肝纤维化动物模型的造模原理及应用

综述了各种类型肝纤维化动物模型的造模方法及原理,并评述了各种模型的特点与应用范围。认为不同造模方法复制的肝纤维化动物模型各有特点。科学研究时要结合实际情况充分考虑肝纤维化形成过程中病因和机制、人与动物的种属差异、自然恢复率、死亡率等多种因素,选择最为合适的动物模型。     

肝纤维化动物模型的造模原理及应用

综述了各种类型肝纤维化动物模型的造模方法及原理，并评述了各种模型的特点与应用范围。认为不同造模方法复制的肝纤维化动物模型各有特点。科学研究时要结合实际情况充分考虑肝纤维化形成过程中病因和机制、人与动物的种属差异、自然恢复率、死亡率等多种因素，选择最为合适的动物模型。     

肝纤维化动物模型的研究概述

抗肝纤维化是肝病治疗中的一个重要环节。目前抗肝纤维化西药多处于实验研究阶段,且其副作用较大,真正能用于临床的极少。中医药防治肝纤维化具有多环节、多靶位、多途径的优势,顺应肝纤维化的发病机制及防治原则,已成为肝病研究治疗中的热点。肝纤维化动物模型的建立是开展中医药防治肝纤维化实验研究的重要手段。本文对近年来国内常用的肝纤维化动物模型的造模方法作一概述,以供参考。     

肝纤维化动物模型的研究概况

建立一个与人类肝纤维化的发生机制相似的肝纤维化的动物模型对于肝病的预防与治疗有十分重要的意义;总结阐述目前常用的肝纤维化模型的造模方法,并比较各种方法的优缺点,以期对实践产生指导意义。     

肝纤维化血瘀证研究及动物模型构建的思考

血瘀证是大部分肝纤维化疾病的基本病理改变、是其本质之一,可从血瘀证的角度出发研究肝纤维化的形成和逆转机制。要进行中西医结合的肝纤维化血瘀证研究,应在中医血瘀证的理论的指导下,改良造模方法构建新型的血瘀型肝纤维化动物模型。该模型应在复制人类肝纤维化疾病的同时,具有血瘀证的病变特点和病机特色。     

实验性肝纤维化造模方法研究

目的:研究实验性肝纤维化造模方法。方法:将大鼠分为3个造模组和1个正常组,造模组分别用3种纤维化造模方法造成不同类型的肝纤维化,对比各组大鼠死亡数、体重、肝脏重量及肝纤维化程度。结果:猪血清组无死亡,但形成肝纤维化较缓慢。四氯化碳组与酒精组随着造模时间的延长死亡率逐渐上升(P0.05),但形成肝纤维化较明显。结论:用猪血清造模比较稳定、损伤性较小,但形成肝纤维化较慢,是长期造模的较好方法、四氯化碳与酒精造模肝纤维化形成较快、但损伤较大,是短期造模的较好选择。     

血瘀型肝纤维化大鼠模型的建立与评价

目的:复制血瘀型肝纤维化大鼠病证结合动物模型。方法:采用复合多因素的造模方法,在用DMN制作大鼠肝纤维化的同时,多次静脉给予去甲肾上腺素和小牛血清白蛋白综合造模,对模型大鼠进行血瘀证的体征观察,采用多部位微循环显微镜行肠系膜微循环检测及肝脏病理组织学观察。结果:模型大鼠出现明显的血瘀表现,血瘀证候积分明显高于DMN组,血瘀组大鼠肠系膜微血管均出现典型微循环障碍,血瘀组红细胞聚集明显,血流态以粒流或粒缓流为主,肠系膜血管管径血瘀组较DMN组增粗显著(P<0.01)。肝脏病理显示,血瘀组纤维化改变程度较DMN组更严重,部分肝窦中可见明显扩张瘀血。结论:病证结合动物模型既具备肝纤维化的病理特征,又符合中医血瘀证的证候表现。     

疏肝理脾片预防肝纤维化的实验研究

用复合因素造成Ｗｉｓｔａｒ大白鼠肝纤维化这一被动性动物模型，来观察疏肝理脾片抗肝纤维化的作用。实验结果表明，疏肝理脾片预防组的大白鼠肝纤维化程度明显减轻，肝胶原蛋白含量为１９．１１±１．９５ｍｇ／ｇ肝粉，与造模阴性对照组相比，差异有显著性意义（Ｐ均＜０．０５），说明疏肝理脾片有防治肝纤维化的作用，其可能是通过保护肝细胞、减少其变性坏死或增强巨噬细胞吞噬降解的胶原纤维的能力而起到抗纤维化作用     

