卒中易感型自发性高血压大鼠繁育能力及脑卒中特性的研究

目的　研究卒中易感型自发性高血压大鼠 (SHRsp)的繁育能力及脑卒中的特性。材料和方法　采用兄妹交配方法 ,观察记录雌性SHRsp两年的受孕率及产仔数 ,分别于 12、16、2 0周龄时测量种鼠的收缩压和心率。另取 48只 8周龄SHRsp在 1%NaCl盐水负荷下 ,观察 12周 ,取大鼠脑组织经处理后 ,在光镜下观察脑卒中发生率。结果　第一年度生产 2代 ,平均SHRsp雌鼠受孕率及孕鼠平均产仔数分别为 10 0 %与 10 3只 ,SHRsp受孕率高于同期WKY( 90 0 % ) (P =0 0 77) ;SHRsp平均产仔数 ( 10 3只 )高于WKY( 6 5) (P <0 0 0 1)。第二年度SHRsp与WKY平均受孕率及孕鼠平均产仔数与第一年度近似。SHRsp血压随周龄增加而升高 ,12周龄雄鼠收缩压 191 6mmHg～ 2 2 3 8mmHg ,雌鼠为 174 2mmHg～ 196 3mmHg ,2 0周龄雄鼠收缩压达 2 3 2 0mmHg～ 2 42 6mmHg。雄鼠心率 3 88～ 42 8次 /分 ,雌鼠为 3 73～ 417次 /分。SHRsp脑卒中病理检出率 81 3 %。 结论　SHRsp繁育能力与WKY相似 ;以血压和脑组织病理检查表明 ,保持了SHRsp高血压和脑卒中的特性     

蛋白质摄入对卒中型自发性高血压大鼠脑卒中及繁育能力的影响

本实验结果提示在饲料中适当增加蛋白质含量．既可保持卒中型自发性高血压大鼠（SHRsp）脑卒中的特性（脑卒中病理检出率为86．6％），又保持了大鼠正常的繁育能力及身体健康，显著延长了雌鼠的寿命，增加了雄鼠及仔鼠的体重。     

血管紧张素1型受体拮抗剂对卒中易感型自发性高血压大鼠脑的保护作用

目的　研究长期口服血管紧张素 1受体拮抗剂氯沙坦对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)的脑保护机制。　 方法　 6周龄雄性SHRsp 2 6只 ,随机分为生理盐水、小剂量氯沙坦 (10mg·kg 1·d 1)和大剂量氯沙坦 (30mg·kg 1·d 1) 3组 ,以 8只 6周龄雄性京都Wistar大鼠 (WKY)作为正常对照 ,记录体重、血压和脑卒中临床表现评分 ,18周后断头处死 ,光镜和电镜观察脑组织结构 ;TUNEL法检测神经细胞凋亡。　结果　 18周后SHRsp大剂量用药组血压 (16 9 4± 10 1)mmHg明显低于未用药组 (2 2 5 5± 6 8)mmHg ,(P <0 0 5 ) ,小剂量用药组血压 (2 16 7± 8 3)mmHg ,与对照组比较改变不明显 (P >0 0 5 ) ;SHRsp未用药组脑卒中评分 (3 5± 0 6 )显著高于小剂量用药组 (0 7± 1 1)和大剂量用药组 (0 4± 0 7) ,(P <0 0 5 ) ;上述 3组神经元凋亡率分别为 :5 2 0± 16 7、14 0±4 4、13 9± 4 3,SHRsp未用药组神经元凋亡率高于小剂量和大剂量用药组 ,差异有显著性(P <0 0 5 )。　结论　氯沙坦能降低SHRsp脑卒中发生率、减少SHRsp神经细胞凋亡 ,此作用与血压无关。     

