制首乌对肾阳虚、肾阴虚证大鼠肝线粒体COX及mPTP开放的影响

目的:探讨制首乌对肾阳虚、肾阴虚证大鼠肝线粒体COX及mPTP开放的影响。方法:将90只SD大鼠随机分成9组,即空白组、肾阳虚模型对照组、肾阳虚高、中、低剂量组、肾阴虚模型对照组、肾阴虚高、中、低剂量组,每组10只。空白组予生理盐水。肾阳虚造模给予皮下注射氢化可的松,25 mg/kg,1次/d,连续14 d,肾阴虚造模在肾阳虚证大鼠开始造模后第8天,开始腹腔注射氢化可的松,50 mg/kg,1次/d,连续7 d。肾阳、阴虚造模后模型对照组予生理盐水,其余高、中、低剂量组分别给予制首乌高(24 g/kg)、中(12 g/kg)、低剂量(6 g/kg)灌胃3个月,提取肝线粒体,测定COX活力及mPTP开放。结果:肾阴虚证大鼠肝线粒体COX活力增强,PTP通透性减小。结论:制首乌肝毒性成分可能在肾阴虚证大鼠体内毒性减弱。     

三种肾阳虚建模方法对肾脏的影响

目的探讨三种肾阳虚建模方法对大鼠肾脏的影响。方法用提纯腺嘌呤(PA)、未提纯腺嘌呤(NPA)皮下注射和氢化可的松(HD)肌肉注射构建肾阳虚大鼠模型,观察大鼠表现及肾脏切片病理表现。结果与空白组相比,提纯腺嘌呤组大鼠肾皮质固缩,皮髓质界限模糊,大量结晶沉淀;未提纯腺嘌呤和氢化可的松组大鼠肾脏可见炎性细胞浸润肾间质,肾小管管腔不规则。结论从中医理论和病理上,三种建模方法均可使大鼠出现肾阳虚症状,但肾脏病变程度上,提纯腺嘌呤最明显;疾病分类上,提纯腺嘌呤诱导的肾阳虚可能是急性肾损伤,未提纯腺嘌呤和氢化可的松诱导的肾阳虚可能是慢性肾脏病。     

抗衰灵膏对肾阳虚证模型大鼠免疫功能的影响

目的:研究抗衰灵膏对氢化可的松致肾阳虚证模型大鼠免疫功能的影响。方法:将SD雄性大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,右归丸组及抗衰灵膏高、中、低剂量组,氢化可的松肌肉注射14天制备肾阳虚证大鼠模型,造模成功后分别按照各组剂量灌胃,给药28天后测定各组大鼠的胸腺及脾脏指数、腹腔巨噬细胞吞噬能力以及脾淋巴细胞增殖能力。结果:抗衰灵膏可显著增加肾阳虚大鼠体重,提高大鼠胸腺及脾脏指数、腹腔巨噬细胞吞噬能力以及脾淋巴细胞增殖水平。结论:抗衰灵膏能显著改善肾阳虚证大鼠免疫功能并具有很好的免疫调节作用。     

