脑心通调节基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的研究

目的观察脑心通胶囊稳定实验性动脉粥样硬化（AS）易损斑块的作用，探讨基质金属蛋白酶9（MMP9）及其抑制剂（TIMP1）对AS斑块发展及稳定性的影响。方法45只兔腹主动脉球囊拉伤后高脂喂养，12周末随机分为脑心通组、辛伐他汀组及对照组。24周末处死分离腹主动脉进行免疫组化和实时定量RT—PCR分析。结果免疫组化显示，MMP9和TIMP1在对照组斑块内阳性细胞数多于脑心通组；实时定量RT—PCR分析结果显示对照组mRNA表达量高于脑心通组及辛伐他汀组，且脑心通组与辛伐他汀组组间比较无统计学意义。结论MMP9和TIMP-1是测定动脉粥样硬化斑块稳定性的重要指标，脑心通胶囊能下调其在斑块内的表达，从而降低斑块的易损性。     

脑心通胶囊对不稳定斑块兔TLR-2和TLR-4炎性信号转导因子的影响

目的探讨脑心通胶囊稳定易损斑块的机制。方法45只兔给予球囊损伤腹主动脉及高脂饲料喂养,12周末造模兔随机分为自然消退组、脑心通组和辛伐他汀组,每组15只。24周末在腹主动脉斑块处转染携带人野生型p53基因,2周后给予中国斑点蝰蛇毒(CRVV)和组胺触发斑块破裂。于26周末通过免疫组化、WesternBlotting及实时定量RT-PCR分析,检测用药后经p53基因转染处Toll样受体2(TLR-2)、Toll样受体4(TLR-4)和核转录因子κB(NF-κB)的表达。结果转染后动脉粥样硬化斑块处有大量TLR-2、TLR-4和NF-κB表达,尤其集中于内皮细胞和巨噬细胞及炎性细胞浸润处。三者在脑心通组和辛伐他汀组的表达较自然消退组显著降低。结论TLR-2、TLR-4的表达量可预测动脉粥样硬化(AS)斑块的进展,脑心通胶囊可通过降低TLR-2、TLR-4的过度表达而稳定斑块。     

胰岛素样生长因子-1对兔动脉粥样硬化血管平滑肌细胞凋亡的影响

目的探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）对兔动脉粥样硬化血管壁平滑肌细胞（VSMC）凋亡的影响。方法将24只大白兔随机分为正常组、模型组、IGF-1组及阳性对照（辛伐他汀）组。通过高脂饲料喂养及腹主动脉球囊拉伤建立兔动脉粥样硬化模型,12周后腹腔静脉取血并检测血脂,取腹主动脉并用Tunel法检测血管壁平滑肌凋亡细胞。结果与正常组相比,模型组血脂水平显著升高（P〈0.05）;与模型组相比,辛伐他汀组血脂水平显著降低（P〈0.05）;与模型组相比,IGF-1组Tunel阳性细胞数明显减少、辛伐他汀组Tunel阳性细胞数明显增加（P均〈0.05）。结论 IGF-1对动脉粥样硬化有一定的防治作用,并能在动脉粥样硬化形成晚期维持斑块稳定性,其机制可能与减少血管平滑肌细胞凋亡有关。     

辛伐他汀对急性冠脉综合征患者血浆hs-CRP、IL-6和MMP-9的影响

目的探讨早期应用辛伐他汀对急性冠脉综合征患者血浆高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）的影响。方法将80例急性冠脉综合征患者随机分为辛伐他汀组和常规治疗组各40例。用ELISA法检测两组治疗前后血浆hs-CRP、IL-6和MMP-9水平。结果两组治疗前及常规治疗前后的血浆hs-CRP、IL-6和MMP-9差异无统计学意义（P〉0.05）;辛伐他汀组治疗后与治疗前及常规治疗组治疗后比较,hs-CRP、IL-6和MMP-9水平明显下降（P〈0.01或〈0.05）。结论急性冠脉综合征患者早期应用辛伐他汀治疗可以使hs-CRP、IL-6和MMP-9水平显著下降,炎症反应减轻,动脉粥样硬化斑块稳定。     

