肝细胞核因子4α及1α与糖尿病的关系

肝细胞核因子（HNF）是一类异质的保守转录因子，参与调节肝脏内糖代谢、脂代谢相关基因的表达。HNF在胰岛中也有表达，其家族成员在β细胞胰岛素基因的转录活化、维持胰岛β细胞正常功能及调节糖代谢等方面都起重要的作用。随着青少年发病的成人型糖尿病（MODY）突变基因的相继发现和MODY病理机制研究的深入，HNF在2型糖尿病（T2DM）发病机制中的作用倍受关注。     

肝细胞核因子与2型糖尿病

肝细胞核因子（HNF）是一类转录因子，参与调节肝脏内葡萄糖代谢、脂代谢相关基因的表达。HNF在胰岛也有表达，对β细胞胰岛素基因转录的活化有重要作用。其家族中各成员对维持胰岛β细胞正常功能及调节葡萄糖代谢都起着十分重要的作用。HNF基因突变可致其表达或功能异常，引起胰岛素基因表达下降或葡萄糖代谢异常，从而参与了2型糖尿病（2TDM）发病。目前HNF在2TDM发病机制中的作用已成为研究热点。     

MODY及相关基因的研究进展

年轻的成年发病型糖尿病（MODY）是一种常染色体显性遗传的单基因遗传病,它的发生与一定的基因突变相关联。目前已发现至少6种MODY相关基因,即肝细胞核因子－4α（HNF－4α）／MODY1,葡萄糖激酶（GCK）／MODY2、肝细胞核因子－1α（HNF－1α）／MODY3、胰岛素启动因子－1（IPF－1）／MODY4、肝细胞核因子－1β（HNF－1β）／MODY5及MODY6／（BetaA2/NEUROD1）,后5种基因均与胰岛素基因的转录调控有关。     

合并中枢神经系统受累的17q12微缺失综合征：1个早发糖尿病家系报道

本文报道1例合并中枢神经系统受累的17q12微缺失综合征患者及其家系。先证者除表现为胰岛素非依赖型糖尿病、多发肾囊肿、附睾囊肿及高尿酸血症外,还表现为面部抽动症。肝细胞核因子1β（HNF1β）一代测序未发现突变,后通过多重连接探针扩增技术及高通量测序结合拷贝数变异检测技术两种基因检测方法,确定先证者及其父亲均存在包含H...     

载脂蛋白M基因1号内含子T53→C和4号内含子C59→A突变的家系分析

目的分析1个中国汉族家系的载脂蛋白M（ApoM）基因1号内含子眄3→C、4号内含子C59→A突变的家系遗传。方法应用聚合酶链反应DNA直接测序法，检测了1个携带ApoM基因1号内含子T53→C、4号内含子C59→A突变的先证者及其5名家系成员这2个位点的基因型及血脂情况。结果此2个位点突变分别在先证者、其长女（子代1）和其子（子代3）中检出，其妻子及其余2个女儿检测为阴性；先证者65岁患脑梗死，其父67岁死于脑梗死；先证者、其父和子代3分别于55，57及31岁患糖尿病，提示2个突变位点可能来源于其父。先证者和子代3血清总胆固醇及三酰甘油增高，高密度脂蛋白胆固醇降低。结论所检测基因突变为亲代遗传，而非个体基因变异；可能与糖尿病和（或）脑梗死发病以及脂质代谢异常有关。     

2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病肝功能异常的临床分析

目的探讨2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病的肝功能异常及其影响因素。方法对我院413例2型糖尿病住院患者进行回顾性分析,记录患者的年龄、病程、身高、体重、腰围、臀围、体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、谷丙转氨酶（AIJrr）、谷草转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）和肝脏B超检查结果,并分析肝功能异常的影响因素。结果剔除其他肝病及未进行肝脏B超检查的病例,合格的388例2型糖尿病患者中有214例非酒精性脂肪性肝病,患病率约为55．2％,214例2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病患者中肝功能异常者47例,约占22％,46例患者ALT、AST和1-GT升高均未超过正常上限的5倍。随着肝脏B超脂肪肝程度增加,肝功能异常率逐渐升高（轻度、中度和重度分别为16％、24％和40％）。肝功能异常组与肝功能正常组的性别、腰围、WHR、BMI、HbAlc、TC、LDL和HDL无明显差异（P〉0．05）,而两组的年龄、病程、FBG和TG有明显差异（P〈0．05）。结论2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病患者中肝功能异常主要表现为ALT、AST和γ-GT的轻度升高,年龄、病程、FBG和TG可能是2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病肝功能异常的危险因素。     

