外用含汞制剂拔毒生肌散诱导肾早期损伤的敏感监测指标的比较研究

目的:比较含汞制剂拔毒生肌散外用,对破损皮肤大鼠肾早期损伤指标尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG),β2-微球蛋白(β2-MG),视黄醇结合蛋白(RBP),簇集蛋白(CLU)的敏感性。方法:以含汞中药外用制剂拔毒生肌散(BaduShengji San)为汞接触药物,选择最低毒性剂量,观察其对破损皮肤大鼠肾脏系数、肾脏病理组织形态学、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及尿肾早期损伤指标NAG,β2-MG,RBP,CLU的影响,并比较检测指标的敏感性。结果:与破损皮肤对照组比较,在拔毒生肌散60,120 mg.kg-1组大鼠肾脏系数明显升高、肾小管出现明显病理性改变时,血清SCr,BUN未见明显改变,但尿CLU含量呈升高趋势,尿NAG,RBP含量明显升高,且RBP可在拔毒生肌散30 mg.kg-1组大鼠肾小管未见明显病理改变时出现明显升高。但拔毒生肌散30,60 mg.kg-1组大鼠尿β2-MG含量明显下降,120 mg.kg-1剂量组大鼠尿β2-MG含量未见明显改变。结论:与SCr,BUN相比,尿RBP,β2-MG,NAG,CLU等作为肾早期损伤的监测指标更为敏感,其敏感性依次为RBP>NAG>CLU;尿RBP,NAG的升高比尿β2-MG的升高出现时间更早。     

抗纤灵对阿霉素肾病大鼠Smads信号通路分子的影响

目的探讨中药复方抗纤灵治疗阿霉素诱导的大鼠肾纤维化的作用及机理。方法雄性SD大鼠45只随机分为4组,正常组（7只）、假手术组（8只）、模型组（15只）、抗纤灵治疗组（15只）。用单侧肾切除并2次阿霉素诱导法建立大鼠肾纤维化模型,手术第4周和第8周检测尿素氮、血肌酐含量和内生肌酐清除率等指标,同时称量大鼠体重;抗纤灵治疗72天后取肾组织,HE染色、六胺银染色和免疫组化观察肾组织病变;采用Western印迹分别检测转化生长因子β受体Ⅰ（TβRⅠ）、转化生长因子β受体Ⅱ（TβRⅡ）、Smad2、Smad7的蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠尿素氮、肌酐均有明显上升,内生肌酐清除率下降：模型组大鼠肾小球基底膜增厚、节段性硬化和玻璃样变,硬化的肾小球周围所属肾小管萎缩,部分肾小管消失;部分肾小球肥大,周围肾小管扩张严重;肾小球集中现象明显;肾小管上皮细胞变性,蛋白管型严重;肾间质纤维组织增生和大量炎细胞浸润。模型组肾组织TβRⅠ、Smad2蛋白表达显著上调,而TβRⅡ、Smad7蛋白表达水平无明显变化。中药干预后,血尿素氮及血肌酐含量显著降低,内生肌酐清除率有所升高。抗纤灵治疗组大鼠的上述病理改变明显轻于模型组,肾组织TβRⅠ、Smad2蛋白表达明显减少。结论抗纤灵可抑制肾组织TβRⅠ、Smad2蛋白表达,从而改善阿霉素诱导的肾纤维化及肾功能。     

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??OBJECTIVE To investigate the protective effects of aidi injection on cisplatin (CDDP)-induced acute nephrotoxicity in rats. METHODS Forty male Sprague-Dawley rats were randomly divided into 5 groups, including the control group, CDDP group, the low, medium and high dose Aidi injection group (5, 10, 15 mL??kg^-1). Except the rats in control group, the rats of other groups were injected with CDDP on the third day. Aidi injection groups were administered to the rats once daily for 7 consecutive days. The control and CDDP groups were given corresponding regime of saline. On the eighth day, determine the content of serum creatinine (Scr) and blood urea nitrogen (BUN) in the rat, detect the level of superoxide dismutase (SOD), glutathione reductase (GSH-Px) and malondialdehyde (MDA) in the kidney tissue; observe HE staining slices of rats and find the renal pathological changes. RESULTS Compared with control group, the levels of Scr, BUN and MDA content were increased significantly in CDDP group, whereas the contents of SOD and GSH-Px were decreased significantly. There were serious, renal tubular epithelial cell apoptosis and inflammation in the kidney tissue. Kidney histopathology indicated that Aidi injection alleviated CDDP-induced tissue damage. The levels of Scr, BUN were decreased significantly in the low dose Aidi injection group, whereas the activity of SOD and GSH-Px were increased significantly. The medium dose of Aidi injection could increase the level of SOD and GSH-Px. The high dose of Aidi injection could enhance the activity of GSH-Px, without statistically significant effect on other indicators. CONCLUSION The RESULTS indicate that the low and middle dose of Aidi injection might protect the renal tissue from nephrotoxicity induced by cisplatin through anti-oxidation.     

