Gal-3、CK19、HBME-1、cyclin D1、p53在甲状腺乳头状癌中的诊断价值

目的 探讨半乳糖凝集素-3 (Gal-3)、细胞角蛋白19 (CK19)、间质瘤相关抗体-1 (HBME-1)、细胞周期蛋白D1 (cyclin D1)、p53在甲状腺乳头状癌（PTC）中的诊断价值。方法 收集2016年11月-2019年3月甘肃省人民医院PTC (T-PTC组)及配对正常甲状腺组织（N-PTC组）各125例,采用免疫组织化学EnVision二步法检测2组中Gal-3、CK19、HBME-1、cyclin D1、p53的表达水平,比较其表达率、灵敏度、特异度、准确度等。结果 T-PTC组的Gal-3、CK19、HBME-1、cyclin D1、p53阳性表达率明显高于N-PTC组的（P <0.05）。各标志物单独用于PTC诊断时,cyclin D1的灵敏度（99.20%）和准确度（97.60%）最高,HBME-1、p53的特异度（100.00%）最高;多种标志物联合应用时,CK19+cyclin D1联合检测的灵敏度（98.40%）、特异度（99.20%）和准确度（98.80%）综合比较最优,最适合用于PTC的诊断。结论 Gal-3、CK19、HBME-1、cyc...     

超声引导下细针穿刺细胞学检查联合BRAFV600E基因检测诊断甲状腺癌的临床价值

目的探讨超声引导下的细针穿刺（FNA）细胞学检查联合BRAFV600E基因检测在甲状腺癌诊断的临床价值。方法回顾2021年1至12月金华市中心医院诊断为甲状腺结节并选择手术治疗的121例患者临床资料，均接受超声引导下的甲状腺FNA检查和BRAFV600E基因检测；记录FNA、BRAFV600E基因检测和术后病理检查结果。分析甲状腺癌患者的临床病理特征以及FNA联合BRAFV600E基因突变检测对诊断甲状腺癌的临床价值。结果121例手术治疗的甲状腺结节患者有117例术后确诊为甲状腺乳头状癌，其中甲状腺微小乳头状癌（PTMC）105例（89.7%）；甲状腺乳头状癌直径＞1cm时，更易发生多发结节（P＜0.05）。FNA联合BRAFV600E基因检测能提高PTC诊断的灵敏度（0.957比0.727，P＜0.01）。结论FNA联合BRAFV600E基因检测能提高诊断PTC的灵敏度，但鉴于PTMC的高检出率，因此临床应用中应考虑是否存在过度诊断。     

HBME-1、CK19、Gal-3、ki-67在甲状腺乳头状病变中的表达

目的 了解HBME-1、CK19、Gal-3、Ki-67在甲状腺乳头状病变中的表达状态,并探讨这几种抗体联合的诊断价值.方法 采用自制组织芯片及免疫组化检测甲状腺乳头状病变组织(甲状腺乳头状癌55例,良性病变81例)HBME-1、CK19、Gal-3、Ki-67的表达.结果 HBME-1、CK19、Gal-3、Ki-67在甲状腺乳头状癌的阳性表达率分别为94.5%、98.2%、94.6%、100%;在甲状腺良性病变阳性表达率分别为12.3%、12.5%、9.9%、33%;3种抗体在甲状腺乳头状癌和良性病变的阳性表达存在统计学差异(P<0.05).HBME-1联合CK19、Gal-3检测在鉴别甲状腺乳头状癌与良性病变时的敏感性、特异性、诊断正确率、阳性预测值和阴性预测值分别为98.11%、90.91%、93.85%、88.14%、98.59%.结论 HBME-1联合CK19、Gal-3、Ki-67所构成的免疫组化组合是甲状腺乳头状癌与良性病变的诊断的有用标志物,尤其在鉴别诊断中具有重要价值.     

Ki67、CK19、Galectin-3和HBME-1在甲状腺微小乳头状癌中的表达及临床意义

目的探讨甲状腺微小乳头状癌中Ki67、CK19、Galectin-3和HBME-1的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测80例甲状腺微小乳头状癌及40例甲状腺良性病变伴乳头状增生中Ki67、CK19、Galectin-3和HBME-1的表达情况。结果甲状腺微小乳头状癌中Ki67、CK19、Galectin-3和HBME-1表达阳性率分别为42.5%、98.8%、95%、71.3%;甲状腺良性病变伴乳头状增生中Ki67、CK19、Galectin-3和HBME-1表达阳性率分别为15%、37.5%、25%、15%。两组间表达差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 Ki67、CK19、Galectin-3和HBME-1在甲状腺微小乳头状癌中的表达显著高于良性病变,是诊断甲状腺微小乳头状癌的重要标志物,其检测可提高甲状腺微小乳头状癌诊断的准确性。     

