400g/L抗坏血酸注射剂变色降解规律及稳定性预测方法的探讨

 目的：由400g/L抗坏血酸注射剂的变色规律确定注射液稳定性的预测方法。方法：用正交设计法筛选注射剂的两个新处方,其变色曲线和贮存期由经典恒温法和威布尔概率法进行探讨。结果：各加热温度的变色降解曲线的规律基本相同,曲线第I段称为变色诱导期。实验数据表明注射剂的变色速率可用回归方程T=A+Btⁿ表示,由此可求得新处方的活化能和室温贮存期。结论：注射剂的变色规律与药物水溶液存在明显差异,因此初均速法不能用于具有变色诱导期的注射剂。同时,单测点法的应用也应受到一定限制。     

穿琥宁注射液新处方的拟订及稳定性研究

以含量变化为指标,对穿琥宁注射液的稳定剂和制备工艺筛选,拟出新方。方法：采用经典恒温加速试验法,研究了新处方变色和含量变化规律。结果：显示两者均合一级降解反应。按含量变化计算,贮存期为２．５３ａ,活化能为１０５．６９ｋＪ／ｍｏｌ;按原始透光率降低２０％,以４种方法计算,贮存期分别为２．４０ａ,２．３４ａ,２．１８ａ和２．４３ａ;活化能为９８．４８ｋＪ／ｍｏｌ,９７．０７ｋＪ／ｍｏｌ,１００．２４ｋ     

25%抗坏血酸注射液的稳定性考察及贮存期预测

 本文研究了不同温度下新处方25％抗坏血酸注射液的颜色变化及浓度变化。采用经典恒温法及初均速法对药物进行稳定性加速试验，并结合Weibull概率分布拟合法计算贮存期，均达7年，表明新处方组合较为理想。     

20%抗坏血酸注射液处方改进及稳定性预测

 用正交试验法筛选了20%抗坏血酸注射液的较优处方。在该处方中，以甲醛合次硫酸氢钠作抗氧剂，乙二胺四乙酸二钠为螯合剂，用碳酸氢钠调节pH值在6.4-6.6之间。用单点测定法对该注射液的贮存期进行了预测，结果贮存期约为5年。     

我院门诊中药注射剂应用现状调查分析

目的：了解我院门诊中药注射剂的使用情况，促进中药注射剂的合理用药。方法：随机抽取我院2010年1月1日至2010年6月31日门诊处方1200张，采用用药频度（DDDs）排序进行统计。结果：我院门诊中药注射剂使用率较高，存在盲目使用中药注射剂和联合用药缺乏依据等情况。结论：我院中药注射剂的应用存在着一定的不合理现象，需加强中药注射剂的合理应用和规范化管理，促进中药注射剂的合理使用。     

2019—2021年我院心病科中药注射剂使用情况

目的：调查分析2019—2021年医院心病科中药注射剂使用情况，以促进中药注射剂合理用药管理工作的有效开展。方法：采用随机分层抽样法，选择2019—2021年医院心病科中药注射剂处方1 500张进行回顾性分析(500张/年),录入中药注射剂的有关使用信息，包括药品名称、功效类别、治疗疾病、用法用量等。结果：常见病：3年来排在前3位的疾病始终为冠心病、高血压病、心律失常，其构成比分别为57.60%、58.00%和61.00%,均超过总处方的50%。常用药物：使用频率始终排在前3位的药物为生脉注射液、舒血宁注射液和瓜蒌皮注射液。药物功效：包括温里剂1种，祛瘀剂5种。溶媒：包括5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液。溶媒选择不合理2019年出现35药次，2020年出现10药次，2021年出现两药次，3年间呈下降趋势，符合率不断提升。用法用量：单次用量最大的为注射用丹参多酚酸盐、丹红注射液，药物使用方法均为静脉滴注，用法用量符合率均达到100.00%。联合用药：3年来联合用药处方构成比分别为51.20%、40.00%和33.60%,联合用药时使用白液进行冲管的处方构成比分别...     

