清肝益肾祛风方防治高血压及心肌损伤的作用研究

目的:探讨清肝益肾祛风方(QYQ)早期防治高血压及其心肌损伤的作用,为高血压的早期防治提供新思路。方法:将60只自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型组、清肝益肾祛风方低、中、高剂量组(QYQL, QYQM, QYQH),且以1 mg/Kg的氨氯地平(Am)、坎地沙坦(Can)分别作为阳性对照组,以同周龄WKY雄性大鼠作为正常对照组,6周龄时给予相应药物干预,共干预14周。每两周通过尾压法测量各组实验大鼠收缩压及舒张压水平,以评价QYQ的降压作用;20周龄时,取其心脏组织分别进行HE染色及Masson's染色,以评价QYQ的心肌保护作用。结果:与正常对照组(WKY)相比,随着周龄增加,模型组(SHR)大鼠收缩压及舒张压水平均显著升高(P0.05);与模型组相比,QYQL, QYQM, QYQH均显著降低SHR大鼠收缩压及舒张压水平(P0.05)。与正常对照组(WKY)相比,模型组(SHR)大鼠心肌组织可见多发性灶性坏死,且具有统计学差异(P0.05);QYQL, QYQM, QYQH均显著改善SHR大鼠心肌损伤程度,且优于Am及Can(P0.05)。Masson's染色结果提示,与正常对照组(WKY)相比,模型组(SHR)大鼠心肌血管周围纤维化程度显著增加(P0.05),QYQL, QYQM, QYQH均显著改善SHR大鼠心肌血管周围纤维化程度(P0.05),各组间未见明显差异。结论:清肝益肾祛风方具有显著的降压作用,且对高血压所致心肌损伤具有显著的防治作用。     

清肝益肾袪风复方干预高血压肠道屏障功能失调的效应机制研究＊

目的 探索清肝益肾袪风复方（Qinggan Yishen Qufeng formula，QYQ）对大鼠高血压肠道屏障功能失调的干预效应。方法 以4周龄自发性高血压大鼠（Spontaneously Hypertensive Rats，SHR）为研究对象，将其随机分为模型组、清肝益肾袪风复方组（QYQ）、坎地沙坦酯片组（Can），以同周龄WKY雄性大鼠为正常对照组，持续干预至8周龄，12周龄和20周龄。通过FITC-dextran实验检测肠道渗透性；用HE染色和Masson’s trichrome 染色观察回肠及近端结肠病理形态学改变和肠道粘膜下纤维化；采用Real Time-PCR分析紧密连接蛋白Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平。结果 ①肠道渗透性分析结果表明：20周龄时，与WKY组相比，SHR模型组血清FITC-dextran浓度显著升高（P < 0.05），与SHR模型组相比，QYQ治疗组血清FITC-dextran浓度降低（P < 0.05），提示QYQ显著改善肠道渗透性，而Can组与SHR模型组相比，血清FITC-dextran浓度无显著性差异。②组织病理学分析结果表明：20周龄时，与WKY组相比，SHR模型组回肠组织病理损伤评分显著升高（P < 0.05）；与SHR模型组相比，QYQ治疗组回肠组织病理损伤评分显著降低（P < 0.05）。12周龄及20周龄时，与WKY组相比，SHR模型组结肠组织病理损伤评分升高，差异显著（P < 0.05）；20周龄时，QYQ治疗组结肠组织病理损伤评分显著低于SHR模型组（P < 0.05）。此外，回肠和结肠组织Masson s trichrome染色分析结果表明：8周龄、12周龄及20周龄时，与WKY组相比较，SHR模型组纤维化相对面积显著升高，有统计学差异（P < 0.05）。20周龄时，与SHR模型组相比较，QYQ治疗组回肠及结肠纤维化相对面积显著降低，有统计学差异（P < 0.05）。③紧密连接蛋白表达分析结果表明：20周龄时，与WKY组相比，SHR模型组回肠组织紧密连接蛋白Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平显著降低（P < 0.05）；与SHR模型组相比，QYQ治疗组Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平显著升高（P < 0.05），且Ocln mRNA表达水平高于Can组（P < 0.05）。20周龄时，与WKY组相比，SHR模型组结肠紧密连接蛋白Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平显著降低（P < 0.05），与SHR模型组相比，QYQ治疗组Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平显著升高（P < 0.05），且Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平高于Can组（P < 0.05）。结论 清肝益肾祛风复方对高血压相关肠道屏障功能失调具有干预效应，且这种效应可能与其调节肠道紧密连接蛋白的表达水平有关。     

