交泰丸对2型糖尿病大鼠胰岛形态的影响

目的：研究交泰丸对2型糖尿病大鼠胰岛形态的影响。方法：用高糖高脂饲料喂养大鼠6周,腹腔注射低剂量链脲佐菌素（STZ）37mg／kg制作大鼠2型糖尿病动物模型。给予交泰丸水煎剂灌胃治疗5周,动态观察其治疗后的饮水量、进食量、体重、空腹血糖（FBG）变化,于治疗5周后检测血清游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）、血清胰岛素（INS）水平;并取胰腺在光镜和透射电子显微镜下观察组织形态学变化;免疫组化法观察胰岛素阳性细胞。结果：与模型组比较,交泰丸纽在用药1周末即出现FBG降低趋势,5周末有明显差异;3周后进食量明显减少;TG、FFA与模型组比较显著下降;组织形态学观察胰岛结构较完整,细胞数量相对增多,细胞内分泌颗粒较丰富,胰岛周边部导管上皮细胞样细胞增多,并向胰岛中央移行;免疫组化结果显示,交泰丸组胰岛内胰岛素阳性细胞较多,染色较深。结论：交泰丸对2型糖尿病大鼠胰岛结构具有保护作用。     

2型糖尿病合并大血管病变模型的建立

目的 建立2型糖尿病并糖尿病大血管病变大鼠模型.方法 尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)并高糖高脂饲料喂养诱导2型糖尿病并糖尿病大血管病变大鼠模型.观察体重(Wt)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、胰岛素(INS)水平的改变,并行主动脉血管HE染色、电镜观察主动脉的超微结构改变.结果 模型组大鼠OGTT试验明显异常,且体重增加,TG、TC明显增高,病理显示明显的主动脉及动脉内膜病变.结论 尾静脉注射STZ并高糖高脂饲料喂养诱导可成功制备2型糖尿病并糖尿病大血管病变大鼠模型.     

链脲佐菌素加膳食诱导的小鼠2型糖尿病模型研究

目的:验证链脲佐菌素加膳食诱导的小鼠2型糖尿病模型的可靠性。方法:用高糖高脂肪饲料喂养C57BL/6J雄性断乳小鼠3周,腹腔注射链脲佐菌素(STZ),继续喂养4周,测定给STZ前和给STZ后2、4周空腹血糖和口服葡萄糖耐量,结束时加测空腹胰岛素水平。结果:饲喂混合饲料3周后模型组的空腹血糖与空白组相比无变化;但葡萄糖耐量1小时、2小时血糖明显高于空白组;给STZ后2、4周,模型组动物的空腹血糖、糖耐量1小时、2小时均高于空白对照组。结论:用高脂饲料和STZ处理的小鼠血糖升高、口服葡萄糖耐量异常,出现了明显的胰岛素抵抗,与2型糖尿病病人临床特征相似。     

不同剂量交泰丸对STZ诱导糖尿病大鼠的影响

目的:观察不同剂量交泰丸对STZ诱导的糖尿病大鼠的影响.方法:选取腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60 mg·kg-1制作大鼠2型糖尿病动物模型,随机分为5组.其中交泰丸低剂量组和交泰丸高剂量组分别给予交泰丸水煎剂灌胃治疗2周,观察其治疗后的饮水量、进食量、体质量、空腹血糖(FBG)、胰岛形态学变化.结果:注射STZ两周后,模型组比正常大鼠饮水、饮食量明显增多,随机血糖升高,体质量显著下降.用药两周后饮水饮食量没有明显变化,交泰丸高剂量组空腹血糖明显降低.结论:高剂量交泰丸对STZ诱导的糖尿病大鼠模型有一定的治疗作用.     

胰敏胶囊治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的实验研究

目的：观察中药复方制荆胰敏胶囊对小剂量链脲佐菌素(STZ)加高脂饲料诱发的2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的治疗作用。方法：自制高脂饲料喂养Wistar大鼠4周后，给模型组按25mg／kg体重的剂量一次性腹腔内注射STZ，2周后用口服糖耐量试验(OGTT)筛选造模成功大鼠，用胰敏胶囊治疗4周，同时以罗格列酮治疗作为对照。实验结束时检测OGTT、空腹血糖(FPG)、血清胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)，红细胞膜胰岛素受体(EIR)，胰岛素钳试验下的葡萄糖输注率(GIR)和股四头肌放射性葡萄糖摄取率(GUR)。结果：造模大鼠的FPG、FINS、TG和FFA升高，而OGTT减低、GIR和股四头肌GUR明显下降，EIR高、低亲和力数目均明显减少。与空白组大鼠差异显著。胰敏胶囊治疗4周后，各项指标均与模型组大鼠有显著差异，效果与罗格列酮接近。结论：胰敏胶囊对STZ和高脂饲料诱发的2型糖尿病胰岛素抵抗有治疗作用，作用机制可能是通过增加EIR数目而提高了2型糖尿病大鼠的胰岛素敏感性。     

