华蟾素口服液对胃癌裸鼠原位移植瘤生长的抑制作用及机制研究

目的 研究华蟾素口服液对人胃癌细胞 SGC-7901裸鼠原位移植瘤生长的抑制作用及其作用机制。方法 取雄性Balb/c 裸鼠,应用人胃癌SGC-7901细胞建立裸鼠皮下移植瘤,利用皮下移植瘤建立原位移植瘤模型,随机分为模型组,5-氟尿嘧啶组(阳性组),华蟾素口服液高、低(24、12 mL·kg^-1)组,每组6只。阳性组隔日腹腔注射给药2周,华蟾素口服液组连续灌胃给药3周,末次给药后取出瘤体,测量瘤体体积、瘤重及抑瘤率,HE染色观察瘤体组织病理改变,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP 缺口末端标记测定法[terminal dexynucleotidyl transferase(TdT)-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL]测定瘤体细胞凋亡,免疫组化及Western blot法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达,Western blot法检测Bax、Bcl-2、磷酸化磷脂酰肌醇-3-羟激酶/磷脂酰肌醇-3-羟激酶(p-PI3K/PI3K),p-Akt/Akt蛋白表达。结果 与模型组比较,华蟾素高、低剂量组可明显降低瘤体体积及重量;促进肿瘤细胞肿胀、变性及坏死,减少肿瘤间质内血管生成;促进肿瘤细胞凋亡;明显增加裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved caspase-3)、Bax蛋白表达,降低Bcl-2、p-PI3K和p-Akt蛋白表达水平。结论 华蟾素口服液对人胃癌裸鼠原位移植瘤有明显的抑制生长作用,其作用机制可能与其抑制PI3K/Akt信号通路从而促进肿瘤细胞凋亡有关。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠心、肾组织的影响

目的：探讨丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠心脏和肾组织病理学变化的影响。方法：雄性SD大鼠70只，随机选取10只作为正常组，普通饲料饲养，其余大鼠高脂饲料喂养4周，腹腔注射链脲佐菌素（STZ）34 mg/kg制作Ⅱ型糖尿病大鼠模型，造模不成功大鼠腹腔注射补注STZ 25 mg/kg。成模大鼠根据血糖、体质量分为4组：模型组、高剂量[1.08 g/（kg·d）]丹蛭降糖胶囊组、低剂量[0.54 g/（kg·d）]丹蛭降糖胶囊组、吡咯列酮组[10 mg/（kg·d）]，每组10只。正常组、模型组大鼠给予同体积生理盐水。连续灌胃给药6周，测定大鼠一般体征指标，全自动生化分析仪检测血糖、血脂、肾功能指标（BUN、Scr、mAlb、尿蛋白量），心脏组织采用HE及MASSON染色，肾组织采用HE、MASSON及糖原PAS染色，观察组织的病理变化。结果：与正常组相比，模型组大鼠体质量下降，摄食量、摄水量明显增加，血糖、血脂、肾功能指标升高（P < 0.01），病理组织学观察可见心脏炎性细胞浸润，心肌纤维化增加，肾脏包曼氏囊结构改变，细胞质基质增多，纤维化程度明显增加。给药6周后，与模型组比较，吡咯列酮组、高、低剂量丹蛭降糖胶囊组大鼠体质量明显增加，摄食量、摄水量下降（P < 0.01），病理学观察可见心脏、肾脏各项病变均有所减缓。吡格列酮组、高剂量丹蛭降糖胶囊组血糖、血脂、肾功能指标下降（P < 0.05或P < 0.01），低剂量丹蛭降糖胶囊组大鼠血糖、血脂、肾功能指标虽下降，但TC水平差异无统计学意义（P > 0.05），且HbAlc、TG、TC、mAlb水平与吡格列酮组存在统计学差异（P < 0.05或P < 0.01）。结论：高剂量丹蛭降糖胶囊能有效地改善大鼠的血糖血脂水平，缓解多饮、多食症状，并可减轻高血糖对大鼠心肌及肾脏组织的损害。     