清肝益肾祛风复方对高血压肠道菌群失调的干预效应研究

目的探讨清肝益肾祛风复方对高血压肠道菌群失调的干预效应及可能机制。方法将12只5周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型组及清肝益肾祛风复方组各6只,以6只同周龄WKY雄性大鼠为正常组。从6周龄开始,清肝益肾祛风复方组给予清肝益肾祛风复方浓缩液灌胃,模型组和正常组给予等体积纯净水灌胃,均1次/d,持续至20周龄。采集各组大鼠粪便,进行粪便16s rDNA测序及短链脂肪酸气相色谱分析。结果模型组大鼠粪便16s rDNA测序中Ace指数、Chao指数、Shannon指数及双歧杆菌目、双歧杆菌属相对丰度均显著低于正常组(P均0.05),清肝益肾祛风复方组以上指标均显著高于模型组(P均0.05);模型组变形菌门及变形菌纲相对丰度均显著高于正常组(P均0.05),清肝益肾祛风复方组均显著低于模型组(P均0.05)。模型组大鼠粪便中乙酸、丙酸、异丁酸相对水平均显著低于正常组(P均0.05),丁酸、戊酸、异戊酸相对水平与正常组比较差异均无统计学意义(P均0.05);清肝益肾祛风复方组大鼠粪便中乙酸、丁酸相对水平均显著高于模型组(P均0.05),丙酸、异丁酸、戊酸、异戊酸相对水平与模型组比较差异均无统计学意义(P均0.05)。结论高血压大鼠存在肠道菌群失调,清肝益肾祛风复方可促进高血压大鼠肠道双歧杆菌的生长,下调变形菌门菌群的丰度及促进肠道中短链脂肪酸乙酸和丁酸的产生,从而改善肠道菌群失调,维持肠道内稳态。     

麝香保心丸对自发性高血压大鼠心脏保护作用的研究

目的 探讨麝香保心丸(HMP)对自发性高血压大鼠(SHR)心脏保护作用及其可能的机制.方法 将6 周龄SHR分为HMP治疗组、高血压模型组,将WKY大鼠作为正常血压组,每组分3批在3个时间点(给药6 周、给药14 周、停药9 周)处死大鼠,尾套法测定血压;FRAP法进行心脏组织总抗氧化能力测定;采用RT-PCR考察炎症相关因子ICAM-1、VCAM-1、IL-1β和TNFα mRNA表达;Western Blot与ELISA法分别考察炎症相关因子ICAM-1、VCAM-1及IL-1β、TNF α蛋白表达.结果 HMP对SHR无明显降压作用,但能提高SHR心脏组织总抗氧化能力.PCR、Western Blot与ELISA显示给予HMP 6 周和14周后,均能显著抑制SHR心脏炎性相关因子ICAM-1、VCAM-1 m RNA表达及ICAM-1蛋白表达;给药14周后,能显著抑制炎性相关因子IL-1β、TNF α mRNA表达及蛋白表达;停药9周后,仍能抑制炎性相关因子ICAM-1、TNFαmRNA表达及ICAM-1蛋白表达.结论 HMP具有独立降压以外的对SHR心脏保护作用,其机制可能与抑制心脏组织炎症反应及降低组织氧化应激有关.     

天麻川芎对自发高血压大鼠炎症因子水平的影响

目的:探索天麻川芎(TC)对自发高血压大鼠炎症因子的影响。方法:自发高血压大鼠(SHR)分为SHR组、卡托普利组(90 mg·kg~(-1)·d~(-1))、TC大剂量组(18.4 g·kg~(-1)·d~(-1))和小剂量组(9.2 g·kg~(-1)·d~(-1)),WKY为正常对照。灌胃给药8周,给药前及给药后每两周测定血压一次。给药结束后,ELISA法测定血浆CRP水平;RT-PCR法测定心肌及主动脉中的TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA表达水平。结果:CT小、大剂量组对SHR均无显著降底SHR收缩压作用,但可均可显著降低SHR组的血浆CRP水平(P0.05)及主动脉及心肌中的TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA的表达水平,P0.05。结论:天麻川芎可降低自发高血压大鼠血浆CRP及主动脉、心肌炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA的表达水平。     