PAX-8、CK19、HBME-1和Galectin-3在甲状腺乳头状癌与结节性甲状腺肿中的表达情况

目的研究免疫标记PAX-8（配对盒基因-8）、CK19（细胞角蛋白19）、HBME-1（人骨髓内皮-1）和Galectin-3（半乳糖凝集素-3）在甲状腺乳头状癌和结节性甲状腺肿的表达情况,探讨有助于鉴别诊断高分化甲状腺癌的标记或标记组合,为临床病理的鉴别诊断提供依据。方法收集包头市第四医院和包头市第七医院病理科存档甲状腺乳头状癌标本40例和结节性甲状腺肿伴乳头状增生标本40例。应用免疫组织化学分别检测两组组织表达PAX-8、CK19、HBME-1和Galectin-3的情况。结果免疫标记PAX-8在PTC主要共表达于细胞核和细胞浆,且具有良好的鉴别诊断价值,提示PAX-8有成为PTC诊断标记的潜在应用价值。结论 PAX-8联合HBME-1弥漫高表达或CK19弥漫高表达联合HBME-1弥漫高表达,均有助于提高PTC与NG的鉴别诊断能力。     

CK19、Gal-3和 HBME-1在甲状腺良恶性结节中的表达及其意义

目的：研究细胞角蛋白19（CK19）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）和间皮瘤相关抗体-1（HBME-1）在甲状腺良恶性结节中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学方法检测75例甲状腺良恶性结节中 CK19、Gal-3和HBME-1蛋白表达,良性结节36例（甲状腺滤泡性腺瘤14例,结节性甲状腺肿22例）,恶性结节39例（甲状腺乳头状癌36例,甲状腺滤泡癌3例）。结果 CK19、Gal-3和 HBME-1蛋白表达在良性结节的阳性表达率分别为41．7％、25．0％、11．1％,在恶性结节的阳性表达率均为94．9％;CK19、Gal-3和 HBME-1在诊断恶性结节的敏感性均为94．9％,特异性分别为33．3％、69．4％、88．9％。结论3项指标中,HBME-1在诊断恶性结节的敏感性和特异性最为理想;CK19、Gal-3和 HBME-1三者联合使用在甲状腺良恶性结节诊断和鉴别诊断中具有实用价值。     

基于ARMS技术检测不同标本类型BRAF基因状态与甲状腺乳头状癌的相关性探讨*

目的：探讨扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system, ARMS)技术检测同一患者不同标本类型BRAFV600E的突变状态并研究其突变差异性。方法：采用ARMS技术对132例甲状腺细针穿刺细胞学(fine-needle aspiration cytology, FNAC)标本和手术组织学标本进行BRAFV600E基因突变检测,分析不同标本类型及不同程度病变组织中BRAFV600E的突变差异性;同时探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)临床病理参数和BRAFV600E突变的相关性。结果：在细胞学方面,BRAFV600E基因突变率在FNAC明确诊断PTC中为95.56%,FNAC不能明确PTC中为17.24%;在组织学方面,68例PTC中BRAFV600E的突变率为85.29%,64例良性组织BRAFV600E未发现突变。另外,BRAFV600E突变与PTC临床病理参数,如性别、年龄、肿瘤大小、病灶数目、双侧病灶、是否有腺外侵犯及淋巴结转移等因素均无关(均P>0.05)。结论：基于ARMS法检测BRAFV600E基因状态是PTC非常重要的鉴别诊断指标,BRAFV600E与FNAC标本联合运用有效提高了PTC的术前诊断率,具有较高的灵敏度和特异性,但与PTC临床病理参数无关。     

HBME-1和CK19、Galectin-3在甲状腺乳头状癌中表达及诊断价值

目的:了解HBME-1、CK19和Galectin-3在甲状腺乳头状癌中的表达状态,并探讨这3种抗体所构成的不同组合的诊断价值.方法:采用免疫组化检测55例甲状腺乳头状癌、24例甲状腺腺瘤、20例结节性甲状腺肿和10例桥本甲状腺炎中HBME-1、CK19和Galectin-3的表达.结果:HBME-1、CK19和Galectin-3在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率分别为96.4%、98.2%、94.5%;在甲状腺良性病变中的阳性表达率分别为20.4%、20.4%、22.2%;3种抗体在甲状腺乳头状癌和良性病变中的阳性表达均存在统计学差异.HBME-1联合CK19、Galectin-3检测在鉴别甲状腺乳头状癌与良性病变时的敏感性、特异性、诊断正确率、阳性预测值和阴性预测值分别为100%、96.9%、98.8%、98%、100%.结论:HBME-1联合CK19、Galectin-3所构成的免疫组化组合在甲状腺乳头状癌与良性病变的鉴别诊断中具有重要的诊断价值.     