食物加药物诱发代谢综合征大鼠模型的实验研究

目的：通过饲喂高脂高糖高盐饲料联合腹腔注射链脲佐菌素（ STZ）诱导建立代谢综合征（ MS）大鼠模型,为该疾病的研究探索合理可靠的建造模型方法,也为该疾病的药物疗效研究提供一个动物模型平台。方法：8周龄SD雄性大鼠75只随机分为3组：高脂高糖高盐联合链脲佐菌素（ STZ）组,高脂高糖高盐组和空白组。每组25只。每4周末测各组大鼠体质量、腹围、血压、空腹血糖,于第16周末测血脂（ TG、HDL-C）,评价成模情况。结果：高脂高糖高盐联合STZ组和高脂高糖高盐组大鼠的体质量、腹围、血压、空腹血糖、TG与空白组相比均升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;HDL-C低于空白组,差异有统计学意义（ P＜0.05）。高脂高糖高盐联合STZ组成模率为69.6％,高脂高糖高盐组成模率为32％,两组间成模率差异有统计学差异（P＜0.05）。结论：通过饲喂高脂高糖高盐饲料联合链脲佐菌素（STZ）小剂量空腹注射可建立较为稳定的代谢综合征（ MS）大鼠模型。     

全蚕粉对2型糖尿病大鼠胰岛素敏感性的影响

目的通过观察全蚕粉对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响,探讨全蚕粉治疗2型糖尿病的药效作用机制。方法采用高糖高脂饲料喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射SD大鼠复制实验性2型糖尿病模型,分别用吡格列酮和全蚕粉进行干预,4周后测各组大鼠空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)等,并计算胰岛素抵抗指数(Home-IR)。结果全蚕粉能显著降低2型糖尿病大鼠FPG、TC、TG、LDL-C、FFA和Home-IR,升高HDL-C(P<0.01或P<0.05),并能有效地改善高胰岛素血症状态。结论全蚕粉能调节实验性2型糖尿病大鼠糖、脂代谢紊乱,改善外周组织对胰岛素的敏感性,从而减轻2型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗。     

红芪多糖对实验性大鼠糖尿病胰岛素抵抗瘦素的影响

目的探讨红芪多糖（HPS）对实验性大鼠糖尿病胰岛素抵抗瘦素的影响。方法随机抽取正常大鼠为正常对照组,剩余大鼠使用高脂高糖饲料和注射小剂量链脲佐菌素诱导糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型。造模成功的大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、HPS小剂量组、HPS大剂量组,并分别予以生理盐水、二甲双胍、HPS高剂量、HPS低剂量灌胃治疗4周。检测各组大鼠空腹血糖（FPG）、血清胰岛素（INS）、胰岛素敏感性指数（ISI）、血脂、血清瘦素、脂肪瘦素。结果 HPS高、低剂量组以及二甲双胍组与模型组相比,FPG、INS、总胆固醇、三酰甘油、血清瘦素、脂肪瘦素降低,高密度脂蛋白胆固醇、ISI升高,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论 HPS可改善糖尿病胰岛素抵抗大鼠血清瘦素、脂肪瘦素及其相关指标。     

肾气丸对2型糖尿病模型大鼠血糖、血清胰岛素及C肽的影响

目的:探讨金匮肾气丸对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)及C肽(C-P)的影响。方法:40只SD大鼠采用高脂高糖饲料喂养3周,小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠,随机分为模型组、二甲双胍组、肾气丸高剂量组、肾气丸低剂量组。另设正常组10只,饲以普通饲料。给药6周后处死大鼠,末次给药后禁食12h,检测FBG、FINS及C-P。结果:与正常组比较,模型组FBG、FINS水平明显增高(P0.01);肾气丸能降低模型大鼠空腹FBG、FINS水平(P0.05,P0.01),提高血清C-P含量(P0.05),并存在量效关系。结论:金匮肾气丸治疗糖尿病的机理可能与其具有改善胰岛β细胞的功能有关。     