甘草酸二铵磷脂复合物水针剂的处方研究

目的：确定合适的甘草酸二铵磷脂复合物注射剂处方。方法：分别考察了溶媒、溶液pH值对注射剂稳定性的影响,并通过筛选不同种类和浓度的稳定剂确定最适处方。结果：采用pH8.5的注射用水为溶媒,0.2%去氧胆酸钠为稳定剂,所制备的甘草酸二铵磷脂复合物注射液的平均粒径为50.9nm,Zeta电位为-54.2mV,过氧化值合格。注射剂在40℃高温和强度4500LUX光照下放置10天理化性质没有发生明显变化。结论：按优化处方得到的注射剂粒径和电位符合肝脏靶向要求,且质量稳定。     

大分子物质对中药注射剂外观颜色的影响

目的:探究大分子物质对中药注射剂外观颜色的影响。方法:取清开灵、双黄连、丹参和灯盏细辛4种中药注射液,用3、10、30 k超滤管截留制备去大分子注射液和富含大分子注射液,用Tecan酶标仪扫描紫外-可见吸收曲线,分析曲线下面积的变化;用HPLC法检测并分析10 k去大分子液的指纹图谱变化,用冷冻干燥法检测固体物含量。然后用10 k分子筛过滤4种注射液,反复洗涤截留液获得大分子物质。最后用焦性没食子酸和鞣酸模拟中药注射剂变色过程。结果:4种注射液用不同超滤管超滤后,去大分子液的颜色明显变浅,吸收曲线下面积变小,且截留分子量越小,去大分子液的吸收曲线下面积也越小;富含大分子部分的颜色则明显变深,曲线下面积增大;10 k去大分子液的指纹图谱与原液相似,指纹图谱总峰面积变化较小,固体物含量波动在5%以内;焦性没食子酸和鞣酸溶液变色后去除大分子物质,颜色也明显变浅。结论:大分子物质是中药注射剂有色物质的重要来源,去除大分子物质可改善中药注射液外观质量。     

国医大师张大宁教授治疗CKD3期用药规律研究＊

目的 深入挖掘国医大师张大宁教授治疗CKD3期患者的用药配伍规律，为CKD3期患者的中医药特色治疗提供新的思路和参考。方法 通过回顾性研究的方法，收集张大宁教授诊治的108例CKD3期患者的完整医案并从中提取中药处方，运用规则分析、改进互信息法等数据挖掘方法分析其用药规律。结果 研究纳入的305首中药处方共涉及101味中药。使用频次较多的中药为生黄芪、土茯苓、川芎、丹参、五灵脂、五味子等；药性以温、寒为主；药味以甘、苦为主；归经以肝经、脾经、胃经、肾经为多；核心处方为：生黄芪，土茯苓，丹参，川芎，五味子，茵陈，五灵脂，蒲黄炭；得到药物核心组合6对、新处方6首。结论 本研究从多角度科学、量化的分析了张大宁教授治疗慢性肾脏病的“补肾活血、化湿降浊”的理论内涵，为CKD3期患者的临床治疗提供中医方案。     

聚维酮碘泡腾栓的稳定性

 目的：考察不同条件下聚维酮碘泡腾栓的稳定性。方法：采用加速试验，经典恒温法和多元线性模型预测其有效期。结果：经典恒温法和多元线性模型预测室温贮存期分别为432 d和419 d。两种方法结果差异无显著性。结论：聚维酮碘泡腾栓贮存期可定为1年，且密闭，阴凉，干燥处保存。     

复方苦参注射液关键工艺研究

目的:为实现中药大品种的技术升级,进行复方苦参注射剂关键生产工艺的优化和示范性研究.方法:以总生物碱(苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱、氧化槐果碱)和大泽米苷含量为指标,采用正交试验设计对关键工艺(渗漉及活性炭脱色工序)进行优化,采用单因素法对影响醇沉的参数进行优化研究.结果:复方苦参注射液渗漉提取的最佳工艺为0.8%醋酸,4倍量浸泡,2倍量渗漉,流速5 mL·min-1·kg-1,浸泡时间9 h;醇沉工艺为醇沉3次,醇沉浓度依次为60%,80%,90%;活性炭用量为6‰,于60℃加热20 min.结论:优化的复方苦参注射液渗漉工艺简单,不仅缩短了生产周期、减少了二次污染的潜在风险,而且降低了醋酸的用量,保证了成品的酸不溶性灰分不超标,同时还更好地保留有效成分.     

