复方贝母散超微粉的制备及粉体表征和物理特性对比

目的:以复方贝母散为研究对象,探讨复方中多种类多质地药物超微粉的制备及其性质.通过对细粉和超微粉的粉体表征及物理性质进行比较研究,为超微粉碎技术在中药复方的推广应用提供试验依据.方法:以粒径和细胞破壁率为指标,采用激光粒度分布仪测定药物各级超微粉的粒径,筛选超微粉碎工艺.从外观性状与显微形貌、粉体粒径与比表面积等方面对药物细粉和超微粉进行比较.以吸湿率和休止角为指标,考察超微粉与细粉的吸湿性与流动性变化.结果:平贝母、麻黄、甘草、炒苦杏仁振动磨粉碎60 min,炙百部振动磨粉碎40 min,细胞破壁率＞95％.物理性质研究表明,药物经超微粉碎后,外观颜色呈变浅趋势,更均匀细腻,扫描电镜显示,颗粒粒径分布更窄,失去常见的显微鉴别特征.植物药的流动性减小,矿物药的流动性增大.平贝母、麻黄和甘草的吸湿性呈减小趋势.结论:与细粉相比,超微粉的外观、显微特征、流动性与吸湿性均发生改变,为中药超微粉的加工提供参考.     

太白贝母与暗紫贝母镇咳祛痰药理作用比较研究

目的:以镇咳、祛痰为药效学指标对比太白贝母和暗紫贝母的药理作用,为太白贝母的品质评价提供依据。方法:通过浓氨水诱咳法建立小鼠咳嗽模型观察两种贝母的镇咳作用,采用酚红祛痰法观察祛痰作用。结果:太白贝母低剂量组对小鼠咳嗽反应潜伏期有延长趋势,并能显著减少小鼠的咳嗽反应(P0.05);太白贝母高、低剂量组增加小鼠呼吸道酚红排泌量作用显著(P0.01),暗紫贝母高剂量组祛痰作用明显(P0.05)。结论:在相同剂量下比较,太白贝母的祛痰作用优于暗紫贝母,镇咳作用无显著差异,但太白贝母减少小鼠咳嗽反应次数的作用相对为优。     

太白贝母的止咳、祛痰和抗炎作用研究

目的:研究太白贝母的止咳、祛痰和抗炎作用。方法:采用小鼠氨水引咳法实验、豚鼠枸橼酸引咳法实验、小鼠气管段酚红实验、醋酸致小鼠腹腔通透性升高实验和二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验,观察太白贝母粉末和醇提物的止咳、祛痰和抗炎作用。结果:太白贝母粉末和醇提物的起效剂量分别为4g/kg和0.32g/kg,太白贝母粉末和醇提物的有效剂量范围分别为4g/kg²0g/kg和0.32g/kg20g/kg和0.32g/kg¹.6g/kg。太白贝母粉末和醇提物能明显抑制氨水所致小鼠咳嗽,能明显延长枸橼酸致豚鼠咳嗽的潜伏期并减少咳嗽次数,能明显增加小鼠气管酚红的排泌量,能明显抑制醋酸致小鼠腹腔通透性升高,能明显抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀。结论:太白贝母粉末和醇提取有明显止咳、祛痰和抗炎作用,其效果与川贝母无明显差异。     

