从“虚、毒、瘀”浅谈原发性肝癌病机和治疗

原发性肝癌(PLC)是我国常见的恶性肿瘤,预后极差,中医学认为虚毒瘀致病是阐释PLC发生、发展的重要理论,机体正气亏耗、外邪入侵所致气血阴阳失调,脏腑代谢等功能失常,痰浊、瘀血、癌毒内生结聚肝内形成肿块而发本病。现代医学则认为免疫微环境是正气亏虚的延伸,且炎症微环境、肿瘤外泌体、肠道菌群紊乱均为癌毒重要来源,现从“病机观”及“治疗观”出发,在阐述肝癌病机的同时对其治疗进行深度剖析,探讨瘀、毒、虚在原发性肝癌中的致病机制及以攻补兼施、扶正祛邪为纲的治法治则,提高临床思辨能力,为中医治疗肝癌,改善肝癌患者临床症状,提高其生活质量提供新的思路。     

基于代谢探讨肿瘤“正虚邪实”病机及其治疗

代谢是指生物体内发生的所有化学反应的总称,包括物质代谢和能量代谢。中医学认为肿瘤的总病机为正虚邪实,并以此确立扶正治癌的临床大法。从代谢的角度,将正气与物质代谢、能量代谢及癌毒联系,将肿瘤“正虚邪实”病机拓展为“整体元气虚损,局部毒聚邪实,瘤周虚实夹杂”,以此病机指导治法,由“扶正治癌”拓展为“调元扶正,解毒治癌”。文章尝试对“正虚邪实”总病机及其“扶正治癌”学术思想进行继承创新,或可为肿瘤多学科治疗充分体现中医药综合调节提供新思路。     

从“象思维”探讨对肿瘤微环境的中医认识

肿瘤微环境对肿瘤的发生、转移起关键作用,改善肿瘤微环境正成为肿瘤研究的热点。中医理论起源于"象思维","象思维"贯穿于中医学的始终,对中医学的形成和发展起了至关重要的作用。文章运用象思维的思维步骤:观物取象→取象比类?建立(运用)象模型→象以尽意,并结合肿瘤微环境的现代认识,将肿瘤微环境的中医病机概括为癌毒内生、耗伤气阴、炼津为痰、灼血为瘀,致气阴两虚,毒瘀痰互结,治疗上以清热解毒,益(脾)气养(肾)阴,祛瘀通络,化痰散结为主。     

基于肿瘤炎症微环境探讨肝细胞癌“浊毒损络”病机观

古代医家提出“浊”和“毒”的致病概念,现代学者基于前人理论并提出“浊毒”学说,成为中医病因病机主要内容。络病学说发展已久,源于《黄帝内经》,初形于东汉,繁盛于明清,发展至现代,理论内容较为完备。基于“浊毒”理论和络病学说,探讨“浊毒损络”病机观在肝细胞癌疾病发生发展中的作用,结合现代医学提出的肿瘤炎症微环境理论,进一步探讨“浊毒损络”病机观与肝细胞癌肿瘤炎症微环境的相关性,为中医药论治肝细胞癌提供新的诊疗思路与理论参考。     

基于“痞坚之处，必有伏阳”探讨肿瘤微环境的形成与干预

肿瘤微环境作为肿瘤赖以生存的环境基础，具有免疫抑制、缺血缺氧、代谢重编程、炎症浸润等特征，为肿瘤细胞的定植、恶变和迁移提供了条件支持。中医学认为阳气与肿瘤的发病密切相关，基于中医学“痞坚之处，必有伏阳”，提出由阳气异常所形成的“伏阳”状态与肿瘤微环境高度相似。伏阳失护，导致正向免疫减弱，病邪侵入，积聚始生；伏阳郁遏，造成微循环障碍，脉络不通，气血闭阻；伏阳生浊，聚集异常代谢产物，浊邪蓄积，搏结成瘤；伏阳化火，介导“炎-癌”转化，火热炽盛，癌瘤恶变；伏阳成毒，促成预转移龛，正虚毒结，癌毒流注。结合“伏阳”理论及现代研究，总结提出以“温阳益气以固本、通阳行气以祛瘀、助阳化气以除弊、疏阳开郁以散火、扶正清源以截毒”之法对肿瘤微环境加以干预，以期为中医药重塑肿瘤微环境、调控肿瘤进程提供新思路。     

