肝细胞生长因子在眼科疾病中的相关研究进展

肝细胞生长因子(HGF)是一种多功能血源性促肝细胞生长因子,具有广泛的生物学作用,如促进细胞增殖、运动、对抗细胞凋亡等。近年来它在眼科疾病中的作用受到广泛关注。本文就近年来国内外有关HGF和眼科疾病的相关研究进展进行综述。     

肝细胞因子的表达、纯化以及其活性的测定

目的：探讨肝细胞生长因子受体在大鼠胰腺组织中的表达、纯化以及其活性的测定。方法：采用多种检测肝细胞生长因子在大鼠胰腺组织中的表达，纯化了其表达蛋白，测定了活性。结果：大鼠胰腺胚胎发育期的表达量明显高于成年阶段。以MTT对不同细胞株增殖的影响。结果发现随着剂量的增加，靶细胞相对阴性对照均有不同程度的增殖。其中促肝癌细胞增殖作用最强。结论：肝细胞生长因子是一种非特异性促细胞增长物质，但它也有一定的选择性。     

肝细胞生长因子与心力衰竭

肝细胞生长因子具有潜在的多种生物学活性，包括促有丝分裂，抗细胞凋亡，抗纤维化，心肌肥大，血管生成，组织再生作用等，这将对心力衰竭产生保护作用。本文就近年来肝细胞生长因子在心力衰竭中的作用及其机制、实验研究、临床应用等方面的研究近况做一综述。     

中医心肝关系的微观机理初探

在西医学研究领域,肝细胞生长因子(HGF)以其广泛的生物学活性及其在心血管疾病方面的独特作用,成为近年研究的热点,为心血管疾病的防治开辟了新方向。结合肝细胞生长因子对心血管系统的作用及中医心肝关系理论,笔者发现二者有着内在的有机联系,HGF可能在中医心肝关系中扮演重要     

中药防治心肌梗死的促血管新生机制研究进展

心肌梗死是世界范围内最常见的死亡原因，在我国是一个重大的社会公共卫生负担，促进缺血区域血管新生、建立侧支循环供血是治疗心肌梗死的重要措施。现代研究发现，多种中药如黄芪、三七、红景天、当归、丹参、葛根等能通过刺激血管内皮细胞生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子（HIF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、肝细胞生长因子（HGF）等多个血管新生相关细胞因子，调控缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子信号通路（HIF-1α-VEGF）、血管生成素/血管生成素受体-2(Ang-Tie2)等多条信号通路，发挥促血管新生作用。对相关内容进行综述，可为防治心肌梗死的临床研究和新药开发提供参考。参考文献44篇。     

人参皂甙与肝细胞生长因子诱导骨髓间质干细胞分化为肝细胞的实验研究

目的探讨人参皂甙(CS)与肝细胞生长因子(HGF)体外诱导骨髓间质干细胞(MSC)分化为肝细胞的协同效应及分子机制。方法采用 Ficoll-Paque 液离心分离鼠 MSC,体外扩增,在 LDMEM 培养液中加入 HGF 和 GS 进行诱导分化。通过细胞形态学观察、免疫组化检测白蛋白、CK8/18的表达以及 RT-PCR 检测白蛋白、CK18等肝细胞特征性蛋白的 mRNA 转录水平、糖原染色等来分析诱导分化的效果。结果鼠MSC 体外扩增3代,细胞数可达(1～2)×10~7左右。加入 HGF 和 GS 诱导后,MSC 形态逐渐分化为肝细胞样,免疫组化染色见胞浆内出现棕黄色颗粒,表达肝细胞特有的白蛋白以及 CK8/18等蛋白。RT-PCR 显示有白蛋白、CK18等的 mRNA 转录。糖原染色亦呈阳性反应。结论人参皂甙与肝细胞生长因子在体外可以诱导骨髓间质干细胞分化为肝细胞样细胞。     

软肝冲剂抗免疫损伤性肝纤维化的实验研究(2)

目的:探讨软肝冲剂治疗肝纤维化的作用机理。方法:制备免疫损伤性肝纤维化模型,以软肝冲剂作治疗组,促肝细胞生长素及秋水仙碱作对照组,观测肝组织Ⅲ型胶原(Collagen)、转化生长因子β1(TGFβ1)的免疫组化以及肝细胞生长因子(HGF)mRNA的原位杂交表达等。结果:肝脏组织TGFβ1、CollagenⅢ的免疫组化显示软肝冲剂组阳性表达显著减少;原位杂交及RT-PCR电泳图谱示软肝冲剂能明显抑制HGFmRNA的表达。结论:软肝冲剂具有明显的抗肝纤维化作用。     