活血潜阳方对“血瘀-阳亢-痰浊”高血压模型大鼠胰岛素信号通路基因表达及心肌重构的影响

目的:探讨活血潜阳方对"血瘀-阳亢-痰浊"高血压模型大鼠胰岛素信号通路基因表达及心肌重构的影响。方法:以36只5周龄雄性自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rat,SHR)为对象,按照随机数字表法按2∶1随机分为两组:SHR空白对照组(SHR-C组)、SHR模型组;SHR模型组通过附子汤灌胃+高脂饮食4周后随机分为SHR模型对照组(SHR-M组)及SHR模型治疗组(SHR-H组),9只同龄京都大鼠(WistarKyoto,WKY)为正常对照组(WKY-C组),9周龄时处死并取其心脏进行组织切片,提取心肌组织RNA用胰岛素功能基因芯片筛选效应基因,从中选择部分主要的关键基因,用荧光定量PCR法检测葡萄糖激酶(GCK)mRNA、6-磷酸葡萄糖酶催化亚基(G6PC)mRNA及丙酮酸脱氢酶激酶4(Pdk4)mRNA水平,Western Blot检测GCK、G6PC及Pdk4蛋白表达,在光镜及电镜下大鼠心肌结构。结果:SHR-H组大鼠心肌GCK、G6PC表达明显上调(P0.01),Pdk4表达明显下调(P0.05),光镜及电镜下观察发现SHR-H组大鼠心肌结构较SHR-M组明显改善。结论:活血潜阳方具有改善SHR模型大鼠心肌重构的作用,其机制可能与上调心肌组织GCK、G6PC蛋白表达、下调心肌组织Pdk4蛋白表达有关。     

反式白藜芦醇对自发性高血压大鼠心肌肥大的影响与机制研究

目的:观察反式白藜芦醇对自发性高血压大鼠心肌肥大及丝裂原活化蛋白激酶表达的影响。方法:21只SHR大鼠随机分为模型组、白藜芦醇高(45mg/kg)、低(15mg/kg)剂量组,另7只同龄WKY大鼠作为正常对照组。30天实验后,分别采用尾套法、称重与彩色多普勒超声法、定量PCR法检测各组大鼠血压、左心室肥大指标、以及心肌组织JNK mRNA和p38MAPK mRNA的表达。结果:反式白藜芦醇(45mg/kg)能显著降低SHR血压、左心室PWT、IVST及心肌肥厚指数,减少心肌组织中JNK、p38MAPKmRNA表达。结论:反式白藜芦醇能有效防治SHR大鼠心肌肥大,其作用与调控p38MAPK和JNK信号转导相关。     

扶正化瘀胶囊对心肌梗死后心肌纤维化大鼠微小RNA-29家族表达的影响

目的通过观察扶正化瘀胶囊对心肌梗死后心肌纤维化大鼠微小RNA-29家族(microRNA-29,miR-29)的表达影响,探讨其抗心肌纤维化的可能作用机制。方法采用冠状动脉左前降支结扎术制备大鼠急性心肌梗死模型,随机分为模型组、扶正化瘀组和卡托普利组,假手术组只穿线不结扎,每组6只,连续8周灌胃给予相应药物或去离子水。采用HE染色、心脏指数评分、Masson染色的方法评价心脏整体形态结构、重构程度及纤维化程度,并运用实时荧光定量PCR法检测miR-29家族表达水平。结果 (1)与假手术组相比,模型组大鼠心脏指数比值、胶原容积分数升高(P0.01);与模型组相比,扶正化瘀组、卡托普利组大鼠心脏指数比值、胶原容积分数均降低(P0.01)。(2)与假手术组相比,模型组大鼠心肌梗死边缘区组织中miR-29a-3p、miR-29b-3p、miR-29c-3p、miR-29b-5p、miR-29c-5p表达显著下调(P0.05)。与模型组比较,扶正化瘀组miR-29b-3p、miR-29a-5p、miR-29b-5p、miR-29c-5p表达上调(P0.05);卡托普利组miR-29a-5p、miR-29b-5p、miR-29c-5p表达水平显著升高(P0.01),miR-29a-3p、miR-29b-3p、miR-29c-3p表达水平进一步下调(P0.01)。结论扶正化瘀胶囊可改善大鼠心肌梗死后心肌纤维化,其作用机制可能与上调部分miR-29家族成员的表达有关。     

