低酚棉籽仁生药资源的研究 Ⅰ.急性毒性试验和长期毒性试验

低酚棉籽仁（GCK）的毒理学研究表明，在100％纯GCK饲喂大鼠1周的急性毒性试验中，无一死亡和异常反应。饲料中含40％和20％GCK的长期毒性（6个月）试验中，与对照组比，受试大鼠进食量正常，体重增长一致，无中毒反应。血液学和血清生化的测定指标均在正常范围，脏器系数和病理学检查无异常，试验与对照间的统计分析无显著差异。提示GCK对受试大鼠无急性和长期毒性影响。     

中药大黄不同炮制方法对其毒性减毒效果的研究

目的:探讨中药大黄不同炮制方式在降低其毒性方面的效果。方法:选择同一批次生大黄中药材平均分为四组,分别用醋炒法、清蒸法和醋蒸法进行炮制,另一组作为空白对照组,采用鼠伤寒沙门菌体外回复突变试验(Ames)对中药材大黄不同炮制方式炮制后的遗传毒性进行研究,通过统计学软件比较差异性。结果:①生大黄Ames试验中TA97、TA102菌株代谢活化或非代谢活化均为阳性;②醋蒸大黄炮制品在代谢非活化条件下呈现阳性,醋蒸和清蒸对于菌株TA97、TA98、TA100和TA102的致突变性均呈现阴性结果,其中清蒸TA102的S9阳性值为(245.3±14.5),S9阴性值为(168.0±55.9),醋蒸大黄TA97的S9阳性值为(246.1±20.1),S9阴性值为(243.2±25.4);③醋炒大黄的各项菌株结果均呈阳性。结论:中药材生大黄具有一定的遗传毒性,醋蒸和清蒸两种炮制方式对大黄的遗传毒性减毒效果比较明显,但是醋炒炮制方式对大黄的减毒效果不明显。     

丹参酮ⅡA抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖及其机制研究

目的：观察丹参酮ⅡA（tanshinone ⅡA，TA）对10％胎牛血清诱导的大鼠血管平滑肌细胞（RVSMC）增殖的抑制作用，并探讨其可能的作用机制。方法：体外培养大鼠主动脉平滑肌细胞A7r5细胞株，以终浓度为10％的胎牛血清（FBS）作为刺激因素，用细胞计数法、噻唑蓝（MTY）比色法和5-溴脱氧尿嘧啶（BrdU）掺入法测定TA对细胞增殖的影响，用流式细胞术（FCM）分析细胞周期分布特征，用Western blot实验测定细胞外信号调节激酶1／2（ERK1／2）磷酸化活性，用RT—PCR测定c—fos的表达水平。结果：细胞计数、MTY比色法和BrdU掺入实验表明丹参酮Ⅱ。能抑制10％FBS所诱导的VSMC增殖，作用强度呈剂量依赖性；细胞周期分析显示，TA处理组G0／G1期细胞百分比高于10％FBS组，而S期比例低于10％FBS组，表明TA可阻止10％FBS所诱导的细胞周期由G0／G1期向S期推进；Western blot结果显示与10％FBS组相比，TA处理组ERK1／2磷酸化活性降低；RT—PCR结果显示TA处理组c—fos表达水平降低。结论：丹参酮可抑制10％FBS诱导的体外培养大鼠动脉平滑肌细胞增殖，此作用可能与其阻止细胞周期由G0／G1期向S期推进，抑制MAPK信号转导通路激活，进而下调c-fos表达有关。     

癌瘤化疗后白细胞下降88例治验

1临床资料自1988年4月至1994年4月，我们共治疗恶性肿瘤化疗后白细胞下降150例，随机分为治疗组88例，对照组62例。其中男性96例，女性54例；年龄最大SO岁，最小18岁，平均58岁；化疗前（即抗癌化学药物治疗）白细胞均＞4．OX10‘／L，化疗后白细胞均小于3．gXIOyL。根据抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准（白细胞在3～3，gXIO’／L为1度，2．0～2．gX10VL为E度，1．O～1．gXIOVL为祖度，，J‘于1．OX10‘／L为N度），1度白细胞下降92例，I度50例，皿度7例，IV度1例。2治疗方法治疗组采用自拟当归补血汤加味：当归、把果、…     

