FDA口服植物药具体产品指南对中药质量相似性/一致性评价的启发思考

FDA复杂仿制药的研究思路有可能为中药质量相似性/一致性评价提供参考。通过FDA首个口服植物药crofelemer的说明书了解其研究基础,结合crofelemer的等效性评价具体产品指南对中药质量一致性评价情况进行分析,跟进当前中药质量一致性评价的技术进展,旨在为中药质量相似性/一致性评价提供研究思路。提高中药质量批间一致性,应加强中药的基础研究,探索具有可行性的中药质量相似性/一致性技术评价方法,建议评价理化性质的相似性/一致性,评价生物活性(毒性)测定的相似性/一致性,并视情况对具有临床终点的生物等效性进行评价。     

论中药质量控制与评价模式的发展与创新

中药质量控制和评价体系的研究是我国中医药行业探索和发展的永恒课题，也是多年来中医药届不断突破的难点和热点。本文通过对当今中药质量检测模式的阐述和分析，针对固有模式的局限性提出了中药质量控制与评价的新模式即构建基于道地药材和生物效价检测的中药质量控制与评价模式，为中药质量控制与评价模式开创了新局面。     

论中药质量控制与评价模式的创新与发展

在目前的中药管理上,中药的质量控制与评价模式都是我国中医药行业发展和探索中的重要课题,同时也是这么多年来中医药发展的热点和难点。本文对目前的中药质量检测做了简单的分析,并在传统模式的局限性上提出了中药质量控制和评价的创新,构建了以道地药材与生物效价检测为基础的中药质量控制和评价模式,为我国的中药质量控制和评价挖掘了广阔的发展空间。     

论中药质量控制与评价模式的创新与发展

探索建立新的中药质量控制与评价模式。通过分析现行中药质量模式的局限性,比较分析中药、化学合成药与生物制剂质量控制模式异同点,结合笔者近年来在道地药材和药性理论研究的体会,提出中药质量控制与评价的新模式。相对于化学合成药来说,中药与生物制剂在物质组成形式、质量管理模式等方面具有更大相似性,中药质量控制模式应借鉴生物制剂而不是“套用”化学合成药。提出了构建基于道地药材和生物效价检测的中药质量控制与评价模式的新设想。     

中药质量控制与评价模式创新及发展

目的：探索出能够改善传统中药质量控制体系的更为有效的质量控制和评价方法.方法：分析现行中药质量控制及评价模式存在的缺陷,通过介绍新型的生物效价方法的有效性,创新和发展中药质量控制与评价模式.结果与结论：传统的中药质量控制和评价方法有很多缺陷,亟待改善,应用生物药价评测方法能够有效解决传统评价方法存在的问题,完善中药检测模式.     

角类动物药质量控制模式与方法的创新和发展

通过述评角类动物药质量控制模式与方法 的现状,针对角类动物药本身的特点进行分析,探索从生物鉴定的角度建立角类动物药质量控制模式和方法 的可行性,并提出基于外观鉴别-物性鉴定-化学组分分析-生物效价检测序贯分析的角类动物药质量控制模式,为从根本上解决长期制约角类动物药发展的瓶颈问题,创建一套有效的内在质量控制方法 提供新的理论依据与技术支撑.     

4种消食中药的质量生物活性测定方法研究：消化酶种类选择与活力效价测定

目的 为有效评控消食类中药的质量,研究基于消化酶活力检测的消食类中药生物效价测定方法并结合传统论述以探索消食类中药的质量控制方法。方法 以山楂、六神曲、麦芽、谷芽为研究对象,筛选适宜消化酶种类;采用“质反应平行线法”建立基于酶活性的生物效价测定法,并进行方法学考察,测定10个批次各药物的生物效价;最后采用营养糊黏度测定法验证不同效价各药降低黏度的活性差异,评价酶活力效价与药物质量的相关性。结果 蛋白酶、脂肪酶与淀粉酶活力测定方法的吸光度与产物质量浓度有良好线性关系,r2均大于0.99;结合实验结果与传统论述,山楂善消肉积且蛋白酶活力效价系数为效价综合系数中的最大值,六神曲善消谷麦酒积但脂肪酶活力效价系数为效价综合系数中最大值,麦芽谷芽善消淀粉食积且淀粉酶活力效价系数为效价综合系数中的最大值,故山楂、六神曲、麦芽和谷芽分别选取蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶做标准酶。实验所用供试品制备方法的量效曲线与阳性药胃蛋白酶片相似,重复性、精密度及中间精密度考察结果均符合要求;各药10批样品的效价差异较大,山楂蛋白酶活力效价为175.40～330.66 U/mg,六神曲脂肪酶活力效价为187.36～858....     

