祛瘀化浊法对脂肪肝性肝纤维化大鼠HA、PCⅢ及TGF-β_1的影响

[目的]观察祛痰化浊法中药复方调脂积冲剂对实验性肝纤维化的防治作用。[方法]采用CCl4复合高脂乳剂制造大鼠肝纤维化模型,设定正常组、易善复对照组,测定血清HA、PCⅢ含量并观测肝组织TGF-β1的表达和肝病理切片纤维化程度。[结果]与模型组比较,调脂积组与易善复组血清HA、PCⅢ含量明显降低(P<0.05),TGF-β1在肝组织中的表达减少(P<0.05),两用药组之间疗效对比差异无显著性(P>0.05)。[结论]调脂积能显著降低肝纤维化大鼠血清HA、PCⅢ含量,减少TGF-β1在肝脏的表达,降低肝纤维化程度,疗效与易善复无差异。     

调脂积冲剂对肝纤维化大鼠肝纤维化指标的影响

目的研究调脂积冲剂的抗肝纤维化作用并评价其疗效。方法清洁级Wister雄性大鼠48只,随机分为4组各12只,每日上午模型对照组、调脂积组、易善复组每只按1 ml/100 g体重灌服乳剂,正常对照组灌服等量蒸馏水,并每间隔2日按每只0.2 ml/100 g体重给模型对照组、调脂积组、易善复组腹腔注射25%四氯化碳(CCl4)油液1次,正常对照组注射等量0.9%氯化钠注射液。每日下午按1.5 ml/100 g体重给调脂积组、易善复组灌服调脂积药液,模型对照组和正常对照组灌服等量蒸馏水,连续8周。第8周末末次给药后禁食,应用放射免疫法测定大鼠血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ),光镜下行肝组织切片病理学观察。结果调脂积组可显著降低血清HA、PCⅢ[(141.52±3.81)ng/ml、(44.82±1.26)ng/ml],与易善复组[(143.04±12.37)ng/ml(、45.07±1.21)ng/ml]比较无显著性差异(P>0.05);光镜下显示调脂积组炎症活动度、肝纤维化程度较模型组轻(P<0.05),与易善复组比较无显著性差异(P>0.05)。结论调脂积冲剂具有良好的抗肝纤维化作用。     

针刺足三里穴对肝纤维化大鼠模型的影响

目的研究针刺足三里穴对实验大鼠肝纤维化的防治作用,并探讨其可能的机制。方法应用猪血清腹腔注射法诱导大鼠实验性肝纤维化,以针刺足三里穴防治。观察对照组、模型组、自然恢复组、针刺组、秋水仙碱组血清谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)含量的变化。结果针刺足三里穴能显著减轻实验大鼠肝细胞损伤,降低HA、PCⅢ含量。结论针刺足三里穴可有效减轻肝细胞损伤,改善肝功能,降低肝纤维化程度。     

独一味颗粒对实验性肝损伤大鼠血清PCⅢ、HA的影响

目的探讨独一味颗粒对大鼠实验性肝纤维化的治疗作用。方法采用CC14油剂合并高脂饲料建立大鼠肝纤维化模型，观察不同剂量的独一味颗粒对血清PCⅢ、HA的影响。结果独一味颗粒组能降低血清中PCⅢ、HA的含量。结论独一味具有良好的抗肝纤维化作用。     

半枝莲醇提物对肝纤维化大鼠TGF-β1的影响

目的 探讨半枝莲醇提物抗肝纤维化的作用机理.方法 采用CCl4复合因素大鼠肝纤维化模型造模方法制作大鼠肝纤维化模型,观察研究半枝莲对肝纤维化大鼠血清透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、IV型胶原(Ⅳ.C)含量及通过免疫组化图像分析肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)的含量及不同剂量与疗效的关系,并探讨半枝莲醇提物抗肝纤维化的可能机制.结果 半枝莲能显著抑制大鼠血清中HA、LN、PCⅢ、IV.C、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的表达及免疫组化图像分析TGF-β1含量.肝纤维化评分明显降低(P<0.05).结论 半枝莲具有治疗肝纤维化的作用,其机理可能与抑制肝组织中TGF-β1的合成有关.     