艾灸对肾阳虚模型大鼠肾上腺组织形态结构的影响

目的:探讨艾灸对肾阳虚模型大鼠肾上腺组织形态结构的影响。方法:SD雄性大鼠40只,随机分为空白组、生理盐水组、模型组、艾灸组,每组10只。空白组大鼠正常饲养,不予干预;生理盐水组用0.9%氯化钠后肢肌肉注射,0.3 m L/d,连续28 d;模型组与艾灸组每天用氢化可的松注射液按2.5 mg/100 g后肢肌肉注射,连续14 d以制备肾阳虚模型,造模成功后,两组每天继续予以同剂量氢化可的松注射以维持肾阳虚证,艾灸组同时予关元、肾俞穴隔日交替艾灸治疗,其他3组大鼠同样抓取、捆绑,连续14 d,取材,计算各组大鼠肾上腺系数,在显微镜下观察肾上腺组织形态结构。结果:运用激素造模14 d后,模型组和艾灸组大鼠体质量增长幅度不及空白组明显(P0.05);治疗14 d后,与模型组比较,艾灸组大鼠体质量增长幅度明显上升(P0.05),但不及空白组明显(P0.05);模型组大鼠肾上腺质量及系数较空白组均显著下降(P0.01),而艾灸组较模型组均明显增加(P0.01),但仍显著低于空白组(P0.01);模型组大鼠的肾上腺形态结构有明显损害,肾上腺皮质排列不规则,结构不清晰,皮质变薄、髓质稍增厚。而艾灸组大鼠的肾上腺形态结构损害的程度较模型组有一定程度的减轻。结论:艾灸关元、肾俞穴能够改善肾阳虚模型大鼠阳虚症状,使大鼠体质量增长幅度上升,减轻其肾上腺形态结构损害,增加肾上腺重量及系数。     

白附子对正常和肾阳虚证大鼠毒性作用的差异

目的从代谢组学角度探讨正常和肾阳虚证大鼠对白附子的毒性反应的差异。方法将80只SD雄性大鼠随机分为肾阳虚证模型组和正常组,采用肌肉注射氢化可的松琥珀酸钠的方法造模,造模结束后,把两组大鼠随机分为低剂量、小剂量、中剂量和大剂量给药组和空白组,每组8只;对各给药组大鼠连续14d灌胃给予不同浓度的白附子溶液,剂量依次为0.32、0.64、1.28、2.56g/(kg·d),空白组给予生理盐水;末次给药24h后取血浆,采用高效液相色谱-质谱联用的代谢组学技术检测血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(COR)、环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)。结果氢化可的松造模可引起血浆代谢物溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)水平和溶血磷脂酰胆碱(LPC)水平的下调。正常大鼠和肾阳虚证大鼠给予白附子后两者内源性代谢产物存在差异,随着白附子剂量的增加,正常大鼠LPC水平和LPE水平有下降的趋势,而模型大鼠LPC和LPE水平基本保持在稳定状态。结论肾阳虚证大鼠对白附子的毒性反应低于正常大鼠,印证了在证候理论指导下进行中药毒性评价的合理性。     

脾肾阳虚泄泻大鼠模型造模方法研究

脾肾阳虚泄泻是中医常见病症。迄今为止,还没有理想的脾肾阳虚泄泻大鼠模型可供研究。该文通过比较单因素(造模方法Ⅰ,注射氢化可的松+灌胃番泻叶)和复合因素(造模方法Ⅱ,灌胃腺嘌呤+饮食失节+劳倦过度+灌胃番泻叶)2种造模方法,以期建立符合中医证候的脾肾阳虚泄泻大鼠模型。该研究选取大鼠的腹泻指数、尿D-木糖排泄率、NOS/cGMP信号传导系统、脏器指数和病理组织学检查等指标,分别对2个模型组大鼠进行比较评价。结果表明,与正常组相比,造模Ⅰ组、Ⅱ组大鼠的所有考察指标均有显著性差异(P<0.01,P<0.05),且造模Ⅱ组在腹泻指数、NOS/cGMP信号通路、肾脏、睾丸和胸腺的脏器指数及病理组织检查等指标表征上与造模Ⅰ组相比有显著性差异(P<0.01,P<0.05)。综合以上研究,以腺嘌呤致肾阳虚,饮食失节、劳倦过度同灌胃番泻叶致脾阳虚复合因素的造模方法,更符合脾肾阳虚泄泻模型的症候。因此该研究为在此动物模型基础上研究温肾暖脾,涩肠止泻方药的作用提供基础。     

