热毒清抗内毒素DIC家兔肝细胞和线粒体过氧化损伤的实验研究

本实验采用内毒素所致家兔 DIC 模型,检测肝组织及线粒体脂质过氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)。结果表明模型组 LPO明显升高(P<0.01),SOD 及 GSH-Px 活性明显下降(P<0.01);而热毒清治疗组 LPO 增高不明显(P<0.05),SOD 及 GSH-Px 活性亦不下降(P>0.05)。提示:在内毒素 DIC 时,肝细胞及线粒体对自由基清除功能下降、脂质过氧化损伤较重;而热毒清制剂在内毒素 DIC时,增强了对自由基的清除功能,防止了过氧化损伤,对保护肝细胞和线粒体起到了良好作用。     

热毒清对家兔线粒体H~+-ATP合酶活性保护作用的实验研究

内毒素制造的家兔全身性 shwartzman 反应模型,肝线粒体 H~ -ATP 合酶活性下降,而热毒清组此酶活性正常,两组间有显著差异(P<0.05)。提示热毒清注射液具有保护线粒体 H~ -ATP 合酶的作用。     

热毒清抗内毒素性DIC所致肝细胞微粒体损伤的实验研究

本实验采用家兔静脉注射内毒素制作DIC模型,观察中药制剂"热毒清"对内毒素性DIC所致肝细胞微粒体损伤的影响。结果表明:热毒清能减轻细胞色素P-450含量和苯胺羟化酶活性降低程度,降低DIC病理过程中微粒体内脂质过氧化水平。整体相关分析表明:微粒体内脂质过氧化水平与上述两种酶活性间均呈明显负相关。提示热毒清具有拮抗内毒素性DIC所致微粒体损伤的作用,而减轻微粒体膜的过氧化损伤,可能是其保护微粒体功能的机制之一。     

姜酚对中暑内毒素血症模型小鼠的影响

目的 观察姜酚在中暑内毒素血症发病过程中所起的作用.方法 将小鼠随机分为生理盐水组、中暑内毒素血症模型组、常温对照组、姜酚组和溶剂对照组,每组8只.除常温对照组暴露于室温（25±0.5）℃、相对湿度（43±5）%条件下2 h外,其余各组均在人工热气候模拟舱干球温度（35±0.5）℃、相对湿度（65±5）%的条件下进行热暴露2 h,诱导其产生中暑内毒素血症,除模型组外,其余各组于造模前分别给予姜酚、溶剂蔗糖酯、生理盐水.造模后采用MTT法测定小鼠腹腔巨噬细胞的能量代谢水平,中性红比色法检测巨噬细胞的吞噬功能,黄嘌呤氧化酶法检测血浆SOD活性,TBA法检测血浆MDA含量,用透射电镜观察肝细胞的超微结构.结果 姜酚组腹腔巨噬细胞的能量代谢水平、吞噬能力和血浆SOD活性均显著高于模型组（P＜0.01）,血浆MDA含量则低于模型组（P＜0.01）,血浆SOD活性和MDA含量与常温对照组比较无显著差异（P＞0.05）;中暑内毒素血症模型组部分肝细胞核变形、不规则,线粒体肿胀,线粒体嵴减少,溶酶体增多,糖原颗粒减少,出现大量脂滴;姜酚组可显著改善中暑所致的内毒素血症小鼠肝细胞超微结构的脂肪样病变.结论 姜酚通过缓解中暑对肝脏的损伤,提高中暑内毒素血症模型小鼠腹腔巨噬细胞能量代谢水平,增强其吞噬能力,增加血浆SOD活性,减少MDA生成,对小鼠有保护作用.     

中药热毒清口服液对内毒素性发热家兔血浆白细胞介素-8和一氧化氮的影响

目的探求热毒清口服液治疗家兔内毒素性发热的可能机制以及药物作用强度最佳剂量,为临床治疗提供依据。方法家兔随机分为APC组(A组)、热毒清口服液高剂量组(B组)、热毒清口服液中剂量组(C组)、热毒清口服液低剂量组(D组)、模型组(E组)、正常对照组(F组),每组10只。大肠杆菌内毒素于家兔耳静脉缓慢注射,造成家兔发热模型。观察各组药后肛温、白细胞介素-8(IL-8)、一氧化氮(NO)水平变化。结果E组家兔血IL-8、NO-2/NO-3水平均较正常对照组显著升高,表明二者协同参内毒素性发热机制。B、C组IL-8、NO-2/NO-3水平均未见明显升高,与E组比较差异有显著性,提示热毒清口服液中剂量及高剂量可抑制IL-8、NO-2/NO-3升高,减轻炎症反应、局部组织细胞及全身性损害,并均有明显解热作用,其与APC比较,其退热作用相对起效较慢,但维持作用时间较长。D组解热作用不明显,B、C组解热作用无明显差异。结论热毒清口服液不仅具有消炎、杀菌和解热功能,而且还具有清除内毒素的作用,可减轻炎症反应、局部组织细胞及全身性损害;其部分机理可能通过调控细胞因子网络而实现。热毒清口服液中剂量为最佳治疗剂量。     