黄芪促进高糖环境下肾间质成纤维细胞表达肝细胞生长因子的作用

目的体外研究高糖刺激人肾脏间质成纤维细胞时肝细胞生长因子(HGF)表达,同时进一步观测了黄芪延缓糖尿病肾病进展是否与影响 HGF 表达相关。方法将人肾脏间质成纤维细胞培养于不同浓度葡萄糖中,分不同时间段采用 RT-PCR 方法检测 HGF mRNA 转录水平,ELISA 方法检测 HGF 蛋白分泌。之后用黄芪含药血清刺激细胞,观察 HGF 表达情况。结果高浓度葡萄糖培养的细胞早期就有 HGF 表达,之后表达逐渐下降。说明 HGF 表达与高糖作用存在相关性。结果进一步证实,黄芪含药血清可以显著刺激细胞表达 HGF。结论黄芪可以通过诱导 HGF 的产生,起到抗纤维化作用,从而延缓糖尿病肾病的进展。     

软肝冲剂抗免疫损伤性肝纤维化的实验研究（2）

目的：探讨软肝冲剂治疗肝纤维化的作用机理。方法：制备免疫损伤性肝纤维化模型。以软肝冲剂作治疗组，促肝细胞生长素及秋水仙碱作对照组，观测肝组织Ⅲ型胶原（Collagen）、转化生长因子β1（TCFβ1）的免疫组化以及肝细胞生长因子（HGF）mRNA的原位杂交表达等。结果：肝脏组织TCFβ1、CollagenⅢ的免疫组化显示软肝冲剂组阳性表达显著减少；原位杂交及RT-PCR电泳图谱示软肝冲剂能明显抑制HGFmRNA的表达。结论：软肝冲剂具有明显的抗肝纤维化作用。     

黄芪对油酸诱导的急性肺损伤大鼠肝细胞生长因子表达的影响

目的：探讨黄芪在急性肺损伤时对肝细胞生长因子(HGF)表达的影响，从而进一步了解黄芪在急性肺损伤中的治疗机制。方法：用套式聚合酶链反应(RT-PCR)检测黄芪治疗前后急性肺损伤大鼠肺组织匀浆中肝细胞生长因子mRNA表达的变化，同时用免疫组化检测治疗前后大鼠肺组织中肝细胞生长因子的不同表达情况。结果：(1)电泳显示在急性肺损伤时肝细胞生长因子mRNA表达明显增加，黄芪能促使肝细胞生长因子mRNA表达进一步升高。(2)免疫组化显示急性肺损伤时肝细胞生长因子表达产物增加，黄芪能促进肝细胞生长因子的表达。结论：黄芪通过促进肝细胞生长因子的表达来促进急性肺损伤的修复。     

慢性糜烂性胃炎HGF、c-Met相关性研究

目的观察慢性糜烂性胃炎患者血清及胃黏膜组织肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)及HGF受体(c-Met)相关性。方法选择70例慢性糜烂性胃炎患者,分为浊毒内蕴证和肝胃不和证组,检测两组血清HGF表达水平及胃黏膜组织HGF、c-Met表达水平。分析胃黏膜组织HGF、c-Met相关性及血清和胃黏膜组织HGF相关性。结果浊毒内蕴组HGF、c-Met表达水平明显高于肝胃不和组(P0.05);胃黏膜组织中HGF和c-Met的表达呈正相关(r=0.831,P0.05);血清HGF水平和胃黏膜组织中HGF的表达呈正相关(r=0.656,P0.05)。结论慢性糜烂性胃炎浊毒内蕴证与HGF、c-Met存在相关性。     

疏肝活血方含药血清对大鼠骨髓源性内皮祖细胞血管新生相关基因表达的影响△

目的：观察疏肝活血方含药血清对大鼠骨髓来源的内皮祖细胞（EPCs）血管新生相关基因VEGF、HGF和HIF-1α表达的影响。方法：从大鼠骨髓中获取单个核细胞，体外培养1周后，采用免疫荧光细胞化学和激光共聚焦显微镜鉴定，于培养体系中加入疏肝活血方及其拆方的含药血清，培养24h，Real—TimePCR方法检测EPCs中VEGF、HGF和HIF-1α的mRNA表达。结果：贴壁细胞培养诱导后具有内皮细胞的形态学和免疫学特征，Real—TimePCR检测结果发现，疏肝活血方含药血清能明显提高EPCs中VEGF、HGF、HIF—1α的mRNA表达量，与对照相比差异具有显著意义（P〈0．01）。结论：疏肝活血方能促进EPCs中血管新生相关基因VEGF、HGF和HIF-1α的表达，是该方促血管新生的机制之一。     

