肝巨噬细胞调控肝星状细胞活化影响肝纤维化的研究进展＊

肝纤维化是慢性肝病中一种可逆性的损伤修复反应，以肝组织内细胞外基质过度增生与沉积为主要病理表现。活化的肝星状细胞在肝纤维化的进程中发挥着重要作用，其活化受多种因素影响。肝巨噬细胞作为肝脏免疫微环境的重要组成部分，对肝星状细胞的活化、增殖与迁移和细胞外基质的沉积、单核细胞的招募等都有重要意义。相关细胞疗法和中医药可通过调控肝巨噬细胞与肝星状细胞的相关通路及靶点来改善肝纤维化程度。     

丹参抗肝纤维化作用机制的研究进展

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理过程，表现为肝脏细胞外基质的合成与降解失衡而导致其过度沉积，肝星状细胞是细胞外基质沉积的主要细胞来源。近年来，丹参及其有效成分在抗肝纤维化研究中取得了许多进展，笔者就丹参抗肝纤维化的作用机制进行综述。     

中医药调控肝纤维化细胞机制研究进展

肝纤维化是指各种致病因素所致的肝脏内纤维结缔组织增生,其特点是大量细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在窦周间隙沉积,为诸多慢性肝病发展至肝硬化过程中所共有的病理组织学变化,是影响慢性肝病预后的重要环节.近年来,中医药调控肝纤维化的细胞机制的研究取得了较大进展,笔者按照肝脏细胞在肝纤维化中的作用及中医药对其的调控作用机制综述如下.     

中药抑制肝星状细胞活化治疗肝纤维化研究进展

肝纤维化（Hepatic fibrosis, HF）是肝脏受到损伤时产生的病理变化。其实质是肝脏受到慢性损伤后,肝星状细胞（Hepatic stellate cells, HSCs）产生大量细胞外基质并在肝脏中过度堆积形成瘢痕组织,是慢性肝病发展到肝硬化的重要环节。中药能够通过多靶点、多途径作用于HSCs,抑制细胞外基质的大量堆积,达到抗纤维化的作用。本综述通过总结HSCs活化机制、中药活性成分、中药有效部位、中药复方抑制HSCs活化的研究进展,为深入研究中药治疗HF提供理论依据。     

中医药抗肝纤维化作用机理的研究进展及述评

肝纤维化是慢性肝病的共同病理特征，现代医学认为其发病机制是：反复肝细胞的炎症刺激，导致肝星状细胞的活化增殖，细胞因子的异常表达，胶原等细胞外基质的异常合成增加而降解减少，造成细胞外基质在肝脏过度沉积，最终形成肝纤维化，其进一步发展的结局为肝硬化。临床实践证实中医药抗肝纤维化疗效优于西医，具有良好发展前景。近年对中医药抗肝纤维化作用机制研究方面取得很大进展，综述于下。     

络病理论在肝纤维化研究中的应用

肝纤维化是指在慢性肝病的基础上肝脏的细胞外基质过度沉积，它是发展成肝硬化的必经阶段。近年来，诸多学者将络病理论应用于肝纤维化研究，取得了较大的进展。综述如下。     

肝纤维化的治疗策略

肝纤维化是肝脏受到慢性损伤的一种修复反应,是多种慢性肝病共有的病理改变,是细胞外基质（extracellular matrix,ECM）过度沉积的结果。肝纤维化为一动态过程,属可逆性病变。阻断、抑制或逆转肝纤维化是治疗慢性肝病的重要目标。     

基于细胞信号通路探讨姜黄素抗肝纤维化的研究进展

肝纤维化是以肝星状细胞活化与增殖、细胞外基质沉积为主要特征的肝慢性疾病发展而来的一种修复反应。目前临床上尚无理想的治疗肝纤维化特效药物。近年来经研究证实，姜黄素具有良好的抗肝纤维化效应。通过检索并总结国内外近年姜黄素影响肝纤维化进程的各个通路相关文献发现，姜黄素可以通过调控TGF-β1/Smad、NF-κB、PPARγ、Wnt/β-catenin、Nrf2/HO-1、PI3K/Akt、p38MAPK、Hedgehog多条信号通路，发挥减少肝脏炎症反应，抑制肝星状细胞活化与增殖，促进肝星状细胞凋亡，降低肝组织内氧化应激水平，减少胶原蛋白合成和细胞外基质沉积等多方面作用，达到抗肝纤维化效应。本文为姜黄素介导多种信号途径治疗肝纤维化提供理论依据，显示出从多靶点、多途径、多层次相互作用的机制特点。     

