热毒平的解热作用研究

对于内毒素、类脂A、肿瘤坏死因子．干扰素、鹿角菜胶、酵母或2.4-二硝基酚引致家兔或大鼠的实验性发热．热毒平灌服有显著的解热作用。量效关系明显。对内毒素或类脂A所致发热．热毒平作用尤强．lg／kg的作用与100mg／kg阿斯匹林相当；对于鹿角菜胶、酵母及2.1-二硝基酚性发热，2g／kg的热毒平的作用与100mg／kg阿斯匹林相当。本文还对七种发热模型的病因、过程和特点与中医临床证候的比类进行了讨论。     

热毒平的抗炎作用及对免疫功能的影响

热毒平灌服1g／kg、2g／kg、4g／kg，对鹿角菜胶、鸡蛋清所致大鼠脚爪肿胀以及巴豆油所致小鼠耳肿有显著抑制作用，并能明显抑制醋酸所致小鼠扭体反应及腹腔毛细血管通透性亢进，但对于羧甲基纤维素囊中白细胞游走及棉球性肉芽组织增生无明显影响。热毒平还不影响小鼠RES对炭粒的吞噬及溶血素抗体的生成，但对SRBC所致小鼠脚垫迟发型超敏反应有明显抑制作用，上述结果表明热毒平有明显的抗炎、抗过敏作用。抗炎作用表现为对炎症早期的抑制．而对中晚期炎症无     

热毒平治疗内毒素性高热的临床研究

本文将62例内毒素性高热患者,随机分为热毒平组40例,对照组22例.热毒平组用热毒平胶囊治疗,对照组用抗生素治疗,疗程均为3日.结果发现,不论在发热消退时间、血浆内毒素的消除及疾病转归方面热毒平组的疗效显著高于对照组.同时发现,服用热毒平无毒副反应.文中对血浆内毒素的产生途径及危害性、内毒素性疾病的中医药治疗方法及本项研究病例选择依据、观察时限确定等问题进行了讨论.     

热毒平治疗高热内毒素血症的疗效及Ⅰ期临床研究

73例高热内毒素血症患者随机分两组，治疗组51例单用热毒平胶囊治疗，22例用抗生素为主的综合治疗．经治3日热毒平组患者的体温开始下降时间、体温复常时间、血浆内毒素定量测定均较对照组显著为快或低．显效率(78．4％)也较对照组(40.9％)显著为高。10例自愿受试者服用热毒平常用剂量2．5倍连续5日未见明显毒副作用。     

清营汤与清热解毒药配伍的实验研究

清营汤配伍清热解毒药明显降低血浆内毒素、PGE3及5-TH，对抗内毒素所致hct、PTT、IgG及血粘度异常，作用优于清营汤。还可减轻伊文斯蓝渗出及足爪肿胀。提示此配伍可加强对热毒的清泄，缓解其对机体的损伤。     

泻心汤有效组分不同配比对内毒素致小鼠死亡率的影响

内毒素性疾病是白二十世纪末以来最严重的致死性疾病之一，由于内毒素发病机制复杂，一些已上市药物由于作用环节单一，临床收效甚微，目前尚无有效的治疗方法。内毒素被认为是中医热毒之邪的重要物质基础之一，在前期工作中我们以具有泻火解毒，清热燥湿作用的名方泻心汤为代表，通过各方面的研究发现其具有良好的抗内毒素作用，并初步明确了其抗内毒素作用的物质基础，     

热毒清抗内毒素性DIC所致肝细胞微粒体损伤的实验研究

本实验采用家兔静脉注射内毒素制作DIC模型,观察中药制剂"热毒清"对内毒素性DIC所致肝细胞微粒体损伤的影响。结果表明:热毒清能减轻细胞色素P-450含量和苯胺羟化酶活性降低程度,降低DIC病理过程中微粒体内脂质过氧化水平。整体相关分析表明:微粒体内脂质过氧化水平与上述两种酶活性间均呈明显负相关。提示热毒清具有拮抗内毒素性DIC所致微粒体损伤的作用,而减轻微粒体膜的过氧化损伤,可能是其保护微粒体功能的机制之一。     