铁甲草抑制二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的实验研究

目的 观察铁甲草醇提取物抑制二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化形成的作用效果并探讨其作用机制.方法 采用二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化模型,用高、中、低剂量(12.6,4.2,1.4 g/kg)的铁甲草醇提液进行干预治疗,并与秋水仙碱进行对照,检测大鼠肝功能、血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)和Ⅲ型前胶原氨基端肽(PCⅢ)、 肝组织羟脯胺酸(Hyp)含量及肝脏病理组织学改变. 结果 铁甲草高、中、低剂量组血清谷丙转氨酶(ALT)及铁甲草高剂量组血清谷草转氨酶(AST)水平与模型组比较有统计学意义(P <0.05);铁甲草各剂量组大鼠肝组织Hyp含量均明显低于模型组(P <0.05).铁甲草各剂量组大鼠血清HA 、LN、 PCⅢ含量明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).铁甲草高、中、低剂量组肝组织纤维化病变明显减轻,与模型组比较,差异有统计学意义(P <0.05). 结论 铁甲草对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化形成具有明显的抑制作用,其机制可能与保护肝细胞和抑制胶原纤维合成有关.     

化瘀软肝冲剂抗肝纤维化作用的实验研究

目的 :研究化瘀软肝冲剂抗纤维化的作用。方法 :CCl4制备大鼠肝纤维化模型 ,以秋水仙碱为阳性对照 ,观察化瘀抗纤维冲剂对大鼠肝功能及肝纤维化作用的影响。结果 :化瘀软肝冲剂能降低实验性肝纤维化大鼠血清中升高的ALT、AST、LM、PCⅢ、HA水平。病理学检查也表明化瘀软肝冲剂能明显改善实验性肝纤维化。结论 :化瘀软肝冲剂对实验性肝纤维化有一定的治疗作用。     

秦岭柴胡抗大鼠肝纤维化的研究

目的:观察秦岭柴胡水煎液对复合因素所致大鼠肝纤维化的作用。方法:制备四氯化碳、酒精以及高脂饲料等复合因素所致肝纤维化模型,将24只大鼠,随机分为:秦岭柴胡水煎液组,肝纤维化模型组,空白对照组。给药组连续7天灌胃秦岭柴胡水煎液(5.6g/kg),观察秦岭柴胡水煎液对肝纤维化大鼠血清中谷草转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的影响,探讨秦岭柴胡抗肝纤维化效应。结果:秦岭柴胡水煎液(5.6g/kg)能抑制实验性肝纤维化大鼠血清中AST、HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平的升高。结论:秦岭柴胡水煎液对实验性肝纤维化有一定的治疗作用。     

抗纤软肝冲剂抗肝纤维化的实验研究

目的 :通过抗纤软肝冲剂对肝纤维化动物防治作用的研究 ,探讨该方抗肝纤维化的作用机理。方法 :四氯化碳、高脂、高胆固醇、低蛋白等复合因素诱导大鼠肝纤维化动物模型 ,同时给予抗纤软肝冲剂 ,以秋水仙碱为对照。检测肝组织羟脯氨酸 Hyp、超氧化物歧化酶 SOD及丙二醛 MDA,观察血清肝纤维化指标 (透明质酸 HA、层粘蛋白 LN、 型前胶原 PC 、 型胶原 -C)及肝功能 (白蛋白 Alb、球蛋白 G、谷丙转氨酶 A LT)。结果 :抗纤软肝冲剂对肝纤维化大鼠有升高A lb,降低 AL T和 G的作用 ;显著提高肝 SOD活性 ,降低 MDA含量 ;显著降低 HA ,LN ,PC , -C;减轻肝脏 Hyp的作用。结论 :抗纤软肝冲剂具有确切的防治肝纤维化的作用 ,其机理在于抗脂质过氧化和保护肝细胞 ,对胶原代谢也有直接作用     