从痰、瘀、毒论恶性肿瘤的病机与辨治

恶性肿瘤的病机复杂,变化多端,缺乏有效的治疗方法,给人类健康带来了较大危害。中医文献中凡提及“积聚”,基本归因正虚伴随痰、瘀、毒,认为恶性肿瘤始于机体虚损,正虚邪干,因邪致虚,渐致正虚邪实,其基本病机为“正虚”与“邪毒”两方面不断抗争的过程[1]。中药广泛用于肿瘤的治疗中,随着对清热解毒、活血化瘀、消痰散结类中药的疗效观察和机制研究的深入,中医治疗恶性肿瘤攻邪法从痰、瘀、毒论治成为共识。在具体治疗方面,应发挥辨病与辨证结合的优势,根据不同痰、瘀、毒的致病特点,以“病”概括肿瘤的病理因素夹杂与脏腑亏虚的基本特点,用“证”分类肿瘤发病机制及肿瘤微环境的个体差异,灵活使用化痰、祛瘀、解毒法,增加中药治疗肿瘤的效果,并减少毒副反应。     

论“炎-癌转化”的中医病因病机

慢性炎症恶性转化即非可控性炎症恶性转化是癌症发生发展的重要环节,是近几年西医研究的重点,尤其是针对其病理机制方面的研究多为国家自然科学基金重大研究项目。但目前中医学对"炎-癌转化"的研究涉猎甚少,其中医病因病机尚不明确,研究"炎-癌转化"的发生发展机制对阻断癌症的发展进程有重要意义。中医学认为,在疾病长期慢性发展过程中,正气亏虚是"炎-癌转化"的内在因素,正虚邪实是"炎-癌转化"的重要条件,而感受外邪、内伤七情、饮食劳倦及痰饮、瘀血等因素的影响,加速了"炎-癌转化"进展的过程,最终因本虚标实,气血阴阳失调,邪气内生,导致病邪久滞不去,湿热、痰浊、瘀血等病理产物积聚,变生恶病,发为肿瘤。     

基于“津液”论炎-癌转化

非可控性炎症在恶性肿瘤的产生、发展、恶化过程中发挥了极其重要的作用,其导致的炎性微环境会促进正常细胞的癌变。"痰"是癌病的病机要素已成共识,其作为津液的病理产物,提示津液异常与癌病的发生发展过程密切相关。炎性微环境属于中医"痰"的范畴,炎性微环境与痰浊属于中西医理论对肿瘤产生发展过程中同一病理产物不同角度的理解。以炎性微环境为切入点,从津液角度探讨其与炎-癌转化的病理生理,为中医药干预炎-癌转化提供理论依据。     

三七改善肿瘤微环境探讨

中医认为肿瘤属于“癥瘕、积聚”的范畴,与血脉瘀滞、瘀血内结关系密切。中医对肿瘤微环境的认识即为中医的病机,其主要病机表现为局部的瘀、毒、虚。本文从三七的“生消熟补”,探讨三七改善肿瘤微环境来抗肿瘤复发和转移。     

基于“癌毒致虚”理论探讨肿瘤恶病质的中医药治疗

基于"癌毒致虚"理论探讨肿瘤恶病质的中医药治疗,指出"癌毒致虚"是肿瘤恶病质的基本病因病机。正虚是恶病质的病理基础,癌毒是恶病质的致病要因。扶正培本是恶病质的根本治法,解毒化癌是恶病质治疗的关键,二者应贯穿恶病质治疗的始终。基于"癌毒致虚"理论治疗肿瘤恶病质的主要中医药疗法有益气补血、清热解毒、化瘀散结、健脾补肾、滋阴温阳、理气消食等。     