TGF-β_1基因启动子区-869C/T1多态性与2型糖尿病肾病尿蛋白的相关性

目的研究转化生长因子β1（TGF-β1）基因启动子区-869C/T1多态性与2型糖尿病肾病尿蛋白的关系。方法运用序列特异性引物聚合酶链反应方法检测232例2型糖尿病肾病患者（微量蛋白尿者117例,临床蛋白尿者115例）及126例正常对照者的TGF-β1基因型,采用ELISA法检测血清TGF-β1。结果 2型糖尿病肾病患者中的临床蛋白尿者CC基因型频率和C等位基因频率高于对照者及微量蛋白尿者（P均〈0.05）,C等位基因携带者患糖尿病肾病临床蛋白尿的风险是T等位基因的1.631倍（OR=1.631,95%CI：1.136～2.343）,临床蛋白尿者血清TGF-β1水平高于对照者（P〈0.01）。结论 TGF-β1基因-869C/T1多态性与2型糖尿病肾病尿蛋白相关,C等位基因可能是糖尿病肾病进展的一个危险因素。     

首诊以呕吐为突出表现的甲状腺功能亢进症14例分析

甲状腺功能亢进症（甲亢）的临床表现错综复杂，典型者表现在消化系统主要为食欲亢进，多食易饥，体重下降，大便次数增多甚至腹泻，严重者有肝功能异常，以顽固性呕吐为突出表现者临床较少见。我们收集了1994年7月-2005年7月间首诊以呕吐为突出表现的甲亢14例，除3例在首诊时明确诊断外，其余11例均在首诊时误诊、漏诊，现分析如下。     

肝细胞核因子—1α基因多态性与血浆胰岛素水平的变化

目的：了解2型糖尿病中肝细胞核因子（HNF）－1基因的变化与其对血浆胰岛素水平的影响。方法：用梯度变性胶电泳分析2型糖尿病与正常人的NHF－1α基因改变,测定相应血浆胰岛素水平,统计分析它们之间的关系。结果：发现该基因三处多态性改变;第7号外显子中密码子459的CTG变为TTG,密码子489的AGC变为AAC,第7号内含有第7位碱基G变为A,这三处变化为一种多态性,多态性纯合子的血浆胰岛素水平偏低,在75克葡萄糖负荷后血浆胰岛素水平与正常基因型的进行t检验,P＜0．05,结论：携带上述多态性改变者胰素分必水平偏低,提示HNF－1α的这一多态性改变可能在2型糖尿病发病中起一定的作用。αα     

慢性乙型病毒性肝炎合并慢性胆囊炎与糖尿病的关联性探讨

目的探讨慢性乙型病毒性肝炎合并慢性胆囊炎与糖尿病的关联性,并为慢性乙型病毒性肝炎合并慢性胆囊炎的治疗提供借鉴。方法选取住院的轻、中度慢性乙型病毒性肝炎396例为研究对象。查空腹血糖、餐后2 h血糖,糖耐量试验筛查糖尿病;做肝胆B超或CT筛查慢性胆囊炎,统计并比较有糖尿病者和无糖尿病者慢性胆囊炎的发生率。以同时合并慢性胆囊炎和糖尿病（或糖耐量异常）者72例为治疗Ⅰ组,单纯合并慢性胆囊炎者119例为治疗Ⅱ组。两组治疗方法相同,比较治疗效果。治疗Ⅰ组无效者,加胰岛素治疗,观察疗效。结果慢性胆囊炎发生率,有糖尿病者100.0％（72/72）,无糖尿病者36.7％（119/324）,两者比较差异有统计学意义（P＜0.01）。分组治疗,治疗Ⅰ组肝功能复常率及总有效率显著低于治疗Ⅱ组（P＜0.01）;胆道声像改善总有效率亦显著低于治疗Ⅱ组（ P＜0.01）。治疗Ⅰ组肝功能治疗无效者,加胰岛素治疗后,总有效率为68.3％。结论慢性乙型病毒性肝炎合并慢性胆囊炎与糖尿病密切相关,且糖尿病的存在直接影响到肝功能及胆道病变的治疗效果,但可通过胰岛素治疗获得良好预后。慢性乙型病毒性肝炎合并慢性胆囊炎时,排查糖尿病尤为重要。     