博落回提取物对实验性肝纤维化的防治作用

目的:观察博落回提取物(Macleaya cordata extract,MCE)对实验性肝纤维化的防治作用.方法:采用CCl4复合因素诱导的大鼠肝纤维化和小鼠血吸虫肝纤维化2种模型,观测MCE干预后肝指数、肝功能生化指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)]、血清纤维化指标[Ⅲ型前胶原( PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA))、脂质过氧化指标[谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)),肝组织Ⅰ型胶原(CoⅠ)、Ⅲ型胶原(CoⅢ)及羟脯氨酸(Hyp)表达的变化,并做肝脏病理学检查.结果:在CCl4肝纤维化大鼠模型中,MCE各剂量预防组肝指数,AST含量及CoⅠ表达明显降低,高剂量预防组LN及CoⅢ表达明显降低;中剂量预防组MDA含量及CoⅢ表达明显降低;MCE治疗组肝指数、HA,MDA含量及CoⅢ表达明显降低;经MCE防治后大鼠肝纤维化程度有不同程度减轻.在小鼠血吸虫肝纤维化模型中,MCE预防组小鼠Hyp及Co Ⅰ表达明显降低;高剂量治疗组小鼠肝指数、PCⅢ,LN,HA,AST,ALT含量及Co Ⅰ表达显著降低,中剂量治疗组PCⅢ,HA,AST,ALT含量明显降低;MCE治疗给药能明显改善模型小鼠肝脏病变.结论:MCE对实验性肝纤维化有一定的防治作用,其机制可能与其保护肝细胞膜、减轻肝脏炎症及抗脂质过氧化作用有关.     

二氢杨梅素对肝纤维化大鼠肝功能及肝纤维化指标的影响

目的：观察二氢杨梅素对四氯化碳（CCL4）所致肝纤维化大鼠血清肝功能及肝纤维化指标的影响。方法：84只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、复方鳖甲阳性对照组和二氢杨梅素低、中、高剂量组。采用40%CCL4皮下注射制备大鼠肝纤维化模型,造模的同时分别用3种不同浓度的二氢杨梅素进行干预,持续13周。测定各组大鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）的含量。结果：与正常组比较,模型组大鼠血清中ALT、AST及HA、LN、PC-Ⅲ、CⅣ的含量均显著升高（P〈0.01）;与模型组比较,复方鳖甲组及二氢杨梅素低、中、高剂量组大鼠血清中ALT、AST及HA、LN、PC-Ⅲ、CⅣ的含量均显著降低（P〈0.05）。结论：二氢杨梅素对大鼠实验性肝损伤具有一定的预防作用和抗肝纤维化作用。     

山黄肝脂康颗粒抗肝纤维化作用的研究

目的:探讨山黄肝脂康颗粒时CCl4致大鼠肝纤维化的作用及其机理.方法:将50只大鼠随机分为空白组,模型组,山黄肝脂康颗粒低剂量组和高剂量组,大黄<庶虫>虫丸组共5组,除空白组外,其余各组采用CCl4造肝纤维化模型,实验结束检测各组动物的肝功能和肝纤维化指标,观察肝组织病理学变化.结果:山黄肝脂康颗粒低剂量组和高剂量组以及大黄<庶虫>虫丸组均可使大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性降低,白蛋白的含量升高;同时也可降低血清中透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、ⅣC型胶原(ⅣC)及层粘连蛋白(LN)的含量.结论:山黄肝脂康颗粒具有较好的抗肝纤维化的作用.     

软肝煎对高脂饮食肝纤维化大鼠HA、LN、PCⅢ、CⅣ及病理的影响

[目的]探讨软肝煎对高脂饮食肝纤维化大鼠透明质酸(HA)、层连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)及病理的影响。[方法]高脂饮食确定肝纤维化模型成立后,分别对中药低剂量组和中药高剂量组以每日生药12.8 g/kg体质量和每日生药25.6 g/kg体质量行中药灌胃,模型组、正常组以生理盐水灌胃。治疗12周后处死,观察肝脏组织学改变;取血测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC);放射免疫法测血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平。[结果]两治疗组大鼠血清TC、ALT、AST明显低于模型组;模型组TG明显高于高剂量组。模型组大鼠血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ明显高于正常组及两治疗组。肝脏脂肪变性、炎症活动度、肝组织纤维化计分(SSS)结果均显示模型组与中药低剂量组无统计学差异;中药高剂量组低于模型组。[结论]软肝煎降低肝纤维化大鼠血清ALT、AST、TC、TG、HA、LN、PCⅢ、CⅣ含量,保护肝细胞,改善肝功能,减轻肝脏炎症,抑制胶原合成,促进胶原降解,抑制了肝纤维化的发生、发展。     