双能量CT检查术前预测甲状腺乳头状癌BRAFV600E基因突变的研究

目的探讨双能量CT检查在术前预测甲状腺乳头状癌（PTC）患者BRAFV600E突变的应用价值。方法回顾2017年5月至2021年10月丽水市中心医院经手术病理检查证实的213例PTC患者,术前均接受双能量CT增强检查。对所有患者的手术病理标本进行了BRAFV600E突变分析,并根据结果将患者分为BRAFV600E突变型和BRAFV600E野生型。使用多因素lo-gistic回归分析筛选出BRAFV600E突变的独立预测因子并构建联合模型。采用ROC曲线评估不同定量参数及联合模型的诊断效能,计算AUC、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度。结果BRAFV600E突变型病灶最大径小于BRAFV600E野生型（P＜0.05）,而动脉期碘浓度（IC）、标准化碘浓度（NIC）、标准化有效原子序数（nZeff）和能谱曲线斜率（λHu）及静脉期NIC和λHu均高于BRAFV600E野生型（均P＜0.05）。多因素logistic回归分析显示,最大径、静脉期NIC及动脉期NIC、nZeff和λHu是BRAFV600E突变的独立预测因子,其中动脉期NIC诊断效能最高。联合上述参数构建的预测模型AUC、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度分别为0.877、0.865、0.800、0.901、0.738、0.844。结论双能量CT检查对识别PTC患者术前BRAFV600E突变具有潜在的应用价值,可以在一定程度上指导个体化治疗。     

HBME-1、Galectin-3及34βE12在甲状腺微小乳头状癌中的鉴别诊断价值

目的 回顾性分析甲状腺微小乳头状癌（PTMC）和甲状腺良性结节中人骨髓内皮细胞标记物（HBME-1）、半乳糖凝集素3（Galectin-3）及高分子量角蛋白（34βE12）的表达差异,并探讨其鉴别诊断的临床价值。方法 采用免疫组化方法检测并比较189个PTMC病灶及106例甲状腺良性结节中HBME-1、Galectin-3及34βE12的表达水平,计算其对PTMC的诊断效能指标。结果 HBME-1、Galectin-3及34βE12在PTMC中的表达阳性率显著高于甲状腺良性疾病组（均P＜0.001）。HBME-1、Galectin-3及34βE12诊断PTMC的敏感度分别为89.95%、95.23%、93.65%,特异度分别为83.02%、71.70%、81.13%,准确度分别为87.45%、86.78%、89.15%,ROC-AUC分别为0.891、0.914、0.932。结论 HBME-1、Galectin-3及34βE12在PTMC中的表达显著高于良性病变,具有较高的诊断价值,可以作为诊断PTMC的重要标记物。     

Cytokeratin-19、Fibronectin-1、HBME-1和Galectin-3在甲状腺微小乳头状癌中的应用价值

目的 分析甲状腺微小乳头状癌（papillary thyroid micro carcinoma,PTMC）的临床病理学特征,观察CK19、HBME-l、Galectin-3和Fibronectin-1在甲状腺微小乳头状癌和良性甲状腺病变中的表达差异及其在甲状腺良恶性病变鉴别诊断中的意义.方法 回顾性分析我院2006~2011年98例PTMC患者的临床病理学资料,采用免疫组化方法检测半乳凝素-3（Galectin-3）,纤维粘连蛋白- 1（Fibronectin-1）,细胞角蛋白-19（CK19）和HBME 1在98例PTMC及98例甲状腺良性病变（35例乳头状增生、42例结节性甲状腺肿、5例甲状腺腺瘤、11例淋巴细胞性甲状腺炎、5例亚急性甲状腺炎）中的表达情况.结果 98例PTMC患者中,有85例（86.7%）同时出现CK19、HBME-l、Galectin-3、FN1中到强阳性表达,而良性病变（乳头状增生、结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤、淋巴细胞性甲状腺炎、亚急性甲状腺炎）,患者未见同时出现CK19、HBME-l、Galectin-3和FN1中、强阳性表达.结论 CK19、HBME-1、Galectin-3和FN1均呈中、强阳性表达是鉴别甲状腺良恶性病变的重要参考指标.     