健脾养正消癥方通过激活PI3K/AKT信号通路减轻顺铂所致的肾毒性作用

目的:探讨健脾养正消癥方对顺铂肾毒性的防护作用及可能机制。方法:40只BALB/C小鼠,随机分为荷瘤组,顺铂组,健脾养正消癥方组,健脾养正消癥方和顺铂(联合用药)组,每组10只,按组别ig给药5 d后,将BALB/C小鼠右腋下注射H22腹水瘤,形成荷瘤小鼠模型并一次性注射顺铂20 mg·kg-1造成肾损害。造模后10 d,观察小鼠肾脏指数,血肌酐(SCr),血尿素氮(BUN),肾组织病理变化;并通过TUNEL,Western blot法检测健脾养正消癥方对顺铂损伤小鼠肾组织中凋亡及PI3K/AKT信号通路相关分子蛋白表达的影响。结果:与荷瘤组比较,顺铂组小鼠肾脏系数,SCr,BUN显著升高(P0.05),肾脏病理损伤明显,肾小管凋亡细胞增多,肾组织p-PI3K,p-AKT表达下调,Caspase-3表达上调(P0.05);与顺铂组比较,联合用药组肾脏指数降低,SCr,BUN下降(P0.05),肾脏病理损害减轻,肾小管凋亡细胞减少,肾组织p-PI3K,p-AKT表达上调,Caspase-3表达下调(P0.05)。结论:健脾养正消癥方能明显减轻顺铂引起的肾毒性,其作用机制与激活PI3K/AKT信号通路,减少细胞凋亡有关。     

鱼胆中毒致多脏器功能障碍综合征的临床观察

目的：研究鱼胆中毒后肝、肾、心肌及胃肠道等脏器功能的变化，探讨其致急肾功能衰竭的发病机制。方法：11例重度鱼胆中毒的患者，观察治疗前后肝、肾功能，心肌酶学，尿N－乙酰－β-D-氨基葡萄糖苷酶（尿N－AG酶）和肾脏B超检查的变化，记录24h出入水量；1例患者在B超下行肾活检，以了解肾脏病理变化。结果：11例患者全部痊愈出院，临床症状消失，中毒后多脏器受损程度依次为肾、肝、心肌胃肠道，治疗后血肌酐（Cr)、尿素氮（BUN）、尿N－AG酶活、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）明显下降；1例肾活检光镜结果提示；肾小管中毒性损害（主要为近曲小管），电镜结果提示；为肾小管上皮细胞内线粒体空泡样变性，上皮细胞肿胀，肾小球部分足突融合，球囊腔变窄。结论：鱼胆中毒可引起多脏器功能障碍综合征（MODS），按照受损程度依次为肾、肝、心肌及胃肠道、鱼胆中毒致急性肾功能衰竭主要损害近几小管，尿N－AG酶为肾小管功能损害的诊断和判断预后的敏感指标。     

番石榴叶总三萜对2型糖尿病大鼠肾损伤的保护作用

目的:探讨番石榴叶总三萜(TTPGL)对2型糖尿病大鼠肾脏病变的影响。方法:采用高糖高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)方法建立2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的糖尿病大鼠随机分为5组:糖尿病模型组,番石榴叶总三萜低、中、高剂量组,罗格列酮阳性对照组;另取12只正常大鼠作为正常对照组。给药组灌胃给药1次/d,连续给药6 w。取血清测定大鼠空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)。另取肾组织,进行常规HE染色进行病理组织学切片。结果:与正常对照组比较,糖尿病模型组空腹血糖显著升高、胰岛素水平及胰岛素敏感指数下降;血清肌酐及尿素氮水平升高;肾脏病理形态学显示:肾小球内皮及系膜细胞增生,毛细血管腔变窄,基底膜增厚,肾小球肿大、肾小囊变窄,肾小管水肿等。与糖尿病模型组比较,TTPGL中、高剂量组大鼠的空腹血糖显著降低,血清胰岛素水平及胰岛素敏感指数显著升高(P0.01或P0.05);同时,TTPGL给药组大鼠血清肌酐、尿素氮含量显著降低,肾脏病理形态学损伤明显改善(P0.01或P0.05)。结论:番石榴叶总三萜能显著降低2型糖尿病大鼠的血糖水平,提高胰岛素敏感指数,并对糖尿病肾损伤具有明显的保护作用。     

