成人Still病患者外周血白细胞介素-17水平及其临床意义

成人Still病(AOSD)是一种罕见的炎性自身免疫病,临床上以高热、一过性皮疹、关节炎(痛)为主要表现,伴有外周血白细胞计数升高、肝脾及淋巴结肿大等系统受累的临床综合征[1].有研究提示,活动期的AOSD患者血清中多种细胞因子水平升高是AOSD主要临床表现的原因[2].辅助性T细胞17(Th17)是近年来发现的一种产生白细胞介素(IL)-17的新型辅助性T细胞亚群,不同于辅助性T细胞1(Th1)和辅助性T细胞2(Th2),它具有独立的分化与发育调节机制.IL-17调节前炎性因子/促炎因子、趋化因子等的产生及分泌,通过多种途径发挥促炎作用,可能参与多种自身免疫病的发病过程[3-4].本研究通过检测AOSD患者外周血IL-17水平,探讨其在AOSD中的临床意义.     

滤泡辅助性T细胞及白细胞介素-21CXCL13在类风湿关节炎中的作用

目的 通过检测类风湿关节炎(RA)患者外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh)和细胞因子白细胞介素(IL)-21,CXCL13的表达并与健康者比较,探讨其与RA临床表现的相关性及其可能的免疫学发病机制.方法 流式细胞仪检测患者和健康对照外周血中Tfh细胞的变化;酶联免疫吸附试验( ELISA)法检测RA患者及健康对照者血浆中IL-21、CXCL13等细胞因子的水平.采用t检验、单因素方差分析和SNK-q检验、z2检验、Spearman秩和相关分析以及多元线性回归分析.结果 RA患者外周血中Tfh比例显著高于对照组(3.0±1.2与1.1±0.4,P＜0.01);同时RA患者轻、中、重度活动组外周血Tfh的比例依次增多(1.8+0.7,2.5±0.6与4.0+1.2),3组之间比较差异均有统计学意义(P均＜0.01),且均较对照组升高(P＜0.01);Tfh细胞数与RA患者DAS28、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、关节压痛数、骨质破坏、RF及抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体滴度呈正相关;严重骨质破坏组Tfh表达率明显高于轻度或无骨质破坏组(2.7+1.1与3.4±1.3);未治疗组相比非正规治疗组、正规治疗组的Tfh表达率逐渐降低(P均＜0.01);正规治疗组的Tfh表达率低于非正规治疗组(P＜0.05).重、中、轻度活动组及健康对照者组的IL-21、CXCL13水平依次降低(P均＜0.05).结论 RA患者外周血Tfh比例及IL-21、CXCL13水平显著升高,且与疾病活动、骨侵蚀等有明显相关,抗风湿药物治疗可以降低Tfh,提示Tfh细胞可能在RA发病中起着重要作用.     

滤泡辅助T细胞相关分子与支气管哮喘

滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells,Tfh)是近来发现的CD4+T细胞亚群,它能够迁移至次级淋巴中心的B细胞滤泡,促进生发中心反应,包括调节生发中心的形成、发展和成熟以及辅助B细胞产生具有免疫功能的球蛋白及影响类别转换.Tfh能连续产生趋化因子受体5,在其配体CXCL13的作用下,外周的Tfh被募集至生发中心的B淋巴滤泡,参加生发中心的形成.诱导性共刺激分子和CO40L可以与B细胞表面的配体结合可以调节Tfh分泌IL-21参与B细胞的免疫应答,参与体液免疫.支气管哮喘(简称哮喘)发病机制复杂,T淋巴细胞在哮喘的气道炎症反应中起重要作用.本文回顾了Tfh细胞相关分子在哮喘气道炎症中的作用.     

白细胞介素-7/白细胞介素-7受体信号途径与类风湿关节炎治疗的研究进展

白细胞介素( interleukin,IL)-7发现于1980年,具有多种生物学功能.IL-7不仅可以刺激T细胞增殖、分化,维持T细胞的存活,而且能诱导单核细胞和B细胞的活化以及破骨细胞的形成.类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的滑液和滑膜组织高表达IL-7,高水平的IL-7参与了RA的发病.IL-7通过IL-7受体(IL-7 receptor,IL-7R)介导其在关节炎中的炎症作用.最近研究发现在RA患者免疫细胞表面,IL-7R表达显著增加,阻断IL-7R可以明显减轻关节炎的严重程度,并减少相关促炎症因子的产生,所以通过阻断IL-7R而阻断IL-7的作用可能成为治疗RA的一个有效靶点.     

