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1.
摘要:微管是细胞骨架重要组成成分,是筛选抗肿瘤药物的重要靶标。海洋生态系统的极端环境使海洋生物具备产生独特
化学结构和生理活性天然产物的能力,为新药发现提供了物质基础。本文主要综述了1972-2021年从海洋生物中分离鉴定的成
药性较好的微管去稳定剂抗肿瘤药物的研究进展,总结了活性化合物来源、构效关系,临床研究进展,化学全合成及衍生物的
研究情况等,以期为医药工作者提供新的研究思路,推进靶向微管海洋抗肿瘤药物的发展。 相似文献
4.
目的探讨肌动蛋白结合蛋白(Fscn)1基因在非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织和癌旁组织中的表达及意义。方法采用生物信息分析方法分析人类肿瘤基因组(TCGA)数据库中Fscn1基因的表达情况。在STRING数据库中建立Fscn1基因及其相关蛋白互相作用网络,对网络中的蛋白进行功能富集。采用生存分析探讨Fscn1基因高低表达水平与NSCLC患者的预后关系。同时回顾性分析NSCLC患者51例,采用免疫组织化学法检测手术标本中NSCLC患者癌组织和癌旁正常组织中Fscn1基因编码蛋白表达水平,分析比较Fscn1基因编码蛋白表达与患者临床病理特征的关系。结果Fscn1基因在多种肿瘤中表达水明显高于对应的癌旁组织,且在NSCLC患者中Fscn1基因mRNA表达水平明显上调(P<0.05)。与Fscn1基因相互作用较为紧密的蛋白网络共有节点数共51个,相互作用关系446个,区域聚类指数为0.75,蛋白相互作用网络富集显著(P<0.05)。Fscn1基因及其相关蛋白功能主要富集于蛋白相互连接。Fscn1基因正相关表达最显著的基因为SPHK1基因(r=0.53);与Fscn1基因负相关表达最显著的基因为跨膜蛋白(TMEM)125(r=-0.38)。生存分析显示高低表达组总生存(HR=1.3,P<0.05)显著低于低表达组;但高低表达组患者无疾病进展生存无明显差异(HR=0.82,P>0.05)。进一步根据病理类型分为鳞癌和腺癌,结果显示肺腺癌中,Fscn1基因mRNA高表达患者总生存期显著低于低表达者(HR=1.6,P<0.05)。Fscn1基因编码蛋白在NSCLC患者癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为70.6%(36/51)和17.6%(9/51)。Fscn1基因编码蛋白在NSCLC患者癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁组织(P<0.05)。Fscn1基因编码蛋白在癌组织中的阳性表达与NSCLC患者的临床分期(P<0.05)和纵隔淋巴结转移有关(P<0.05)。结论Fscn1基因在NSCLC患者肿瘤组织中表达明显上调,且可能参与了肺癌的转移过程。通过靶向一致Fscn1基因表达,有望成为NSCLC治疗的新靶点。 相似文献
5.
目的:建立检测人血浆中尼美舒利浓度的方法,组织室间质量评价,评价药代动力学实验室的检测能力,探讨该领域室间质量评价的流程及结果评价的方法。方法:采用HPLC-MS/MS法,使用Xbridge C18色谱柱(2.1 mm×50 mm, 3.5μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液,梯度洗脱,流速0.45 mL·min-1,柱温40℃,在电喷雾离子源(ESI),负离子模式下,多反应监测扫描(MRM),尼美舒利和内标氢氯噻嗪监测离子对分别为m/z 307.1→229.0和m/z 296.0→204.7。制备质量评价样品,根据中国合格评定国家认可委员评价指南及相关指导原则进行质量评价样品均匀性和稳定性评价,并对参加实验室回报结果进行统计分析。结果:建立的人血浆尼美舒利测定方法满足药物浓度测定要求,均匀性和稳定性评价结果满足质量评价样品发放和检测要求,本研究共有18家实验室参加,结果回报率为100%,满意率为83.3%。结论:本次室间质量评价工作对18家实验室回报结果进行评价及系统的影响因素分析,为生物样本检测实验室发现自身检测存在问题,实验室能力的监... 相似文献
6.