试论肿瘤微环境对中医“癌毒”学说的认知意义

作为围绕肿瘤的系统,肿瘤微环境主要通过局部免疫抑制为肿瘤细胞的增殖生长提供庇护,并为肿瘤的生长提供适当的环境,从而促进肿瘤的增殖转移。"癌毒"学说是由国医大师周仲瑛教授通过对肿瘤病因病机的深入研究提出的肿瘤病机理论,在正虚的前提下,"癌毒"与体内的痰浊瘀血等病理因素互为因果兼夹为病。二者在肿瘤病机阐释上具有一定相似性,中医药对肿瘤疗效确切,但其具体机理扔有待进一步探索,通过对"癌毒"与肿瘤微环境两者间的分析讨论,或许可以为中医肿瘤病机提供新的生物学基础,为中医治疗肿瘤提供科学依据。     

名中医曹志群基于“虚、瘀、毒”理论防治慢性萎缩性胃炎“炎、癌”转化经验

“炎、癌”转化是慢性萎缩性胃炎发生癌变的重要机制。曹志群教授扎根临床多年，对于防治慢性萎缩性胃炎“炎、癌”转化积累了丰富的临床经验，曹老师认为“虚、瘀、毒”为“炎、癌”转化的关键病机，其中正气亏虚是“炎、癌”转化的根本，瘀血、毒邪既是病机演变过程中的病理产物，也是致病因素，该转化总体上呈现出本虚标实、虚实夹杂之特性。曹老师将病因、病机和临床表现三者有机地进行结合，以及综合内镜、病理表现，提出以“扶正化瘀解毒”为基本治则，创立芪莲舒痞方以扶正补虚培中州、化瘀行滞通其络、解毒祛邪以防变，在改善临床症状，逆转萎缩、肠上皮化生、异型增生以及降低胃癌发生率方面，效果显著，体现了中医“治未病”之“既病防变”的原则，为中医防治慢性萎缩性胃炎“炎、癌”转化提供思路和方法。     

恶性肿瘤“五期演变”规律的生物学基础

中国恶性肿瘤发病率、死亡率均居全球首位，中医药在防治恶性肿瘤术后复发、配合放化疗增效减毒、晚期带瘤生存等方面发挥了积极作用。针对肿瘤发生、发展的全过程，结合长期临床实践，本课题组创新提出“虚-寒-毒-闭-衰”五期演变，“郁”贯穿始终，癌毒是核心的中医辨证体系。“五期演变”理论是基于“病证结合”对肿瘤发展不同阶段生理病理状态的总结，该文深入剖析了其生物学基础，提出“虚”重在肿瘤免疫编辑失常，逃避清除；“寒”契合于肿瘤微环境代谢重编程；“毒”表现为肿瘤微环境诱导的癌细胞干性化特征；“闭”与肿瘤新生血管的高渗透长滞留效应（EPR）密切相关；“衰”主因代谢主导权易位所致恶液质；“郁”实质属于激活应激-神经内分泌系统促进肿瘤进展。同时总结提出扶正调衡重塑肿瘤免疫编辑，恢复正向免疫调控“虚”；益气温阳修正肿瘤代谢编程避免“寒”；解毒扶正逆转肿瘤细胞干性抑制“毒”；豁闭清源抑制肿瘤血管生成，调控EPR效应来开“闭”；燮理阴阳从而减缓代谢主导易位，改善无效循环避免“衰”；解郁调气解除神经内分泌应激，防止肿瘤演变疏解“郁”的治疗法则，并佐证以效验方剂，为建立临床防治新体系奠定基础。     

恶性肿瘤中医证因探析

根据历代文献资料的记载 ,结合笔者临床工作的实践及体会 ,认为恶性肿瘤的发生及其临床表现形式与“虚”、“痰”、“瘀”、“毒”有着密切的关系。文中分为四个方面 ,“虚”是肿瘤发生的基础和结局 ;“痰”可致瘤 ,瘤也常表现为痰证 ;“瘀”可致癌 ,癌可致瘀 ;“毒”是癌之因 ,又是癌之证 ,分别说明“虚”、“痰”、“瘀”、“毒”不但能导致肿瘤的发生 ,成为肿瘤的致病因素 (即病因 ) ,也是肿瘤临床发病过程中常见的证 (即证型 ) 。表明“虚”、“痰”、“瘀”、“毒”作为癌因时的致病方式及途径和它们在癌症临床中的常见证型     