中药热毒清对内毒素性DIC家兔血浆白细胞介素8和一氧化氮水平影响的研究

本实验采用内毒素所致家兔弥散性血管内凝血（ＤＩＣ）模型，测定外周血白细胞介素８（ＩＬ－８）、亚硝酸根／硝酸根离子（ＮＯ／ＮＯ）水平，补体Ｃ５ａ活性及中性粒细胞（ＰＭＮ）趋化指数，并观察中药热毒清注射液对上述指标的影响。结果表明：模型组血浆ＩＬ－８、ＮＯ／ＮＯ水平及Ｃ５ａ活性、ＰＭＮ趋化指数显著升高，其升高水平和组织、器官的损害程度相一致。热毒清组及地塞米松组上述指标均显著降低（Ｐ＜０．０１），病理组织学改变亦轻。提示：ＩＬ－８、一氧化氮（ＮＯ）参与ＤＩＣ发病机制，而热毒清抑制炎症反应，防治ＤＩＣ的作用机理部分是通过调控细胞因子网络而实现的。     

丹皮的抗内毒素和解热作用研究

目的:研究丹皮的抗内毒素和解热作用。方法:丹皮抗内毒素作用采用体外鲎试剂法,解热作用采用内毒素、酵母和2,4-二硝基酚所致大鼠发热试验。结果:丹参生药于10mg/kg能在体外对内毒素有拮抗作用;丹皮10～40g/kg于体内能使内毒素、酵母和2,4-二硝基酚所致发热消退。结论:丹皮有一定的解热作用。     

中药热毒清口服液对内毒素性发热家兔血浆白细胞介素-8和一氧化氮的影响

目的探求热毒清口服液治疗家兔内毒素性发热的可能机制以及药物作用强度最佳剂量,为临床治疗提供依据。方法家兔随机分为APC组(A组)、热毒清口服液高剂量组(B组)、热毒清口服液中剂量组(C组)、热毒清口服液低剂量组(D组)、模型组(E组)、正常对照组(F组),每组10只。大肠杆菌内毒素于家兔耳静脉缓慢注射,造成家兔发热模型。观察各组药后肛温、白细胞介素-8(IL-8)、一氧化氮(NO)水平变化。结果E组家兔血IL-8、NO-2/NO-3水平均较正常对照组显著升高,表明二者协同参内毒素性发热机制。B、C组IL-8、NO-2/NO-3水平均未见明显升高,与E组比较差异有显著性,提示热毒清口服液中剂量及高剂量可抑制IL-8、NO-2/NO-3升高,减轻炎症反应、局部组织细胞及全身性损害,并均有明显解热作用,其与APC比较,其退热作用相对起效较慢,但维持作用时间较长。D组解热作用不明显,B、C组解热作用无明显差异。结论热毒清口服液不仅具有消炎、杀菌和解热功能,而且还具有清除内毒素的作用,可减轻炎症反应、局部组织细胞及全身性损害;其部分机理可能通过调控细胞因子网络而实现。热毒清口服液中剂量为最佳治疗剂量。     

Shen-Fu attenuates endotoxin-induced acute lung injury in rats

Sepsis is associated with the highest risk of progression to acute lung injury or acute respiratory distress syndrome. Shen-Fu has been advocated to treat many severely ill patients. Our study was designed to investigate the effect of Shen-Fu on endotoxin-induced acute lung injury in vivo. Adult male Wistar rats were randomly divided into 6 groups: controls; those challenged with endotoxin (5 mg/kg) and treated with saline; those challenged with endotoxin (5 mg/kg) and treated with Shen-Fu (1 mg/kg); those challenged with endotoxin (5 mg/kg) and treated with Shen-Fu (10 mg/kg); increase challenged with endotoxin (5 mg/kg) and treated with Shen-Fu (100 mg/kg); saline injected and treated with Shen-Fu (100 mg/kg). TNF-alpha, IL-6, and NF-kappa B were investigated in the lung two hours later. Myeloperoxidase (MPO) activity and wet/dry weight ratio were investigated six hours later. Intravenous administration of endotoxin provoked significant lung injury, which was characterized by increment increase of MPO activity and wet/dry lung weight ratio, and TNF-alpha and IL-6 expression and NF-kappa B activation. Shen-Fu (10,100 mg/kg) decreased MPO activity and wet/dry weight ratio and inhibited TNF-alpha and IL-6 production, endotoxin-induced NF-kappa B activation. Our results indicated that Shen-Fu at a dose of higher than 10 mg/kg inhibited endotoxin-induced pulmonary inflammation in vivo.     

