急、慢性运动与骨骼肌热休克蛋白的表达

热休克蛋白(Heat shock protein，HSP)是应激后细胞内优先合成的一组蛋白质，又称为应激蛋白(Stress protein，SP)或分子伴侣(Chaperones)。它具有重要的细胞功能，其在体内控制蛋白质的折叠，调节蛋白质的成熟和跨膜转位，调节变性蛋白质的降解及亚基装配等细胞过程。本文对HSP70与运动的关系做一综述。     

热休克蛋白与肿瘤

热休克蛋白(heat shoch protein,HSP)是在各种理化因素(如热、冷、缺氧、重金属离子、病毒感染等)刺激下,生物细胞内诱导合成的一类高度保守的蛋白质。HSP广泛存在于原核和真核生物中,一般认为,HSP是一组与细胞耐受应激损伤关系密切的蛋白质,HSP可与具有不同功能的多种蛋白质在细胞中形成复合体,并通过其形成和解离参与多种蛋白质的折叠、装配及转运等蛋白质加工修饰过程,具有“分子伴侣(molecular chaperone)的作用,通过对多种蛋白质构像的影响参与细胞生长、繁殖、凋亡等重要生命过程。     

以分子伴侣HSP90为靶位的抗癌药物研究

0 引言 分子伴侣(molecular chaperones)是一类具有确保其他多肽正确折叠、组装、转运到某一特定亚细胞器或通过降解对蛋白质进行处置等功能的蛋白质。这类蛋白质不形成最终结构的一部分,也不携带任何特异装配的立体结构,在大多数情况下其功能表现需要消耗ATP。蛋白质分子伴侣广泛分布于各种原核、真核生物细胞内。除基本功能外,分子伴侣还可以调节处于应激状态下(高温、缺氧、有害化学因素、异常代谢物积聚等)的细胞生理功能。由于分子伴侣首先在高温状态下的细胞中发现,因此,也有学者称其为热休克蛋白(heat shockprotein,HSP),并以分子量大小分类,有时也称之为应激蛋白。     

热休克蛋白在肿瘤治疗领域中的研究进展

热休克蛋白(HSP)是一个成员庞大的多肽类蛋白质家族。大量资料表明，HSP作为分子伴侣，参与其他蛋白质的折叠、转运、合成等过程，并可与细胞内的其他肽类蛋白质结合，参与细胞的抗损伤、修复和热耐受过程。近来随着对热休克蛋白研究的不断深入，HSP在肿瘤发病学、治疗和预防医学中的意义已引起广泛关注，成为近年来最活跃的研究领域之一。     

热休克蛋白与胃癌的研究进展

热休克蛋白(HSP)是生物进化过程中一类高度保守、具有重要生理功能的蛋白质,主要作为分子伴侣参与蛋白质的合成、折叠,具有维持细胞的蛋白质空间构象和保护细胞免受损伤等重要生物学功能。HSP在肿瘤的发生和演进中发挥着重要的作用。对HSP与胃癌的最新研究进展进行综述。     

热休克蛋白与心肌缺血预处理

热休克蛋白(heat shock proteins,HSPs)是一组在进化上高度保守的蛋白质,在正常的生理条件下,一些HSP有组织型表达,它们参与一些重要的细胞生理活动,如多肽的折叠、跨膜转位,因此又被称为"分子伴侣".但通常在多种应激条件下产生,在高热、缺氧、组织损伤、病毒、细菌及其产物以及某些化学物质如乙醇、亚砷酸钠的条件下均可诱导HSP的产生.在临床上,可产生于缺血再灌注损伤、失血性休克之后.目前认为各种刺激因素引起的热休克反应是细胞对于各种不利于自身的因素所表现出的一种以基因表达和调控方面发生改变的反应.在这种反应过程中,转录和翻译合成某些蛋白质的基因被关闭,而HSP基因被激活,产生一组大量的保护性蛋白,又称应激蛋白(stress protein, SP).HSP通过阻止蛋白的聚集,协助受损蛋白的重新折叠,或将无法恢复的蛋白转移给蛋白质降解系统,使之降解,产生应激状态下的保护作用.     

热休克蛋白70与脑缺血

热休克(heatshock,HS)现象是Ritossa(1962)在观察果蝇幼虫唾液腺细胞染色体在过热环境中发生形态变化时首先发现的。当环境温度高于正常生理体温(4～6)℃时,染色体上会出现特殊的膨突。Tissiers(1974)等发现这一现象与细胞中一类特殊蛋白质合成有关,他们称这种蛋白质为热休克蛋白(heatshockprotein,HSP),这种现象广泛存在于原核生物和真核生物中,在细菌到哺乳动物体内均可见HSP表达[1]。现已证明除热外,其它如缺血缺氧、重金属离子、乙醇、H2O2 、氨基酸类似物、病毒感染等许多应激因素均可造成热休克反应,诱导细胞合成HSP。HSPs的主要生物功能是提高细胞对应激因素的耐受,维持细胞蛋白自稳,使细胞维持正常生理功能。根据HSP的同源性和分子量大小,Morimoto将其大致分为4个家族:HSP90家族(83-90kD)、HSP70家族(66 -78kD)、HSP60家族和小HSP家族。其中HSP70与心脑缺血、癫痫、多发性硬化、感染、肿瘤等关系密切,被认为其主要作用是促进新生多肽键的正确折叠,维持解聚蛋白恰当构型,分子重排以及新生多肽链在细胞内、跨膜转运有重要的辅助作用,...     