滤泡辅助性T细胞13在变态反应性疾病中的研究进展

高亲和力、过敏原特异性的免疫球蛋白E(IgE)与肥大细胞的交联可能会导致危及生命的过敏反应。过去一直认为2型辅助性T细胞(Th2)分泌的IL-4、IL-13是B细胞产生IgE的主要驱动者, 随着近年来免疫学的深入研究, 发现滤泡辅助性T细胞(Tfh)是指导B细胞生发中心反应、抗体亲和力成熟和同种型类别转换的重要CD4+T细胞亚型, 新近报道其也与IgE反应有关。Tfh细胞的发现, 尤其是包括滤泡辅助性T细胞13(Tfh13)在内的新型T细胞亚群的发现拓宽了免疫学界与临床对过敏性疾病复杂免疫网络的认识。这些"Tfh 13"细胞具有特殊的细胞因子谱, 即高表达IL-13、IL-4、IL-5, 低表达IL-21(IL-13hi, IL-4hi, IL-5hi, IL-21low), 并共同表达转录因子BCL6和GATA3。Tfh 13细胞是产生高亲和力IgE以及随后的过敏原诱导的过敏反应所必需的。在RA、SLE、硬皮病、1型糖尿病(DM1)等自身免疫病中亦存在滤泡辅助性T细胞/滤泡调节性T细胞(Tfh/Tfr)的免疫失衡、IL-13、IgE的异常。本文对Tfh13细胞在包括自身免疫性疾病在内...     

滤泡辅助性T细胞与风湿性疾病

滤泡辅助性T细胞(follicular helper Tcells,Tfh)是最近发现的一种能够辅助B细胞产生抗体反应的CD4+T细胞亚群。Tfh定位于生发中心,表面特异性标志为CD4+CXCR5+,其分化不仅由转录因子Bcl-6调控,而且需要人白细胞介素-21、诱导性协同刺激分子、抗体亲和力等多种因素参与。Tfh中的任何相关因子表达异常,将引发多种自身免疫性疾病。     

Th17细胞与自身免疫性疾病的关系

根据细胞的功能,经典地将CD4+T细胞分为Th1、Th2辅助细胞以及调节性T细胞3个亚群.Yh1细胞通过分泌干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-12等细胞因子,在抗感染、抗肿瘤反应中发挥重要作用,而同时,Th1活性异常升高也是器官特异性自身免疫病发病的重要机制之一;Th2细胞则通过分泌IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子促进机体的体液免疫应答,另一方面也参与了哮喘、系统性自身免疫病的发病过程;而调节性T细胞则在维护机体免疫平衡中发挥了重要作用~[1].然而随着研究的深入发现,一群在分化、生物学作用等方面都不同于Th1、Th2、调节性T细胞的细胞亚群,它们不表达IL-4或IFN-γ,却高水平分泌IL-17,被命名为Th17细胞~[2].现就近年来关于Th17细胞的分化发育及其在相关疾病中的作用作一综述.     

慢性乙型肝炎患者外周血调节性T淋巴细胞/Th17细胞及其相关细胞因子的检测及其意义

Th17细胞是近年发现的CD4+T淋巴细胞亚群,具有IL-23依赖性和产生IL-17等特性,参与多种慢性炎性反应及自身免疫病的致病过程.调节性T淋巴细胞(Treg)能分泌IL-10和转化生长因子(TGF)-β1,并能积极有效地调节其他免疫细胞的功能及其免疫反应,从而维持免疫平衡[1].Th17细胞诱导组织发生炎性反应,Treg则抑制已经发生的炎性反应,两者失衡可导致多种慢性炎性疾病、自身免疫疾病及肿瘤的发生发展[2].     

烟草烟雾暴露对小鼠肺部CD4+白细胞介素-17+T细胞表达的影响

COPD是一种进行性、不完全可逆性气流受限疾病,而吸烟是最重要的危险因素[1].戒烟是目前证明能延缓COPD患者肺功能进行性下降的有效措施之一[ 2],但其作用机制不明.近年来的研究结果表明,COPD可能是一种由吸烟诱发T细胞参与的炎症反应和自身免疫性疾病[3];特异性分泌IL-17的CD4+ Th细胞(Th17细胞)、表达特异性转录因子维甲酸相关孤独受体(retinoid-related orphan nuclear receptor,RORγt)和STAT3转录因子,主要分泌IL-17、IL-21和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子,具有强大的促炎症作用[4-5],RORγt在一定程度上可以反映Th17细胞的水平及功能活性.     