洁源胶囊对大鼠肾衰模型的防治作用机理研究

目的探讨洁源胶囊对5/6肾切除致慢性肾功能衰竭大鼠的作用机理。方法通过切除大鼠5/6肾脏建立慢性肾功能衰竭大鼠模型,观察给药后血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、血液学及生化、肾组织学的变化。结果洁源胶囊能显著降低血BUN、Scr,改善电解质水平,改善肾性贫血,减轻肾组织的病理变化。结论洁源胶囊能够减轻肾切除致大鼠慢性肾衰症状并延缓肾衰进程。     

生脉注射液抗兔肾缺血再灌流性损伤的实验研究

目的:研究生脉注射液在肾缺血再灌流性损伤中的作用。方法:20只新西兰兔,用自行设计的肾动脉插管法制成肾缺血再灌流性损伤模型并经此插管给药。结果:肾缺血再灌流24h 后,单纯缺血再灌流组动物血尿素氮和肌酐均较缺血前显著升高(P<0.05),生脉防治组血尿素氮较缺血前显著升高(P<0.05),但肌酐无显著差异(P>0.05);生脉防治组肾组织过氧化脂质含量明显低于单纯缺血再灌流组(P<0.05);电镜检查单纯缺血再灌流组肾脏呈严重坏死改变,生脉防治组仅有轻度变性。结论:生脉注射液具有抗兔肾缺血再灌流性损伤的作用。     

血必净对烧伤合并急性肾损伤中的临床疗效及部分机制探析

目的:观察血必净对烧伤合并急性肾损伤的临床作用,并探析相关作用机制。方法:对本院2012年9月至2015年9月85例不同程度烧伤患者资料进行回顾性分析,根据不同是否使用血必净将85例患者分为治疗组(使用血必净)39例,余下46例设为常规组(未使用血必净),同时将25例健康体检者设为对照组,分别采集3组尿液和血液,检测尿KIM-1及NAG水平及血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平。结果:1)与健康对照组相比,烧伤合并肾损伤患者BUN及Cr明显升高,具有统计学意义(P<0.05)。治疗组和常规组,治疗前BUN及Cr比较无统计学意义(P>0.05),经过治疗后治疗组BUN及Cr下降的趋势较常规组明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。2)治疗前相比,治疗后治疗组和常规治疗组患者尿KIM-1及NAG水平均有明显下降(P<0.01),其中治疗组上述指标均显著低于常规治疗组(P<0.05)。3)尿KIM-1与BUN、Cr均呈正相关关系;尿NAG与BUN、Cr亦呈正相关关系,尿KIM-1与尿NAG也具有正相关性,结论:血必净对烧伤患者合并急性肾损伤具有理想疗效,其机制可能与降低尿KIM-1和NAG的表达有关。     

杞菊地黄丸对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的:探讨杞菊地黄丸(QJDH)对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法:ip链脲佐菌素建立大鼠糖尿病模型。将32只SD大鼠随机分为正常组、模型组、QJDH高、低剂量组(2,1 g.kg-1),每组8只。确认造模成功(72 h)后开始ig药物,1次/d,连续14 d。观察大鼠一般情况,测定血糖、肾系数、24 h尿蛋白、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)。结果:QJDH能够明显改善糖尿病大鼠一般情况,减少24 h尿蛋白,SCr,BUN,降低肾组织中MDA含量,增强肾组织中SOD活性。QJDH高剂量组与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:杞菊地黄丸能缓解糖尿病大鼠肾组织氧化应激状态,从而减轻糖尿病所引起的肾脏损伤。     

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??OBJECTIVE To reveal the mRNA expression change of BK_Ca channel in renal artery in different course in T2DM nephropathy rats.METHODS T2DM nephropathy models were induced by one side nephrotomy, high-fat diet in rats and small doses of streptozotocin through intraperitoneal injection; Real-time PCR were performed to verify mRNA expression. Then body weight, 24 h urinary albumin, blood urea nitrogen(BUN),serum creatinine(Scr), kidney weight are measured. Renal tissue was observed under optical and electron microscope.RESULTS Blood glucose, blood insulin, serum creatinine, urea nitrogen, 24 h urinary albumin, kidney hypertrophy index of T2DM nephropathy rats in 8 weeks and 12 weeks, were significantly higher than that of control group (P<0.05, P<0.01);the rat kidney pathological morphological changes were obvious. Compared with the control group, ?? subunit expression of BK_Ca in the model group at 8 weeks and 12 weeks were obviously unchanged;??₁ subunit expression of BK_Ca were reduced(P<0.05,P<0.01).CONCLUSION The mRNA expression of BK_Ca are reduced in renal artery in different course, and this chang is consistent with the pathological changes degree of kidney in T2DM nephropathy rats.     