高脂饮食联合链脲佐菌素诱导2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠模型的建立

目的:高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型。方法:大鼠随机分为正常对照组和造模组,造模组大鼠喂饲高脂高糖饲料诱导4周后,腹腔注射STZ 30 mg·kg-1并继续高脂饮食进行造模。造模8周后,测定大鼠空腹血糖(FBG)及胰岛素含量,并计算胰岛素敏感指数(ISI),同时测定各组大鼠的肝功水平。将造模成功的大鼠根据血糖水平分为模型组、盐酸二甲双胍组。连续给药4周即造模12周后进行大鼠糖耐量试验,测定血清生化指标和肝脏脂质含量;另取部分肝脏组织进行病理学检测。结果:注射STZ后,造模组大鼠出现明显的体重下降、多饮多尿的糖尿病症状。造模8周和12周后,与正常对照组比较,模型组大鼠ISI明显下降;FBG和血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性明显升高。给药4周后,与模型组相比,盐酸二甲双胍组大鼠ISI明显升高,糖耐量(AUCG)、FBG、血清ALT活性以及肝脏中总胆固醇(TC)含量均明显降低。结论:利用高脂高糖饲料喂养配合腹腔注射STZ可以成功建立2型糖尿病与非酒精性脂肪肝大鼠模型。     

金匮肾气丸对2型糖尿病模型大鼠脂肪代谢及胰岛素抵抗的影响

目的:探讨金匮肾气丸对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠脂肪代谢和胰岛素敏感性的影响。方法:40只SD大鼠采用高脂高糖饲料喂养3周,小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠,随机分为模型组、二甲双胍组、肾气丸高剂量组、肾气丸低剂量组,每组10只。另设正常组10只,饲以普通饲料。给药6周后处死大鼠,末次给药后禁食12 h,测体重及体长,检测空腹血糖、血清胰岛素含量、血脂,计算体重指数(BMI),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI)。结果:肾气丸高、低剂量组TG、LDL-C较模型组明显降低(P<0.05),肾气丸高剂量组CHO较模型组明显降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组BMI明显增高(P<0.01);与模型组比较,二甲双胍组、高、低剂量组降低,但差异无统计学意义,以高剂量组降低明显。二甲双胍组、肾气丸高、低剂量组FBG、FINS水平较模型组均明显降低(P<0.05,P<0.01),HOMA-IR均明显降低(P<0.01)I,SI有明显升高(P<0.05)。结论:金匮肾气丸可改善大鼠血脂代谢,降低HOMA-IR,提高ISI,增强胰岛素的敏感性。     

交泰丸等4首不同方剂对2型糖尿病大鼠治疗作用的比较研究

目的:比较白虎加人参汤(BHJRST)、黄连解毒汤(HLJDT)、六味地黄丸(LWDHW)和交泰丸(JTW)对高糖高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素(STZ)致2型糖尿病大鼠模型的药效作用。方法:4周龄SD大鼠高糖高脂饲料喂养5周后腹腔注射小剂量STZ(40 mg/kg)制备2型糖尿病模型,分为BHJRST、HLJDT组、LWDHW组和JTW组、模型组,并设正常组作对照,连续灌胃21 d。记录各组大鼠饮食量、体质量、空腹血糖(FBG)的动态变化,实验末检测血清游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)、三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、胰岛素(insulin,INS)的变化,计算胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI),并观察胰岛组织病理与超微结构变化。结果:与正常组比较,模型组体质量明显下降,饮水量、摄食量增加(P0.01),FBG和FFA、TG升高(P0.05),INS与ISI降低(P0.05),形态学显示胰岛及β细胞结构严重破坏。与模型组比较,JTW组FBG、FFA、TG水平明显降低(P0.05),ISI明显升高(P0.05),胰岛结构及β细胞形态改善;而LWDHW组饮水、进食量减少(P0.05),血清FFA明显降低(P0.05),ISI明显升高(P0.01),胰岛β细胞形态亦有所改善。结论:JTW、LWDHW对2型糖尿病大鼠模型具有明显保护作用,不同方剂对同一疾病可能存在不同的作用特点和机制。     