辅助性T淋巴细胞17和相关因子在慢性乙型肝炎病毒感染中的作用

Th17细胞属于CD4+ Th亚群,初始T淋巴细胞在IL-6和转化生长因子-β(TGF-β)联合刺激下,转录因子维甲酸相关核孤儿受体γt (RORγt)表达上调并分化为Th17细胞[1].Th17细胞表达的因子主要包括IL-17A、IL-17F、IL-6、IL-21和TNF-α,其中IL-17A可诱导间质细胞释放单核细胞、中性粒细胞等炎性细胞趋化因子,引起炎性细胞在病变组织内浸润并分泌大量炎性介质,在自身免疫性疾病、迟发型超敏反应相关疾病等发病过程中发挥重要作用[1].多项研究结果显示,Th17细胞和相关因子在肝脏疾病中发挥重要作用[2-4].本研究通过检测慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血Th17细胞和相关因子的表达水平,探讨Th17细胞和相关因子在慢性HBV感染中的作用.     

滤泡辅助性T细胞的研究进展及其与动脉粥样硬化的关系△

滤泡辅助性T(follicular helper T,Tfh)细胞是一群独立的CD4+T细胞亚群,BCL-6是其关键转录因子,其目前公认的定义为CD4+CXCR5+PD-1+T细胞,包括Tfh1、Tfh2和Tfh17三个亚群。Tfh细胞目前已知最主要的功能是辅助B细胞增殖、分化、类别转换及产生抗体,其功能或相关分子表达异常与某些免疫缺陷性疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤等发生、发展密切相关。近年研究发现Tfh细胞在动脉粥样硬化的发生、发展及冠状动脉粥样硬化性心脏病中亦起重要作用。本文将就Tfh细胞的来源、分化及其与动脉粥样硬化的关系作一综述。     

类风湿关节炎CD4+T细胞白细胞介素-9白细胞介素-17干扰素-γ的表达及意义

目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血CD4+T细胞胞内白细胞介素(IL)-9、IL-17、干扰素-y的表达及意义.方法 取RA患者活动期25例、稳定期25例和健康人20名外周血单个核细胞(PBMC),免疫磁珠阴选获得CD4+T细胞,通过流式细胞术(FCM)检测CD4+T细胞内IL-9、IL-17、干扰素-γ水平;应用实时荧光定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测IL-9、IL-17、孤核受体(RORγt)、干扰素-γ mRNA水平.采用方差分析法进行组间比较,采用Pearson相关分析法进行相关性分析.结果 免疫磁珠阴选CD4+T细胞纯度达90％以上.RA患者病情活动组IL-9、IL-17、干扰素-γ的水平显著高于病情稳定组,分别为(1.62±0.23)％与(1.15±0.24)％(P＜0.01)、(1.47±0.20)％与(1.04±0.26)％(P＜0.01)、(8.1±0.6)％与(6.9±1.0)％(P＜0.01);RA组显著高于健康对照组(P＜0.01);RA病情活动组IL-9、IL-17、RORγt、干扰素-γmRNA水平高于病情稳定组,分别为(3.0±0.6)与(1.8±0.4)(P＜0.01)、(4.2±0.9)与(2.3±0.7)(P＜0.01)、(4.1±0.7)与(2.9±0.3)(P＜0.01)、(4.0±0.8)与(2.3±0.6)(P＜0.01),RA组IL-17、RORγt、干扰素-γ mRNA表达又显著高于健康对照组(P＜0.01);RA患者胞内IL-9水平与胞内IL-17(r=0.632,P=0.001)、干扰素-γ(r=0.515,P=0.008)、DAS28 (r=-0.519,P=-0.009)、外周血ESR水平(r=-0.857,P=0.038)呈正相关,而与C反应蛋白水平(r=0.38,P=0.61)无明显相关性.结论 RA患者体内IL-9、IL-17和干扰素-γ表达增高,可能参与RA炎症.     