乌头与半夏配伍外用镇痛疗效及皮肤急，陡毒性研究

目的：观察鸟头与半夏间半量、等量、倍量配伍剂量外用对镇痛效应和皮肤局部吸收急性毒性的影响。方法：（1）采用小鼠醋酸扭体法试验观察鸟头与半夏配伍剂量的外用镇痛效应；（2）采用家免皮肤局部吸收急性毒性试验观察乌头与半夏不同配伍剂量外用对皮肤的急性毒性。结果：（1）镇痛效应：乌头：半夏（1：0．5）在浓度为66．7％时，对醋酸扭体有明显抑制（P〈0．05）；乌头：半夏（1：1）在浓度为66．7％和33．4％时，均能显著抑制醋酸扭体（P〈0．01、P〈0．05）；乌头：半夏（1：2）在浓度为66．7％时亦能明显抑制醋酸扭体（P〈0．01）。（2）皮肤的急性毒性：乌头：半夏犬剂量（浓度为78％）动物死亡率：1：1为3／4、1：2为3／4、1：0．5为3／4；乌头：半夏中剂量（浓度为39％）动物死亡率：1：1为0／4、1：2为2／4、1：0．5为1／4；乌头：半夏小剂量（浓度为19．5％）动物死亡率：1：1为0／4、1：2为1／4、1：0．5为0／4。结论：镇痛试验结果表明，乌头：半夏比例以1：1为好，乌头：半夏在等量时拟有增强镇痛疗效作用；皮肤急性毒性试验结果表明，乌头：半夏1：2毒性较大；乌头：半夏1：1毒性较小，乌头：半夏在等量时拟有相互抑制毒性作用，随着剂量的变化毒性拟有增加的趋势，特别是半夏剂量超过乌头时毒性增加最为明显。     

补肾益冲丸的毒理学实验研究

目的 研究补肾益冲丸的毒理作用，以确保临床用药的安全性。方法 （1）急性毒性试验：以最大给药体积的补肾益冲丸药液予小鼠1d内灌胃给药3次后，连续观察7d。（2）长期毒性试验：大鼠80只随机分为高、中、低三个剂量组和空白组，口服给药，连续12周，停药后7d进行血液学测定及病理检查。结果 急性毒性试验测得补肾益冲丸的最大耐受量为105．12g／kg（生药量），相当于成人临床每日口服剂量的95．56倍；长期毒性试验表明，三个剂量组血液学检查、肝肾功能测定、主要脏器系数等各项指标与空白组比较均无显著差异；主要脏器病理检查未见异常。结论 补肾益冲丸临床剂量口服安全，无蓄积毒性。     

沙棘籽油致基因突变及染色体畸变性实验观察

沙棘是蒙藏医常用药。药理学研究表明 ,沙棘具有多种生理活性。近几年 ,采用先进方法超临界 CO2 萃取技术提取沙棘籽油 ,该方法生产的籽油纯度高 ,保持天然特性。本文就该方法获得的籽油进行特殊毒理研究 ,以便提供参考依据 ,结果如下。1　材料与方法1.1　样品 :沙棘油由内蒙某公司提供。1.2　动物 :昆明种小白鼠由内蒙古大学实验动物中心提供。1.3　试验菌株 :TA97,TA98、TA1 0 0 、TA1 0 2 、S9由北京卫生部食品检验所提供。1.4　方法 :按中华人民共和国卫生部颁发的“食品安全性评价程序和方法”。2　结　果2 .1　小鼠急性经口毒性…     