CD56、Galectin-3、CK19及HBME-1蛋白在诊断甲状腺乳头状微小癌和非典型滤泡上皮增生中的价值

目的 探讨CD56、半乳糖凝集素-3（Galectin-3）、细胞角蛋白19（Cytokeratin 19,CK19）和人骨髓内皮细胞标记物（HBME-1）蛋白表达对鉴别甲状腺乳头状微小癌（PTMC）与甲状腺良性病变中非典型滤泡上皮增生（AFEP）的临床应用价值。方法比较CD56、Galectin-3、CK19及HBME-1蛋白在PTMC组和甲状腺良性病变中伴AFEP组病例中阳性率和染色强度模式之间的差异。结果CD56蛋白在PTMC组中的阳性率为66%,且染色强度呈弱阳性表达模式,阳性率和阳性表达强度均显著低于AFEP组（P<005）。而PTMC组中Galectin-3、CK19和HBME-1蛋白阳性率分别为1000%、1000%和888%,阳性染色强度中至强阳性分别为956%、1000%和600%,阳性率和染色强度均显著高于AFEP组（P<005）。PTMC组中Galectin-3/CK19、CK19/HBME-1和Galectin-3/HBME-1双组合的阳性率分别为1000%（45/45）、888%（40/45）和888%（40/45）。在区分PTMC与AFEP的鉴别诊断中,CD56阴性、Galectin-3/CK19双阳性组合诊断PTMC的特异度为934%（42/45）且以中至强阳性染色模式为主。结论在CD56阴性状态下,Galectin-3/CK19或CK19/HBME-1、Galectin-3/ HBME-1双组合同时阳性及表达阳性率和阳性强度对诊断甲状腺乳头状微小癌有重要意义。     

Cytokeratin 19、HBME-1和Galectin-3在甲状腺乳头状癌诊断中的应用

目的 探讨Cytokeratin 19(CKl9)、HBME-1和Galectin-3在甲状腺乳头状癌和乳头状增生性甲状腺疾病鉴别诊断中的作用.方法 收集289例甲状腺切除标本,包括144例经典型乳头状癌(CPC)、21例滤泡型乳头状癌(FVPC)、19例乳头状微小癌(PM)、46例结节性甲状腺肿伴乳头状增生(NGWPH)和59例甲状腺腺瘤伴乳头状增生(FAWPH),采用EnVision二步法检测CKl9、HBME-1和Galectin-3的表达.结果 CK19、HBME-1和Galectin-3在CPC中的阳性表达率分别为100%、93.1%和89.6%,在FVPC中为100%、76.2%和76.2%,在PM中为100%、73.7%和78.9%,在NGWPH中为5.1%、2.2%和4.3%,在FAWPH中为4.3%、1.7%和5.1%.CKl9、HBME-1和Galectin-3的阳性表达率在乳头状癌与乳头状增生性甲状腺疾病之间比较,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 在甲状腺乳头状癌鉴别诊断中,CK19的敏感性较高,HBME-1和Galectin-3特异性较强;三种抗体联合应用,有助于鉴别甲状腺乳头状癌与乳头状增生.     

Cytokeratin 19、HBME-1和Galectin-3在甲状腺乳头状癌诊断中的应用

目的 探讨Cytokeratin 19（CKl9）、HBME-1和Galectin-3在甲状腺乳头状癌和乳头状增生性甲状腺疾病鉴别诊断中的作用.方法 收集289例甲状腺切除标本,包括144例经典型乳头状癌（CPC）、21例滤泡型乳头状癌（FVPC）、19例乳头状微小癌（PM）、46例结节性甲状腺肿伴乳头状增生（NGWPH）和59例甲状腺腺瘤伴乳头状增生（FAWPH）,采用EnVision二步法检测CKl9、HBME-1和Galectin-3的表达.结果 CK19、HBME-1和Galectin-3在CPC中的阳性表达率分别为100%、93.1%和89.6%,在FVPC中为100%、76.2%和76.2%,在PM中为100%、73.7%和78.9%,在NGWPH中为5.1%、2.2%和4.3%,在FAWPH中为4.3%、1.7%和5.1%.CKl9、HBME-1和Galectin-3的阳性表达率在乳头状癌与乳头状增生性甲状腺疾病之间比较,差异均有统计学意义（P〈0.01）.结论 在甲状腺乳头状癌鉴别诊断中,CK19的敏感性较高,HBME-1和Galectin-3特异性较强;三种抗体联合应用,有助于鉴别甲状腺乳头状癌与乳头状增生.     