肉桂与赤石脂配伍的药理研究

肉桂煎液1g/kg,赤石脂煎液3g/kg,肉桂赤石脂合煎液4g/kgpo给药一次,均能明显对抗生大黄引起的小鼠泻下作用。且均能抑制ADP诱导的血小板聚集(体外实验)。二者配伍后的作用与各单味药无明显差异。另外,肉桂还有抑制小鼠小肠蠕动及镇痛作用,赤石脂无效。合用后,赤石脂对肉桂上述作用无明显影响。急毒试验,3种给药途径(po,ip,iv)肉桂20g/kg均显示较强毒性。赤石脂60g/kg无明显毒性反应。二者配伍后,毒性显著降低。     

“烧山火”与“透天凉”针法对热证模型家兔肛温及血清内毒素含量的影响

目的:比较传统补泻手法"烧山火"透天凉"对热证模型家兔的影响。方法:日本大耳白兔24只,随机分为空白对照组、模型组、烧山火组、透天凉组。腹腔注射大肠杆菌内毒素(ET)制造热证模型。治疗组动物选取"曲池"穴,分别施以"烧山火"补法和"透天凉"泻法各1次。用体温计检测各组家兔基础肛温及治疗前后肛温,用鲎试剂检查法检测血清ET含量。结果:造模后家兔肛温和血清ET含量增高(均P<0.01)。治疗两组与模型组相比肛温显著降低(P<0.05,P<0.01),ET含量均显著降低(P<0.01),透天凉组ET含量较烧山火组下降更明显(P<0.01)。结论:"烧山火"透天凉"确能降低实热模型家兔血清ET含量,且"透天凉"退热效果更佳。     

八正合剂抗感染作用的实验研究

目的　探讨八正合剂治疗泌尿系统感染性疾病的药理学作用基础。方法　将大肠杆菌注入小鼠膀胱后观察药物对细菌上行感染肾脏的抑制作用 ;家兔 iv大肠杆菌内毒素后观察药物对细菌内毒素引起机体发热的影响 ;采用大鼠足跖 sc角叉菜胶所致炎性肿胀模型观察药物对炎性肿胀及机械压迫足跖疼痛的抑制作用。结果　八正合剂 ig给药可显著降低大肠杆菌上行感染肾脏的带菌剖面百分率 [ED50 为 (11.0 1± 1.6 3) g/ kg,95 %可信限为9.5 0～ 12 .76 g/ kg],抑制大肠杆菌内毒素诱发家兔体温升高 ,减轻角叉菜胶所致大鼠足跖炎性肿胀及致炎后肿胀部位机械压迫痛阈降低程度。结论　八正合剂治疗泌尿系统感染性疾病的作用机制主要与其清除尿路细菌和减轻发热、肿胀、疼痛等炎症反应症状有关。     

Pharmacological study on the compatibility of cortex Cinnamomi with Halloysitum Rubrum]

The decoction of Cortex Cinnamomi (CC, 1 g/kg p.o.) and Halloysitum Rubrum (HR, 3 g/kg p.o.) or the combination of the two drugs (4 g/kg p.o., CC 1 g/kg, HR 3 g/kg) could antagonize the diarrhea caused by p.o. water ex tract of Radix et Rhizoma Rhei in mice; and inhibit the platelet aggregation induced by ADP in vitro. Meanwhile, the effect of the combination of the two drugs was not different from that of each single one. In addition, CC was able to inhibit the spontaneous movement of intestine in situ and showed an analgesic effect (hot-plate method) in mice; HR was ineffective in these aspects and did not reduce the effect of CC. CC(20 g/kg p.o., i.p. or i.v.) exhibited very strong toxicity in mice, while HR(60 g/kg p.o., i.p. or i.v.) was nontoxic. When the two drugs were used together, the toxicity was markedly reduced.     