不同炮制方法对大黄遗传毒性减毒效果的研究

目的：探讨不同炮制方法对大黄遗传毒性的减毒效果.方法：将生大黄中药材400g平均分为四组,分别用清炒法、醋炒法、清蒸法和醋蒸法四种方法进行炮制,炮制后进行AMES实验并通过统计学方法比较差异性.结果：清蒸[TA102的S9阳性值为（250.1±8.0）,阴性值为（244.5±9.1）]和醋蒸[TA97的S9阳性值为（245.7±8.0）,阴性值为（165.9±9.1）]的大黄样品除醋蒸样品在代谢非活化条件下呈阳性以外,对于菌株TA97、TA98、TA100、TA102的致突变性都呈现阴性结果,而清炒和醋炒大黄的结果仍呈阳性.结论：清蒸炮制法与醋蒸炮制法对大黄的减毒作用比较明显,而清炒炮制法与醋炒炮制法对大黄的减毒效果不明显.     

金鸡胶囊的遗传毒性研究

目的：探讨金鸡胶囊是否具有抗突变效应。方法：采用Ames试验及小鼠精子畸形试验评价不同浓度的金鸡胶囊的抗突变作用。结果：加否S-9代谢活化系统,金鸡胶囊干膏粉的TA97、TA98、TA100、TA1024种试验菌株的回变茵落数未见明显增加,受试物金鸡胶囊干膏粉诱变试验结果为阴性;金鸡胶囊对小鼠精子无致畸作用。结论：在本实验条件下,金鸡胶囊具有明显的抗突变活性。     

金鸡胶囊的遗传毒性研究

目的:探讨金鸡胶囊是否具有抗突变效应.方法:采用Ames试验及小鼠精子畸形试验评价不同浓度的金鸡胶囊的抗突变作用.结果:加否S-9代谢活化系统,金鸡胶囊干膏粉的TA97、TA98、TA100、TA102 4种试验菌株的回变菌落数未见明显增加,受试物金鸡胶囊干膏粉诱变试验结果为阴性;金鸡胶囊对小鼠精子无致畸作用.结论:在本实验条件下,金鸡胶囊具有明显的抗突变活性.     

齿瓣石斛提取物的急性毒性和遗传毒性

目的探讨齿瓣石斛的急性毒性和遗传毒性。方法 20只ICR小鼠灌胃3次,每次间隔4 h,观察7 d,考察对小鼠的急性毒性;选用TA97a、TA98、TA100、TA1024株组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌在加和不加S9两种条件下设齿瓣石斛5个剂量组(32、160、800、4 000、20 000μg/皿)行Ames试验;按齿瓣石斛5.0、10.0、20.0 g/kg进行小鼠精子畸形试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验考察遗传毒性。结果齿瓣石斛对小鼠经口最大耐受量大于45.0 g/kg;Ames试验显示,在加和不加S9时各剂量组回变菌落数与溶剂对照组相似;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和精子畸形试验结果均为阴性。结论在本实验条件下,齿瓣石斛属无毒级物质,未见遗传毒性。     

戴氏虫草多糖抗突变活性的研究

目的探讨戴氏虫草菌丝体胞外水溶性多糖(CDP1)是否具有抗突变效应.方法采用Ames试验及小鼠骨髓嗜多染红细胞(PCE)微核形成试验评价不同浓度的CDP1的抗突变作用.结果CDP1在未加S9条件下,对TA97、TA98、TA100及TA102回复突变均具有不同程度的抑制作用,尤其对TA97、TA98及TA102更为明显,其最高抑制率分别达68.5%、79.5%及81.3%,且结果呈现一定的剂量-效应关系,对TA100表现较弱,但最高抑制率仍达19.8%;CDP1对环磷酰胺诱发的小鼠骨髓PCE微核发生率也有显著的拮抗作用,其最高抑制率达70.3%,且结果亦呈现剂量-效应关系.结论在本实验条件下,戴氏虫草菌丝体胞外水溶性多糖具有明显的抗突变活性.     