甲状腺乳头状癌中BRAF~(V600E)点突变的研究

目的:探讨BRAFV600E点突变与甲状腺乳头状癌(PTC)及其临床病理学特征之间的关系。方法:采用突变等位基因特异性扩增法(MASA-PCR)检测108例甲状腺石蜡包埋组织中BRAFV600E点突变(包括83例甲状腺癌,11例甲状腺腺瘤,13例结节性甲状腺肿和1例癌旁正常组织)。结果:仅在PTC和1例甲状腺未分化癌中检测到BRAFV600E突变,PTC中突变率为66.7%(48/72),主要见于经典型PTC和微小癌,其突变率分别为72.6%(45/62)和66.7%(2/3),在其它类型的甲状腺良恶性病变中均未检测到BRAFV600E突变。40岁以上患者的BRAFV600E突变率显著高于40岁以下者,而与性别、淋巴结转移、慢性淋巴细胞浸润无显著关系。结论:BRAFV600E突变仅发生于PTC和部分未分化癌,是PTC中较常见的遗传学事件,为PTC的发生机制提供新思路。BRAFV600E突变主要见于经典型PTC和微小癌,可能是甲状腺乳头状癌表型的重要决定因素之一。     

半乳糖凝集素-3和细胞角蛋白19表达在甲状腺穿刺病理诊断中的应用

目的：观察半乳糖凝集素-3(Galectin-3)和细胞角蛋白19（CK19）在甲状腺穿刺标本中表达的特点,分析其在甲状腺良恶性病变鉴别诊断中的应用,探讨免疫组织化学方法标记CK19、Galectin-3表达在甲状腺穿刺小标本病理诊断中应用的可行性。方法：选择20例甲状腺乳头状癌（PTC）及16例甲状腺良性病变(BTL)穿刺组织,观察HE切片病理形态学特点,应用免疫组织化学EnVision法检测标本中Galectin-3、CK19和Ki67蛋白表达,对比3种蛋白在不同组间的表达,分析3种抗体在甲状腺术前穿刺病理诊断中的作用。结果：Galectin-3、CK19和Ki67在PTC组阳性率分别为90%（18/20）、95%（19/20）及60%（12/20）,在BTL组阳性率分别为12.5%（2/16,均为弱阳性）、31.25%（5/16,均为弱阳性）及62.5%（10/16）。Galectin-3 和CK19在PTC与BTL组间表达率比较差异有统计学意义（均P<0.01）,而Ki67在PTC与BTL组间表达率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：Galectin-3和CK19蛋白在PTC与BTL的表达存在显著差异,联合检测该2种蛋白在甲状腺乳头状癌穿刺标本的鉴别诊断中具有重要的应用价值,能有效提高甲状腺病变术前穿刺活检的确诊率。     

超声联合Galectin-3、CK19诊断甲状腺乳头状癌的准确性

目的 探讨超声联合Galectin-3、CK19诊断甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）的准确性。方法 收集甲状腺结节病例150例,其中PTC 66例分为PTC组,结节性甲状腺肿（nodular goiter,NG）84例分为NG组。对两组的超声特征进行比较;以病理组织的检测为标准,分析以FNAC的标本检测CK19和Galectin-3的表达情况的敏感度、特异性和准确性;应用ROC曲线统计分析患者结节的TI-RADS分类、CK19和Galectin-3的表达分级的情况,比较超声、CK19、Galectin-3单独或联合诊断PTC的ROC曲线下面积（area under curve,AUC）,分析约登指数最高时的敏感度和特异性。结果 PTC组出现边界不清、内部回声低、微钙化以及血流达3级的超声特征均较NG组显著,差异有统计学意义（P<0.05）;FNAC检测CK19、Galectin-3表达的的敏感度、特异性、准确性分别为90.16%、87.50%、89.51%和87.85%、87.270%、87.65%。单独超声、CK19或Galectin-3诊断NG、PTC的AUC分别为0.846、0.829、0.785,三者诊断效能均为中等水平;而联合超声、CK19和Galectin-3诊断NG和PTC的AUC为0.904,诊断效能较高,其敏感度为83.3%、特异性为79.6%时约登指数可达0.629。结论 术前对超声引导穿刺的标本进行CK19和Galectin-3表达强度的检测结合超声检查结果有助于提高对于PTC和NG的鉴别和诊断。