糖尿病合并肝硬变病例的临床观察

作者自1966年1月至1971年9月见到糖尿病合并肝硬变病例22例,这22例患者空腹血糖均在140毫克％以上。活检或尸解均证实有肝硬变。平均年龄50岁,以40～49岁最多。内14例死亡。死亡平均年龄为54岁。糖尿病先发生者9例;肝硬变先发生者8例;初诊时即发现已同时有两种疾患者5例。患糖尿病时间不到1年者2例;1年以上不满5年者8例;     

LADA胰岛的β细胞功能

成人迟发自身免疫性糖尿病（LADA）是新近发现的1型糖尿病的亚型,它以2型糖尿病起病,胰岛β细胞缓慢损伤为特征。研究表明它是在遗传基础上发生的细胞免疫和体液免疫造成对β细胞的损伤。人类白细胞抗原（HLA）易感基因、多种自身抗体如胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体等自身反应性T细胞的存在和细胞因子的异常均对LADA的预测、诊断、治疗有重要作用。早期保护其残余胰岛功能意义重大,而上述因素对β细胞功能的影响尚无定论。     

Exendin-4与β细胞功能

胰岛β细胞的数目减少和（或）分泌功能障碍是导致2型糖尿病发病的中心环节。β细胞凋亡异常增多及β细胞分裂、增殖和分化障碍是导致β细胞数目减少的重要原因。有效抑制β细胞凋亡，增加2型糖尿病患者β细胞总量，将为2型糖尿病防治开辟新途径。因此，减少β细胞凋亡、促进β细胞的增生、分化，增加β细胞数量的治疗方法将成为糖尿病研究领域的重点。近年研究发现胰升糖素样肽1（GLP-1）和Exendin-4（Ex-4）能够刺激β细胞新生和增生、抑制β细胞凋亡，从而增加胰岛β细胞数量，促进胰岛素合成及分泌。于是，GLP-1和Ex-4成为糖尿病治疗研究的新热点。本文就Ex-4对胰岛β细胞功能影响的研究进展作一综述。     

老年糖尿病的特征与治疗进展

２型糖尿病（ＤＭ）可累及近１／５的６５岁以上老人，其心脑血管并发症的死亡率是同龄非ＤＭ者的两倍。老年ＤＭ症状缺乏特异性，高血糖、高渗性、非酮症性综合征（ＨＨＮＳ）是其突出表现，噻唑烷二酮是新一类口服降糖药，可增加胰岛素敏感性，单独服用无低血糖，适于老年ＤＭ病人。但最近发现该类药中的曲格列酮可致严重肝损害，在使用中需监测肝功能。     

以酮症起病的糖尿病患者的临床特点和分型

目的探索以酮症起病的糖尿病患者的分型方法和评估这类患者的预后。方法根据胰岛细胞自身抗体是否阳性（A＋、A-）及β细胞功能是否保留（β＋、β-）将以酮症起病的99例糖尿病患者分成4组：A＋β-组（17例），A-β-组（26例），A＋β＋组（10例）以及A-β＋组（46例）。比较各组发病时的临床特点、改良的稳态模型（HOMA2）指数以及出院6个月后的病情转归。结果4组患者在入院时及出院半年后的多项指标上均有显著差别。A＋β-组患者平均发病年龄为19．1岁，酮症酸中毒复发率为29．4％，胰岛素停用率为0％；A-β-组患者临床特点类似于A＋β-组，但一级亲属糖尿病的患病率相对较高（38．5％vs17．5％）；A-β＋组平均发病年龄为44．5岁，伴有明显的代谢紊乱，随访时间内酮症复发率低（2．2％，与A＋β-组相比P〈0．01），胰岛素停用率高（50％，与A＋β-、A-β-组相比P〈0．01）；A＋β＋组临床特点类似于A-β＋组。结论就区分酮症起病的糖尿病患者而言，A＋β-、A-β-、A＋β＋及A-β＋4组患者可分别对应于自身免疫性1型糖尿病、特发性1型糖尿病，成人隐匿型自身免疫性糖尿病及2型糖尿病。     

