C组。运用Gensini评分对患者血管狭窄程度进行判断。术后6个月内对患者进行随访,记录患者的主要心血管事件及分析患者血清OPG、sRANKL水平、sRANKL/OPG比值和血管病变支数、Gensini评分及主要不良心脏事件（MACE）和其他冠心病危险因素的关系。结果 3组患者在高血压病和血清OPG、sRANKL水平及sRANKL/OPG比值差异均有统计学意义（P<0.05）;术前血清OPG、sRANKL水平及sRANKL/OPG比值与高敏肌钙蛋白T（hs-cTnT）水平呈正相关（r=0.345、r=0.369、r=0.398,P=0.000、P=0.000、P=0.000）,而血清OPG、sRANKL水平及sRANKL/OPG比值与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）则呈负相关（r=-0.182、r=-0.165、r=-0.176,P=0.005、P=0.006、P=0.006）;随着患者Gensini评分的升高,血清OPG、sRANKL水平及sRANKL/OPG比值亦升高（P<0.05）,Gensini评分为重度血管狭窄和中度、轻度血管狭窄患者血清OPG、sRANKL水平、sRANKL/OPG比值差异均有统计学意义（P<0.05）。双变量Spearman相关分析表明,术前血清OPG、sRANKL水平、sRANKL/OPG比值与Gensini评分的相关系数分别为0.22（P<0.05）、0.20（P<0.05）、0.17（P<0.05）。术后6个月内3组患者MACE发生率比较差异有统计学意义（P<0.05）,且3组患者靶病变血运重建率的比较差异有统计学意义（P<0.05）。术前血清OPG、sRANKL水平、sRANKL/OPG比值是患者发生MACE的独立危险因素（OR=2.17、2.23、2.26,95% CI：1.33~3.46、1.45~3.77、1.55~3.89,P=0.006、0.005、0.003）。结论 术前血清OPG、sRANKL水平及sRANKL/OPG比值与高血压、肌钙蛋白、冠脉病变呈正相关,与HDL-C呈负相关,为PCI术后心脏不良事件的独立危险因素,为PCI术后患者的危险分层和预后评估增添临床指标。     

核因子-κB受体活化因子配体和骨保护素在慢性根尖周炎病损组织中的表达

目的:检测核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor κB ligand,RANKL)和骨保护素(osteoprotegerin,OPG)这两个调控骨吸收的关键因子,在人类根尖肉芽肿(periapical granuloma,PG)和根尖囊肿(radicular cyst,RC)病损组织中的表达.方法:选择小鼠单克隆抗体为一抗,采用免疫组织化学Envison法检测20例根尖肉芽肿和20例根尖囊肿组织中RANKL和OPG的表达.选择6例因正畸需要拔除的健康牙齿的牙周膜组织作为对照.结果:在根尖肉芽肿和根尖囊肿组织中的RANKL蛋白表达均明显强于对照组中的RANKL表达[(43.74±8.40)vs(15.47±2.59),(40.33±7.53)vs(15.47±2.59),均P=0.000],但根尖肉芽肿和根尖囊肿组织之间的RANKL表达差异无统计学意义.在根尖肉芽肿、根尖囊肿和对照组中的OPG蛋白表达水平分别为27.81±5.17,26.35±3.86和24.33±3.50,3组间的OPG表达差异无统计学意义.根尖肉芽肿和根尖囊肿组织中的RANKL/OPG比率与对照组相比,均有显著上升[(1.59±0.26)vs(0.64±0.10),(1.54±0.24)vs(0.64±0.10),均P=0.000],但RANKL/OPG的比率在根尖肉芽肿和根尖囊肿两组间的差异无统计学意义.结论:RNAKL和OPG均能表达于慢性根尖周炎病损组织中.RANKL可能与慢性根尖周炎骨吸收活动关系密切,同时RANKL和OPG可能在根尖周病的疾病进展中发挥了重要作用.