不同酸度的2%戊二醛消毒液杀菌与防锈效果的观察

目前医院中使用消毒液品种很多，其中戊二醛溶液由世界卫生组织病毒性肝炎科学小组推荐作为病毒性肝炎污染器械和物品的消毒。但由于其不同酸度溶液对杀菌及防锈的影响不同，笔者作了如下实验，现报告如下。1材料（1）2％酸性戊二醛（PH5．0）：（2）2％碱性戊M醛（PH7．5）；（3）2％碱性戊二醛加0．15％亚硝酸钠（PH7．8）；（4）2％碱性戊二醛加0．25％亚硝酸钠（PH8．0）；（5）金黄色葡萄球菌（ATCC25923）；（6）大肠埃希氏菌（ATCC25922）；（7）手术刀片、缝合针。2方法与结果2.1杀菌试验取试管8支，分甲乙两组，每组分别加…     

槐属二氢黄酮对新青霉素Ⅰ耐药菌株金黄色葡萄球菌的抗菌活性及其与抗菌素的协同作用

从槐属植物Sophoraexigua干燥根中分离出一种黄酮化合物，经结构鉴定为5，7，2’，4’-四羟基-8-熏衣草烷基-二氢黄酮（THLF）。本文研究了THLF和5种抗菌素对新青霉素Ⅰ（DMPPC）耐药菌株金黄色葡萄球菌（MRSA）的抗菌活性及与抗MRSA类药物的协同作用。结果表明：1）21株MRSA中17株对DMPPC和新青霉素Ⅱ有较强耐药性，其最小抑菌浓度（MIC）均在100μg／ml以上。另外4株MR－SA具中等度耐药性，对DMPPC的MIC为12．5～50．0μm／ml；几乎所有菌株对头孢唑啉（CEZ）、红霉素（EM）和庆大霉素（GM）均有耐药性。而THLF在…     

大鼠长期灌服三臣滴丸的毒性测定

目的：观察大鼠长期灌服受试药品后是否产生毒副反应。方法：试验用80只大鼠，分4组，每组20只：分别为对照组、高剂量组（4．8g药材／kg）、中剂量组（2．4g药材／kg）、低剂量组（1．2g药材／kg），连续ig4周，4周末杀死各组一半大鼠，测定有关指标，剩余大鼠做停药2周观察。2周末杀死剩余大鼠，并做上述相同检测。结果：大鼠口服受试药品未产生明显的临床症状；血液分析结果，肝肾生化功能结果均正常；脏器腺体系数，病理切片检查结果均显示正常；停药后也未见迟发性毒性。结论：该药按规定剂量使用不会产生毒性反应。     

关于肉桂酸锗类化合物治疗剂量毒副作用的实验研究

目的本文对肉桂酸锗类化合物的毒副作用进行了研究探讨。方法（1）采用急性毒性试验计算半数致死量和最大耐受量；（2）计算脾重指数和胸腺指数；（3）镜下观察各脏器病理变化。结果（1）无法计算出LD50说明药物毒性甚小，动物最大耐受量可达1．2g／Kg体重；（2）治疗组小鼠脾重指数和胸腺指数几乎均无统计学意义，说明对小鼠的免疫功能在短期内无明显影响；（3）治疗组各脏器镜下未见明显药物损伤的病理变化。结论实验证明肉桂酸锗类化合物无明显毒副作用，这为进一步的抗肿瘤活性研究及开发应用提供了可靠依据。     

蜂胶遗传毒性研究

目的探讨蜂胶的遗传毒性,为其应用提供安全性毒理学评价依据。方法用鼠伤寒沙门细菌营养缺陷型突变株TA97(a)、TA98、TA100和TA102,采用平板掺入法进行Ames试验,将实验分为加和不加代谢激活系统S9 2组平行试验。受试物蜂胶设5个剂量组(0.005、0.025、0.250、1.000、5.000 mg/皿)。应用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,检测小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率;利用小鼠精子畸形试验,观察不同浓度的蜂胶致小鼠精子畸形的数目。结果在Ames试验中,蜂胶各剂量组引起的回变菌落数未超过对照组自发回变菌落数的1倍以上;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验显示,蜂胶3个剂量组的微核发生率均在正常范围内,与阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05),与阳性对照组比较差异显著(P<0.05);小鼠精子畸形试验可见,蜂胶3个剂量组的精子畸形率均在正常范围内,与阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05),与阳性对照组比较差异显著(P<0.05)。结论蜂胶对所试菌株、小鼠体细胞及生殖细胞无诱变性。     