丹参川芎嗪注射液联合胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病疗效观察

目的：观察丹参川芎嗪注射液联合胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病（ DN）的临床疗效。方法将76例早期DN患者随机分为2组,对照组37例予胰激肽原酶肌肉注射治疗,治疗组39例在对照组基础上加用丹参川芎嗪注射液静脉滴注治疗。2组均治疗2周。测定2组治疗前后血肌酐（ Cr ）、尿素氮（ BUN）、肾小球滤过率（ GFR）、胆固醇（ TC）、甘油三酯（ TG）及24 h尿蛋白定量的变化。结果对照组 Cr、TC、TG及24 h尿蛋白定量均较治疗前明显下降（P＜0．05）,BUN及GFR变化比较差异均无统计学意义（P＞0．05）。治疗组治疗后Cr、BUN、GFR、TC、TG及24 h尿蛋白定量改变与本组治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0．01）,且与对照组治疗后比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论丹参川芎嗪注射液联合胰激肽原酶治疗早期DN,可降低患者Cr、BUN、24 h尿蛋白定量及血脂水平,升高GFR,改善肾功能。     

补脾肾活血法防治糖尿病肾病的实验研究

目的 :观察补脾肾活血中药对糖尿病大鼠肾脏病变的影响及其机制。方法 :用链脲佐菌素 (STZ)制备糖尿病大鼠模型 ,12周后 ,测定肾功能指标、糖化血红蛋白、血清和肾皮质糖基化终产物 (AGEs)水平 ,并观察大鼠肾脏结构。结果 :补脾肾活血中药组治疗后血糖、尿蛋白、糖化血红蛋白、血清和肾皮质 AGEs都显著低于糖尿病组(P<0 .0 1,P<0 .0 5 ) ,且肾脏病理改变得以改善。结论 :补脾肾活血中药能够通过降低血糖、尿蛋白和抑制蛋白非酶糖化 ,防治糖尿病肾病的发生和发展     

番茄红素对环孢素所致大鼠肾毒性的保护作用

目的:研究番茄红素(lycopene,LP)对环孢素(cyclosporine,CsA)所致肾功能衰竭的保护作用及机制。方法:雄性SD大鼠po给予溶媒或LP(10mg/kg)6d后,再联合给予0.9%氯化钠注射液或CsA(50mg/kg)14d,观察大鼠肾功能与肾脏组织的结构改变。结果:连续14d给予CsA可致大鼠体重下降,血清肌酐(creatinine,Crea)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平显著升高、肌酐清除率(creatinine clearance,Ccr)和肾脏抗氧化活性下降,肾脏组织出现大量细胞排列紊乱和小管萎缩。提前给予LP可以有效增加肾脏抗氧化能力,逆转CsA所致的大鼠体重下降和肾功能衰竭,降低大鼠血清Crea和BUN而提高体内Ccr;组织病理学检测也证实LP可有效的拮抗CsA引起的肾小管变性萎缩。结论:LP能有效拮抗CsA所致的大鼠肾功能衰竭,其作用与LP可以增强CsA大鼠抗氧化能力有关。     

丹参注射剂体内外对糖尿病状态下肾小管AT1表达的影响

目的 探究丹参注射剂体内外对糖尿病状态下肾小管AT1表达的影响.方法 采用高糖培养基培养NRK-52E,Western blot检测AT1蛋白表达.高糖高脂联合STZ建立糖尿病大鼠模型,大鼠随机分为正常组、模型组、氯沙坦组(20 mg/kg)、丹参注射液组(2 mL/kg),腹腔注射丹参注射剂,1次/d,给药6周.BCA法检测尿蛋白水平、自动生化仪分析检测血尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)水平,HE染色观察肾脏结构,IHC和Western blot检测AT1蛋白表达.结果 丹参注射液可以抑制高糖环境下NRK-52E和糖尿病大鼠肾小管AT1表达的上调(P<0.05,P<0.01),改善糖尿病大鼠24h尿蛋白排泄(P<0.01),降低血尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)水平(P<0.01),减轻糖尿病大鼠肾小管病变.结论 丹参注射液对糖尿病肾病改善作用可能与抑制AT1表达及改善肾素-血管紧张素系统有关.     