热休克蛋白90与肿瘤的研究进展

热休克蛋白(Heat Shock Protein,HSP)是主要作为分子伴侣参与蛋白质的合成、折叠,维持细胞的蛋白质空间构象和保护细胞免受损伤等重要生物学功能的一种蛋白质。HSP90在维持分子伴侣结构、调控细胞周期及凋亡、协调激素信号传递、促进创面愈合方面发挥重要作用。并且HSP90在肿瘤的发生和演进中也发挥重要的作用。近年来,HSP90抑制剂针对恶性肿瘤进行相关研究,在分子靶向治疗方面取得一定的成果,但在临床应用还需进一步的研究。本文以热休克蛋白90为靶标对肿瘤的相互关系研究现状进行综述。     

磷酸化HSP27在恶性肿瘤中的研究进展

热休克蛋白(heat shock proteins,HSPs)是一类在热休克或其他应激状态下产生的序列高度保守的蛋白质。热休克蛋白27 (heat shock protein 27, HSP27)是该蛋白质家族中研究最为深入的成员之一,它作为不依赖ATP的分子伴侣在蛋白质的折叠中扮演着重要角色,同时也参与了包括癌症在内的多种疾病的病理过程。已有大量文献证明蛋白质的磷酸化与肿瘤的发生发展密切相关,HSP27的磷酸化在肿瘤发生发展中的作用是目前的研究热点之一,综述了磷酸化HSP27与恶性肿瘤发生发展的关系及其作为肿瘤治疗靶点的可能,期待为恶性肿瘤的防治提供新的诊治思路。     

热休克蛋白70与肝细胞肝癌的研究进展

热休克蛋白(heat shock proteins,HSPs)是一组广泛存在于微生物和动、植物体内的生物进化中高度保守的多肽蛋白.它主要作为分子伴侣参与蛋白质的合成、折叠、积聚、装配、运输和降解,在细胞的生长发育、代谢分化、基因转录、维持组织细胞的自稳和环境适应性方面有很重要的作用.     

CRYAB在恶性肿瘤中的研究进展

热休克蛋白(HSPs)是一种稳定的蛋白质，被称为分子伴侣，主要功能包括变性蛋白质的折叠，有助于有机体在极端环境条件下生存。αB-晶状体蛋白(CRYAB)是小热休克蛋白(SHSP)家族的一员，最初是在人眼睛晶状体中被发现的。最新研究表明CRYAB与人类多个系统发生的恶性肿瘤如肺癌、乳腺癌、胃癌、膀胱癌等存在关联。体外实验表明CRYAB在这些疾病中充当抑癌或致癌因子，在肿瘤的诊断和治疗中具有较好的应用前景。     

热休克蛋白与抗丝虫感染研究

热休克蛋白是原核细胞扣真核细胞在应激情况下舍成的一组结构扣功能高度保守的蛋白。有些热休克蛋白是持续舍成的，在分子折叠中起着管家基因的作用。作为显性的免疫原，热休克蛋白广泛分布于各种丝虫，在丝虫的发育过程及宿主抗感染免疫中发挥了重要的作用。热休克蛋白作为免疫反应中的靶抗原之一，有望成为抗丝虫疫苗的候选分子。     

以exosome为基础的肿瘤免疫治疗研究进展

exosome是由细胞分泌至细胞外的膜性小囊泡，表面含有大量与其来源和功能密切相关的蛋白质和脂质成分。如树突状细胞和肿瘤细胞分泌的exosome可同时表达主要组织相容性复合体（MHC）Ⅰ、Ⅱ分子、共刺激分子、热休克蛋白Hsp70—90和肿瘤抗原，在体内和体外实验中，能诱发和增强机体的免疫反应，表现出与抗原呈递细胞相似的功能。exosome作为一种亚细胞成分，在治疗肿瘤方面具有组成明确、活性稳定、安全有效和便于保存等优点。从而显示出良好的应用前景。     

分子伴侣HSP40/DNAJ蛋白家族及其在神经退行性疾病中的作用

分子伴侣和辅助伴侣分子能够促进新合成多肽的组装以及帮助未折叠或错误折叠的蛋白质重新折叠形成正确折叠的蛋白质，从而维持细胞内蛋白系统的稳态。作为热休克蛋白（HSP）70的辅助伴侣分子，HSP40（DNAJ）蛋白家族是目前已知的最大分子伴侣家族，能够通过J结构域与HSP70结合，从而帮助蛋白质折叠。近年研究发现，DNAJ家族蛋白与阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、脊髓小脑性共济失调、进行性神经性腓骨肌萎缩症、脊髓性肌萎缩、远端型遗传性运动神经病变、肢带型肌营养不良、神经元蜡样质脂褐质沉积症和特发性震颤等神经退行性疾病的发生和发展有密切关系，如DNAJA1可有效降解亨廷顿蛋白聚集体；DNAJB1可降解蛋白聚集体ataxin-3；DNAJB2能够抑制亨廷顿蛋白聚集体的形成；DNAJB6能够抑制Aβ₄₂和α-突触核蛋白的聚集；DNAJC5可以促进TDP-43、τ蛋白和α-突触核蛋白释放到细胞外空间；与特发性震颤相关的DNAJC13的突变可能阻碍核内体蛋白运输。本文就DNAJ蛋白家族在神经退行性疾病中的作用机制进行综述。     