肝星状细胞与肝纤维化

肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝脏纤维结缔组织的过度沉积,是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成和降解不平衡的结果,是各种慢性肝病向肝硬化发展所共有的病理改变和必经途径。而肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)是ECM产生的主要细胞来源,它的激活、凋亡受到众多细胞因素及细胞内信号转导系统的调节,因此阐明肝星状细胞的生物学特性与功能及其在肝纤维化中的作用机制,对肝纤维化的预防和治疗都有     

下瘀血汤抗肝纤维化作用及其机制研究进展

肝纤维化是机体对多种慢性损伤的一种复杂修复应答,是诸多慢性肝病共有的病理变化,细胞外基质过度沉积和肝星状细胞活化被认为是其主要的发病机制,抗肝纤维化治疗已成为当前慢性肝脏疾病研究的焦点之一。下瘀血汤出自《金匮要略》,由大黄、桃仁、土鳖虫3味中药组成,现代中医临床用其治疗肝纤维化与肝硬化,取得了较好的临床疗效。本文拟对近年来下瘀血汤抗肝纤维化作用及其机制的研究进行总结,发现该经典名方通过抑制肝星状细胞活化和诱导活化的肝星状细胞凋亡、调控巨噬细胞功能、抑制肝窦毛细血管化及抗脂质过氧化等途径发挥抗肝纤维化作用,对该方在肝纤维化方面的新药研发及临床应用具有参考意义。     

灯盏花生物学特性及其药用功效

灯盏花为菊科飞蓬属短葶飞蓬Erigeron breviscapusHand.-Mazz.的全草,多年生草本植物,含有黄酮、吡喃酮、咖啡酸酯、酚酸类等50多种化合物。其活性成分主要为灯盏乙素,具有清除自由基、抗氧化,抗心律失常,保护心脏,抗血栓形成,保护脑缺血神经,减少脑组织缺血及再灌注损害,增强肝脏解毒功能,保护糖尿病性肝脏、肾脏等药效作用。     

六神丸逆转灯盏细辛抑制MCF-7细胞凋亡作用的实验研究

目的观察六神丸与灯盏细辛注射液对人乳腺癌MCF-7细胞的作用,并从细胞凋亡角度探讨其相互作用机制。方法将六神丸含药血清及灯盏细辛注射液作用于体外培养的人乳腺癌MCF-7细胞,检测其对细胞增殖的直接抑制作用,流式细胞仪检测其对细胞凋亡及对Caspase-3表达的作用。结果六神丸含药血清对MCF-7细胞的增殖均有直接抑制作用,24、48、72 h生长抑制率分别为41.23%、36.93%、36.82%;灯盏细辛注射液对MCF-7细胞的增殖均亦有直接抑制作用,24、48、72 h生长抑制率分别为27.09%、19.40%、25.58%;两者合用作用增强,24、487、2 h生长抑制率分别为67.89%、65.57%、68.31%。流式细胞仪检测证明,灯盏细辛注射液可抑制MCF-7细胞凋亡及Caspase-3表达,六神丸含药血清可促进MCF-7细胞凋亡及Caspase-3表达。两者合用,MCF-7细胞凋亡及Caspase-3表达较对照组增强,效果界于两者单用之间。结论六神丸可通过逆转灯盏细辛注射液抑制MCF-7细胞凋亡及Caspase-3的表达而表现出促MCF-7细胞凋亡的作用。     

灯盏花素抗凝血作用的研究

目的：研究灯盏花素的抗凝血作用。方法：通过测定凝血时间(CT)、凝血酶原时间(PT)、血小板第3因子(PF3)和优球蛋白溶解时间(ELT)，从抗凝机制的不同角度研究灯盏花素的抗凝作用。结果：灯盏花素能显著延长CT、PT，抑制PF3活性，缩短ELT。结论：灯盏花素的抗凝血作用是通过影响PF3和凝血因子V而实现的，并能显著提高纤溶活性。     

无糖型灯盏花颗粒的主要药效学试验研究

目的：观察无糖型灯盏花颗粒的主要药效学作用。方法：采用常压耐缺氧、NaNO2中毒缺氧、毛细管凝血、FeCl3诱导的大鼠颈总动脉血栓等方法观察灯盏花颗粒的抗凝、溶栓、耐缺氧等药效作用。结果：灯盏花颗粒能明显延长常压缺氧小鼠的存活时间，能明显延长亚硝酸盐中毒缺氧小鼠的存活时间，能明显延长小鼠拿血的凝血时间，能明显抑制血栓形成。结论：灯盏花颗粒具有明显的活血化淤和抑制血栓形成的作用：     