半夏白术天麻汤对自发性高血压大鼠左心室肥厚的影响

目的探讨自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rat,SHR)肥厚心肌肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)的改变,并观察不同时期半夏白术天麻汤对其血流动力学和RAS中各因子mRNA的影响。方法将54只6周龄SHR分为3组:半夏白术天麻汤治疗组、卡托普利对照组及SHR组,每组18只;药物分别溶于蒸馏水中,大鼠灌胃至24周龄,停药后继续观察到32周龄。SHR组和血压正常的Wistar-Kyoto大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKY)灌服等量的蒸馏水,各组在18、24和32周龄时分3批处理。处理期间颈动脉插管测量血流动力学指标,观察病理学切片,Real-time PCR检测血管紧张素原(angiotensin,AGT)、血管紧张素转换酶(angiotensin-converting,ACE)、血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting2,ACE2)mRNA的表达。结果与WKY组比较,同周龄SHR在18周龄、24周龄和32周龄时动脉压和左室质量指数均显著升高(P0.01),血流量差异无统计学意义,心电图平均周期速率较高(P0.05),AGT和ACE mRNA表达均较高(P0.01),而在18周龄、24周龄时ACE2mRNA表达较低(P0.01)。半夏白术天麻汤组在18周龄和24周龄时均可显著降低动脉压(P0.05),改善心肌结构,在24周龄时显著降低左室质量指数(P0.05),在18、24和32周龄时AGT、ACE显著降低和ACE2mRNA的表达显著升高(P0.05)。结论 SHR肥厚心肌中RAS发生变化,这可能是导致高血压左心室肥厚的分子机制之一。应用半夏白术天麻汤可改善血流动力学指标,调节RAS进而降低动脉压。     

清肝益肾祛风方干预血管紧张素II诱导的小鼠高血压及神经炎症的作用研究＊

目的 探讨清肝益肾祛风方（Qinggan Yishen Qufeng formula，QYQ）对血管紧张素II（Angiotensin II，Ang II）诱导的高血压的干预效应及可能的神经炎症相关调控机制。方法 将C57BL/6J小鼠随机分为3组，即假手术对照组（Sham组），模型组（Vehicle组），清肝益肾祛风方组（QYQ组）。Vehicle组及QYQ组皮下植入含Ang II（490 ng/kg/min）的渗透泵，QYQ组自造模后第1日起开始给予QYQ灌胃，而Sham组及Vehicle组则给予同体积的生理盐水灌胃，连续28天；分别于造模前1天，及造模后第7、14、28天（± 2天）采用tail-cuff法测量小鼠血压，以评价QYQ降压作用；第29天取脑组织，采用免疫组织化学法观察室旁核（Paraventricular nucleus，PVN）区小胶质细胞激活情况，同时采用Real-time PCR技术对小鼠PVN区促炎因子IL-6及TNFα 的mRNA表达进行分析，以评价QYQ对高血压相关神经炎症的干预作用。 结果 与Vehicle组相比较，QYQ干预显著抑制Ang II诱导的小鼠血压升高（P < 0.05），显著抑制PVN区小胶质细胞激活（P < 0.05），QYQ组PVN区IL-6、TNFα mRNA的表达水平显著降低（P < 0.05）。结论 本研究结果表明QYQ不仅有效拮抗Ang II 诱导的高血压状态，同时对Ang II诱导的PVN区小胶质细胞激活及炎症因子表达具有显著的抑制作用。本研究提示QYQ抑制高血压相关神经炎症的效应可能是其有效防治高血压的作用途径之一。     