暗紫贝母及浙贝母镇咳作用的化学刺激引咳法比较

目的 通过经典的化学刺激引咳实验法比较暗紫贝母及浙贝母的镇咳作用差异,暗紫贝母研粉物与醇提物、水提物、醇水提取混合物、浙贝母醇水提取物混合物镇咳效应差异.方法 小鼠氨水引咳及豚鼠枸橼酸引咳法比较两种贝母的镇咳作用;实验分组除均设立阴性及阳性对照组外,第一部分实验中两种贝母均以研粉物直接灌胃给药,剂量为:1.5g·kg-1(豚鼠)、2.5g· kg-1(小鼠).第二部分实验中受试药物分为暗紫贝母研粉物组、暗紫贝母醇提物、暗紫贝母水提物组、暗紫贝母醇水混合物及涉贝母醇水混合物组,剂量为:1.5 g·kg-1(豚鼠)、5g· kg-1(小鼠).结果 两种贝母2.5g·kg-1剂量灌胃小鼠均未表现出镇咳效应,但延长EDT50暗紫贝母较浙贝母明显;两种贝母微粉(过300目筛)延长EDT50效应强于贝母细粉(过200目筛);5 g·kg-1剂量灌胃小鼠,暗紫贝母研粉物及暗紫贝母醇提物均显示出镇咳作用,且研粉物作用略强于醇提取物;豚鼠枸橼酸引咳实验中两种贝母研粉物及暗紫贝母醇提取物部分1.5g·kg-1剂量灌胃豚鼠均显示出镇咳作用.结论 对于化学刺激引发的咳嗽,暗紫贝母镇咳作用较浙贝母好;中医临床川贝母微粉入药,其有效成分能较好被机体吸收;暗紫贝母中镇咳有效成分主要存在于醇提取部分.     

中药细胞级微粉碎技术在中药制剂中的应用

目的：探讨中药细胞级微粉碎技术在中药制剂中的应用。方法：以复方贝母散超微粉制备为例,分析中药细胞级微粉碎技术的应用。结果：超微粉和麻黄细胞的吸湿性差异不明显（P＞0.05）,而复方散剂细粉、平贝母、甘草的吸湿性较超微粉显著（P＜0.05）。结论：用中药细胞级微粉碎技术,对提高药品生物利用度与质量、降低药用浪费有重要意义。     

白芷饮片超微粉碎规律的初步探索

目的:研究白芷饮片的超微粉碎规律。方法:制备白芷细粉及超微粉Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,考察各粉末的粒径分布、润湿性、红外光谱、吸湿性。采用HPLC测定欧前胡素含量,流动相甲醇-水(70∶30),检测波长251 nm,评价不同白芷粉末的溶出度。结果:白芷细粉的粒径最大,超微粉Ⅳ粒径最小;细粉的润湿性最差,超微粉碎后吸湿性显著改善,超微粉Ⅳ的润湿性最好,接触角趋近零;5种粉末的红外光谱与吸湿性相似度极高;超微粉Ⅲ的溶出度较优。结论:与白芷细粉相比,4种超微粉的化学成分未发生改变,但粉体学性质存在差异,提示超微粉碎药材时应根据具体应用情况选择适宜粒径。     

Study on Effect of Stopping Cough and Removing Phlegm in Compound Kanggan Dripping Pills

目的:考察复方抗感滴丸的镇咳、祛痰作用.方法:采用小鼠氨水致咳、二氧化硫致咳试验,观察复方抗感滴丸的镇咳作用;采用小鼠酚红分泌试验及家鸽气管纤毛运动试验,观察复方抗感滴丸的祛痰作用.结果:与模型组相比,复方抗感滴丸高、中、低剂量组均可显著延长氨水或二氧化硫引发小鼠咳嗽的潜伏期,并减少咳嗽次数(P＜0.05或P＜0.01);高、中剂量组均能明显增加小鼠呼吸道内酚红的分泌量(P＜0.01);高、中、低剂量组均能显著增加家鸽气管内碳末推进的距离(P＜0.01).结论:复方抗感滴丸具有明显的镇咳、祛痰作用.     

