中药拮新康抗白血病细胞与免疫机能的研究

采用中药制剂拮新康对３４例白血病患者的白血病细胞进行体外细胞毒性试验,结果显示：长春新碱＋拮新康组较长春新碱组细胞毒性明显增加（Ｐ＜０．０１）,其中２０例为难治与复发白血病患者对长春新碱已耐药,但加拮新康后细胞毒性作用增强（Ｐ＜０．０１）;同时拮新康本身对白血病细胞也有一定的抗肿瘤作用。采用环磷酰胺抑制小鼠免疫机能作实验模型,探讨“拮新康”对小鼠细胞免疫机能的影响,发现其对免疫损伤动物模型及正常动物的ＩＦＮｒ与ＮＫ活性水平较对照组明显增高（Ｐ＜０．０１）。提示“拮新康”有抗白血病细胞和提高细胞免疫机能的作用。     

中药"拮新康"对小鼠移植性白血病模型的作用研究

目的探讨拮新康对小鼠移植白血病模型的作用,为临床应用提供实验依据.方法采用急性粒、单核细胞白血病细胞株(WEHI-3B)接种于BALB/C小鼠体内建立移植性白血病模型.然后给小鼠移植性白血病模型采用拮新康不同剂量及长春新碱80进行试验,观察小鼠骨髓未分化细胞、脾脏的重量、脾脏未分化细胞浸润情况.结果拮新康不同剂量实验组小鼠骨髓中未分化细胞较对照组明显减少(P＜0.01).拮新康与长春新碱80联合作用较长春新碱80、拮新康单药组骨髓中未分化细胞明显减少(P＜0.01).拮新康不同剂量实验组小鼠脾重量明显低于模型对照组(P＜0.01)脾脏病理所见未分化细胞浸润较对照组减少.结论拮新康对小鼠移植性白血病模型有一定的抑制作用,尤其是与长春新碱80联合抗白血病作用更加增强.     

“拮新康”的逆转耐药与抗肿瘤作用的研究

本文采用中药制剂“拮新康”对２８例白血病、２例多发性骨髓瘤患者的肿瘤细胞进行体外药敏实验，结果显示：长春新硷知拮新康组较长春新硷单药组细胞毒性明显增强（Ｐ＜０．０１），其中１０例为难治与复发白血病，对长春新硷己耐药，但加拮新康后细胞毒作用仍增强（Ｐ＜０．０１）。以上研究表明拮新康能逆转长春新硷的耐药，增强长春新硷的抗肿瘤细胞作用，同时拮新康本身也有一定的抗肿瘤作用。本研究结果为临床采用拮新康治疗难治与复发白血病提供有力的依据     

拮新康对难治/复发急性白血病细胞增殖及P-糖蛋白表达的影响

目的探讨拮新康对耐药白血病细胞增殖及P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,为临床应用提供实验依据.方法以急性难治/复发白血病患者为研究对象,采用中药血清药理学方法、MTT法及免疫细胞化学SABC法观察经拮新康处理后耐药白血病细胞的增殖及P-gp表达的改变.结果10%拮新康人血清+ADM组对白血病细胞的抑制率较10%正常对照人血清+ADM组增高(P＜0.01);10%拮新康血清+ADM组较10%正常对照人血清+ADM组P-gp阳性表达率下调(P＜0.05);10%拮新康血清+ADM组较10%正常对照人血清+ADM组P-gp的半定量表达明显减低(P＜0.05).结论拮新康能抑制耐药白血病细胞增殖.拮新康通过降低耐药白血病细胞P-gp的表达逆转MDR.     

拮新康对小鼠细胞免疫功能的影响

该文采用环磷酰胺抑制小鼠其免疫功能作实验模型，探讨“拮新康”对细胞免疫功能的影响。对小鼠应用不同剂量的“拮新康”后，检测小鼠脾细胞ＩＦＮｒ与ＮＫ活性，发现“拮新康”对免疫损伤动物模型及正常动物其ＩＦＮｒ与ＮＫ活性水平均明显增高，与对照组相比．均有明显差异（Ｐ＜０．００１）。结果表明，“拮新康”具有增强免疫功能的作用。     

中药"拮新康"对白血病细胞株的作用研究

目的 :观察中药拮新康对白血病细胞株HL - 6 0、K5 6 2、Jurkat增殖的影响 ,为临床治疗白血病提供依据。方法 :采用细胞毒性实验检测拮新康对HL - 6 0、K5 6 2、Jurkat细胞增殖的影响。结果 :拮新康对三种白血病细胞株均有抑制作用 ,拮新康不同剂量对白血病细胞的抑制率有着不同程度的改变 ,随着剂量的增加 ,抑制率逐渐增强 ,且具有一定的量效关系。结论 :拮新康对白血病细胞有抑制作用 ,且具有一定量效关系 ,并有增强化疗的作用。     

中药“拮新康”对白血病细胞凋亡的影响

为探讨中药“拮新康”对白血病细胞凋亡的影响。采用形态学及ＤＮＡ凝胶电泳方法观察其对白血病细胞株ＨＬ－６０及Ｋ５６２细胞凋亡的影响,结果示：①电镜观察可见凋亡细胞和凋亡小体,ＤＮＡ凝胶电泳可见典型的梯形带改变;②一定浓度范围内的拮新康经适当作用时间后可诱导白血病ＨＬ－６０,Ｋ５６２细胞凋亡,但诱导Ｋ５６２细胞凋亡所需时间较ＨＬ－６０长且剂量较大。提示拮新康可诱导白血病细胞凋亡,与剂量和时间有一定的关     