丹参对自发性高血压大鼠炎症因子干预作用的实验研究

目的初步探讨炎症反应在高血压左室重构中的作用,以及中药丹参对自发性高血压大鼠（SHR）左室重构的干预作用与机制。方法选用SHR8周龄40只,随机分为模型对照组、治疗组（丹参＋络活喜）、西药对照组（络活喜）、中药对照组（牛黄降压丸＋络活喜）4组,并以sD大鼠10只作为对照组。疗程20周。观察各组血压及测定心脏重量指数（HWI）;HE染色观察病理学改变;采用放射免疫法检测大鼠血清中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平。免疫组化法及RT—PCR检测心肌组织内转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白及mRNA水平表达。结果丹参可显著减轻SHR心肌细胞肥大、心肌问质炎性细胞浸润,也有降低心脏重量指数的趋势,但对收缩压无明显改变。SHR血清中TNF-α、IL-6,心肌组织内TGF-β1蛋白及mRNA表达水平均较sD大鼠显著升高（P〈0．01）;治疗组与模型对照组比较可明显降低SHR的TNF-α、IL-6、TGF-β1表达水平（P〈0．01）,优于其他给药组。结论SHR血清中TNF-α、IL-6和心肌组织内TGF-β1的过度表达参与了高血压左室重构的过程。中药丹参具有独立于降压之外的逆转SHR左室重构的作用,其机制可能与降低TNF-α、IL-6以及TGF-β1的表达水平有关。     

益肾平肝方对自发性高血压大鼠血压及神经肽的影响

目的观察益肾平肝方对SHR大鼠的血压及血清神经肽Y(NPY)、降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素(ET)的影响,探讨其在治疗高血压中的降血压机制。方法将21只12周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机均分为3组,即益肾平肝方组(YPR组)、贝那普利组(Bena组)、SHR组,另以同周龄7只WKY大鼠作为正常对照组(WKY组)。各组给予相应干预措施12周后,采用尾套法测量大鼠血压,用酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)检测大鼠血清NPY、CGRP、ET的含量。结果 SHR组大鼠较WKY组收缩压明显升高(P0.01)。给予治疗4周、8周、12周后,益肾平肝方组大鼠血压较SHR组明显下降(P0.01);与SHR组比较,益肾平肝方组大鼠血清NPY、ET的表达量降低,CGRP表达量增加(P0.01),且与贝那普利组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论益肾平肝方可明显降低SHR大鼠收缩压,其机制可能与抑制NPY、ET的表达及增强CGRP的表达相关。     

益肾平肝方对SHR早期肾损害组织形态学的影响

目的:观察益肾平肝方对自发性高血压大鼠(SHR)早期肾损害组织形态学的影响。方法:将10周龄雄性SHR随机分为模型组(蒸馏水)、中药组(益肾平肝方)、中西药结合组(益肾平肝方+洛汀新)、西药组(洛汀新)、WKY作为正常对照组(蒸馏水),每组8只,用药12周,观察大鼠肾脏的超微结构及四型胶原(CO-Ⅳ)和层黏蛋白(LN)的表达。结果:与模型组相比,益肾平肝方能明显改善SHR的肾脏超微结构,显著降低CO-Ⅳ和LN在肾小球的表达(P0.01)。结论:益肾平肝方可以减轻高血压病肾脏病理损伤,其作用可能是通过下调促肾小球硬化的细胞因子Co-IV、LN表达,减少ECM在肾小球局部的聚集实现的。     

活血潜阳方对高血压大鼠心肌组织AngⅡ含量和MMP-3表达的影响

目的：观察活血潜阳方对自发性高血压大鼠（SHR）心肌组织AngⅡ含量和MMP-3表达的影响。方法：10周龄SHR72只随机分为SHR对照组、活血潜阳方组、缬沙坦组、活血潜阳方与缬沙坦合用组，20只正常同品系的威斯特大鼠（WKY）作为正常对照组。分别于7周和14周用放免法测定各组大鼠心肌组织AngⅡ含量，FO—PCR法测定MMP-3mRNA表达．免疫组化法测定MMP-3蛋白表达．结果：SHR对照组大鼠心肌组织AngⅡ含量、MMP-3基因及蛋白表达均高于同龄WKY大鼠：活血潜阳方与缬沙坦治疗7周均可降低SHR心肌组织AngⅡ含量．下调MMP-3基因表达．治疗14周可下调MMP-3蛋白表达．且活血潜阳方与缬沙坦作用无明显差异。两药合用可使SHR心肌组织AngⅡ含量和MMP-3表达更接近WKY水平一结论：活血潜阳方可降低心肌组织AngⅡ含量和MMP-3表达．可能是其调控心肌间质重构，改善高血压左室肥厚的机制之一。     