慢性乙型肝炎时的白细胞介素-1和白细胞介素-2

在病毒感染早期宿主单核巨噬细胞把病毒抗原递呈给T细胞。两细胞相结合后不久,T细胞分泌淋巴因子,单核巨噬细胞分泌单核因子。白细胞介素-1(IL-1)是最具特征性的单核因子之一,在宿主防御机制中起重要免疫学作用,它能刺激嗜中性细胞分泌、诱致T细胞产生白细胞解素-2(IL-2)、使胸腺细胞和淋巴细胞增生、激活B细胞分泌免疫球蛋白以及刺激肝细     

肿瘤坏死因子-α拮抗剂对类风湿关节炎和强直性脊柱炎患者血清白细胞介素-17和外周血 Th17细胞比例的影响

目的初步探讨外周血 Th17细胞亚群的比例以及 IL-17的表达水平在 RA 和 AS 患者接受 TNF-α拮抗剂治疗前后的改变及其意义。方法选择 RA 患者27例和 AS 患者22例,2种疾病中各有14例患者接受 TNF-α拮抗剂治疗40周。对照组24名来源于健康献血者。采用流式细胞术检测外周血 CD4+T 细胞中 Th17细胞亚群的比例,ELISA 检测外周血 IL-17表达水平。符合正态分布数据采用2个独立样本 t 检验,不符合正态分布则采用 Wilcoxon 秩和检验,患者治疗前后的比较采用配对 t 检验。结果治疗前,RA 和 AS 患者外周血 CD4+ T 细胞中 Th17细胞亚群的比例显著高于健康对照组[RA 1.03%（0.66%,1.78%）与健康对照0.50%（0.43%,0.67%）,Z=-3.236,P<0.01;AS（1.16±0.09）%与健康对照（0.59±0.06）%,t=5.226,P<0.01]。同样,IL-17的表达水平在2组疾病中也显著升高[RA（32.3±2.5） pg/ml,健康对照（14.3±2.5） pg/ml,t=5.070,P<0.01;AS 28.98（23.84,36.14） pg/ml,健康对照11.84（5.33,22.12） pg/ml,Z=-4.103,P<0.01]。 TNF-α拮抗剂治疗后,2组疾病 CD4+T 细胞中 Th17细胞亚群比例无明显变化[RA 驻（0.1045±0.2126）%;AS 驻（0.0025±0.1838）%],但 IL-17表达水平则明显下降[RA 驻（-13.5±5.0） pg/ml;AS 驻（-16.0±1.9） pg/ml]。结论 Th17细胞及其分泌的细胞因子 IL-17在 RA 和 AS 的发病机制中起重要作用,TNF-α拮抗剂对 AS 和 RA 患者 Th17细胞亚群炎症细胞因子的分泌功能有明显的抑制作用,但40周的治疗仍不能降低 Th17细胞比例,这可能是 TNF-α拮抗剂短期治疗后疾病复发的原因之一。     

白细胞介素-17/Th17细胞与血管炎性疾病

CD4+辅助性T淋巴细胞是一群由多个亚型细胞共同组成的复杂细胞群,包括Th1细胞、Th2细胞、调节性T细胞和Th17细胞.这些细胞来源于共同的原始T淋巴细胞,在体内不同的微环境下发育为生物学功能有显著差异、甚至完全相反的各类效应细胞,并分别具有各自特异的转录因子.Th17 细胞是最近发现的CD4+助性T细胞亚群,在自身免疫性疾病和慢性炎症的发病、发展、转归过程中有非常重要的作用.Th17细胞主要分泌白细胞介素(interleukin,IL)-17A、IL-17F、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子.IL-17A,又名IL-17,虽然它主要由记忆性T淋巴细胞分泌,但却在天然免疫和宿主防御中有着特殊功能.越来越多的实验证据表明,IL-17、Th17细胞在血管炎性疾病的发生、发展中具有一定的作用,本文拟就近几年对IL-17/Th17细胞和血管炎性疾病关系的研究进展进行综述.     