热毒清对内毒素体内、外诱生肿瘤坏死因子的影响

目的：探讨热毒清注射液抗内毒素血症的有关机理。方法：体内实验观察热毒清对内毒素攻击小鼠产生肿瘤坏死因子(TNF)的影响,体外实验观察热毒清对内毒素刺激小鼠腹腔巨噬细胞诱生TNF的结果。结果：热毒清既能在体内降低内毒素攻击小鼠血清TNF的水平,又能在体外抑制内毒素刺激小鼠腹腔巨噬细胞诱生TNF。结论：热毒清对内毒素诱生TNF具有抑制作用。     

热毒清对内毒素体内、外诱生肿瘤坏死因子的影响

目的 :探讨热毒清注射液抗内毒素血症的有关机理。方法 :体内实验观察热毒清对内毒素攻击小鼠产生肿瘤坏死因子 ( TNF)的影响 ,体外实验观察热毒清对内毒素刺激小鼠腹腔巨噬细胞诱生 TNF的影响。结果 :热毒清既能在体内降低内毒素攻击小鼠血清 TNF的水平 ,又能在体外抑制内毒素刺激小鼠腹腔巨噬细胞诱生 ,TNF。结论 :热毒清对内毒素诱生 TNF具有抑制作用。     

气血注射液对氢化可的松所致大鼠肝损伤保护作用的研究——肝细胞超微结构立体计量分析

实验用立体计量分析方法观察肝细胞超微结构,结果证实:气血注射液对氢化可的松所致大鼠肝损伤有一定保护作用,使肝细胞内线粒体、粗面内质网、微体、溶酶体的立体形态及数量维持正常。说明立体计量分析法比一般形态学研究更客观、更精确。     

热毒清口服液对内毒素性发热家兔体温及血浆一氧化氮的影响

目的 观察热毒清口服液(热毒清)对内毒素性发热家兔的体温以及血浆一氧化氮(NO)水平的影响,并比较不同剂量的药效.方法 采用内毒素注射的方法制成发热家兔模型,将60只家兔随机分为6组:复方乙酰水杨酸组,热毒清高剂量组、热毒清中剂量组、热毒清低剂量组、双黄连口服液组、模型组,每组10只,观察比较各组体温变化及血浆NO水平.结果 与模型组比较,热毒清中剂量组及高剂量组对发热家兔的体温有明显的降低作用,且比复方乙酰水杨酸组解热作用时间延长;热毒清低剂量组及双黄连组对发热家兔的体温无明显作用;热毒清高剂量组治疗后4 h的血浆NO水平显著低于模型组.结论 热毒清高剂量及热毒清中剂量能够降低内毒素性发热家兔的体温,降低血浆NO水平.     

热毒清对急性肝损伤大鼠内毒素血症的影响

[目的]探讨中药制剂热毒清对急性肝损伤大鼠内毒素血症的影响。[方法]将实验大鼠分成4组(正常对照组、急性肝损伤组、治疗组、预防加治疗组),以D-氨基半乳糖制备急性肝损伤模型,并对治疗组及预防加治疗组以热毒清处理,动态观察4组血浆内毒素(ET)、过氧化脂质(LPO)、纤维结合素(Fn)水平及肝脏病理变化,检测肠道细菌并鉴定。[结果]治疗组各时相ET水平均低于急性肝损伤组,预防加治疗组在24、72 h ET低于治疗组;治疗组LPO水平在各时相均低于急性肝损伤组,预防加治疗组在24、36 h LPO低于治疗组;预防加治疗组比治疗组Fn提升更早(P<0.01);急性肝损伤组肝细胞损伤程度重的比例大于治疗组和预防加治疗组(P<0.05);预防加治疗组肠杆菌、肠球菌计数低于治疗组,而乳酸杆菌和双歧杆菌高于治疗组(P<0.01)。[结论]热毒清具有抗内毒素、抗脂质氧化和保护肝细胞作用,而且能调节肠道菌群失调,可作为治疗肝衰竭肠源性内毒素血症的方法之一。     