血府逐瘀汤、温胆汤和天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠心肌组织内IGF-1和TGF-β1表达的影响

目的:研究血府逐瘀汤、温胆汤和天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠(SHR)心肌组织内IGF-1和TGF-β1表达的影响。方法:16周龄自发性高血压大鼠50只,随机分为5组:模型组、卡托普利组、血府逐瘀汤组、温胆汤组和天麻钩藤饮组,每组10只大鼠,正常对照组WKY大鼠10只;SHR用血府逐瘀汤、温胆汤和天麻钩藤饮连续干预治疗8 w,RT-PCR检测三方对SHR心肌组织内IGF-1和TGF-β1mRNA表达的影响。结果:卡托普利、血府逐瘀汤、温胆汤和天麻钩藤饮能显著抑制SHR心肌组织TGF-β1和IGF-1 mRNA的表达(P<0.01)。结论:血府逐瘀汤、温胆汤和天麻钩藤饮能减缓或逆转高血压心肌纤维化,其机制可能与抑制心肌中TGF-β1和IGF-1的表达有关。     

地黄饮子改善自发性高血压大鼠进程中血管内皮功能的研究

目的:探讨自发性高血压大鼠(SHR)高血压发展进程中,地黄饮子对其血管内皮功能的修复情况及作用机制研究。方法:54只雄性SHR随机分为3组:模型组、地黄饮子组和卡托普利组,7～24周龄ig地黄饮子(生药15.9 g.kg-1.d-1)和卡托普利(3.375 g.kg-1.d-1),停药观察至32周龄。18,24,32周龄时分别颈动脉插管测定大鼠血压值,血管等长张力实验检测离体肠系膜上动脉乙酰胆碱(Ach)依赖性舒张功能;Griess法检测血清NO 2-水平;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测动脉组织白介素-1(IL-1),白介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和iNOS mRNA)的表达。结果:地黄饮子降低SHR 18周龄血压,增加18,24周龄肠系膜上动脉Ach依赖性舒张功能和血清NO 2-含量,显著降低动脉组织IL-1,IL-6,TNF-α和iNOSmRNA表达;卡托普利降压作用优于地黄饮子,停药后作用消失,无改善肠系膜上动脉Ach依赖性舒张功能作用,增加血清24周龄NO 2-水平和动脉组织IL-1,IL-6 mRNA表达的同时降低TNF-α和iNOS表达。结论:地黄饮子能显著改善SHR肠系膜上动脉内皮功能,表现为较好的抗高血压作用。该作用可能与其抑制IL-1,IL-6,TNF-α和iNOS表达,改善血管微环境的炎症反应状态有关。     

针刺腧穴“降压方”对自发性高血压大鼠心肌氧化应激的影响

目的探讨针刺腧穴"降压方"对自发性高血压大鼠(SHR)心肌氧化应激的影响。方法将30只雄性SHR随机分为模型组(SHR)、假针刺组(SHR+Sham)和降压方组(SHR+Acu)各10只,10只Wistar Kyoto大鼠作为正常组(WKY)。SHR+Acu组选取双侧人迎穴、曲池穴、足三里穴,每周连续治疗6 d,休息1 d;SHR+Sham组浅刺各穴,不行针;SHR组与WKY组仅束缚处理,4组大鼠均干预8周。选用无创血压仪在干预前及干预第2、4、6、8周末测量4组大鼠尾动脉收缩压;选用DHE染色法观察各组大鼠心肌活性氧(ROS)含量,生化检测大鼠心肌超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)含量,RT-qPCR检测SHR心肌非吞噬细胞氧化酶2(NOX2)、非吞噬细胞氧化酶4(NOX4)m RNA的表达水平。结果长期针刺人迎穴、曲池穴、足三里穴组成的腧穴"降压方"可以显著降低SHR的血压,抑制心肌ROS生成,降低NOX4 mRNA表达,提高SOD活性(P 0.05);同时,GSH-PX活性也有所提高,NOX2 m RNA的表达也有下降趋势(P 0.05)。而假针刺治疗无此作用(P 0.05)。结论针刺腧穴"降压方"可显著降低SHR血压,提高心肌的抗氧化应激能力以减轻心肌损伤,其机制可能与其抑制心肌ROS生成,提高心肌SOD、GSH-PX活性,提升清除氧自由基的能力,抑制心肌NOX2、NOX4 mRNA的表达有关。     