拮新康治疗白血病36例临床初步观察

拮新康胶囊是以含钙拮抗活性较强的中药为主的纯中药制剂，经实验研究证实：“它能逆转化疗药物的耐药，增强化疗药物的抗肿瘤作用，同时发现括新康本身有抗肿瘤及提高免疫机能的作用”[1]，拮新康经动物毒理试验后，未发现任何毒副反应。我们于1995年开始将其应用于临床治疗白血病，现将疗效初步报告如下：1对象与方法1．1观察对象白血病36例，男性28例，女性8例，年龄13～66岁，中位数40岁，其中难治与复发急性白血病25例（急非林白血病13例，慢粒急变3例、急淋白血病9例）慢性白血病11例，均为复治患者（慢粒8例、慢淋3例）。全部病例均…     

中药"拮新康"对白血病细胞凋亡的影响

为探讨中药“拮新康”对白血病细胞凋亡的影响。采用形态学及DNA凝胶电泳方法观察其对白血病细胞株HL 6 0及K5 6 2细胞凋亡的影响 ,结果示 :①电镜观察可见凋亡细胞和凋亡小体 ,DNA凝胶电泳可见典型的梯形带改变 ;②一定浓度范围内的拮新康经适当作用时间后可诱导白血病HL 6 0 ,K5 6 2细胞凋亡 ,但诱导K5 6 2细胞凋亡所需时间较HL 6 0长且剂量较大。提示拮新康可诱导白血病细胞凋亡 ,与剂量和时间有一定的关系 ,为临床治疗白血病提供了实验依据。     

中药拮新康对K562/A02细胞内阿霉素积聚浓度的影响

目的探讨中药拮新康对K562／A02细胞内阿霉素积聚浓度的影响。方法采用高效液相色谱法测定细胞内阿霉素（ADM）浓度。结果10％拮新康血清加ADM组较10％正常血清加ADM组细胞内ADM浓度明显升高（P〈0．05）。结论拮新康能增加ADM在K562／A02细胞内的积聚浓度，逆转K562／A02细胞耐药。     

STI571 combined with vincristine greatly suppressed the tumor formation of multidrug-resistant K562 cells in a human-nude mice xenograft model

Multidrug resistance (MDR), often associated with decreased intracellular drug accumulation in patient's tumor cells resulting from enhanced drug efflux,1 is a major obstacle to successful chemo- therapy in leukemia. It is related to the overexpression of a membrane protein, P- glycoprotein (P-170), thereby reducing drug cytotoxicity. For example, Philadelphia-chromo- some-positive (Ph+) chronic myelogenous leukemia (CML) is often resistant to chemotherapy in advanced phases because of the…     

益气养阴方等对L7212白血病小鼠粒单系祖细胞的影响

通过测定L7212白血病小鼠粒单系祖细胞(CFU—GM)集落形成率,发现本院血液病科常用抗白血病中药—益气养阴方、清热解毒方、补气养血方能提高CFU—CM,且益气养阴方优于其他二方。提示中药有促进白血病小鼠恢复正常造血功能的作用。     

Construction of HA-1-DC Nucleic-acid Vaccine and Induction of Specific Cytotoxic T Lymphocytes

An HA-1-DC nucleic-acid vaccine was constructed to induce anti-leukemia effect after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). DCs were generated from HSCT donors in vitro, and its immunologic activity was assayed by using flow cytometry and mixed lymphocytes reaction. HA-1 gene was electroporated into the cultured DCs to construct a DC nucleic-acid vaccine. After transfection for 48 h, the expression of HA-1 protein could be detected by using Western blot. The DCs were cultured with syngenic lymphocytes to induce specific cytotoxic T lymphocytes (CTLs). The cytoxicity of the CTLs was detected by LDH assay. The results showed that The DCs derived from peripheral blood monocytes (PBMCs) expressed the phenotype of DCs, and were effective in stimulating proliferation of the allogenic lymphocytes. After electroporating for 48-h, HA-1 protein was detected by using Western blot. The cytotoxity of inducing CTLs was higher than the control group. It was suggested that minor histocompatibility antigen HA-1 could be considered as a target of immunotherapy against leukemia after HSCT.     

Ge—132对荷瘤小鼠NK细胞活性及红细胞免疫功能的影响

为了探讨Ｇｅ－１３２抗癌作用机制，本文进行了Ｇｅ－１３２对荷瘤小鼠脾脏ＮＫ细胞活性和红细胞免疫粘附功能影响的体内实验研究。实验采用Ｃ５７ＢＬ／６荷瘤小鼠，腹腔注射Ｇｅ－１３２（剂量分别为１００ｍｇ／ｋｇ、３００ｍｇ／ｋｇ），每日１次，连续１４天后，取小鼠脾细胞和血液进行ＮＫ细胞活性及红细胞免疫粘附功能测定，并摘除瘤块称重，计算抑瘤率。结果表明，Ｇｅ－１３２对小鼠抑植瘤（Ｓ１８０）的生长具有显著的抑制效应，抑瘤率达５５％；荷瘤小鼠脾细胞ＮＫ活性明显低于正常对照组，Ｇｅ－１３２能使其得以恢复；荷瘤小鼠ＲＢＣ－Ｃ３ｂ受体花环率和肿瘤ＲＢＣ花环率明显低于正常对照组（Ｐ＜００１），ＲＢＣ－ＩＣ花环率则高于正常对照组（Ｐ＜００１），注射Ｇｅ－１３２可显著提高ＲＢＣ－Ｃ３ｂ受体花环率和肿瘤ＲＢＣ花环率，降低ＲＢＣ－ＩＣ花环率。表明Ｇｅ－１３２能增强荷瘤小鼠ＮＫ细胞杀伤活性和红细胞免疫粘附功能。