清毒汤对硫代乙酰胺致肠源性内毒素血症大鼠免疫功能的影响

目的 观察清毒汤对硫代乙酰胺(TAA)所致肠源性内毒素血症模型大鼠内毒素的影响和对免疫功能的调节作用.方法 建立TAA所致大鼠肝损伤内毒素血症模型,以清毒汤进行干预,通过血液生化及酶联免疫检测方法,观察其对内毒素血症大鼠内毒素和免疫功能的影响.结果 清毒汤能明显降低内毒素的含量,与模型组、正常对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);清毒汤能提升CD4+/CD8+的比值,降低CD8+的含量,与正常对照组和模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);清毒汤组CD4/CD8+与模型组比较,中剂量和小剂量差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 清毒汤能降低TAA所致肠源性内毒素血症模型大鼠内毒素含量,促进细胞免疫反应,调节免疫功能.     

热毒平的抗内毒素作用研究

热毒平是通过临床和实验研究筛选，遴选出来的治疗高热内毒素血症新药。本研究表明其在体外试验中防止内毒素所致鲎血细胞溶解物凝胶化的最低抗毒浓度为38μg／ml，2、4g／kg灌服对内毒素攻击所致正常或放线菌素D、半乳糖胺敏化小鼠的死亡有显著的保护作用，此外，热毒平还有一定抗菌、抗病毒作用。上述作用为热毒平治疗内毒素性疾病提供了部分药效学基础。     

清毒汤对硫代乙酰胺致肠源性内毒素血症大鼠免疫功能的影响

目的观察清毒汤对硫代乙酰胺（TAA）所致肠源性内毒素血症模型大鼠内毒素的影响和对免疫功能的调节作用。方法建立TAA所致大鼠肝损伤内毒素血症模型,以清毒汤进行干预,通过血液生化及酶联免疫检测方法,观察其对内毒素血症大鼠内毒素和免疫功能的影响。结果清毒汤能明显降低内毒素的含量,与模型组、正常对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;清毒汤能提升CD4^＋/CD8^＋的比值,降低CD8^＋的含量,与正常对照组和模型组比较,差异均有统计学意义（P〈0.01）;清毒汤组CD4/CD8^＋与模型组比较,中剂量和小剂量差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论清毒汤能降低TAA所致肠源性内毒素血症模型大鼠内毒素含量,促进细胞免疫反应,调节免疫功能。     

连翘败毒片的抗内毒素及免疫调节作用研究

【目的】研究连翘败毒片的抗内毒素及免疫调节作用。【方法】测定大鼠内毒素模型的肝线粒体脂质过氧化物(LPO)、溶酶体酸性磷酸酶(ACP)和超氧化物歧化酶(SOD)活性，观察小鼠死亡率；采用血清抗体生成方法测定小鼠溶血素和采用二硝基氟苯(DNFB)诱导的小鼠局部迟发超敏DTH反应，并记录其胸腺指数和脾指数。【结果】连翘败毒片可降低线粒体中的LPO和ACP浓度，升高SOD活性，对内毒素所致小鼠的死亡有明显的保护作用，显著增加小鼠血清HC50含量，并增加小鼠迟发超敏DHC反应、胸腺指数和脾指数。【结论】连翘败毒片具有抗内毒素及提高机体细胞免疫、体液免疫的作用。     

中药热毒清对兔急性肺损伤的保护作用

采用静脉注射内毒素造成兔急性肺损伤的模型，观察热毒清对其治疗的效果。结果发现热毒清能明显抑制内毒素所引起的兔动脉血ｐＨ值，二氧化碳分压，肺体指数，肺湿干重，肺泡灌洗液内蛋白含量及白细胞总数手升高和动脉血氧分压的下降，并改善病理变化。     