实验性Ⅱ型糖尿病大鼠血糖-胰岛素水平-胰岛细胞损伤相关性分析

目的 分析实验性Ⅱ型糖尿病大鼠实验周期内血清葡萄糖、胰岛素水平与胰岛组织病理损伤程度的相关性,为研究Ⅱ型糖尿病胰岛功能损伤及抗糖尿病药物研究提供科学依据.方法 雄性SD大鼠以高脂高糖饲料喂养5周后,模型组大鼠一次性腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg·kg-1).3d后检测禁食4h后血糖(4 hBG),选择血糖值在11.0～25.0 mmol· L-1之间的大鼠为正式实验动物.模型组大鼠和高脂高糖组大鼠继续给予高脂高糖饲料4周,并于4周后检测4 hBG,血清胰岛素水平,镜下观察胰岛组织病理变化.结果 与正常对照组比较,糖尿病模型组大鼠腹腔注射STZ 72 h后,血糖水平明显升高,并维持高血糖水平到实验周期结束(31 d).同时糖尿病模型大鼠胰岛β细胞功能指数明显下降,胰岛细胞受到严重损伤.结论 高脂喂养辅以小剂量STZ腹腔注射后,大鼠出现高血糖水平,胰岛素分泌增加,胰岛功能严重受损,三者之间相互影响,胰岛细胞损伤严重程度与血糖、胰岛素分泌呈正相关.     

怡心饮对糖尿病心肌病大鼠心肌病理和结缔组织生长因子的影响

目的观察怡心饮对糖尿病心肌病大鼠心肌病理和结缔组织生长因子表达的影响。方法运用高糖高脂饲料＋链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立大鼠2型糖尿病心肌病模型,并将其分为正常组、模型组、生脉饮对照组及怡心饮高、低剂量组。给予相应药物灌胃治疗8周,观察糖尿病心肌病大鼠的心脏病理及血脂,血清脂联素、结缔组织生长因子的变化,分析其减轻大鼠心肌病变的机理。结果怡心饮能明显改善STZ大鼠胰岛素抵抗,减少大鼠血清结缔组织生长因子,改善脂联素表达,减轻糖尿病心肌病理改变。结论怡心饮对糖尿病大鼠心肌病变有一定的改善作用,其作用机制可能与改善胰岛素抵抗和降低结缔组织生长因子的表达有关。     

2型糖尿病肾损伤大鼠模型的建立和肾脏CD34表达

目的观察高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素(STZ)注射的SD大鼠2型糖尿病肾损伤模型的代谢特征及CD34的变化。方法4周龄雄性SD大鼠60只随机分为2组。正常对照组10只,普通饲料喂养;糖尿病模型组50只,高脂饲料喂养,即普通饲料中加入1O%猪油、10%葡萄糖、1%胆固醇、2%蛋黄粉、1%胆酸钠。喂养4周后尾静脉注射STZ(35mg/kg)。所有大鼠在STZ注射10d与30d时做灌胃葡萄糖耐量试验(OGTT)。放免法测定血清胰岛素,免疫组化染色观察肾脏CD34的阳性表达。结果糖尿病肾损伤大鼠空腹血糖(FBG)显著高于正常对照组(P<0.01),血糖值在注射完STZ后1～3个月比较稳定;24h尿蛋白从1个月后一直持续上升;空腹血清三酰甘油(TG)和游离脂肪酸(FFA)水平显著高于正常对照组(P<0.05);尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)显著高于正常对照组(P<0.01);在糖尿病肾损伤大鼠的肾脏中CD34出现高表达。结论高脂喂养联合低剂量STZ注射的糖尿病大鼠模型拟2型糖尿病肾病发生的主要病理生理过程,具有高血糖以及血脂异常和肾功能损伤等基本特征;肾损伤可能与CD34有关。     

苦荞种子中性提取物对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病模型大鼠的影响

目的:研究苦荞种子中性提取物对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病模型大鼠的影响。方法:通过高脂高糖饮食4周后35 mg/kg腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型。将32只成模大鼠随机均分为模型组、二甲双胍组(156 mg/kg)、苦荞中性提取物(12.8 mg/kg,6.4 mg/kg)组,灌胃给药,每天2次,连续6周。检测大鼠每周体重、饮食、饮水量、尿量,空腹血糖值(FPG);给药6周后,检测大鼠血清胰岛素(INS)与糖化血红蛋白(Hb Alc)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);取大鼠胰腺组织,HE染色观察形态学变化。结果:与正常组相比,模型组大鼠饮食、饮水、尿量、FPG、IR、INS、Hb Alc水平升高。与模型组比较,苦荞中性提取物组(12.8 mg/kg、6.4 mg/kg)大鼠饮食、饮水、尿量、FBG,FINS与Hb Alc水平降低。结论:苦荞种子中性提取物可防治由链脲佐菌素诱导的2型糖尿病。     