暗紫贝母及浙贝母醇水提取物镇咳、祛痰及平喘作用比较研究

目的:比较暗紫贝母粉末、暗紫贝母醇提取物、暗紫贝母水提取物、暗紫贝母醇提及水提混合物、浙贝母醇提及水提混合物的镇咳、祛痰及平喘作用及作用的差异程度。方法:小鼠氨水引咳及豚鼠枸橼酸引咳法比较其镇咳作用;小鼠酚红排痰及大鼠毛细管排痰法比较其祛痰作用;整体动物引喘实验法比较其平喘作用。每个实验均分为7组,分别为阴性对照组,阳性对照组,暗紫贝母粉末组,暗紫贝母醇提物组,暗紫贝母水提取物组,暗紫贝母醇提及水提混合物,浙贝母醇提及水提混合物组,阴性组采用蒸馏水或生理盐水ig 5 d,镇咳实验中5个贝母组的剂量分别为:5.0 g.kg-1(小鼠)、1.5 g.kg-1(豚鼠),阳性对照药为磷酸可待因,剂量分别为:25 mg.kg-1(小鼠)、20 mg.kg-1(豚鼠),祛痰实验中5个贝母组的剂量分别为:1 g.kg-1(大鼠),2 g.kg-1(小鼠),阳性对照药为氯化铵,剂量为1 g.kg-1,平喘实验中5个贝母组的剂量为1.5 g.kg-1,阳性对照药为硫酸沙丁胺醇,剂量为4.5 mg.kg-1,均为ig 5 d。结果:暗紫贝母粉末镇咳、祛痰及平喘作用明显,与阴性组比较差异均有统计学意义,相同剂量下,浙贝母醇提水提混合物组与阴性组比较差异均无统计学意义,未表现出镇咳、祛痰及平喘作用,氨水引咳模型中暗紫贝母醇提物组R为143.21%,枸橼酸引咳模型中5 min内咳嗽次数与阴性组比较,P<0.05;暗紫贝母水提物祛痰作用与阴性组比较,P<0.05;暗紫贝母醇提及水提混合物祛痰作用与阴性组比较,P<0.05,其余作用与浙贝母醇提及水提混合物相当,与阴性组比较,差异无统计学意义。结论:暗紫贝母全粉给药能充分发挥其镇咳、祛痰及平喘作用;暗紫贝母镇咳有效成分可能主要集中在醇提物中,暗紫贝母祛痰有效成分可能主要集中在其水提物中;50%乙醇提取,药渣水煎可能会造成暗紫贝母部分有效成分损失;现有剂量条件下,浙贝母不能发挥其镇咳、祛痰及平喘作用。     

麻杏二陈汤煮散与饮片止咳祛痰作用的比较

目的:通过动物实验,比较麻杏二陈汤煮散与饮片的止咳祛痰作用。方法:采用小鼠氨水引咳方法,将小鼠随机分成6组,每组12只,每天灌胃给药1次,连续灌胃给药7 d,空白组及阳性对照组分别给予生理盐水和复方甘草合剂,各组于最后一次给药1 h后用25%氨水按预定的时间喷雾刺激,观察小鼠1 min内出现的咳嗽次数,计算R值。另外,采用气管段酚红法观察祛痰作用,按上述方法分组及给药,每组10只小鼠。末次给药后45 min,腹腔注射酚红溶液,测定吸光度,计算酚红含量。结果:麻杏二陈汤煮散和饮片高剂量组均有显著止咳作用,结果显示R值均大于130%,两者的低剂量组作用相对较弱;与空白对照组比较,麻杏二陈汤煮散高、低剂量组、饮片高剂量组能显著增加小鼠气管酚红排泌量,差异有统计学意义(P0.05)。煮散与饮片同剂量组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:麻杏二陈汤具有较好的止咳祛痰作用,煮散高剂量组和低剂量组比饮片相应组的剂量低一倍,但作用相当。     

板蓝根粉体抗病毒活性的研究

目的:通过比较板蓝根不同粒径粉体(细粉与超微粉)及超微粉体的不同溶剂部位提取物的抗病毒作用,考察粒径对抗病毒作用的影响,并探讨其抗病毒作用的物质基础.方法:测定流感病毒对50％组织培养感染剂量,MTT法测定试验药物对细胞的半数中毒剂量,观察板蓝根普通粉体与超微粉体及超微粉体不同极性溶剂提取液的细胞毒性作用及对流感病毒FM1的抑制作用.结果:各组样品对流感病毒FM1均有不同程度的抑制作用,但超微粉抑制效果较细粉好,不同部位中,三氯甲烷部位抗病毒作用最强.结论:板蓝根超微粉抑制病毒复制的浓度明显小于细粉,为明确板蓝根粉体抗病毒的物质基础提供试验依据.     