Th17细胞与支气管哮喘

T辅助细胞17(Th17细胞)是一种新的CD4+效应T细胞亚群,以分泌白介素(IL)-17A和IL-17F为特征.自被发现以来,Th17细胞被认为在感染时宿主防御及自身免疫所引起的组织炎症中起着重要的作用.近年来,研究者们认为Th17细胞及相关细胞因子亦参与支气管哮喘的形成.一、Th17细胞的发现在Th17细胞被命名为一个独立的T细胞亚型之前,人们已经知道IL-17是活化的CD4+ T细胞所分泌的细胞因子,并且在宿主防御及自身免疫疾病方面发挥着重要的作用.In-fante-Duarte C等[1]首次阐述了Th17细胞,即一种独立于Th1、Th2以外的T细胞亚群.他们在研究中发现,人或鼠CD4+细胞在受到莱姆病螺旋体或分枝杆菌裂解物刺激后分泌IL-17,但并不同时分泌干扰素-γ(IFN-y),且在Th1及Th2细胞体外培养中发现,并没有培养出分泌IL-17细胞群,由此分析出IL-17与Th1、Th2细胞并没有相关性.Murphy CA等[2]在鼠自身免疫疾病模型中发现,缺少IL-23对IFN--γ的分泌并没有产生影响,但是对IL-17的生成却是必需的.进一步证明,IFN-γ与IL-17来源于不同的T细胞亚群,且发现IL-23可能诱导分泌IL-17的T细胞亚群的增殖.有研究者进一步研究发现,原始CD4+T细胞在体内及体外实验中均能分化为产IL-17的T细胞亚群,且不同于Th1、Th2亚群[3].故这一类Th细胞被研究者们称为Th17细胞.     

白细胞介素6、白细胞介素15与疾病相关性的研究进展

正常见的细胞因子白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、IL-15是免疫调节细胞因子家族的成员[1],属于先天性免疫系统的细胞因子,在组织修复、调控B细胞、参与炎症反应、活化自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)中起着重要的作用,是一类参与T细胞反应,具有治疗潜力的多功能因子。IL-6、IL-15在T细胞反应诱导及维持治疗方面具有巨大潜力,在免疫治疗中至关重要[2],现就其功能及临床特性进行综述。     

老年慢性阻塞性肺疾病患者痰巨噬细胞核因子-κB、血清白三烯B4和白细胞介素-8变化及临床意义

在慢性阻塞性肺病(COPD)的发病机制中炎症机制起重要作用,且有多种炎性细胞及细胞因子参与,其中核因子-κB(NF-κB)、血清白三烯(LT)B4、白介素(IL)-8可能作用谱更广、作用强度更大[1].我们观察老年COPD急性加重期和稳定期患者痰巨噬细胞中NF-κB和血清中LTB4、IL-8表达的变化,旨在了解在老年COPD发病中的炎性网络调节体系中三者之间的关系.     

Th17细胞在肝脏疾病中的作用

Th17细胞亚群是一类依赖白细胞介素(IL) -23,以分泌IL-17和IL-22为特征,而不产生干扰素(IFN)γ和IL-4的T淋巴细胞亚群[1- 2].IL-17受体在肝脏内所有类型的细胞(肝细胞、枯否细胞、星状细胞、胆管上皮细胞和窦状上皮细胞)中均可检测到,因此,IL-17不但可以刺激肝内非实质细胞分泌促炎因子和趋化因子,诱导肝脏炎症,还可能刺激肝实质细胞产生C反应蛋白,抑制凋亡,促进肝细胞存活[3-8].     

类风湿关节炎患者外周血辅助性T细胞9及白细胞介素-9的变化及临床意义

目的 观察类风湿关节炎(RA)患者外周血中辅助性T细胞9(Th9)及血清中白细胞介素(IL)-9的变化,探讨其与RA临床表现的相关性及其可能的免疫学发病机制.方法 收集36例RA患者和22名健康对照者,RA患者根据病情活动度不同分为病情重度活动组22例、病情中度活动组14例.流式细胞仪检测患者和健康对照者外周血中Th9细胞的变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测RA患者及健康对照者血浆中IL-9等细胞因子的水平.采用t检验、Spearman相关分析进行统计学分析.结果 RA患者外周血中Th9比例显著高于健康对照组[分别为(0.99±0.50)％,(0.21±0.08)％,P＜0.01];RA患者重度活动组的Th9表达率显著高于中度活动组[分别为(1.18±0.52)％,(0.69±0.25)％,P＜0.01].RA患者外周血IL-9水平高于健康对照[分别为(1.06±0.42) pg/ml,(0.69±0.13) pg/ml,P＜0.01],重度活动组的RA患者IL-9水平[( 1.37±0.47) pg/ml]高于中度活动组[(0.94±0.30) pg/ml],差异有统计学意义(P＜0.05).RA患者外周血Th9的表达与疾病活动指数(DAS )28、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、关节压痛数、关节肿胀数及类风湿因子(RF)滴度、IL-9的水平呈正相关;RA患者IL-9的水平与DAS28、ESR、关节压痛数、关节肿胀数呈正相关.结论 RA患者外周血Th9细胞比例及血浆中IL-9水平显著升高,且与疾病活动度及相关炎症指标明显相关,提示Th9及IL-9参与RA的发病及病情发展.