细胞凋亡与动脉粥样硬化及防治药物研究进展

 目的 阐述细胞凋亡在动脉粥样硬化 (atherosclerosis, AS) 发生发展过程中扮演的重要角色,以及现阶段已有抗动脉粥样硬化药物对细胞凋亡的影响,为抗动脉粥样硬化药物研发提供新的思路。 方法 查阅近年来国内外细胞凋亡对动脉粥样硬化影响及抗动脉粥样硬化药物对细胞凋亡作用的相关文献,对这两个方面进行综述。 结果与结论 在动脉粥样硬化发生发展过程中细胞凋亡一方面限制特定类型细胞的数量、减缓斑块的形成,而另一方面它又能够造成斑块的不稳定引发血栓。许多治疗心血管疾病、脂代谢紊乱的药物具有促凋亡或抗凋亡的作用。调节特定细胞凋亡治疗动脉粥样硬化可能成为研发新型抗动脉粥样硬化药物的新策略。     

基于痰浊理论探讨线粒体自噬与动脉粥样硬化相关性

动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是多种心脑血管疾病发生的基础,我国在AS基础与临床方面取得了理想的成果,但在AS病因学的研究还有待进一步提高。研究显示,氧化应激反应与细胞凋亡能够促进动脉粥样硬化发生与发展,线粒体功能障碍可一定程度加重机体氧化应激反应及细胞凋亡速度,这对AS病变有一定影响,从而可调控AS性心血管疾病。线粒体自噬是经对损伤线粒体的自身消化维持细胞稳态,并促进细胞生存,还可以调节凋亡、坏死、衰老功能来决定细胞最终的命运,在急性缺血性心血管疾病中线粒体自噬的作用显著。中医学认为动脉粥样硬化的病理变化属本虚标实、虚实夹杂,和痰浊内阻相关性较大。受损线粒体产生有害物质及线粒体的凋亡在中医可定义为"内生痰浊"范畴,而这种清除损伤线粒体及受损的细胞器的线粒体自噬恰如我们中医祛痰的治法。本文就从痰浊理论探讨线粒体与动脉粥样硬化相关性进行分析,挖掘中医药防治AS的潜在可能具有非常大的研究潜力和应用价值。     

中药调节平滑肌细胞内质网应激防治动脉粥样硬化研究进展

血管平滑肌细胞(VSMC)在病理因素诱导下异常增殖、迁移、表型改变是动脉粥样硬化(AS)发病的关键环节。与内质网应激(ERS)相关的凋亡途径可能导致VSMC增殖、凋亡失衡,从而在AS发生和发展中起到重要作用。中药干预调节VSMC异常增殖和凋亡在AS的预防和治疗中发挥重要作用。综述近年来中药单体和复方调节VSMS ERS从而防治AS的部分研究进展,以期进一步阐释与总结中医中药防治AS的作用特点与可能机制。     

中药调控细胞凋亡抗动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化（AS）是一种慢性多因素血管性疾病，是心血管疾病的重要病理基础，多发于中老年，患者死亡率较高。细胞凋亡是机体一种自发性程序性死亡，病理状态下，内皮细胞（VEC）、血管平滑肌细胞（VSMCs）和巨噬细胞凋亡是AS发生和发展的关键因素，VEC凋亡可能是促进AS病变的形成和发展的早期事件，而随后的VSMCs和巨噬细胞凋亡则加速AS不稳定斑块形成，在AS疾病晚期发挥重要作用。因此细胞凋亡可能为治疗AS疾病提供新的靶点。而越来越多的证据表明，中药能够通过调节细胞凋亡因子及凋亡相关信号通路在治疗AS中发挥重要作用。但目前从细胞凋亡探讨中药治疗AS研究缺乏系统总结。因此该文通过查阅国内外相关文献，系统汇总了细胞凋亡的分子机制、重点从线粒体凋亡途径、死亡受体凋亡途径、内质网应激凋亡途径及相关细胞凋亡信号通路，探讨了细胞凋亡在AS中的作用，并对中药通过调控细胞凋亡抗AS的作用及机制进行梳理和总结，旨在为AS的治疗及新的药物研发提供一定的理论依据。     