山茶花总黄酮对缺血性脑损伤的保护作用

目的研究山茶花总黄酮(TFC)对小鼠急性脑缺血和大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法结扎小鼠双侧颈总动脉建立脑缺血模型,观察TFC对小鼠死亡率及死亡时间的影响。建立局灶性脑缺血(MCAO)模型,观察TFC大鼠对行为学、脑梗死面积的影响,并测定缺血侧脑组织中乳酸脱氢酶(LDH)活性、丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)含量。结果TFC80、40mg·kg-1组可降低缺血小鼠的死亡率,延长死亡时间;60、30、15mg·kg-1组可改善行为障碍,降低行为学评分;60、30mg·kg-1组可减少MCAO大鼠脑梗死范围,降低脑组织中MDA、NO含量,抑制LDH活性的下降。结论TFC对缺血性脑损伤有保护作用,其机制可能与抗自由基和抑制NO生成有关。     

宫腔镜检查异常子宫出血168例临床分析

目的 探讨宫腔镜检查在异常子宫出血（AUB）中的临床应用价值。方法 回顾整理2015年1月至2017年9月北京市西城区展览路医院妇科诊治的168例AUB患者的临床资料,对比分析其术前阴道超声诊断、宫腔镜检查与术后诊刮病理诊断符合率以及不同年龄段疾病特点。结果 除外宫内节育器异常,160例AUB患者的宫腔镜诊断与病理诊断的总符合率为88.13%,优于超声诊断总符合率（42.50%）,差异有统计学意义（P<0.05）,其中子宫内膜息肉和剖宫产子宫切口缺陷的诊断符合率分别达到94.17%和100.00%。不同年龄段AUB患者子宫内膜非典型增生或囊腺样增生及子宫内膜癌的发生率进行比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 宫腔镜检查是发现子宫内膜病变的比较直接精准的诊断方法,优于阴道超声检查,对AUB诊治有较明显优势,值得临床推广。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠心、肾组织的影响

目的:探讨丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠心脏和肾组织病理学变化的影响。方法:雄性SD大鼠70只,随机选取10只作为正常组,普通饲料饲养,其余大鼠高脂饲料喂养4周,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)34 mg/kg制作Ⅱ型糖尿病大鼠模型,造模不成功大鼠腹腔注射补注STZ 25 mg/kg。成模大鼠根据血糖、体质量分为4组:模型组、高剂量[1.08 g/(kg·d)]丹蛭降糖胶囊组、低剂量[0.54 g/(kg·d)]丹蛭降糖胶囊组、吡咯列酮组[10 mg/(kg·d)],每组10只。正常组、模型组大鼠给予同体积生理盐水。连续灌胃给药6周,测定大鼠一般体征指标,全自动生化分析仪检测血糖、血脂、肾功能指标(BUN、Scr、m Alb、尿蛋白量),心脏组织采用HE及MASSON染色,肾组织采用HE、MASSON及糖原PAS染色,观察组织的病理变化。结果:与正常组相比,模型组大鼠体质量下降,摄食量、摄水量明显增加,血糖、血脂、肾功能指标升高(P<0.01),病理组织学观察可见心脏炎性细胞浸润,心肌纤维化增加,肾脏包曼氏囊结构改变,细胞质基质增多,纤维化程度明显增加。给药6周后,与模型组比较,吡咯列酮组、高、低剂量丹蛭降糖胶囊组大鼠体质量明显增加,摄食量、摄水量下降(P<0.01),病理学观察可见心脏、肾脏各项病变均有所减缓。吡格列酮组、高剂量丹蛭降糖胶囊组血糖、血脂、肾功能指标下降(P<0.05或P<0.01),低剂量丹蛭降糖胶囊组大鼠血糖、血脂、肾功能指标虽下降,但TC水平差异无统计学意义(P>0.05),且Hb Alc、TG、TC、m Alb水平与吡格列酮组存在统计学差异(P<0.05或P<0.01)。结论:高剂量丹蛭降糖胶囊能有效地改善大鼠的血糖血脂水平,缓解多饮、多食症状,并可减轻高血糖对大鼠心肌及肾脏组织的损害。     