肝纤维化病证结合动物模型评析

目的评析肝纤维化病证结合动物模型研究进展。方法查阅国内外文献,进行整理和分析,并提出问题和展望。结果肝纤维化病证结合动物模型的研制具有重要意义,目前已有肝郁脾虚型、气虚血淤型、血淤型几种较为成熟的模型。结论肝纤维化病证结合动物模型取得了一定的进展,但仍存在一定问题。     

脂肪酸代谢异常是二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化发病机制之一

目的：二甲基亚硝胺（DMN）诱导的大鼠肝纤维化模型是经典的动物模型,其病理变化与人类肝纤维化发生相类似。普遍观点认为,DMN化学刺激导致肝细胞的损伤,是诱导肝纤维化发生的直接原因,然而其具体的发病机制并不清楚。糖脂代谢异常是脂肪性肝病发生的主要原因之一。糖脂代谢紊乱是否也在DMN诱导肝纤维化模型中占有重要地位,至今尚不清楚。本研究采用全基因芯片技术与生物信息技术相结合方式,研究糖脂代谢异常与DMN诱导肝纤维化之间关系。方法：雄性Wistar大鼠每周前3天连续腹腔注射10mg?kg^-1DMN,持续4周,正常组大鼠给予等量生理盐水。造模2周末,正常组和模型组各5只大鼠做动态观察;造模4周末,剩余大鼠被全部处死,收集肝脏标本。进行肝组织全基因芯片分析,将结果导入生物信息分析软件IPA进行分析。结果：2周模型组与正常组之间、4周模型组与正常组之间共有55个共同差异基因（logRatio>2）。共同差异基因构成的分子网络,主要参与了9条信号通路,它们与炎症、免疫、肝纤维化、脂代谢和血管新生有密切关系。在造模2周（肝纤维化形成期）时,以脂肪酸代谢异常为主要表现;在造模4周（肝硬化形成期）时,以细胞增殖为主要表现。结论：脂肪酸代谢紊乱可能是DMN诱导肝纤维大鼠发病机制之一。     

肝纤维化病证结合模型的研究思路

目的:建立适合中医药研究的肝纤维化病证结合动物模型。方法:通过分析近年来肝纤维化中医证候动物摸型研制过程中存在的问题,结合本实验结果对肝纤维化病证结合动物模型的选择、建立方法及评价体系进行探讨分析。结论:以40%CCl4油剂为基础,及(或)其它以中医理论为基础的病因干预因素的综合法复制病证结合肝纤维化模型,肝组织病理上符合肝纤维化疾病模型,大鼠外在一般表现符合中医证的模型,并经中医药反证,表明该病证结合肝纤维化模型复制成功。     

肝纤维化动物模型的研究进展

肝纤维化是机体对各种慢性肝损伤的自我修复反应,肝组织内细胞外基质(ECM)成分过度增生与异常沉积,导致肝脏结构及功能异常,也是各种慢性肝病的病理学基础。成功复制与各种原因引起的人类肝纤维化相似的动物模型是研究肝纤维化发病机制及防治肝纤维化实验研究的前提。文章就目前常用的几种肝纤维化动物模型的建立方法、用途及每种模型的优缺点进行综述。     

复肝宁对免疫性肝纤维化大鼠HYP SOD MDA的影响

目的:通过大鼠肝纤维化动物模型,研究中药复方复肝宁治疗肝纤维化的效果及部分作用机制。方法:采用猪血清诱导免疫性肝纤维化动物模型。70只大鼠随机分6组:正常组,模型组,秋水仙碱治疗组,复肝宁低、中、高剂量治疗组。造模6周后,各组大鼠给予相应的药物或生理盐水灌胃。实验第10周末,处死动物,并采集肝组织标本。测定肝组织羟脯氨酸(HYP)含量、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,通过光镜观察肝病理组织学改变。结果:与正常组比较,模型组大鼠肝组织HYP含量明显升高(P<0.01)。复肝宁高、中剂量组、秋水仙碱组与模型组比较,HYP(P<0.01);复肝宁低剂量组与模型组比较,HYP(P<0.05)。复肝宁能使肝纤维化大鼠组织SOD活性升高,MDA含量下降。病理学观察显示:与正常组比较,模型组大鼠肝脏出现典型的肝纤维化表现;各治疗组肝纤维化程度较模型组显著降低,特别是复肝宁高剂量治疗组(P<0.01)。结论:复肝宁对猪血清诱导的肝纤维化大鼠有确切治疗作用,其机制是清除氧自由基,抑制脂质过氧化,抑制胶原合成,促进胶原降解。     