一个新的肝细胞核因子1α仪基因突变致青少年的成人起病型糖尿病3型家系报道

目的探讨一个青少年的成人起病型糖尿病（MODY）家系的致病基因。方法对一例发病9年的32岁女性糖尿病患者家系成员进行调查,该家系中有两代糖尿病患者,采用目标区域捕获高深度测序技术在先证者中找到突变基因,使用Sanger测序技术验证突变位点并筛查其他家系成员。结果基因检测发现家系中3个个体携带肝细胞核因子1仅（HNF·1α）基因V380Cfs。39移码突变,该突变在家系中表现为与糖尿病共分离。结论该家系为一个新的HNF-1α仅基因突变所致MODY3家系。     

两例同胞甲基丙二酸血症患儿的临床资料及基因检测分析

目的 通过对两例甲基丙二酸血症（MMA）患儿的临床资料及基因检测信息分析，总结MMA的临床特点和遗传学特征。方法 对两例同胞MMA患儿的临床资料及基因检测信息作回顾性分析。结果 先证者1（弟弟），1岁，因“呕吐2天，反应差10 h”就诊，来院时呈昏迷状态，血气及尿常规检查示重度酮症酸中毒，头颅核磁检查提示双侧苍白球异常信号，脑电图呈弥漫性中—高波幅慢波。串联质谱分析结果显示，血液中丙酰肉碱（C3）19.385μmol/L，游离肉碱（C0）5.430μmol/L,C3/C0比值3.566,C3/乙酰肉碱（C2）比值0.687，尿中甲基丙二酸0.800 9。诊断为甲基丙二酸血症。先证者2（哥哥），2岁10个月，因生长发育落后就诊，患儿尿中甲基丙二酸升高至0.384，临床诊断与先证者1一致。两例患儿给予日常饮食联合特殊配方营养粉喂养，口服左卡尼汀和肌注维生素B12治疗后症状好转。高通量测序和Sanger检测结果显示两例患儿均存在MUT基因c. 1106G>A(p. R369H)杂合突变和c. 2000A>G(p. H667R)杂合突变。其中c. 1106G>A(p. R36...     

广东地区新型冠状病毒Delta变异株感染并发肝功能异常患者的临床特征分析

目的 总结分析广东地区新型冠状病毒（SARS-CoV-2）Delta变异株感染并发肝功能异常患者的临床特征。方法 选取2021年5月21日—2021年6月18日广州医科大学附属市八医院收治的广东地区（广州市和佛山市）同一传播链的SARS-CoV-2 Delta变异株感染者,肝功能指标判定标准：ALT（男/女）>50/40 U/L, AST>40 U/L,TBil>26μmol/L,GGT>60 U/L,ALP>125 U/L。上述指标其中1项异常,即定义为肝功能异常并纳入分析（<18岁的患者ALP单项轻中度升高不纳入分析）。比较肝功能正常者与肝功能异常者临床资料的差异,并分析肝功能异常的病因及转归。计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料2组间比较采用χ²检验。结果 166例SARS-CoV-2 Delta变异株感染者中,32例（19.3%）患者出现肝功能异常,肝功能指标均为轻度至中度升高,肝功能异常组危重型患者占比明显高于肝功能正常组（χ²=38.689,P<0.001）,前...     

2型糖尿病NEUROD1基因的研究

47例 2型糖尿病 (均 40岁以后发病 )家系先证者PCR SSCP检测出两种NEUROD1基因变异 ;Ala45Thr和Ile15 6Ile。 12 2例 40岁以后发病的 2型糖尿病患者和 13 2例正常对照Ala45Thr基因型和基因频率分布差异无显著性 ,提示NEUROD1基因Ala45Thr突变不是中国人 2型糖尿病的重要遗传因素。     

老年糖尿病的特征与治疗进展

:2型糖尿病 (DM)可累及近 1 /5的 65岁以上老人 ,其心脑血管并发症的死亡率是同龄非DM者的两倍。老年DM症状缺乏特异性 ,高血糖、高渗性、非酮症性综合征 (HHNS)是其突出表现 ,噻唑烷二酮是新一类口服降糖药 ,可增加胰岛素敏感性 ,单独服用无低血糖 ,适于老年DM病人。但最近发现该类药中的曲格列酮可致严重肝损害 ,在使用中需监测肝功能