从铜代谢探讨炎-癌转化的机制与中医药干预炎-癌转化思路

炎-癌转化指可控性炎症相关性疾病到肿瘤发生的过程,炎症微环境为肿瘤微环境的形成提供了物质基础,体内微环境失衡,诱导正常细胞发生基因突变并恶化,导致肿瘤的形成。铜作为人体必需微量元素,主要通过诱发氧化应激和炎症反应介导炎-癌转化。本文通过探究铜代谢与炎-癌转化之间的关系,总结中医药干预铜代谢以延缓炎-癌转化的研究概况,阐明病机演变规律。炎-癌转化过程多与热、火、毒等病理因素相关,中药能与铜离子生成稳定络合物,通过影响活性氧、细胞因子和趋化因子等炎症介质的水平来介导核转录因子、NLRP3、丝裂原活化蛋白激酶等通路,进而干预炎-癌转化。     

名中医王瑞平“期证相合”理论在肺癌术后研究肿瘤微环境经验

王瑞平教授根据多年的临床经验将肺癌术后病理变化归结为正虚与邪实相争，正虚责于脾肺气虚，邪实则为术后残留之癌毒与用药稽留之药毒，二者常与血瘀、痰热、水湿等病理因素交结攻伐人体，而致正气虚，邪气盛。王教授认为一病多期是肺癌术后的基本病理状态，根据术后临床表现与癌毒动态变化可分为毒留期、毒郁期、毒恋期，并与肺癌术后瘀阻毒炽、痰热毒聚、正虚毒结证相合诊疗。治疗时权衡标本虚实之轻重，遵循“急攻缓补”的治疗原则，酌情施以化瘀、清热、补虚之法并将补脾益肺与抗癌解毒贯穿治疗始终，从而改善“血液高凝”“炎-癌转化”“免疫抑制”相关肿瘤微环境，提高术后患者生活质量，延长术后生存期。     

恶性肿瘤痰毒病机内涵阐微

各种内外因素使津液变异和转化成为痰浊。痰浊既是病理产物,也是肿瘤发生发展的重要病因;痰浊内生转化为毒的过程即是痰毒转化的过程,是肿瘤发病的核心环节。从恶性肿瘤的痰毒病机出发,结合炎-癌转化和肿瘤炎性微环境现代研究,探析从内外因致使津液代谢紊乱到痰浊内生,进而搏结成块,痰毒转化形成癌肿的过程。立足于痰毒转化这个核心进行遣方用药,既能提高中医治疗肿瘤的疗效,也能丰富和扩展痰证理论,继承和弘扬中医学理论。     

基于“虚、瘀、毒”理论探讨结直肠炎-癌转化机制

中医认为结直肠炎-癌转化病机以正虚邪实为主,治疗应以扶正祛邪为要。长期的慢性炎症刺激导致的炎-癌转化是癌症发生的重要机制之一,研究“炎-癌转化”的发生发展机制对阻断癌症的发展进程有重要意义。从中医“虚、瘀、毒”的角度结合现代医学对结直肠炎-癌转化的认识,以扶正、活血、解毒为治疗原则,扶正补虚,提高机体免疫抗邪能力,在炎症期切断炎-癌转化进程。     

放射性肠炎的中医药治疗

中医学认为,放射性肠炎既存在肿瘤正气亏虚之本,同时有癌毒结聚之实,病机总属本虚标实。中医药治疗采用辨证论治,同时内治与外治法结合,中西医并用,治疗中显示了明显的优势。     

肿瘤转移从温通降浊论治

目前对肿瘤转移病机的论述，多围绕正虚邪实进行探讨。且以正虚为主。然深究其因，因病致虚者多。因虚致病者少。孙秉严按八纲、气血津液辨证，将临床各种癌证分为气滞毒结、血瘀毒结、寒瘀毒结、热瘀毒结、虚瘀毒结、实瘀毒结、痰湿闭阻毒结、津枯液燥毒结共8个证型。其中寒瘀毒结型最为多见。占肿瘤病人的80％以上。