芪红通络颗粒对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用及其机制研究

目的 观察芪红通络颗粒对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法 将SD大鼠随机分为假手术组,模型组,尼莫地平组,芪红通络颗粒高、中、低剂量（10.8、5.4、2.7 g/kg）组,采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。各组大鼠术前连续3 d、术后连续2 d灌胃给药,每日1次。术后72 h采用Longa法进行神经功能缺损评分,TTC染色法测定脑梗死体积,HE染色观察脑组织病理学改变,比色法测定脑组织丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathion peroxidase,GSH- Px）活力,Western blot法测定脑组织核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid- 2 related factor 2, Nrf2）和血红素氧合酶- 1（heme oxygenase 1, HO- 1）蛋白表达水平。结果 与模型组比较,芪红通络颗粒高、中、低剂量组脑梗死体积显著缩小（P＜0.05）;高、中剂量组神经行为学障碍症状明显减轻（P＜0.05）,脑组织病理改变明显减轻;高、中、低剂量组脑组织中MDA含量明显降低,SOD和GSH- Px活力明显增加（P＜0.05）;高、中剂量组脑组织中Nrf2和HO- 1蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）。结论 芪红通络颗粒对大鼠脑缺血再灌注损伤具有较好的保护作用,其机制可能与其激活Nrf2/HO- 1信号通路,抑制氧化应激反应,从而产生抗氧化作用有关。     

抗血小板溶栓素对缺糖缺氧再灌注损伤大鼠原代皮质神经细胞保护作用

目的 探讨抗血小板溶栓素(APT)对原培养大鼠皮质神经细胞缺糖缺氧损伤的保护作用及其机制。方法 大鼠原代皮质神经细胞培养6 d后,经APT 80μg/mL、40μg/mL、20μg/mL、Toll样受体4(TLR4)阻断剂HTA12510μg/mL预处理24 h,皮质神经细胞缺糖缺氧3 h,恢复正常培养24 h,建立缺糖缺氧再灌注损伤模型。实验分为正常组,模型组,APT低、中、高组,HTA组。倒置显微镜下观察细胞形态,免疫组化染色鉴定神经元。MTT法检测细胞存活率。比色法检测细胞培养液中丙二醛(MDA)含量和乳酸脱氢酶(LDH)活性。G-LISA法检测细胞中Rho蛋白A(RhoA)活性,Western-bloting检测细胞中TLR4、Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)蛋白表达水平。结果 细胞培养6 d后,免疫组化鉴定显示神经细胞纯度达90%以上;与模型组比较,APT低、中、高剂量能明显增加神经细胞存活率;中、高剂量能明显降低培养液中MDA含量和LDH活性,降低细胞中RhoA活性,抑制细胞中TLR4,ROCK1/2蛋白表达。结论 APT对大鼠原代皮质神经细胞缺糖缺氧再灌注损伤有较好的保护作用,其机制与抑制TLR4、RhoA、ROCK信号通路有关。     

山茶花总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究山茶花总黄酮（TFC）对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法pulsinelli方法制成全脑缺血模型，大鼠全脑缺血30min再灌注40min后，按V级记录脑缺血前、缺血30min及再灌注40min后的脑电图（EEG），采用荧光指示剂Fura-2定量测定大鼠前脑皮层组织细胞内游离钙离子浓度，测定超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）、乳酸脱氢酶（LDH）、一氧化氮合酶（NOS）活性和丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）含量。结果各模型组大鼠脑缺血5min内，脑电显受抑变平。     

山茶花总黄酮抗肿瘤作用的实验研究

目的研究山茶花总黄酮(TFC)对小鼠H22肝癌移植瘤生长的抑制作用及其机制。方法建立小鼠H22肝癌移植瘤模型,将60只接种H22肝癌细胞悬液的昆明小鼠随机分为6组:正常组、模型对照组、阳性对照组(环磷酰胺)、TFC高、中、低剂量组,给药12d,末次给药后1h处死全部小鼠,称小鼠肿瘤重量,观察TFC对H22肝癌移植瘤生长的抑制作用,及其对小鼠免疫器官、巨噬细胞吞噬、淋巴细胞转化功能的影响,另取60只小鼠,分组造模同上,观察小鼠给药后存活时间的变化。结果 TFC高、中剂量组可明显抑制瘤体重量;高、中剂量组可明显增加小鼠脾和胸腺指数,且高、中剂量组能显著提高巨噬细胞吞噬功能和淋巴细胞转化能力;高、中剂量组可明显延长小鼠的存活时间。结论 TFC可能通过调节机体免疫功能来发挥抗肿瘤作用。