三七丹参对大鼠免疫性肝纤维化的影响

目的:观察三七丹参片抗大鼠免疫性肝纤维化的作用.方法:利用猪血清腹腔注射法复制大鼠免疫性肝纤维化模型,同时给予0.5、1、2 g/kg的三七丹参灌胃治疗6周.分离血清,检测肝功能,透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ),Ⅳ型胶原云南省教育厅基金项目:520337C.(Ⅳ-C),层粘蛋白(LN).取肝组织病理检查,进行肝纤维化程度分期.结果:三七丹参能降低血清转氨酶,减轻肝纤维化程度,降低免疫性肝纤维化大鼠HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平,改善肝纤维化病变.结论:三七丹参具有抗肝纤维化作用.     

调脂积冲剂对脂肪肝大鼠过氧化物酶体活化物激活受体α及胰岛素抵抗的影响

目的 探讨调脂积冲剂对脂肪肝大鼠过氧化物酶体活化物激活受体α(PPAR-α)及胰岛素抵抗(IR)的影响.方法 将Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、易善复组、治疗(调脂积冲剂)组、中药(六味地黄丸)组.采用酒精合并高脂乳剂建立大鼠脂肪肝模型.以易善复和六味地黄丸组为阳性对照,检测大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG,并采用酶联免疫法测定血清胰岛素含量,采用稳态模式评估法(HOMA)评价胰岛B细胞功能,采用免疫组化法观察对大鼠肝组织PPAR-α的影响.结果 与模型组比较,调脂积冲剂治疗组TC、TG、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、肝指数明显降低,HDL-c、PPAR-α明显增高.结论 调脂积冲剂能改善脂肪肝大鼠的血脂、肝功能及胰岛素抵抗.     

江苏地产白首乌总苷对大鼠肝纤维化的作用研究

目的:研究江苏地产白首乌总苷对四氯化碳所致大鼠肝纤维化的保护作用.方法:Wistar大鼠随机分6组,正常组、模型组给1% CMC-Na,阳性药组给氢化可的松3.5 mg·kg~(-1),白首乌低、中、高剂量组分别给予白首乌总苷4,8,16 mg·kg~(-1).大鼠每周2次灌胃50% CCl_4花生油2 mL·kg~(-1),连续8周.造模与给药同时进行.8周后取血,计算大鼠的肝脾指数,检测大鼠血清中谷丙转氨酶(GPT),谷草转氨酶(GOT)的活力;检测血清中透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的含量;检测肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、羟脯氨酸(HyP)和丙二醛(MDA)含量.观察大鼠肝组织病理变化.结果:江苏地产白首乌总苷能明显降低CCl_4所致肝纤维化大鼠的肝脾指数(P<0.05)和血清中GPT,GOT活性(P<0.01),降低血清中HA,PCⅢ的含量(P<0.01);降低肝组织中MDA的水平和HyP的含量(P<0.01),亦能升高肝组织中SOD的活性(P<0.01).结论:江苏地产自首乌总苷具有显著的抗肝纤维化的作用.     

铁甲草醇提取物抑制二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的实验研究

目的 观察铁甲草醇提取物抑制二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化形成的作用效果,并探讨其可能的作用机制.方法 将60只SD雄性大鼠,随机分为6组,每组10只,分别为正常组,模型组,铁甲草醇提取物高、中、低剂量组(12.6,4.2,1.4 g/kg)和秋水仙碱组(0.2 mg/kg),采用二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化模型,在制备模型的同时,铁甲草高、中、低剂量组和秋水仙碱治疗组均灌胃给药,正常组和模型组均予等量生理盐水灌胃,每天1次,4周后处死大鼠,检测大鼠肝功能、血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)和Ⅲ型前胶原氨基端肽(PCⅢ)、肝组织羟脯胺酸(Hyp)含量及肝脏病理组织学改变.结果 铁甲草醇提取物各剂量组血清谷丙转氨酶(ALT)水平及铁甲草高剂量组血清谷草转氨酶(AST)水平与模型组比较,具有显著性差异(P<0.05);铁甲草醇提取物各剂量组大鼠肝组织Hyp含量均明显低于模型组,差异具有显著性(P<0.05);铁甲草醇提取物各剂量组大鼠血清HA、LN、PC Ⅲ含量明显低于模型组,具有显著性差异(P<0.05);铁甲草醇提取物各剂量组肝组织纤维化病变明显减轻,与模型组比较,差异具有显著性(P<0.05).结论 铁甲草醇提取物对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化形成,具有明显的抑制作用,其作用机制可能与保护肝细胞和抑制胶原纤维合成有关.     