红芪多糖对实验性糖尿病胰岛素抵抗大鼠TNF-α的影响

目的探讨红芪多糖（HPS）对实验性大鼠糖尿病胰岛素抵抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。方法随机抽取正常大鼠为正常对照组，剩余大鼠使用高脂高糖饲料和注射小剂量链脲佐菌素诱导糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型。造模成功的大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、HPS小剂量组、HPS大剂量组，并分别予以0．9％NaCl溶液、二甲双胍、HPS大小剂量灌胃治疗4周。检测各组大鼠空腹血糖（FPG）、血清胰岛素（INS）、胰岛素敏感性指数（ISI）、血脂、血清TNF-α。结果与空白组比较，模型组FPG、INS、TG、TC、TNF-α升高，HDL-C、ISI降低，差异有统计学意义（P〈0．01）。与模型组比较，HPS大、小剂量组以及二甲双胍组，FPG、INS、TG、TC、TNF-α降低；HDL-C、ISI升高，且差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）。结论HPS可改善糖尿病胰岛素抵抗大鼠血清TNF-α及其相关指标。     

链脲佐菌素加高脂膳食诱导2型糖尿病大鼠模型

目的：建立2型糖尿病的大鼠模型，并对其胰岛素敏感性进行评估。方法：将Wistar雄性大鼠给予高脂饲料喂养4周后，按25mg/kg体重一次性腹腔内注射链脲佐菌素，2周后，口服糖耐量试验，挑选0和120min血糖分别大于7．0和11．0mmol／L的大鼠，作为糖尿病组，继续喂以高脂饲料4周，造成实验性2型糖尿病大鼠模型，对其体重(BW)、空腹血糖(FBG)和胰岛素水平(INS)、血清游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、进行检测，并计算胰岛素敏感性指数(ISI)。以正常血糖—高血浆胰岛索钳夹技术测定大鼠的葡萄糖输注率(GIR)和大鼠股四头肌3H—葡萄糖摄取率(GHR)，对胰岛素敏感性进行评估。结果：与正常组比较，模型组大鼠的BW、FBG，INS、FFA、TG等均明显上升，ISI和GIR和GUR均显著下降。结论：该模型具有2型糖尿病的葡萄糖和脂质代谢紊乱，同时具有高胰岛素血症和胰岛素抵抗的特征，是中医药治疗2型糖尿病实验研究良好的动物模型。     

红芪多糖对改善模型大鼠胰岛素抵抗的实验研究

目的:观察红芪多糖(HPS)对T2DM大鼠胰岛素抵抗的治疗作用。方法:采用高热量饲料加低剂量注射链脲佐菌素(STZ)造模,分别予二甲双胍及红芪多糖进行干预,测定干预后血糖(FPG)、血清胰岛素(INS)、C肽(CP)、游离脂肪酸(FFA)水平,计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果:红芪多糖可降低高热量饲料加STZ所致T2DM大鼠FPG,增加ISI,降低INS及CP分泌,抑制FFA的产生的作用。结论:HPS可通过多途径多环节减轻糖尿病模型大鼠的胰岛素抵抗。     

交泰丸对糖尿病大鼠尿液代谢谱的影响

目的:通过尿液代谢组学的检测,探讨交泰丸对糖尿病大鼠尿液代谢谱的影响。方法:SD大鼠高脂高糖饲料喂养6周后,腹腔注射链脲菌素(Streptozotocin,STZ)37 mg/kg,建立2型糖尿病模型,正常对照组注射相同剂量的柠檬酸缓冲液。检测1周后模型组大鼠空腹血糖值FBG≥7.0 mmol/L为糖尿病模型大鼠。糖尿病大鼠随机分为正常对照组6只、模型组6只、交泰丸组6只。用药6周后收集尿液。采用氯甲酸乙酯(ECF)衍生和气相色谱质谱联用(GC/MS)的方法检测大鼠尿液代谢谱的变化。结果:交泰丸治疗6周后,模型组和交泰丸组的大鼠代谢模式图分开,同时正常组与交泰丸组的大鼠代谢模式图较接近,其结果与常规生化形态基本一致。结论:交泰丸能够改善糖尿病大鼠尿液代谢谱,对糖尿病大鼠具有治疗作用。