中药有效单体抗肝纤维化的临床与实验研究态势

近年来 ,随着对肝纤维化发病机理、病理、生理学的研究 ,尤其是对其细胞生物学 ,分子生物学及基因的研究 ,针对胶原及其他细胞外基质代谢的不同环节 ,确立了多种抗肝纤维化途径。干扰素 -γ(FFN -γ)、D -青霉胺、白细胞介素 -2 (IL -2 )、秋水仙碱等抗肝纤维化西药的研究和应用 ,使抗肝纤维化取得了较大的发展〔1〕。已酮可可碱、卤夫酮、肝细胞生长因子 (HGF)等药物及针对HGF、IFN及转化生长因子 β1 (TGFβ1 )而进行的基因研究及基因导入 ,已成为抗肝纤维化的研究热点〔2〕。尽管上述药物从不同环节 ,具有不同的抗纤维化作用 ,但…     

疏肝活血方合药血清对大鼠骨髓源性内皮祖细胞血管新生相关基因表达的影响

目的：观察疏肝活血方含药血清对大鼠骨髓来源的内皮祖细胞（EPCs）血管新生相关基因VEGF、HGF和HIF-1α表达的影响。方法：从大鼠骨髓中获取单个核细胞，体外培养1周后，采用免疫荧光细胞化学和激光共聚焦显微镜鉴定，于培养体系中加入疏肝活血方及其拆方的含药血清，培养24h，Real—TimePCR方法检测EPCs中VEGF、HGF和HIF-1α的mRNA表达。结果：贴壁细胞培养诱导后具有内皮细胞的形态学和免疫学特征，Real—TimePCR检测结果发现，疏肝活血方含药血清能明显提高EPCs中VEGF、HGF、HIF—1α的mRNA表达量，与对照相比差异具有显著意义（P〈0．01）。结论：疏肝活血方能促进EPCs中血管新生相关基因VEGF、HGF和HIF-1α的表达，是该方促血管新生的机制之一。     

肝细胞生长因子抑制肿瘤细胞凋亡作用研究

 目的 探讨肝细胞生长因子（HGF）抑制凋亡诱导剂依托泊苷（etoposide,VP-16）诱导5种肿瘤细胞（B细胞淋巴瘤细胞系Raji、人急性粒细胞白血病细胞系HL-60、宫颈癌细胞系HeLa、前列腺癌细胞系PC-3、非小细胞肺癌细胞系A549）凋亡的作用及其分子机制的研究。方法 实验设正常对照组、药物组及肝细胞生长因子保护组,通过CCK-8法观察依托泊苷对5种肿瘤细胞增殖的抑制作用;通过流式细胞术,吖啶橙(AO)荧光染色,瑞氏染色（HE）,透射电镜定性及定量观察5种肿瘤细胞的凋亡情况,并进行相关分析。结果 CCK-8法显示依托泊苷可明显抑制Raji、HL-60、PC-3、HeLa、A549等5种细胞增殖的药物浓度分别是100、1、400、200、200 μg·mL^-1;透射电镜下可观察到典型的凋亡细胞。流式细胞仪检测结果表明,5种细胞的药物组凋亡率均明显高于对照组(P<0.01,P<0.05),其中肝细胞生长因子保护组凋亡率明显低于药物组(P<0.01,P<0.05);吖啶橙染色和HE染色结果表明,正常组细胞形态完好,药物组及肝细胞生长因子保护组凋亡率明显增高(P<0.01,P<0.05),其中肝细胞生长因子保护组凋亡率明显低于给药组(P<0.01,P<0.05)。结论 肝细胞生长因子可明显抑制依托泊苷诱导的5种肿瘤细胞凋亡,其作用机制有待进一步研究证实。     

“治癌灵”穴贴及针刺对H22肝癌小鼠抑癌作用的影响

目的：通过观察“治癌灵”及针刺对小鼠荷H22移植性肝癌细胞肝细胞生长因子（HGF）和白介素-6（IL-6）蛋白水平表达的调节作用，探讨该疗法抑制肿瘤的作用是否与抑制肝细胞生长因子的生成、降低白介素-6的表达有关。方法：于昆明种雄性小鼠前肢右腋皮下接种0．2ml H22肿瘤细胞悬液（浓度为1×10^7／ml）进行造模。利用造模动物观察瘤块重量，计算肿瘤生长抑制率，用免疫组化法检测瘤细胞中HGF、IL-6的表达程度。结果：①与模型组相比，各治疗组均降低体内瘤组织内HGF蛋白表达水平（P〈0．001），显著抑制瘤体生长（P〈0．001），综合组优于穴贴组和针刺组。②与模型组相比，各治疗组均降低体内瘤组织内IL-6蛋白表达水平（P〈0．009），显著抑制瘤体生长（P〈0．009），明显改善小鼠的生活质量，且综合组优于穴贴组和针刺组。结论：“治癌灵”穴位贴敷及针刺能抑制小鼠荷H22移植性肝癌细胞的生长，控制肿瘤侵袭转移，可降低HGF、IL-6的蛋白表达水平。     