黄连阿胶合剂防治氟哌啶醇肾毒性的实验研究

目的：了解氟哌啶醇的肾毒性与剂量和疗程的关系，观察黄连阿胶合剂对肾脏的保护作用。方法：将72只SD大鼠随机分成6组，每组12只。空白对照组（空白组）：不给药；阳性对照组（阳性组）：在建立氟哌啶醇肾毒性模型的同时，依那普利灌胃；肾毒性模型组（模型组）：建立氟哌啶醇肾毒性模型；中药低剂量组（中低组）：在建立氟哌啶醇肾毒性模型同时，黄连阿胶合剂低剂量灌胃；中药中剂量组（中中组）：在建立氟哌啶醇肾毒性模型同时，黄连阿胶合剂中剂量灌胃；中药高剂量组（中高组）：在建立氟哌啶醇肾毒性模型同时，黄连阿胶合剂高剂量灌胃；共给药30天后，留取尿液检测尿蛋白。结果：实验前后尿蛋白变化：实验后空白组α1微球蛋白（α1-MG）没有明显增减（P〉0．05）；而模型组、阳性组、中高组α1-MG则明显增高，实验前后相比较统计学差异有显著意义（P〈0．01）。此外，微量白蛋白（MA）各组实验前后相比较无统计学差异（P〉0．05）；不同干预因素对尿蛋白的影响：空白组、模型组、阳性组、中高组之间α1-MG均有显著差异（P〈0．01）。其中，模型组与阳性组或中高组相比较，α1-MG均明显升高（P〈0．05），而中高组α1-MG则明显高于阳性组（P〈0．05）。并且，不同剂量中药组之间α1MG在统计学上没有明显差异。结论：①大剂量氟哌啶醇存在肾小管毒性作用。②黄连阿胶合剂能有效的减少蛋白尿，减轻氟哌啶醇对肾脏的损伤。     

龙牙楤木叶总皂甙的遗传毒性研究

龙牙榆木叶总皂忒具有较强的抗肿瘤活性，对肉瘤SI。。，腹水性肝癌H22细胞均有明显的杀伤作用，是一种很有前途的抗癌中药！'·川。本文采用小鼠骨髓嗜多染红细胞做核（PCE-MN）试验和小鼠骨髓细胞染色体畸变（CA）试验，对龙牙棚木叶总皂忒进行遗传毒性研究。1材料与方法显．l材料实验动物；昆明种小鼠，体重18～229．由本校实验动物中心提供。龙牙根木叶』总皂忒由本校药学院提供。1．2方法1．21PCE-MN试验取昆明种小鼠随机分成5组．每组8只，雌雄各半。实验组龙牙消木叶总皂忒按高中低3个剂量灌胃给药7天，本次给药24h后处死；阴…     

健脾生血颗粒遗传毒性研究

目的:考察健脾生血颗粒的遗传毒性。方法:分别采用组氨酸营养缺陷性鼠伤寒沙门氏菌TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535回复突变试验(Ames试验),CHO-K1细胞染色体畸变试验,以及小鼠骨髓细胞微核试验考察健脾生血颗粒的遗传毒性。结果:Ames试验结果显示,健脾生血颗粒无论在含有和不含有S9的条件下,在所有评估剂量水平的所有测试菌中均可观察到重复正常生长,且所有剂量的回复突变数与阴性对照组相比均无2倍或以上的显著上调,且无剂量反应关系;CHO-K1细胞染色体畸变试验结果显示,健脾生血颗粒650、130、26μg/m L 3个剂量组的CHO-K1细胞染色体畸变率均小于5%;小鼠骨髓细胞微核试验结果显示,健脾生血颗粒3个剂量组[2 000、1 000和500 mg/(kg·d)]与阴性对照组间微核率差异均无统计学意义(P0.05)。结论:在本试验条件下,健脾生血颗粒未见遗传毒性作用。