三七总苷抗实验性肝纤维化的研究

目的:观察三七总苷对实验性肝纤维化的作用.方法:用40%四氯化碳复合因素致大鼠肝纤维化模型,同时给与三七总皂甙治疗,试验结束时检测肝功能、Ⅲ型前胶原(pCⅢ)、透明质酸(HA),分离肝组织检测肝羟脯氨酸含量及电镜观察肝组织病理变化.结果:三七总皂甙能明显改善肝纤维化大鼠的肝功能,降低血清pCⅢ、HA含量及使肝组织羟脯氨酸明显下降;明显减轻贮脂细胞增生及胶原的沉积.结论:三七总皂甙具有抗肝纤维化作用.     

基于TLR4-NFκB信号通路的柴胡-黄芩药对抗肝纤维研究

目的:研究柴胡-黄芩药对抗肝纤维化大鼠肝脏TLR4-NFκB通路的影响。方法:采用饲喂高脂饲料,饮用10%乙醇及皮下注射四氯化碳(CCl4)的复合因素法建立大鼠肝纤维化模型,应用柴胡-黄芩药对进行干预,检测大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的变化,通过HE染色、Mallory染色探讨肝组织病理变化,应用免疫组织化学方法检测肝脏Toll样受体4(TLR4)、核转录因子(Nuclear factor k B,NFκB)蛋白表达情况,揭示柴胡-黄芩药对抗肝纤维化的作用及可能机制。结果:肝纤维化模型大鼠血清中ALT、AST、HA、PCⅢ和Ⅳ-C的含量明显增高,肝组织纤维蛋白增生明显,并形成假小叶,模型组大鼠肝组织TLR4表达增高。柴胡-黄芩(9、18g生药/kg)干预后,血清中ALT、AST、HA、PCⅢ和Ⅳ-C的含量均有明显降低,肝组织纤维化病理改变有良好改善,肝组织TLR4、NFκB表达也明显下降。结论:柴胡-黄芩药对具有明确抗肝纤维化作用,其机制可能通过TLR4-NFκB信号通路调节,减轻炎症有关。     

三甲散防治大鼠实验性肝纤维化的抗氧化机制研究

目的该研究旨在观察三甲散对大鼠实验性肝纤维化的防治作用,探讨三甲散抗氧化的作用机制。方法实验分为空白组、模型组、马洛替酯组及三甲散小、中、大剂量组,四氯化碳造模,同时按马洛替酯0.1 g.kg-1,三甲散小、中、大组分别为0.45,0.90,1.80 g.kg-1的剂量灌胃给药。12周后,测定各组大鼠的肝脏指数、AST、ALT、Hyp、SOD、MDA、GSH-Px及HA、LN、PⅢNP、PⅣP等含量的变化。结果模型组大鼠转氨酶升高,肝组织SOD、GSH-Px降低,MDA、NOS升高,血清HA、LN、PⅢNP、PⅣP升高,与空白对照组比较,差异非常显著(P<0.01);肝组织形态学检查显示模型组大鼠大部分肝小叶结构被破坏、汇管区大量纤维组织增生。三甲散各治疗组大鼠转氨酶降低,肝组织SOD、GSH-Px升高,MDA、NOS降低,血清HA、LN、PⅢNP、PⅣP降低,与模型组比较,差异显著(P<0.05)。结论三甲散抑制大鼠肝纤维化与其抗氧化的作用机制有关。