基于HIS的灯盏细辛注射液对肾功能影响的实效研究

目的：通过医院信息系统（HIS）研究灯盏细辛注射液对肾功能的影响。方法：临床应用灯盏细辛注射液组（21 498例）和未使用组（24 225例）,采用3种回归分析方法进行对比。结果：GBM倾向性评分法对混杂因素进行平衡后,显示肌酐加权评分前后2组间差异显著（P<0.05）,尿素氮加权评分前无显著性差异（P>0.05）,加权评分后差异显著（P<0.05）,且平均处理效应对潜在偏倚不敏感。结论：灯盏细辛注射液对肾功能不具有异常影响。     

灯盏花三倍体培育及生物性状的观察研究

目的培育三倍体灯盏花,并对其重要经济性状进行评估。方法利用秋水仙素诱导获得的灯盏花四倍体植株,与二倍体栽培种杂交获得三倍体灯盏花。用染色体法鉴定灯盏花倍性,大田观察评估三倍体灯盏花形态学特征,HPLC法测定灯盏乙素量。结果四倍体与二倍体杂交成功获得三倍体灯盏花(2n=3x=27);与双亲相比,三倍体灯盏花植株在株高、叶片长、叶片宽、花瓣数、气孔大小上大于二倍体,低于四倍体,但其叶片数和花朵直径均大于双亲;三倍体植株生长旺盛,灯盏乙素质量分数1.38%,介于四倍体(1.51%)和二倍体(1.22%)之间,但其产量显著高出四倍体,为二倍体的2.14倍和四倍体的1.84倍。结论四倍体与二倍体杂交培育的三倍体灯盏花,灯盏乙素量虽然低于四倍体,但显著高于二倍体,综合其产量远远高于二倍体和四倍体的特征,三倍体灯盏花具有重要的生产利用价值。     

云南灯盏花种质资源的考察与采集

目的考察云南灯盏花种质资源状况。方法对云南省灯盏花主要分布区的9个州(市)29个县的灯盏花种质资源分布状况进行调查,并对灯盏花的生境和生物学性状进行评价。结果灯盏花种质资源分布在年平均气温为5.4℃~18.6℃,海拔1 630~3 280 m的坡地。滇西北生长的灯盏花植株生长茂盛,具有植株高,分枝数多和叶片数多的特点。通过采集,建立了灯盏花种质资源圃。结论云南灯盏花种质资源分布稀少,需要加强资源保护,通过人工种植等方式保证灯盏花资源的可持续利用。     

红河灯盏花GAP基地环境质量评价

目的评价灯盏花GAP基地环境质量,为灯盏花SOP的制定和GAP基地建设提供依据。方法测定了红河灯盏花GAP基地的大气、水和土壤环境指标,所生产药材的灯盏乙素含量、重金属含量和农药残留量,并采用单项污染指数法和综合污染指数法进行环境质量评价。结果红河灯盏花GAP基地大气环境达到大气环境质量(GB3095-1996)二级标准,灌溉水质量达到农田灌溉水质量标准(GB5084-1992),土壤环境达到土壤质量(GB15618-1995)二级标准;所生产的药材灯盏乙素含量稳定,重金属含量和农药残留量均达到WM2-2001药用植物及制剂出口绿色行业标准。结论红河灯盏花GAP基地环境质量好,符合中药材生产质量管理规范的环境质量要求。     

灯盏细辛注射液联合依那普利治疗慢性肾小球肾炎疗效观察

目的观察灯盏细辛注射液联合依那普利治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效。方法将83例慢性肾小球肾炎患者随机分为2组,对照组42例予依那普利治疗,治疗组41例在对照组治疗基础上予灯盏细辛注射液治疗。2组均以14 d为1个疗程,治疗2个疗程后评定疗效。检测2组治疗前后24 h尿蛋白定量(Upro)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)变化情况。结果治疗组上述指标与治疗前及对照组治疗后比较均有显著性差异(P均0.05),治疗组总有效率明显高于对照组(P0.05)。结论灯盏细辛注射液与依那普利联用可减少尿蛋白排出,改善肾功能,适用于治疗慢性肾小球肾炎。     

灯盏细辛化学成分及视神经保护活性成分的研究

 目的研究灯盏细辛视神经保护的活性成分。方法采用植物化学分离方法,结合体外视网膜神经节细胞存活影响实验,从灯盏细辛视神经保护有效部位分离化学成分,运用现代波谱方法进行结构鉴定,并进行化合物的视神经保护活性测定。结果从灯盏细辛乙酸乙酯部位分离得到7个化合物,经鉴定为:槲皮素(1)、芹菜素(2)、飞蓬苷(3)、东茛菪素(4)、咖啡酸(5)、3-O-咖啡酰基-奎宁酸(6)和野黄芩苷(灯盏乙素,7)。结论其中东莨菪素(4)、咖啡酸(5)、野黄芩苷(7)具有视神经保护活性。