参麦冻干粉针的工艺实验研究及质量考察

参麦注射水针剂制成冻干粉针,选用适量葡萄糖作支架剂,冻干液调整值至pH7.5取得满意结果,药品成型性好、速溶、澄明、使用方便.粉针与水针质量比较检查,两者质量一致.经稳定性加速破坏实验,从外观、澄明度、药液pH值及人参总甙含量与相应水针比较,粉针比水针稳定,本品室温可存放两年.     

Vitamin C content and antioxidant activity of the fruit and of the Ayurvedic preparation of Emblica officinalis Gaertn

Emblica officinalis Gaertn. is one of the most important plants of Ayurved, the traditional Indian medicine. In this ancient medicine, the fruit of Emblica officinalis is processed according to a method named "Svaras Bhavana", whereby the therapeutic potential of the plant is enhanced by treating the main herb with its own juice. For many years, the activity of the fruits was attributed to the high content of ascorbic acid; however, this has recently been questioned. The aim of the paper is to clarify this matter. A reliable and feasible HPLC method with diode array detection has been developed for the determination of ascorbic acid in Emblica fruit and particularly in Emblica fruit processed according to the Ayurvedic method. The antioxidant effects have also been evaluated in comparison to the real levels of Vitamin C by different antioxidant tests. The data obtained show that the Emblica fruit contains ascorbic acid (0.4%, w/w), and that the Ayurvedic method of processing increases the healthy characteristics of the fruit thanks to a higher antioxidant activity and a higher content of ascorbic acid (1.28%, w/w). It has also been found that Vitamin C accounts for approximately 45-70% of the antioxidant activity.     

中药注射剂超分子“印迹模板”特征对其(类)致敏性影响的探讨

阐明中药注射剂超分子"印迹模板"特征的(类)致敏性机制,为构筑其安全性评价方法奠定基础。在前文超分子化学对中医药理论特殊影响的基础上,进一步运用超分子"印迹模板"理论分析中药注射剂产生(类)致敏性自然本源,结合鱼腥草注射剂的(类)致敏现象,阐述中药注射剂中超分子"印迹模板"结构特征对其(类)致敏性的影响。中药注射剂可自主产生超分子结构,呈现整体表观(类)致敏性,强度决定其结构特征,存在(类)致敏临界超分子结构。"注射"给药其结构难被破坏,易呈表观免疫原性;而"口服"给药,其结构将被胃肠道破坏,表观免疫原性弱或消失",因此中药呈现"注射"与"口服"给药(类)致敏性的差异。中药注射剂"分子社会"间按"印迹模板"特征自主作用产生超分子,呈表观免疫应答,贯通识别、拷贝、贮存的免疫过程,单成分产生(类)致敏反应为其特例。中药注射剂(类)致敏原的筛查包括单成分及其形成的超分子,这是中药注射剂的安全性评价所特有的地方。     

Prediagnostic methods for the hemolysis of herbal medicine injection

Ethnopharmacological relevance

The Xue-Sai-Tong injection, a traditional Chinese medicine injection with total saponins extracted from Sanchi Ginseng, has been used for more than half a hundred years to treat coronary artery disease. The study is to establish a prediagnostic method for the hemolytic adverse effect of herbal medicine injection by taking Xue-Sai-Tong injection as an example.

Materials and methods

A new method named “fuzzy dissemination” was established to identify the hemolytic ginsenosides in Xue-Sai-Tong injection on the basis of fuzzy changes of individual ginsenosides in the injections altered by re-adding the fractions prepared from the total saponins and statistic analysis between hemolytic degrees and individual ginsenosides. Related substances test, safety tests and fingerprints of the injections in different batches were tested.