不同构建方法对肾阳虚大鼠模型的影响

目的:探讨简便有效的肾阳虚建模方法及对大鼠的影响,为方剂药效学及机制研究奠定基础。方法:用腺嘌呤皮下注射和氢化可的松肌肉注射构建肾阳虚大鼠模型,观察大鼠表现及肾脏睾丸病理变化,测定其脏器指数、自主活动度、游泳时间、血清尿素(SU)、血清肌酐(Cr)、SOD和MDA活力。结果:与空白组相比,两种建模方法均使大鼠自主活动度和游泳时间降低(P0.05),肾脏指数和睾丸指数增高(P0.05);腺嘌呤组大鼠的Cr水平、SOD活力和MDA活力均升高(P0.05);氢化可的松组大鼠的Cr水平和SOD活力降低(P0.05)、MDA活力升高(P0.05);病理变化上,两种建模方法均出现炎性细胞浸润肾间质、睾丸生精小管略萎缩,排列疏松,各级生精细胞排列松散等现象。结论:腺嘌呤与氢化可的松构建肾阳虚模型在虚证表现和肾脏睾丸病变上相似,但腺嘌呤可能是通过损害肾滤过水平、睾丸生理功能等引起Cr、SOD和MDA活力升高,氢化可的松则可能是通过耗散机体能量,减弱机体抵抗能力,影响Cr生成、降低SOD活力和增高MDA活力,具体原因有待进一步探究。     

从"肾主生殖"角度评价腺嘌呤与氢化可的松诱导的肾阳虚模型

目的从“肾主生殖”角度，比较腺嘌呤诱导与氢化可的松诱导的SD大鼠肾阳虚模型的优劣，从而得到在形态学及性腺指标方面更符合中医“肾阳虚”证的动物模型，以供科研、教学使用。方法雄性SD大鼠100只，随机分成正常组、腺嘌呤组及氢化可的松低、中、高剂量组，每组20只。造模4周后通过HE染色，观察模型大鼠睾丸、精囊、前列腺、肾上腺、组织形态变化；放免法检测大鼠睾酮、雌二醇的改变情况。结果腺嘌呤制作的SD大鼠肾阳虚证动物模型在肾上腺、前列腺、精囊、睾丸组织形态改变及睾酮、雌二醇等性腺指标的变化较氢化可的松诱导组明显。结论腺嘌呤诱导的肾阳虚证SD大鼠模型在形态学与性腺指标方面更符合中医肾阳虚形态学表现。     

肝肾阳虚型抑郁症大鼠模型的建立与评价

目的:建立肝肾阳虚型抑郁症大鼠模型。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、应激组、利血平和氢化可的松低剂量组、利血平和氢化可的松中剂量组、利血平和氢化可的松高剂量组。观察造模前后大鼠的证候特征及行为学改变。实验第22天采血,测定血中环磷酸腺苷(c AMP)、环磷酸鸟苷(c GMP)含量。结果:利血平和氢化可的松各剂量组大鼠表现出行为性抑郁,阳虚大鼠数量和气虚大鼠数量较空白组显著增加,c AMP含量、c AMP/c GMP比值降低。结论:利血平联合氢化可的松注射是建立肝肾阳虚型抑郁症动物模型的可行方法。     

基于“有故无殒”的补骨脂对不同肾虚证模型大鼠肝脏功能的影响

目的 研究补骨脂对不同肾虚证模型大鼠肝脏功能的影响。方法 将大鼠分为空白组、肾阳虚组和肾阴虚组,采用连续15 d ip氢化可的松（10 mg/kg）建立大鼠肾阳虚模型,连续10 d ig甲状腺素（80 mg/kg）联合利血平（0.5 mg/kg）建立大鼠肾阴虚模型。通过对大鼠行为学指标的观察以及血清睾酮（testosterone,T）、甲状腺素（thyroxine,T4）含量的检测,判断模型是否建立成功。验证造模成功后,各组大鼠给予不同剂量的补骨脂水煎液,15 d后通过测定血清生化指标丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、白蛋白（albumin,ALB）和总蛋白（total protein,TP）的含量变化,结合肝脏病理组织观察综合评价补骨脂对不同组别大鼠肝脏功能的影响。结果 与肾阳虚组比较,肾阳虚补骨脂...