活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子表达的影响

目的:观察中药复方活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子(VEGF)mRNA和蛋白表达的影响。探讨中医药治疗糖尿病视网膜病变(DR)的机制。方法:采用链脲佐菌素(65mg/kg)一次性腹腔注射的方法,建立糖尿病大鼠模型,将78只SD大鼠随机分为模型组和活血解毒方高剂量组(15.4g/kg)、中剂量组(7.70g/kg)、低剂量组(3.85g/kg)及导升明组(0.167g/kg),每组13只,另设13只正常对照组。造模成功后,灌胃给药,24周后处死动物。检测血清和视网膜全层中VEGF的表达;采用Real-time PCR法检测视网膜VEGF mRNA的表达。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠血清中VEGF的含量增加(P<0.01),与模型组相比,各用药组VEGF的含量均下降,但差异无统计学意义。与正常对照组相比,模型组的视网膜全层VEGF表达增加(P<0.01),各用药组与模型组相比显著降低(P<0.01)。与正常对照组相比,模型组的VEGF mRNA表达升高,而各用药组的表达比模型组降低(P<0.01)。结论:活血解毒方可能通过降低糖尿病大鼠视网膜VEGF的表达,延缓DR的发生和发展。     

附子水溶部分对内毒素休克的治疗作用

以BP、HR、LVP、LVdP/dt max 及生存时间为指标,观察了附子水溶部分对内毒素休克的治疗作用。给内毒素引起休克的猫静脉滴注附子水溶部分2mg/kg/min 或一次给予30mg/kg,能明显对抗BP、LVP、和LVdP/dtmax 的降低、心率的减慢并延长生存时间。表明其对内毒素引起的休克有治疗作用。     

黄芪多糖对小鼠树突状细胞前体的体内诱导研究

目的探讨黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)在体内是否具有诱导小鼠髓源性树突状细胞(dendritic cell,DC)分化和成熟作用,以阐释APS药理作用机制。方法分别设对照组及APS100、200mg/kg剂量组,腹腔注射,体内诱导小鼠髓源性DC前体和未成熟DC,称量脾重,ELISA检测血清中GM-CSF表达量,倒置显微镜观察细胞生长状态,电镜检测细胞形态,流式细胞仪检测CD11c、MHC-Ⅱ类分子及协同刺激分子CD80、CD86表达水平。结果APS注射7d后,APS100、200mg/kg组小鼠脾脏重量均较对照组有明显增加(P<0.01),骨髓细胞体外分离并经rmGM-CSF、rmIL-4诱导培养后,流式细胞检测结果显示:APS100、200mg/kg组CD11c、MHC-Ⅱ类分子表达水平高于对照组(P<0.05),但CD80、CD86表达量较对照组无明显差异;血清中GM-CSF表达量,结果与对照组无明显差异。结论APS能诱导小鼠髓源性DC前体分化为DC,并可能有促进DC成熟的作用,但此作用并非通过刺激机体GM-CSF细胞因子的分泌而发挥作用。     

开口箭皂苷抗内毒素作用的实验研究

目的:探讨开口箭皂苷(STCB)对内毒素所致小鼠死亡的影响及其作用机制。方法:腹腔注射铜绿假单胞菌脂多糖(LPS)60 mg/kg或10 mg/kg分别制备昆明种小鼠内毒素中毒死亡模型和内毒素血症模型,STCB预防性灌胃给药,观察中毒小鼠存活率、存活时间;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测内毒素血症小鼠血清白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。LPS刺激小鼠腹腔渗出细胞活化作为体外炎症模型,STCB干预,ELISA法检测培养上清IL-1β和TNF-α的含量。结果:经STCB(2004、00 mg/kg,连续5 d)预处理的动物存活率略高于模型组,但差异无统计学意义(P0.05),其存活时间显著长于模型组(P0.05)。经STCB(2004、00 mg/kg,连续5 d)预处理的动物血清IL-1β和TNF-α含量显著低于模型组(P0.05)。体外STCB(204、0μg/mL)明显抑制由LPS诱导的小鼠腹腔渗出细胞分泌IL-1β和TNF-α(P0.05)。结论:STCB对LPS中毒所致小鼠死亡有一定的保护作用,其机制可能与下调IL-1β和TNF-α分泌有关。