郁金微细粉碎工艺及其微细粉的粉体学性质研究

目的：对郁金微细粉碎工艺及粉碎过后的郁金微细粉的粉体学性质进行研究分析,为郁金作为中药制剂原料药使用提供依据。方法：以d50为指标,运用正交设计优选郁金的微细粉碎工艺,并通过微细粉碎前后外观性状、红外光谱、流动性、吸湿性等方面进行比较研究,评价不同粒径郁金粉体的粉体学性质。结果：根据正交设计结果优选出了最佳微细粉碎工艺,即投料量为1200 g、含水量为5.5%、粉碎时间为40 min;郁金超微前后粉末的粉体学性质对比结果显示,随粒径变小,郁金粉体逐渐出现团聚现象,颗粒感消失,颜色变浅,粉末细腻,化学成分和分子结构未发生改变,流动性降低,平衡吸湿量增加,吸湿初始速度增大,但吸湿加速度降低,吸湿性略增强。结论：郁金微细粉碎工艺简便,可靠,粒径小,可行性高,可用于郁金的微细粉碎,综合评价优选微细粉四为较优粉体。     

金沸草散镇咳樯痰作用的研究

目的：考察金沸草散的镇咳、祛痰作用。方法：采用小鼠氨水致咳试验、小鼠二氧化硫引咳试验,观察其镇咳作用;采用小鼠酚红分泌试验及家鸽气管纤毛运动试验,观察其祛痰作用。结果：与模型组相比,金沸草散可显著延长氨水或二氧化硫引发小鼠咳嗽的潜伏期,并减少咳嗽次数（P〈0．05或0．01）;能增加小鼠呼吸道内酚红的排出量;并增加家鸽气管内墨水前进的距离。以上结果均具有统计学意义。结论：金沸草散具有明显的镇咳、祛痰作用。     

浙贝止咳颗粒镇咳祛痰及抗菌作用研究

目的:观察浙贝止咳颗粒的镇咳、祛痰、抗菌等相关药效学作用。方法:将小鼠随机分为NS、阳性药和浙贝止咳颗粒高、中、低剂量组(24.4,12.2,6.1 g.kg-1),ig 6 d,采用小鼠氨水引咳实验观察其镇咳作用,小鼠酚红排泌实验观察其祛痰作用;将大鼠随机分为NS、阳性药和浙贝止咳颗粒高、中、低剂量组(18.4,9.2,4.6 g.kg-1),ig 6 d,采用毛细管排痰实验观察其祛痰作用;体内外抗菌实验观察其对相关细菌的抗菌作用及对细菌感染的小鼠死亡保护作用。结果:浙贝止咳颗粒高、中剂量可延长氨水所致小鼠咳嗽的潜伏期,减少咳嗽次数(P<0.01);增加小鼠离体气管酚红排泌量及大鼠毛细管排痰量(P<0.05或P<0.01);对金黄色葡萄球菌(抑菌圈直径14 mm,MIC 3.9 g.L-1,MBC 7.8 g.L-1)和肺炎链球菌(抑菌圈直径16 mm,MIC 15.6 g.L-1,MBC 31.2 g.L-1)有较强的体外抗菌作用,对金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌引起小鼠死亡有一定的保护作用(P<0.01)。结论:浙贝止咳颗粒具有明显的镇咳、祛痰、抗菌作用。     