潜阳解毒通络饮通过PPAR-γ途径抑制炎症因子表达从而对自发性高血压大鼠炎症机制干预的研究

目的探讨潜阳解毒通络饮治疗原发性高血压大鼠的作用机制。方法选择健康雄性12周龄原发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)71只,随机分为潜阳组、解毒组、通络组、全方组、缬沙坦组、吡格列酮组、SHR空白对照组,魏-凯二氏大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKY)大鼠10只作为正常血压对照组。给药2个月后处死取腹主动脉血和心脏左心室。用ELISA试剂盒测血清中超敏C反应蛋白(high-sensitivity c-reactive protein,hs-CRP)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-a,TNF-a)、白介素1β(interleukin-lβ,IL-1β)的浓度。聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators activated receptors,PPAR-γ)、果蝇受体4(toll-like receptor4,TLR4)及TNF-a的mRNA在大鼠心肌细胞中的表达。结果潜阳解毒通络饮能够有效抑制SHR血清中IL-1β、TNF-α及hs-CRP炎症因子的表达,有统计学意义(P<0.05)。在SHR心肌组织mRNA的表达上,TNF-a、TLR4及PPAR-γ的mRNA表达与其他治疗组和对照组相比有统计学意义(P<0.05)。结论证实了潜阳解毒通络饮从"风痰瘀络"病机的角度治疗原发性高血压大鼠有效性,其作用机制可能与作用于PPAR-γ途径、改善炎症因子表达有关。     

清肝降压饮对自发性高血压大鼠心肌BNPmRNA表达的影响

目的:观察清肝降压饮抑制自发性高血压大鼠心肌肥厚的作用,并探讨其作用机制。方法:将自发性高血压大鼠,随机分为模型对照组、清肝降压饮低剂量组、清肝降压饮高剂量组和西药组,并用Wistar大鼠做空白对照。灌胃4周后,通过RT-PCR检测大鼠心肌BNPmRNA的表达。结果:清肝降压饮可明显降低自发性高血压大鼠的血压和心室重量指数,降低SHR心肌BNPmRNA的表达。结论:清肝降压饮通过降低SHR心肌BNPmRNA的表达,降低SHR的血压和心室重量指数,产生防治心肌肥厚的效应。     

降压脉净液对自发性高血压大鼠ICAM-1及左室重构的影响

目的 探讨炎症反应在高血压左室重构中的作用,以及中药降压脉净液对自发性高血压大鼠(SHR)左室重构的干预作用与机制.方法 选用8周龄SHR 40只,随机分为模型对照组、降压脉净液+络活喜组(治疗组)、络活喜组(西药对照组)、牛黄降压丸+络活喜组(中药对照组)4组,并以SD大鼠10只作为对照组.疗程20周.测量SHR尾动脉收缩压及心脏重量指数;以苦味酸天狼猩红染色法对SHR心肌切片染色以观察病理学改变,应用图像分析系统测算心肌间质胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原面积/血管腔横断面积(PVCA);以免疫组化法及RT-PCR检测心肌组织内细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白及mRNA水平表达.结果 在各给药组血压等同情况下,降压脉净液可显著减轻自发性高血压大鼠心肌细胞肥大、心肌间质炎性细胞浸润,减少胶原含量,也可降低心脏重量指数.SHR心肌组织内ICAM-1蛋白及mRNA表达水平均较正常大鼠显著升高;降压脉净液可明显降低ICAM-1的表达.结论 SHR心肌中ICAM-1的过度表达及其介导的炎症反应可能参与了高血压左室重构过程.中药降压脉净液具有独立于降压之外的逆转SHR左室重构的作用,机制可能与抑制了心肌ICAM-1的高表达和可能的其他因素有关.