缬沙坦对卒中易感型自发性高血压大鼠脑血管结构的影响

目的 :研究长期口服血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂———缬沙坦对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)脑血管形态结构的影响 ,探讨其可能的脑保护机制。 方法 :6周龄雄性SHRsp2 6只随机分为 3组 ,以 8只 6周龄雄性正常血压大鼠 (WKY)作为正常对照 ,记录血压和脑卒中临床表现评分 ,18周后断头处死 ,镜下观察脑血管结构。结果 :① 18周后SHRsp组和小剂量缬沙坦 (2 0mg·kg-1·d-1)用药组 (SHRSP加V2 0 组 )血压均分别高于WKY组和大剂量缬沙坦 (4 0mg·kg-1·d-1)用药组 (SHRSP加V40 组 ) ,P <0 .0 5。②SHRsp组脑卒中临床表现评分明显高于SHRSP加V2 0 组和SHRSP加V40 组 ,SHRSP组死亡率为 33.33% ,SHRSP加V2 0 组和SHRSP加V40 组均无死亡。③SHRsp组脑动脉中膜厚度 /管腔半径的比值明显高于WKY组、SHRSP加V2 0 组和SHRSP加V40 组 ,P<0 .0 5 ;而后三者之间脑动脉中膜厚度 /管腔半径的比值差异均无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 :缬沙坦可通过降低SHRsp脑动脉中膜厚度 /管腔半径的比值、干预血管重构发挥脑血管保护作用 ,此作用与血压无关。     

葛根素(普乐林)对SHRsp脑卒中预防和治疗作用的研究

目的:研究普乐林注射液对卒中型自发性高血压大鼠(SHRsp)脑卒中的预防和治疗作用.材料和方法:将80只8周龄(雌雄各半)SHRsp随机分为普乐林200 mg/kg,100 mg/kg及对照组, 饮1.0%～1.5% NaCl盐水.实验一: 在高盐负荷开始即灌胃治疗, 8周后断头处死,取颈动脉及脑组织做电镜检查.取脑组织光镜下检查脑卒中发生率.实验二: 脑卒中发生后开始灌胃治疗,连续10天.记录大鼠脑卒中临床表现分数及存活天数.结果:实验一:治疗后普乐林200 mg/kg, 100 mg/kg组颈动脉电镜扫描和脑组织电镜透射观察组织病理结果均好于对照组; 光镜下脑卒中检出率(41.7%, 50.0%) 也低于对照组(76.9%).实验二: 治疗前脑卒中临床表现分数三组间相似, 治疗后普乐林20 0 mg/kg, 100 mg/kg组分数 (0.95±1.39, 2.41±1.65) 均明显低于对照组(3.77±0.27) ( P<0.01～0.001).治疗期存活天数普乐林200 mg/kg组(9.73±1.03)及100 mg/kg组(7.9 3±2.64)均长于对照组(5.36±4.45)(P<0.05, P>0.05).脑与心脏重量比值200 mg/kg组(7.92±1.66; 4.83±0.83)及100 mg/kg组(9.07±2.54; 5.57±1.31)均低于对照组(9.54±1.96; 5.62±1.02) (均P<0.05).结论;普乐林注射液对SHRsp脑卒中有防治作用.     

咯萘啶对雄性小鼠的显性致死试验

雄性小鼠每组10只,磷酸咯萘啶灌胃组的每日剂量(盐基)依次为小鼠LD_(50)的1/4(343mg/kg)、1/8(171.5mg/kg)与1/16(86mg/kg),连续给药3天。1/4 LD_(50)组中1只鼠中毒死亡。给药毕,每只雄鼠与2只雌鼠同笼交配1周,每周更换1批正常雌鼠,共交配5批。雌鼠于起始交配后15天剖杀,计算各组雌鼠的受孕率、平均着床数、平均活胎数与着床后致死率。结果未见咯萘啶对精子的成熟与活力有明显影响。     

甲型H1N1流感病毒对未孕雌鼠及孕鼠的致病性研究

目的应用A/Changchun/01/2009(H1N1)(简称XD09)分别感染未孕昆明雌鼠和孕鼠,研究甲型H1N1流感病毒对怀孕哺乳动物的致病性差异。方法 XD09鼻内接种8周龄雌性未孕雌鼠和孕鼠,于感染后第2 d各处死3只,分别检测病毒在鼠脑、鼻甲骨、肺、肝、脾、肾、胎盘(孕鼠)中的分布,同时计算病毒的MLD50,并观察感染鼠临床症状。结果未孕昆明雌鼠感染XD株病毒后第2 d出现被毛粗乱,呼吸窘迫,体重下降;病毒主要分布在肺脏和鼻甲骨,滴度分别为(5.83±0.29)log10eID50/ml和(3.42±0.38)log10eID50/ml,脾组织也检测到病毒的复制;该病毒对未孕雌鼠的MLD50为6.25 log10eID50。昆明孕鼠感染后第3 d开始出现被毛粗乱、活动减少等轻微临床症状,但未见明显的呼吸窘迫,其中1只孕鼠攻毒后流产并产下木乃伊胎儿;病毒主要分布在肺脏和鼻甲骨等呼吸道组织,滴度分别为(5.07±0.55)log10eID50/ml和(4.08±0.29)log10eID50/ml,脑组织也检测到病毒的复制;该病毒对孕鼠的MLD506.5 log10eID50。结论甲型H1N1流感病毒不需要传代适应就能够直接感染未孕雌鼠,而季节性流感病毒通常需要在未孕雌鼠体内连续传代适应后才可在其肺部有效地复制,因此该病毒对未孕雌鼠的致病性要强于季节性流感病毒。研究还发现病毒在未孕雌鼠和孕鼠间表现出不同的组织嗜性,为近一步研究H1N1流感病毒感染孕妇病死率偏高现象建立了动物实验模型。     