淫羊藿甙对家兔血管平滑肌细胞凋亡相关基因表达水平的影响

目的：观察葡萄糖调节蛋白基因78（GRP78）在动脉粥样硬化组织中的表达,探讨淫羊藿甙防治动脉粥样硬化的可能机制。方法：淫羊藿甙诱导培养的兔血管平滑肌细胞凋亡,组织原位杂交观察凋亡基因GRP78在兔斑块组织中的表达水平。结果：兔斑块组织原位杂交显示该基因片段在动脉粥样硬化斑块组织中表达水平增高。结论：葡萄糖调节蛋白78基因在AS细胞质中表达增高,可能是淫羊藿甙作用靶点之一,如上调该基因促进则可促进平滑肌细胞凋亡,将对动脉粥样硬化治疗产生一定作用。     

淫羊藿甙对动脉粥样硬化家兔血管平滑肌细胞内质网应激的影响

目的：观察淫羊藿甙对动脉粥样硬化（AS）家兔血管平滑肌细胞（VSMC）中葡萄糖调节蛋白78基因表达的影响,探讨淫羊藿甙防治AS的可能机制。方法：复制家兔AS模型,给予淫羊藿甙治疗,组织原位杂交观察该基因在兔斑块组织中的表达水平。结果：组织原位杂交显示该基因片段在AS斑块组织中表达水平增高。结论：葡萄糖调节蛋白78基因在AS细胞质中表达增高,可能是淫羊藿甙作用靶点之一,如上调该基因则可促进平滑肌细胞凋亡,将对AS治疗产生一定作用。     

葛根素对兔血管内皮细胞凋亡及凋亡基因GRP78表达水平的影响

目的 观察葡萄糖调节蛋白(glueose regulated Protein,GRP)78在动脉粥样硬化(AS)组织中的表达,探讨葛根素防治动脉粥样硬化的可能机制.方法 葛根素诱导培养的兔血管内皮细胞凋亡,组织原位杂交观察凋亡基因GRP78在兔斑块组织中的表达水平.结果 兔斑块组织原位杂交显示该基因片段在动脉粥样硬化斑块组织中表达水平增高.结论 葡萄糖调节蛋白78在As细胞质中表达增高,可能是葛根素作用靶点之一,如上调该基因,则可促进内皮细胞凋亡,将对动脉粥样硬化治疗产生一定作用.     

中西药干预细胞凋亡抗动脉粥样硬化的研究进展

<正>动脉粥样硬化(AS)是引发心脑血管疾病的共同的病理基础,严重危害着人类的生命健康。关于动脉粥样硬化的研究一直是国内外心脑血管病领域探讨的热点和重点。近年来发现,AS斑块中存在着多种细胞的凋亡与坏死,如内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞,而凋亡占其主导地位[1]。Zeini等[2]研究发现,在组成     

麝香通心滴丸对稳定动脉粥样硬化斑块的机制研究

目的观察麝香通心滴丸稳定动脉粥样硬化（AS）斑块的作用机制。方法采用高脂饮食伴主动脉内膜球囊损伤复制家兔动脉粥样硬化斑块模型,药物（斑点蝰蛇毒、组胺）触发斑块破裂,观察麝香通心滴丸稳定易损斑块的作用机制。生化方法检测AS家兔的血脂及氧化应激水平;ELISA及实时荧光定量PCR（Real-Time RT-PCR）法检测麝香通心滴丸对AS家兔基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、TIMP2以及相关炎症介质的蛋白含量和mRNA表达水平的影响;应用TUNEL法检测麝香通心滴丸对AS家兔斑块内细胞凋亡水平的影响。结论麝香通心滴丸稳定易损斑块作用的机制有,减轻AS氧化应激损伤,降低脂质过氧化;降低MMP2含量,升高TIMP2含量,减少AS斑块内的基质降解,调节基质代谢;减少斑块内巨噬细胞的数量,降低炎性因子的表达,减轻斑块内的炎症反应;减少斑块内细胞凋亡增加斑块稳定性。     

抵当汤改良方对实验性动脉粥样硬化家兔主动脉脂质斑块部泡沫细胞凋亡的影响

目的：观察抵当汤改良方对实验性动脉粥样硬化(AS)家兔主动脉脂质斑块部泡沫细胞凋亡的影响。方法：运用薄层扫描法检测主动脉脂质斑块部细胞凋亡第二信使转导物神经酰胺的含量；运用TUNEL法检测主动脉脂质斑块部泡沫细胞的凋亡，计算凋亡指数。结果：抵当汤改良方能有效减少主动脉脂质斑块部神经酰胺的含量，抑制其泡沫细胞的凋亡。结论：抵当汤改良方抗实验性动脉粥样硬化的作用与减少主动脉脂质斑块部的泡沫细胞凋亡有关。