栀子苷对正常大鼠急性肝、肾毒性的时-毒关系分析

目的:考察栀子苷对正常大鼠急性肝、肾毒性的时-毒关系,为栀子临床安全应用提供科学依据。方法:Wistar大鼠110只,随机分为正常组,给药后不同时间组(0.5,1,2,4,8,12,24,48,72 h组),除正常组灌服生理盐水外,其余组按剂量1.2 g·kg-1灌服栀子苷。按组在灌胃后相应时间眼眶静脉取血,离心取血清,检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),丙氨酸氨基转移酶(ALT),总胆红素(TBIL),尿素氮(BUN),肌酐(Cr)活性,观察肝肾毒性损伤情况。结果:与正常组比较,在给药12 h后AST,ALP,ALT,TBIL,BUN,Cr明显升高(P0.05,P0.01),在给药24,48 h后AST,ALP,ALT,TBIL,BUN,Cr出现峰值,72 h后明显下降,240 h可见基本恢复正常。病理组织学检查出现不同程度的汇管区炎细胞浸润、肝细胞坏死、汇管区胆管轻度增生、纤维组织增生等病理变化。结论:栀子苷(1.2 g·kg-1)对正常大鼠存在急性肝、肾毒性且存在一定的时-毒关系。     

不同年龄正常孕妇的尿素氮肌酐的变化

目的：研究正常妊娠妇女血中尿素氮、肌酐水平的变化,并探讨其意义。方法：现取我院2009年至2010年期间345例正常妊娠妇女与258例健康体检者血清尿素氮及肌酐浓度。按年龄段分为18岁～25岁孕妇组、26岁～33岁孕妇组、34岁以上孕妇组三组进行比较。结果：不同年龄正常孕妇之间的BUN、Cr差异无显著性（〉0.05）。正常妊娠妇女血清尿素氮与肌酐浓度均较健康体检者下降,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：不同年龄正常孕妇的BUN、Cr之间变化不明显,肾功能生理变化不明显;正常妊娠妇女血清中尿素氮与肌酐浓度比健康人降低,可提示临床医师对正常妊娠妇女尿素氮、肌酐结果的特殊性予以充分考虑。     

Renal excretion of stevioside in rats.

The renal excretion of stevioside, a glycoside extracted from the leaves of Stevia rebaudiana, and its effect on renal excretion of several substances, was studied through clearance techniques in Wistar rats. After a control period, stevioside was infused iv at four concentrations (4, 8, 12, and 16 mg/kg). During all the experiments no significant changes in inulin clearance (CIn) were observed. The stevioside infusion induced a significant increase in the p-aminohippuric acid clearance (CPAH), fractional sodium excretion (FeNa+), urinary flow as percent of glomerular filtration rate (V/GFR), and glucose clearance (CG) when compared to controls, but these effects were absent with the dose of 4 mg/kg. The stevioside clearance (CS) was higher than the CIn and lower than the CPAH at all the doses employed in this study. These results indicate that the stevioside is secreted by renal tubular epithelium and induces diuresis and natriuresis and a fall in renal tubular reabsorption of glucose.     

补脾肾活血法防治糖尿病肾病机理探讨

目的观察补脾肾活血方对糖尿病大鼠肾脏病变的影响,以探讨其防治糖尿病肾病的机制.方法用链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,12周后,测定肾功能指标、糖化血红蛋白(GHb)、血清和肾皮质糖基化终产物(AGEs)水平,并对大鼠肾脏进行光镜和电镜观察.结果补脾肾活血中药治疗后肾功能指标、血糖、糖化血红蛋白、血清和肾皮质AGEs都显著低于糖尿病组(P＜0.01 或 P＜0.05),且肾脏病理改变得以改善.结论补脾肾活血中药能够通过降低血糖、减少尿蛋白和抑制蛋白非酶糖化防治糖尿病肾病的发生.     

丹红注射液对大鼠亚慢性毒性试验研究

目的研究连续iv给予丹红注射液对SD大鼠产生的亚慢性毒性作用。方法 SD大鼠80只,雌雄各半,随机分为对照组和丹红注射液600、200、60 mg/kg剂量组,每组20只,连续iv给药13周,以其体质量、血液生化学、血液学、脏器相对质量、组织病理学检查为指标,全面评价其对大鼠的毒性作用。结果丹红注射液600 mg/kg组大鼠体质量增长明显延缓,肾功能指标（BUN、Cr）明显增加,组织病理学检查表明肾脏发生病变。结论 iv给予丹红注射液600 mg/kg对大鼠有明显的肾脏毒性。