热毒清对肝衰竭肠源性内毒素血症的影响

[目的]探讨"体外血液净化"联合"体内血液净化"制剂"热毒清"在治疗肝衰竭肠源性内毒素血症当中的疗效。[方法]将50例肝衰竭患者分为单独应用"体外血液净化"(Ⅰ组)、"体外血液净化"前已应用"热毒清"(Ⅱ组)以及"体外血液净化"期间加用"热毒清"(Ⅲ组),观察治疗前后血浆内毒素(ET)水平、过氧化脂质(LPO)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、总胆红素(TBIL)及病死率。[结果]肝衰竭患者内毒素血症发生率为100%,肝衰竭3组患者治疗后ET、LPO和TBIL水平均较治疗前明显下降,Ⅱ组TNF-α与治疗前比较有明显下降,治疗后Ⅱ组ET、LPO和TNF-α较Ⅰ、Ⅲ组患者下降明显。虽然Ⅱ组TBIL治疗后均值最低,但与其他两组比较差异无统计学意义(P0.05)。Ⅰ、Ⅲ组患者的最终病死率为75%、68.75%,Ⅱ组患者病死率为44.44%,虽然与Ⅰ、Ⅲ组患者病死率比较明显下降,但差异无统计学意义(P0.05)。[结论]肝衰竭组患者有不同程度的内毒素血症。"体内外血液净化"疗法,无论单用还是联合应用,对改善患者内毒素血症、减轻患者肝细胞炎症损伤均有明显作用,"热毒清"早期应用联合"体外血液净化"有助于更好地降低ET,减轻由其诱导的LPO和TNF-α释放,能更好地改善肝功能,且早期应用对降低病死率有积极意义。     

大承气汤稳定溶酶体膜的实验研究

用内毒素所致家兔全身性ｓｈｗａｒｔｚｍａｎ反应作为ＤＩＣ模型，以酸性磷酸酶（ＡＣＰ）和β葡萄糖醛酸苷酶（βＧ）为指标，观察了大承气汤对溶酶体膜的影响。结果显示：ＤＩＣ模型组兔肝ＡＣＰ和血清βＧ活性明显升高，而大承气汤治疗组则与正常对照组相似。说明大承气汤能够稳定溶酶体膜，减少溶酶外逸，保护细胞器，减轻内毒素对机体的损害     

牛珀至宝丹和鸡卵黄免疫球蛋白对内毒素休克大鼠肝细胞凋亡的影响

目的:观察牛珀至宝丹(NPZBD)与鸡卵黄免疫球蛋白(IgY)以及两药合用(CNI)对内毒素休克大鼠肝细胞凋亡及形态学的影响,并探讨其机理.方法:采用外源性内毒素休克模型,分组观测BPZBD、IgY、CNI对内毒素休克大鼠的平均动脉压(MAP)、肝组织细胞凋亡和电镜下形态学的变化.结果:除假手术组外,其余各组血压都明显下降,而牛珀组、免鸡组、牛免组的血压下降幅度明显低于其他组;模型组、普鸡组肝细胞凋亡显著高于对照组,而免鸡组、牛珀组、牛免组较模型组均显著减轻,其凋亡程度接近对照组;肝组织电镜结果显示对照组肝细胞核及线粒体形态正常,模型组的损伤最严重,普鸡组次之,而牛珀组、免鸡组、牛免组损伤较轻.     

苯巴比妥钠诱导细胞色素P450对内毒素所致鼠毒性的保护作用

 目的蜒究苯巴比妥钠诱导细胞色素P450(P450)对内毒素所致鼠毒性的保护作用。方法 紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体P450含量;鲎试剂法测定血浆内毒素含量;应用组织形态学方法（光镜和电镜）,观察苯巴比妥钠对内毒素所致大鼠肝线粒体以及肝细胞、肝小叶结构、肺泡、肺间质、肺支气管、肾曲管细胞等病理改变的影响。结果苯巴比妥钠可明显降低血浆内毒素含量;延长内毒素休克小鼠的平均生存时间,降低其死亡率;诱导大鼠肝微粒体P450的产生;对内毒素大鼠肝线粒体以及肝细胞、肝小叶结构、肺泡、肺间质、肺支气管、肾曲管细胞等损害具保护作用。结论苯巴比妥钠诱导细胞色素P450对内毒素所致鼠毒性具有保护作用。     

牛珀至宝丹和鸡卵黄免疫球蛋白对内毒素休克大鼠肝细胞凋亡的影响

目的：观察牛珀至宝丹(NPZBD)与鸡卵黄免疫球蛋白(IgY)以及两药合用(CNI)对内毒素休克大鼠肝细胞凋亡及形态学的影响，并探讨其机理。方法：采用外源性内毒素休克模型，分组观测BPZBD、IgY、CNI对内毒素休克大鼠的平均动脉压(MAP)、肝组织细胞凋亡和电镜下形态学的变化。结果：除假手术组外，其余各组血压都明显下降，而牛珀组、免鸡组、牛免组的血压下降幅度明显低于其他组；模型组、普鸡组肝细胞凋亡显著高于对照组，而免鸡组、牛珀组、牛免组较模型组均显著减轻，其凋亡程度接近对照组：肝组织电镜结果显示对照组肝细胞核及线粒体形态正常，模型组的损伤最严重，普鸡组次之，而牛珀组、免鸡组、牛免组损伤较轻。