酒精性肝纤维化动物模型的建立

在参阅中外相关文献的基础上,结合国内实验条件成功地建立了酒精性肝纤维化动物模型,本文就造模方法进行了详细论述,并从形态学等方面进行了模型的验证,经Ｍａｓｓｏｎ三色染色证实造模组肝组织中央静脉及汇管区周围胶原纤维明显增生。肝细胞索排列紊乱,肝细胞空泡样变性,肝血窦增宽,窦壁增厚,少数有小叶间隔形成。本模型的建立将为验证抗酒精性肝纤维化药物的疗效打下良好的实验室基础。     

肝纤维化动物模型制作的研究进展

对目前建立肝纤维化动物模型的几种常用方法的机理、途径、效果、优缺点等进行综述,并阐述了目前建立肝纤维化模型的现状及存在的问题.     

中医肝郁证候动物模型研究进展

综述了肝郁动物模型的制备方法：药物造模法和情志刺激造模法、药物加情志刺激造模法及复合情志造模法;概述了肝郁动物模型的行为学改变与病理改变,简明评价肝郁动物模型研究存在的问题。认为建立符合中医肝失疏泄病理特点的慢性心理应激肝郁模型及肝郁模型评价体系,对动物模型病理改变进行多系统、多病种、多指标及多证型之间的比较观察,将是今后的发展方向。     

柴胡皂苷改善大鼠肝纤维化的实验研究

目的探讨应用柴胡皂苷治疗四氯化碳所致肝纤维化大鼠的临床效果。方法应用四氯化碳对大鼠进行肝纤维化造模,并予柴胡皂苷对大鼠进行治疗。观察造模过程中大鼠的死亡情况、柴胡皂苷对肝功能指标的影响及反应肝脏纤维化程度指标的改善情况。结果柴胡皂苷能够在一定程度上降低肝纤维化模型大鼠的死亡率;对大鼠肝功能指标有改善作用,对肝纤维化大鼠血清AST、ALT、ALP的升高和TP、Alb的降低有一定程度的抑制作用;大鼠Ⅳ型胶原、透明质酸、层黏连蛋白的含量均明显降低。结论柴胡皂苷对肝纤维化大鼠的肝功能有一定的保护作用,能在一定程度上改善大鼠肝脏的纤维化程度。     

柔肝抗纤方对活动性和非活动性肝纤维化大鼠作用的实验研究

活血化瘀与扶正补虚组成的柔肝抗纤复方对ＤＭＮ造模的纤维化大鼠有明显的保肝降酶和抗纤维化作用,其治疗处理优于预防（防治）处理;柔肝抗纤复方对活动性和非活动性肝纤维化的不同作用,显示出活血化瘀药对活动性肝纤维化没有良好的防治作用;ＤＭＮ造模制作的肝纤维化模型具有较多的优越性,此模型在防治肝纤维化的研究中,有实际意义。     

岩柏草总黄酮对肝纤维化大鼠抗氧化系统的影响

目的:探讨岩柏草总黄酮对肝纤维化大鼠抗氧化系统的影响。方法:采用50%四氯化碳(CCl4)皮下注射8周,在造模同时分别灌胃15、30、60mg/kg剂量岩柏草总黄酮混悬液,并以水飞蓟宾为实验对照。8周后处死大鼠,对大鼠肝脏纤维化评分,并检测血清和肝组织各指标,对岩柏草总黄酮防治肝纤维化疗效进行评价。结果 CCl4造模结束后,大鼠肝组织病理结果显示其肝纤维化处于Ⅲ-Ⅳ期;与模型组比较,岩柏草总黄酮能显著降低大鼠血清ALT、AST和肝组织中MDA,明显升高肝组织中SOD、GSH、CAT,显著改善大鼠肝纤维化的抗氧化系统。结论岩柏草总黄酮对CCl4诱导的肝纤维化大鼠抗氧化系统有较好的保护作用。     

壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠血清学的影响

目的 通过大鼠肝纤维化动物模型,研究壮肝逐瘀煎防治肝纤维化的作用效果及其机理。方法采用CCl4复合因素大鼠肝纤维化模型,予壮肝逐瘀煎灌胃,观察其对肝纤四项及形态学的影响,以大黄(?)虫丸为对照。结果 壮肝逐瘀煎显著降低大鼠血清中HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ的水平,并能减轻肝脏炎症及纤维化程度。结论 壮肝逐瘀煎具有抗肝纤维化作用。