川芎嗪对人肾小管上皮细胞SnoN蛋白表达的影响

目的：观察川芎嗪（TMP）对人肾小管上皮细胞Smad转录共抑制因子SnoN蛋白表达水平的影响。方法：体外培养人肾小管上皮细胞（HK-2）,应用MTI＂法检测不同浓度TMP以及转化生长因子-β1（TGF—β1）、肝细胞生长因子（HGF）对细胞增殖的影响,应用Westernblot法检测细胞裂解液中SnoN蛋白表达水平。结果：与对照组比较,50μg／ml川芎嗪孵育HK-2细胞24小时可显著诱导细胞核中SnoN蛋白的表达,与50rig／mlHGF诱导的SnoN蛋白表达水平没有明显差异（P〉0．05）,川芎嗪与HGF联合用药后加入TGF—β1共刺激细胞,可明显抑制TGF—β1诱导的SnoN蛋白的降解。结论：川芎嗪可诱导HK-2细胞中SnoN蛋白表达,并且可能在阻断TGF—β1诱导的SnoN蛋白降解方面,与HGF具有协同作用。     

狼毒对荷瘤小鼠体内恶性黑色素瘤细胞的抑制作用及其分子机制研究

目的 观察狼毒大戟提取液(LDE)对荷瘤小鼠恶性黑色素瘤B16细胞增殖的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 观察荷瘤小鼠空白组和狼毒治疗组的肿瘤生长情况;采用ELISA法检测小鼠血清中血管内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)和骨桥蛋白(OPN)的活性;Western Blot蛋白印迹法检测了狼毒大戟提取液对荷瘤小鼠黑色素瘤B16组织中的Bcl - 2/Bax凋亡蛋白的表达.结果 与对照组相比较,狼毒大戟提取液对荷瘤小鼠体内恶性黑色素瘤B16细胞的生长有显著的抑制作用,能明显减慢肿瘤体积生长趋势和减轻瘤重;与对照组相比较,狼毒治疗组的VEGF、OPN的水平有统计学意义(P＜0.05);HGF的的水平有显著的统计学意义(P＜0.01);狼毒能下调小鼠体内恶性黑色素瘤B16中Bcl - 2/Bax凋亡蛋白的表达.结论 狼毒大戟提取液是一种有效的抗恶性黑色素瘤B16细胞增殖的中药水提液成分.其作用机制可能与诱导细胞凋亡,影响细胞中相关蛋白表达以及肿瘤血管生长和肿瘤转移相关因子VEGF、HGF、OPN的活性有关.     

灵芪合剂影响肝细胞生长因子/上皮间质转化因子通路抑制结直肠癌

目的:探索灵芪合剂对结直肠癌发展的作用机制,并且明确灵芪合剂是否可通过肝细胞生长因子(HGF)/上皮间质转化因子(c-Met)信号通路抑制结直肠癌发展。方法:将直肠癌大鼠分为灵芪合剂高中低剂量组,同时进行中西药对比的治疗效果,通过蛋白质印迹法(Western Blotting)检测、免疫荧光检测和凋亡的检测等技术手段的检测与分析,观察肿瘤的生长、细胞凋亡情况和HGF/c-Met通路蛋白的表达情况。结果:Western Blotting检测肿瘤组织中HGF蛋白表达增强,c-Met蛋白表达减少;在灵芪合剂治疗后,HGF的表达减少,c-Met的表达增强,这与免疫荧光表现结果一致,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:灵芪合剂通过抑制HGF的表达,上调c-Met的表达,抑制HGF/c-Met信号通路从而抑制结直肠癌细胞的侵袭和转移,实现对结直肠癌的预防和治疗。     

吴茱萸碱对肝细胞生长因子诱导的肿瘤细胞侵袭具有抑制作用

日本学者用肝细胞生长因子（HGF）诱导的结肠癌26-L5、B16-F10黑素瘤以及Lewis肺癌细胞株研究吴茱萸碱对肿瘤侵袭和转移的影响。结果发现，吴茱萸碱对HGF诱导的肿瘤细胞侵袭具有显著的抑制作用，具浓度依赖性，30μM时，对所有的肿瘤细胞均具有抑制作用。植于覆盖有纤连蛋白的含吴茱萸碱培养基上的肿瘤细胞，其扩散受到明显抑制，而对纤连蛋白的粘附性不受影响。