论中药质量管理模式的挑战与发展

通过比较分析中药、化学合成药与生物制剂质量管理模式异同点,结合近年来笔者开展的中医药生物热力学研究进展,提出中药质量管理新模式的构想。相对于化学合成药来说,中药与生物制剂在物质组成形式、质量控制模式等方面具有更大相似性,中药质量管理模式应“接轨”生物制剂而不是“迎合”化学合成药,融汇生物热力学的研究思路和方法,构建主要基于生物热活性检测的仿生物制剂的中药质量控制与评价模式,将为建立更加行之有效的中药质量管理模式提供可能,也将为中医药现代化研究提供新的技术平台。     

生物效应评价在中药质量控制研究中的应用进展

建立科学的中药质量控制与评价方法是保障中药安全、有效的关键点和难点。现有的中药质量控制与评价方法存在诸多的局限性,不能实现真正意义上的有效评价。在现有中药质量评价体系的基础上,结合生物效应评价方法,能实现中药质量控制及评价的科学性,为中药的现代化提供必要的技术支持。对生物效应评价法的特点、优势及构建进行了分析与总结,归纳了具有活血化瘀、宣肺及抑菌、抗炎等生物活性中药的生物效应评价方法,为建立科学的中药质量控制与评价方法提供借鉴。     

基于抗血小板聚集效价的小金丸质量评价研究

目的旨在建立基于体外抗血小板聚集的小金丸生物效价检测方法,评价其质量一致性,筛选小金丸组方中发挥活血作用的中药。方法小金丸及其组方中的10味中药(人工麝香、木鳖子、制草乌、枫香脂、醋乳香、醋没药、五灵脂、酒当归、地龙、京墨)40%甲醇超声提取,以提取物为供试品通过血小板聚集仪测定其抗血小板聚集率。大鼠腹主动脉取血,制备富血小板血浆(PRP)和乏血小板血浆(PPP),用二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集,以阿魏酸钠作为标准对照物质,根据简化概念单位法计算小金丸的抗血小板聚集生物效价。结果不同厂家、不同批次间小金丸的抗血小板聚集生物效价在0.598～1.338 U/mg。小金丸组方中地龙、五灵脂和木鳖子抑制血小板聚集作用较强,抑制率分别为70.87%、31.83%、67.52%。结论不同厂家、不同批次小金丸质量一致性较差,地龙、五灵脂和木鳖子可能是小金丸组方中发挥活血作用的关键中药。     

Biopotency Assays: an Integrated Application to Quality Control of Chinese Materia Medica

The current quality control(QC) pattern for Chinese materia medica(CMM) lacks suitable methods and indicators to evaluate their safety and efficacy effectively, which impedes the smooth development of CMM. In this review, main problems of the current QC pattern for CMM, principally focused on the content determination of constituents,were summarized and the inspiration from the QC of biological products was introduced. With the aim at introducing a suitable tool to the QC of CMM, biopotency assay and its feasibility in the QC pattern for CMM were analyzed and confirmed by relevant researches with years of practice. From the applications of biopotency assays in the QC of CMM in the last 10 years, we propose that biopotency assays should be an integral part of the QC pattern for CMM, for these assays can make the QC indicators related to the clinical safety and efficacy, supplementing the existed QC system of CMM.     

中药质量控制的研究进展

中药质量控制研究一直是中药研究与发展的关键,中药质量标准决定着中药的安全性与有效性。由于中药成分复杂,药效物质基础不明确等,使得中药难以走向国际。面对这一难题,现代中药学研究已经取得了不少令人瞩目的成果。利用高效液相色谱法、气相色谱法等对内在成分进行定量测定,从单一指标到多指标,并结合指纹图谱和药效关系的研究都已经有了很大的进展。质量标志物这一新概念的提出,对中药质量控制研究提出了新要求,有利于建立中药全程质量控制及质量溯源体系。为推动中药产业发展带来了新的希望。     

基于“药材基原-物质基础-质量标志物-质控方法”层级递进的中药质量标准模式研究

中药质量控制是保证中药临床用药安全性和有效性的重要措施,也是制约中药现代化进程的瓶颈。针对当前中药质量标准评价模式,从中药真伪鉴别和优劣评价两方面综述现阶段中药质量控制方法的研究策略,阐述中药质量标准研究现状,探讨中药质量标准的发展趋势。提出以"药材基原为基础、物质基础研究为支撑,质量标志物(Q-markers)辨析为核心,质控方法为手段"的中药质量控制新模式。基于正品药材,深入研究物质基础,辨析Q-markers,构建质控方法,控制中药质量,制定符合中药特色的质量控制标准。     

防治冠心病中药质量标志物的研究进展

冠心病是造成我国居民死亡及疾病负累的主要病因之一。中医药在对冠心病的认识及诊治方面显示出优势明显,大量临床及实验研究已证实中药对冠心病的疗效确切,防治冠心病的中药研究成为心血管研究领域的热点。中药质量是保证中药发挥其效用价值的关键因素,也是中药现代化、科学化的基本保障,中药质量标志物的提出,进一步明确了中药质量标准和控制方法,为促进中药新药研发,保证临床用药的安全性、有效性提供了研究思路。对防治冠心病中药研究、中药质量控制的方法及质量标志物等进行综述。     