复方抗感滴丸镇咳祛痰作用的实验研究

目的:考察复方抗感滴丸的镇咳、祛痰作用。方法:采用小鼠氨水致咳、二氧化硫致咳试验,观察复方抗感滴丸的镇咳作用;采用小鼠酚红分泌试验及家鸽气管纤毛运动试验,观察复方抗感滴丸的祛痰作用。结果:与模型组相比,复方抗感滴丸高、中、低剂量组均可显著延长氨水或二氧化硫引发小鼠咳嗽的潜伏期,并减少咳嗽次数(P<0.05或P<0.01);高、中剂量组均能明显增加小鼠呼吸道内酚红的分泌量(P<0.01);高、中、低剂量组均能显著增加家鸽气管内碳末推进的距离(P<0.01)。结论:复方抗感滴丸具有明显的镇咳、祛痰作用。     

沉香超微粉与山沉香超微粉药效学对比分析

目的:研究沉香超微粉、原粉抗心肌缺血、耐缺氧、镇痛与镇静的药理学作用,并与山沉香超微粉作对比研究。方法:冠脉结扎方法制造大鼠心肌缺血模型,并观察沉香与山沉香各给药组大鼠心梗面积,心电图,血清肌酸激酶(CK),超氧化物歧化酶(SOD),乳酸脱氢酶(LDH);钠石灰法观察沉香与山沉香各给药组小鼠存活时间;乙酸扭体法和戊巴比妥钠协同法观察沉香与山沉香各给药组对小鼠的镇痛、镇静作用。结果:沉香超微粉、原粉和山沉香超微粉均有不同程度抗大鼠心肌缺血作用:可降低大鼠血清CK,LDH的活性,提高血清SOD的活性,并能降低心肌缺血的面积,明显改善心电图(P0.05,P0.01),且沉香超微粉0.75,0.375 g·kg~(-1)剂量组明显优于沉香原粉(P0.05);相同剂量沉香超微粉与山沉香超微粉作用相当;沉香、山沉香各给药组对小鼠缺氧状态下存活时间均有延长作用(P0.05),相同剂量下山沉香超微粉作用优于沉香超微粉(P0.05);沉香和山沉香超微粉组可明显延长小鼠扭体潜伏期(P0.05),并减少扭体次数(P0.05),同剂量下山沉香超微粉与沉香超微粉组作用相当;山沉香和沉香超微粉对阈剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间均有明显延长作用(P0.05)。山沉香超微粉与对应剂量沉香超微粉组作用相当。结论:沉香超微粉、原粉与山沉香超微粉均有抗心肌缺血、耐缺氧、镇痛、镇静等作用,且同剂量下沉香超微粉作用优于其原粉,山沉香超微粉作用相当于对应剂量的沉香超微粉。     

粒度和加水量对厚朴煮散煎出物的影响

目的:优选厚朴煮散的粉碎粒度,考察加水量对其煎出物的影响,为该煮散的临床应用提供参考。方法:制备5种规格的厚朴煮散,采用HPLC检测水煎液中厚朴酚、和厚朴酚含量,检测波长294 nm,流动相甲醇-水(82∶18),柱温30℃。以厚朴酚、和厚朴酚转移率和干膏率为指标,通过单因素试验考察粉碎粒度和加水量对厚朴煮散煎出物的影响,并与饮片传统煎煮进行比较。结果:粒度和加水量对厚朴煮散水煎液有效成分的转移率和干膏率均有显著影响。厚朴煮散最佳制备工艺为粉碎过10目筛,含有能通过80目筛的细粉不超过20%;厚朴煮散煎煮1次,煎煮时间10 min时,24目煮散加20倍量水的煎液中有效成分转移率和得膏率分别为饮片传统煎煮(加10倍量水煎煮50 min)的5.1,2.5倍;10目煮散加10倍量水的煎液中二者分别达饮片传统煎煮的2倍以上。结论:厚朴饮片制成煮散后可节省药材和煎煮时间,可推广于临床中应用。     