Results

HD₅₀, P₅₀ and interactions on hemolysis of individual ginsenosides were examined. Experiment indicated that the content of Rg₁, Rg₂, M₅₁ (an unknown ingredient with retention time at 51 min in HPLC) and M₇₀ in Xue-Sai-Tong injection showed a significant positive correlation with hemolytic degree, and the content of R₁, Re, Rb₁ and Rd showed a significant negative correlation with hemolytic activity. Furthermore HD₅₀ of injection exhibits superiority to other tests for the hemolysis of injections. Abnormal hemolysis in some batches of injections was observed, but there were no significant differences among injections of different batches in related substances test, safety test and fingerprints.

Conclusions

This is an original method to analyze active ingredients of a complicated integrity instead of studying on individual ingredients, it showed that the interactions of some individual ginsenosides and some unknown micro-ingredients in Xue-Sai-Tong injection were the major factors causing hemolysis, and this method could also be utilized in research of corresponding aspects. HD₅₀ of injection can reflect the changes of hemolytic property of injections caused by not only the change of active constituents of injection, but also the auxiliary materials. Thus it was recommended as an index for the hemolytic prediagnosis of the injections in practice.     

动态浊度法检测5种中药注射液的内毒素含量

目的:通过特异性及非特异性鲎试剂(TAL)动态浊度法对5种中药注射液的内毒素含量进行检测,探讨该方法对中药注射液检测的适用性。方法:采用特异性及非特异性动态浊度试剂盒,对不同批次的鱼腥草注射液、双黄连注射液、清开灵注射液、葛根素注射液、香丹注射液进行检测。结果:无色的中药注射剂如鱼腥草注射剂、葛根素注射剂对检测干扰较少,非特异性及特异性动态比浊法对其无显著影响;对非单一成分,颜色较深的中药注射液,如清开灵、香丹、双黄连注射液,采用动态比浊法进行检测,干扰大,检测结果不稳定;清开灵注射剂采用特异性试剂盒进行检测能有效的消除干扰,但香丹、双黄连注射液仍不能消除干扰。结论:用特异性或非特异性动态浊度法可以检测鱼腥草和葛根素注射液中的内毒素含量,采用特异性动态浊度法可以检测清开灵注射液中内毒素含量,双黄连和香丹注射液的检测结果不稳定。     

凝胶法检测2种中药注射液中内毒素含量

目的:通过特异性及非特异性鲎试剂法对鱼腥草注射液及清开灵注射液的内毒素含量的检测,探讨特异性鲎试剂法检测中药注射剂中内毒素的可行性。方法:采用特异性和非特异性的鲎试剂,对不同批次的鱼腥草注射液、清开灵注射液进行检测。结果:特异性及非特异性的鲎试剂均可检测鱼腥草注射液,其无干扰的最小稀释倍数完全一致;用特异性鲎试剂可以检测清开灵注射液,而用非特异性鲎试剂不能检测。结论:在检测清开灵注射液内毒素含量时,用特异性鲎试剂代替非特异性鲎试剂进行检测是一种较为理想的优化方法。     

不同中药注射剂对脑梗死大鼠急性期治疗作用的研究

目的观察不同中药注射剂对脑梗死大鼠急性期治疗的作用。方法采用Longa线栓法制作脑梗死大鼠模型。实验大鼠按照要求随机分为5组，即假手术组、模型对照组、黄芪组、丹参组、醒脑静组。分别予以腹腔注射0．9％NaCl溶液、0．9％NaCl溶液、黄芪注射液、丹参注射液、醒脑静注射液。观察比较各组大鼠的死亡率、神经功能缺损评分和脑组织梗死体积。结果各组24h死亡率较模型组显著减少，但2d时只有丹参组死亡率较模型组减少，差异有统计学意义（P〈0．01），其他各组和模型组无明显差异。丹参组3d后神经功能缺损评分较模型组显著改善，醒脑静及黄芪组和模型组比较无明显差异。丹参组脑梗死面积较模型组显著减少，醒脑静和黄芪组有一定减轻，但无显著差异。结论不同中药注射剂用于脑梗死急性期的治疗，对于降低早期死亡率均有一定功效。而在改善神经功能和减少梗死面积方面，以丹参注射液治疗则更具优势。