高血压大鼠模型主动脉僵硬度的超声多普勒评价

目的 建立一种大鼠模型超声多普勒颈-股脉搏波传播速度（PWV）准确测量方法，将其应用于自发性高血压大鼠（SHR）及其对照组中，验证该方法能否区分SHR已知增加的动脉僵硬度（AS），并探讨其应用价值。 方法 纳入雄性SHR大鼠12只，周龄、体质量相当的健康对照组Wistar Kyoto（WKY）大鼠12只。大鼠颈-股PWV的测量采用超声多普勒法完成。 结果 SHR与WKY大鼠在周龄、体长、体质量、测量期间的心率等指标对比的差异均无统计学意义。SHR大鼠的收缩压、舒张压显著高于WKY大鼠[（176 ± 4)mmHg vs (121 ± 5) mmHg，(123 ± 4) mmHg vs (85 ± 5) mmHg，均P < 0.01]；SHR大鼠的颈-股PWV测值与对照组相比显著增高[（6.5 ± 1.0)m/s vs (4.5 ± 0.9) m/s, P < 0.01]；Bland-Altman一致性检验显示两组大鼠的颈-股PWV测值在观察者间具有良好的重复性。 结论 超声多普勒颈-股PWV测量方法能够精确测量SHR大鼠模型脉搏波传播时间和距离，藉以评价其AS。基于超声多普勒的PWV测量是一种评价大鼠模型AS的可靠方法。     

去势对化学诱导大鼠肝细胞癌发生发展的影响

目的 探讨去势对化学诱导大鼠肝细胞癌(HCC)发生发展的影响.方法 将100只5～6周龄SPF级SD大鼠(雌雄各半)均分为雌性去势组、雌性对照组、雄性去势组、雄性对照组.建立二乙基亚硝胺联合N-亚硝基吗啉诱导的SD大鼠HCC模型,分别观察去势对大鼠HCC发生和转移的影响.结果 雌鼠去势后HCC发生率显著升高(11/11比5/14),雄鼠去势后HCC发生率显著降低(3/10比12/12),差异均有统计学意义(P值均=0.001).去势可显著促进雌鼠HCC的生长(P=0.013)及侵袭转移(P=0.036),雄鼠去势则无此效应.雄性对照组、雄性去势组、雌性对照组、雌性去势组大鼠首发肝硬化的时间分别为8、12、16、12周,首发HCC的时间分别为16、20、20、16周,去势可促进雌鼠的癌变进程、减缓雄鼠的癌变进程.结论 性激素影响大鼠HCC的发生、发展和转移,其中雌激素的影响更大.     

去势对化学诱导大鼠肝细胞癌发生发展的影响

目的 探讨去势对化学诱导大鼠肝细胞癌(HCC)发生发展的影响.方法 将100只5～6周龄SPF级SD大鼠(雌雄各半)均分为雌性去势组、雌性对照组、雄性去势组、雄性对照组.建立二乙基亚硝胺联合N-亚硝基吗啉诱导的SD大鼠HCC模型,分别观察去势对大鼠HCC发生和转移的影响.结果 雌鼠去势后HCC发生率显著升高(11/11比5/14),雄鼠去势后HCC发生率显著降低(3/10比12/12),差异均有统计学意义(P值均=0.001).去势可显著促进雌鼠HCC的生长(P=0.013)及侵袭转移(P=0.036),雄鼠去势则无此效应.雄性对照组、雄性去势组、雌性对照组、雌性去势组大鼠首发肝硬化的时间分别为8、12、16、12周,首发HCC的时间分别为16、20、20、16周,去势可促进雌鼠的癌变进程、减缓雄鼠的癌变进程.结论 性激素影响大鼠HCC的发生、发展和转移,其中雌激素的影响更大.