目的 比较不同剂量右美托咪定对宫腔镜手术患者扩宫刺激时七氟烷最低肺泡有效浓度(MAC)的影响,探讨宫腔镜手术中右美托咪定与七氟烷联合用药的适宜剂量。方法 选择择期拟行宫腔镜手术患者150例,ASA分级Ⅰ~Ⅱ级,年龄20~45岁,采用随机数字表法,将患者随机分为1个对照组(C)和5个右美托咪定组(D1-5),每组25例。D1-5组麻醉诱导前10 min分别静脉输注右美托咪定0.2、0.4、0.6、0.8、1.0μg/kg, C组输注等容量生理盐水。各组吸入七氟烷诱导,待适宜麻醉深度时完成喉罩置入,保留自主呼吸调节呼末七氟烷浓度至预设值并维持稳定15 min以上,观察扩宫刺激时有无体动反应,采用序贯法测定各组七氟烷MAC值。记录扩宫刺激前后心率和血压变化、苏醒及拔除喉罩时间、术后Ramsay镇静评分及VAS疼痛评分。结果 C组和D1-5组的MAC值分别为(1.90±0.13)%、(1.70±0.13)%、(1.50±0.13)%、(1.23±0.16)%、(1.03±0.10)%和(0.93±0.08)%。与C组相比,D1-5组的MAC值明显降低(P<0.05),但D4与D5组间七氟烷MAC值差异无统计学意义。D1-5组患者术后10 min的Ramsay镇静评分明显高于C组(P<0.05)。D2-5组术后10 min的VAS疼痛评分明显低于C组(P<0.05)。D4-5组拔除喉罩时间较其余各组明显延长,心动过缓及呼吸抑制发生率亦明显增加。D5组苏醒时间较其它各组明显延长(P<0.05)。结论 妇科患者扩宫刺激时七氟烷MAC值随静脉输注右美托咪定剂量的增加而降低,当右美托咪定剂量超过0.8μg/kg时,其降低作用产生封顶效应。 相似文献
7.
目的构建“社区护理学”课程形成性评价体系,以更加客观、全面地评价学生的综合能力。方法在文献回顾的基础上由研究小组初步拟定函询问卷,运用德尔菲法进行2轮专家函询,形成“社区护理学”课程形成性评价体系,包括评价指标和评价形式、标准、主体,并用层次分析法确定各指标权重。结果2轮专家函询问卷回收率为100%,判断系数、熟悉系数和权威系数分别为0.872、0.846和0.820。变异系数为0~0.183,协调系数W为0.257和0.436。最终确立评价体系:评价指标包括3个一级指标,14个二级指标,19个三级指标;11个评价形式,35个评价标准和3个评价主体。结论“社区护理学”课程形成性评价体系构建科学可靠,能够为客观、全面地评价学生学习效果提供量化参考依据。 相似文献
8.
10.
目的 探讨右美托咪定复合舒芬太尼对老年髋关节置换患者术后睡眠质量的影响。方法 选择行髋关节置换手术的老年患者90例,男42例,女48例,年龄71~92岁,BMI 18.4~23.5 kg/m2,ASAⅡ级或Ⅲ级。随机分为2组,右美托咪定2μg/kg+舒芬太尼2μg/kg+托烷司琼5 mg组(DS组)和舒芬太尼2μg/kg+托烷司琼5 mg(S组)。所有患者麻醉诱导前10 min给予右美托咪定负荷量0.7μg/kg静脉泵入,10 min后改为0.3~0.5μg/kg,麻醉诱导:静脉注射咪达唑仑0.03~0.05 mg/kg、舒芬太尼0.3~0.5μg/kg、依托咪酯0.1~0.3 mg/kg,于手术结束前30 min停用右美托咪定,结束前10 min停麻醉药物,静脉注射甲磺酸托烷司琼5 mg、氟比洛芬酯50 mg,同时接静脉镇痛泵行术后患者自控静脉镇痛(PCIA),背景输注流速2~3 mL/h,单次追加量为0.5 mL,锁定时间15 min,镇痛持续48 h,药物配制总容量为150 mL。于术后2 h(T0)、4 h(T1... 相似文献