热休克蛋白和细胞凋亡

热休克蛋白 (ＨＳＰ)是普遍存在于生物体细胞中的一个蛋白质家族 ,是在热休克状态下启动一系列特殊基因编码合成的蛋白质。ＨＳＰ能保护细胞并促进细胞从各种刺激所造成的损伤中自身修复 ,具有多种生物学功能。如帮助蛋白折叠、装配、向内质网易位及分解错装的蛋白等分子伴娘功能[1 ,2 ] 、参与抗原提呈[3] 、免疫调控[4] 、预防和控制感染[5] 、抗肿瘤[6] 及参与自身免疫病的发生[1 ,7] 等生理和病理作用。ＨＳＰ和细胞凋亡均为目前国际上研究的热点 ,但有关二者的相关性报道甚少 ,本文就近年来的研究进展情况介绍如下。1　ＨＳＰ家族及其…     

分子伴侣的多重功能

分子伴侣是一类能帮助其他蛋白质进行正确折叠、组装、转运、介导错误折叠的蛋白质进行降解的蛋白质。它们还参与染色体的复制、抗原的加工与提呈，并作用于一些信息转导分子以调节生长和发育。分子伴侣发挥功能依赖于ATP的结合与水解。热休克应答是生物界从细菌到植物和动物普遍存在的，它是保护细胞免受像热休克、酒精、能量代谢抑制剂、重金属、抗原加工与提呈、凋亡等有害环境损伤的一个基本的防御机制。这些蛋白质的相对水平是非常重要的，过多或过少的Hsp70或Hsp90可以导致生长异常、发育畸形甚至细胞死亡。     

体外LAK细胞杀伤人直肠腺癌细胞时微管蛋白变化的免疫荧光研究

应用免疫荧光细胞化学方法观察了体外LAK细胞杀伤人直肠腺癌细胞(HR8348)时效靶细胞内微管蛋白的变化。结果表明,LAK细胞与靶细胞相互接触形成效靶复合体后,两种细胞胞浆内微管蛋白出现重排现象。LAK细胞内的微管蛋白全部集中在两类细胞质膜接触处,呈月芽状分布。靶细胞内的微管蛋白在效靶复合体质膜接触处浓集成斑块状并与LAK细胞的月芽状结构融合,靶细胞逐渐变性坏死。这提示,靶细胞的溶解可能与效靶细胞的微管重排有关。     

热休克蛋白与胃黏膜保护的研究

热休克蛋白是生物进化过程中一类高度保守的蛋白质,具有提高细胞对应激的耐受性,维护细胞自身稳定和保护细胞免受损伤等重要生物学功能。近年来,随着人们在分子细胞水平对胃黏膜保护作用的深入研究,热休克蛋白在胃黏膜屏障中的保护作用日益受到人们的重视。文章就热休克蛋白的生物学功能及其与胃黏膜保护的研究现状进行综述。     

衰老、慢性应激与免疫细胞热休克蛋白70反应抑制

自然衰老和慢性应激都能导致免疫细胞对环境刺激的抵抗力降低。衰老和慢性应激影响免疫细胞功能的分子机制目前还不清楚。热休克蛋白(HSP)是一类在所有原核细胞和真核细胞中均有表达的高度保守的蛋白质。研究表明,HSP反应是细胞维持正常功能,对抗应激性损伤的基本保护性机制之一。在HSP家族中,热休克蛋白70(HSP70)对应激条件最敏感,且被认为是功能最重要的一类热休克蛋白[1]。本文综述衰老和慢性应激对免疫细胞HSP70表达的抑制作用及其调节机制。一、热休克蛋白70的细胞保护作用研究证实,HSP70通过“分子伴侣”作用广泛参与细胞周期…     

热休克蛋白70与脑缺血

随着分子生物学研究手段的应用 ,人们已逐渐认识到在脑中存在着完善的适应机制 ,通过迅速诱导基因表达和蛋白质合成来阻止导致脑细胞死亡的病理生理变化。众多的研究表明脑缺血可诱导许多基因的表达 ,其中大多数参与脑的自我修复 [1 ]。热休克蛋白 (HSP)是机体在遭受各种应激刺激后诱导产生的一种应激蛋白 ,对细胞具有保护作用 ,与缺血型脑损伤等多种神经系统疾患关系密切。其中热休克蛋白 70(heat shock protein70 ,HSP70 )作为脑缺血所诱导的一种神经元保护性物质可阻止蛋白质在压力下发生聚集或错误折叠而日益受到医学界的广泛关注 ,…