不同粒径白及粉的粉体学性质及体外溶出度比较

目的:研究不同粒径白及粉的一般粉体学特性及白及总多糖的体外溶出度变化特征和规律,为白及粉的粒径控制和应用提供实验依据。方法:采用干湿两用激光粒度仪测定粉末粒径,同时对堆密度、休止角、吸湿性等进行测定;采用桨法对白及粉在不同溶出介质(水、人工胃液、人工肠液)中溶出度进行测定。结果:白及粉的粉体性质随粒径的减小流动性变差,吸湿性减弱。而不同粒径粉体溶出度随粒径的减小呈降低趋势,在水和人工胃液介质中细粉、最细粉的累积溶出率高于2种微粉,而在人工肠液中细粉溶出速率和累积溶出率高于其他粉体;不同粒径的白及粉体在不同溶出介质中溶出度大小排序为人工胃液水人工肠液。结论:白及粉的粉粹粒度对白及总多糖的溶出有明显影响,同时其溶出度还受溶出介质的影响,为筛选白及粉的临床应用最佳粒径提供了参考。     

Pharmacological evaluation of Alstonia scholaris: Anti-tussive,anti-asthmatic and expectorant activities

Ethnopharmacological relevance

Alstonia scholaris (Apocynaceae) was documented as an effective herb for the treatment of chronic respiratory diseases in “dai” ethnopharmacy historically, and its leaf crude extract, used for releasing tracheitis and cold symptom, was approved to be a commercial formulation by State Food and Drugs Administration of China (SFDA).

Aim of the study

The investigation evaluates the anti-tussive and anti-asthmatic activities of the ethanolic extract, fractions and main alkaloids of Alstonia scholaris leaf to provide experimental evidence for its traditional and modern clinical use. For our most interesting, is to reveal the active components for further new drug development.

Materials and methods

The leaf of Alstonia scholaris was extracted with ethanol and then separated into different fractions. Furthermore, alkaloids were isolated by phytochemical method. The anti-tussive activity was evaluated using three different models including ammonia or sulfur dioxide induced mice coughing, and citric acid induced guinea pigs coughing. The anti-asthmatic activity was investigated on guinea pigs bronchoconstraction induced by histamine. The expectorant activity was evaluated by volume of phenol red in mice's tracheas.

Results

The alkaloids fraction significantly inhibited mice's frequency of cough induced by ammonia, increased mice's latent period of cough induced by sulfur dioxide, and increased guinea pigs’ latent period of cough and inhibited frequency of cough. Besides, the alkaloids fraction increased delitescence of convulsion, and tumble of guinea pigs in anti-asthmatic test, and enhanced tracheal phenol red output in expectorant evaluation. Moreover, the main alkaloid, picrinine exhibited anti-tussive and anti-asthmatic activities in vivo.

Conclusions

The alkaloids fraction was anti-tussive, anti-asthmatic and expectorant activities component of Alstonia scholaris leaf, and it may also be a valuable lead material for respiratory diseases drug development. Picrinine, the main anti-tussive and anti-asthmatic compound, could be applied in quality control of products from Alstonia scholaris leaf.     

苏黄止咳颗粒平喘止咳作用的实验研究

目的:观察苏黄止咳颗粒平喘、止咳、祛痰作用。方法:采用乙酰胆碱与组织胺等量混合液引喘法、致敏动物抗原攻击法、豚鼠气管段法观察其平喘作用;采用氨水、枸橼酸喷雾致咳法观察其止咳作用;采用气管段酚红排出法观察其祛痰作用。结果:苏黄止咳颗粒可显著延长乙酰胆碱与组织胺混合液引发豚鼠抽搐的潜伏期,降低致敏动物抗原攻击致哮喘豚鼠气管肺灌流液中白细胞数及腹腔液中肥大细胞脱颗粒发生率,明显降低气管平滑肌张力;显著延长枸橼酸喷雾引咳豚鼠的咳嗽潜伏期,减少其咳嗽次数,延长氨水喷雾致咳小鼠的半数小鼠咳嗽时间;并增加小鼠气管对酚红的排出量。结论:苏黄止咳颗粒具有明显平喘、止咳、祛痰作用。