兔腹主动脉血管弹性的超声及实验研究

目的应用高分辨率超声检测动脉硬化兔模型腹主动脉弹性，探讨其与高脂血症、血浆同型半胱氨酸的关系。方法雄性新西兰大白兔24只，高胆固醇组12只、高蛋氨酸组12只。应用ATL HD15000彩色多普勒超声检测仪检测以上2组免腹主动脉弹性，并进行病理学检查（光镜和电镜）、血脂（胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇）及血浆同型半胱氨酸水平的测定。结果①实验第4周末2组生化指标均有不同程度增高：高胆固醇组血脂水平明显升高（P〈0．05），高蛋氨酸组血浆同型半胱氨酸水平明显升高（P〈0．05）。②8周末高胆固醇组和高蛋氨酸组腹主动脉弹性减低（P〈0．05）。结论高脂血症与高同型半胱氨酸均是引起动脉硬化的危险因素，分别与动脉硬化呈正相关，胆固醇浓度与同型半胱氨酸浓度无显著相关；动脉弹性的变化发生于动脉内膜-中层增厚之前。     

四种药物对兔动脉粥样硬化消退治疗的作用

目的 :探讨辛伐他汀、普罗布考、卡托普利和中药对动脉粥样硬化消退作用。　　方法 :55只兔饲养高胆固醇饲料 ,12周末将 40只兔随机分为自然消退组、辛伐他汀组、普罗布考组、卡托普利组和中药组 ,每组 8只 ;于实验开始、 12周末、 2 4周末测量腹主动脉内中膜厚度和内中膜校正的声学密度值 (% )。对比超声测量的内中膜厚度与病理测值。　　结果 :病理测量的腹主动脉内中膜厚度与超声测值差异无统计学意义 (P >0 0 5) ;4个药物治疗组内中膜厚度均显著低于自然消退组 (P均 <0 0 5) ,服药后内中膜厚度依次为辛伐他汀组 <普罗布考组 <中药组 <卡托普利组 <自然消退组。消退治疗后内中膜校正回声强度 (% )均显著增高 (P <0 0 5) ,依次为普罗布考组 >辛伐他汀组 >中药组或卡托普利组。　　结论 :辛伐他汀、普罗布考、卡托普利和中药均有不同程度消退实验兔动脉粥样硬化的作用 ,其中以辛伐他汀效果最佳。高频超声技术可作为定性和定量随访动脉粥样硬化动态变化的可靠方法     

普伐他丁对兔实验性动脉粥样硬化消退作用及血脂和血浆D-二聚体的影响

目的：研究普伐他丁对动脉粥样硬化（AS）斑块的消退作用。用普伐他丁（HMG－CoA还原酶抑制剂）干预AS模型兔，对比研究主动脉、冠状动脉（冠脉）形态学变化，观察血脂、血浆D-二聚体含量变化，方法：雄性新西兰兔24只，体表2．5～3kg，高脂喂饲12周末随机处死8只作为AS组，另14只（死亡2只）随机分为治疗组7只（普通饲料＋普伐他丁5mg·kg-1／d），对照组7只（饲普通饲料），24周末处死，实验前及实验后12、24周末采血测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血浆D-二聚体。测定主动脉斑块面积，光镜观察心脏切片，电镜观察主动脉根部切片。结果：实验24周末，治疗组与对照组比较，TC、TG之间无显著性差异，D-二聚体43．3±19．6μg／Lvs68．0±23．1μg／L（P＜0．05）；斑块面积百分比36．45％±12．54％vs66．73±9．1％（P＜0．01）。治疗组光镜示：冠脉病变减轻；电镜示：平滑肌细胞（SMC）形态基本正常，线粒体轻度空泡变性，内质网轻度肿胀，分泌型SMC减少。结论：普伐他丁有降低血脂，改善凝血和纤溶紊乱，促进AS斑块消退作用。     

MMP-9、TIMP-1与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其抑制剂（TIMP-1）与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法对65例脑梗死患者及59例无脑梗死病史患者行颈动脉超声检查,根据超声病理改变分为易损斑块组、稳定斑块组和无斑块组。同时测定血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1和C反应蛋白（CRP）水平。结果易损斑块组血清MMP-9、MMP-9/TIMP-1、CRP及颈动脉粥样硬化斑块积分（Crouse积分）显著高于稳定斑块组和无斑块组（P〈0.05）,TIMP-1则低于稳定斑块组和无斑块组（P〈0.05）。恢复期脑梗死组患者与无脑梗死组患者血清MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1水平无统计学差异（P〉0.05）。易损斑块组中MMP-9与总斑块积分、CRP呈正相关（r=0.292,P〈0.05;r=0.449,P〈0.01）;TIMP-1与总斑块积分、CRP呈负相关（r=-0.420,P〈0.01;r=-0.335,P〈0.05）;MMP-9/TIMP-1与总斑块积分、CRP呈正相关（r=0.320,P〈0.05;r=0.498,P〈0.01）。结论血清MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性、斑块Crouse积分、CRP相关,与既往是否有脑梗死事件无关。     