基于超分子“印迹模板”特性的中药质量标志物研究模式的思考

中药质量决定着中药的安全性与有效性,中药质量控制体系的现代化是中医药国际化进程的重要前提。当前,中药质量研究方法是中药行业的关键技术问题。近年来,随着生命科学、化学科学、分析科学的飞速发展,中药质量研究水平有了极大地提升,但仍停留在化学成分和生物效应2种评价模式阶段。对于单成分,由于效应与成分的含量呈正比,可采用化学成分模式进行质量控制,但对于中药多成分体系,建立效应与成分间的量效关系,寻找到能反映其质量属性的标志物,已成为目前中药质量控制行业关注的焦点。对中药质量研究的现状进行分析,在前期提出的超分子"印迹模板"的"气析"理论基础上,剖析中药质量的超分子"印迹模板"特性,阐明中药质量控制的实质,提出以反映中药效应的超分子"印迹模板"作用属性特征,以物芯指数表征的中药质量标志物控制策略,这将为中药质量控制提供一种更精确的表征和测算新模式。     

中药指纹图谱技术进展及未来发展方向展望

中药指纹图谱在现代及未来的中药质量控制中都占有很重要的地位,其可分析中药中有效成分和无效成分的种类和含量分布的信息,符合中医中药整体性和模糊性的特点。随着越来越多的技术不断被应用于中药指纹图谱的研究,中药指纹图谱必在中药质量控制、中药药效成分研究、中药作用机制研究等多方面发挥更加重要的作用。总结了近年来中药指纹图谱研究技术和分析方法的进展,并就其未来发展方向进行探析。     

中药品质生物评价的历史与发展

生物评价(biological assay)是药品质量控制的重要方法,由于中药成分的复杂性、功效的多样性特点,依靠化学成分理化分析的方法对中药进行品质评价还存在很大的局限性。近年来中药品质的生物评价日益得到广泛关注与应用。从中药历史发展的角度来看,中药品质生物评价的理念和方法自古有之,尤其是近年来我国CFDA及美国FDA强调了生物评价在中药或植物药新药注册与评审中的重要作用及意义,这标志着生物评价已成为国内外中药和植物药质量评控发展的共识性方向,当前正进入中药品质的生物评价时代。从回顾历史与展望发展的视角,对中药品质的生物评价进行了系统地梳理与总结,提出了以生物评价为核心的"中药整合质量观"。     

基于中药属性和作用特点的中药质量标志物研究与质量评价路径

中药质量是中药产业的生命线,但目前中药质量研究上存在诸多问题,在一定程度上制约了中药产业的健康发展。针对目前中药质量研究存在的问题,在系统分析和论述中药的基本属性和临床作用特点的基础上,以质量标志物核心概念为统领,结合研究实践,从质量要素的传递与溯源、化学成分与"药性"及"药效"两方面传统功效的关联关系、基于植物亲缘学及生源途径的成分特有性分析等角度,提出中药质量标志物研究的思路、方法与研究路径。最后,建立中药质量评价与控制的新的集成模式。     

基于整体观中药质量标志物的发现及研究进展

中药质量是中医药应用、发展和传承的重要因素,是中药发挥临床疗效的保障。长期以来,具有复杂性和多样性特征的中药,特别是由多种中药组成的复方中药药效物质基础尚不明确,限制了其质量标准的制定,影响了中医药国际化的进程。质量标志物主要依据中药属性、制造过程及配伍理论等特点提出,是中药及中药复方质量评价的指标性成分。近些年来关于质量标志物的解析和应用研究得到了迅猛的发展,为质量标准的制定提供更加科学、明确的方向。从中药方剂整体观研究体系出发,围绕中药复方的药理活性以及相关化学物质基础、整合系统生物学和网络药理学的前沿技术,对质量标志物的发现进行综述,介绍相关经验方法和研究进展,以期为发现与临床疗效相关的药效成分即质量标志物提供丰富有益的方法指导。     

中药复方新药研究的质量设计、质量完善与技术审评的分阶段要求

中药复方是中医药文化的精髓,是中医临床用药的主要形式和手段,是中药新药研究和申报的主要类别和方向,是中医药文化"传承与发展"的重要内容,体现了中药特色的主要方面。结合多年的审评工作实践,浅谈对中药复方新药研究路径、研究规律的认识,以及对中药复方新药药学研究工作的要求,认为中药复方新药药学研究过程是一个质量设计、质量完善的过程,阐述了中药复方新药药学分阶段要求的审评认识;指出对中药复方新药研发路径、研发规律、研发策略乃至审评策略的讨论,有利于完善符合中药特点的技术审评标准体系,提高中药新药研发能力,促进中药新药创新研究,加快中药新药上市。