前列腺素E1对兔动脉粥样硬化易损斑块内新生血管的影响

目的建立兔动脉粥样硬化易损斑块模型,选择辛伐他汀为阳性对照药物,观察前列腺素E1对斑块易损指数及斑块内新生血管的影响。方法将30只新西兰兔随机分为模型组、前列腺素E1组、辛伐他汀组,每组10只,建立易损斑块模型,并进行药物干预。腹主动脉切片进行形态学及斑块内出血观察;计算斑块易损指数;免疫组化观察斑块内相关因子表达;逆转录聚合酶链反应检测相关因子mRNA表达水平。结果与模型组相比,前列腺素E1组斑块易损指数显著降低(1.23±0.23比2.84±0.59,P0.05),血小板内皮细胞黏附分子1的表达明显减少(0.153±0.031比0.381±0.062,P0.05),斑块内出血现象明显减轻;并且能够显著降低斑块内缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子蛋白表达(0.252±0.032比0.439±0.044,P0.01;0.396±0.026比0.673±0.084,P0.01)及mRNA水平(0.706±0.032比1.183±0.134,P0.05;0.121±0.019比0.468±0.022,P0.05);前列腺素E1组和辛伐他汀组斑块内缺氧诱导因子1α的蛋白表达及mRNA水平具有显著性差异(0.252±0.032比0.163±0.018,P0.05;0.706±0.032比0.763±0.018,P0.05)。结论前列腺素E1能够抑制斑块内新生血管的生成,具有稳定易损斑块的作用,其可能机制与辛伐他汀有所不同,是通过抑制斑块内缺氧诱导因子1α的激活进而下调血管内皮生长因子表达发挥作用。     

苯磺酸左旋氨氯地平对兔内皮损伤术后内膜增生与斑块稳定的影响

目的:观察苯磺酸左旋氨氯地平对新西兰兔腹主动脉球囊内皮损伤术后动脉粥样硬化(AS)的影响,从抗炎和稳定斑块的角度探讨相关机制。方法:42只新西兰兔随机分为假手术组、模型组、左旋氨氯地平组以及瑞舒伐他汀组。模型采用高脂饮食联合腹主动脉球囊内皮损伤术制作。ELISA法检测各组术前与术后8周的血脂、血管炎症性及斑块稳定性相关指标,如超敏C反应蛋白(hs-CRP)、脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)以及1型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1),术后8周处死后取腹主动脉病变组织,行HE染色分析斑块厚度及内膜增生系数(IHI)以及免疫组织化学法检测斑块内金属基质蛋白酶(MMP-3)表达。结果:左旋氨氯地平组血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较模型组有降低趋势(16.24mmol/L∶19.41mmol/L,P=0.08)。左旋氨氯地平组的腹主动脉斑块厚度、IHI与模型组无显著性差异(313μm∶405μm、0.68∶0.66,均P0.05),而瑞舒伐他汀组的斑块厚度、IHI明显低于模型组(273.75μm∶405.93μm、0.52∶0.68,均P0.05)。左旋氨氯地平组的血清hs-CRP、Lp-PLA2以及PAI-1水平与模型组无明显差异(P0.05),而左旋氨氯地平组斑块内MMP-3阳性表达面积百分比显著小于模型组(52.45%∶70.84%,P0.05)。结论:左旋氨氯地平具有降低血清LDL-C趋势,对抑制兔腹主动脉球囊内皮损伤术后的内膜增生无明显作用,但可通过抑制斑块内MMP-3的表达从而增加斑块稳定性。     

脑心通对兔动脉粥样斑块形成及高敏C反应蛋白的影响

目的观察脑心通对动脉粥样斑块形成及C反应蛋白的影响。方法 36只雄性新西兰纯种大白兔完全随机分成球囊损伤+高脂喂养(模型组)、球囊损伤+高脂和脑心通喂养(脑心通组)、球囊损伤+高脂和辛伐他汀喂养(辛伐他汀组)。于喂养前、喂养后第8周、第16周分别检测总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和高敏C反应蛋白水平,并于第16周处死动物行病理检查。结果与喂养前比较,模型组、脑心通组和辛伐他汀组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯升高(P<0.01),脑心通组和辛伐他汀组高密度脂蛋白胆固醇升高(P<0.05);与模型组比较,脑心通组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇差异有显著性(P<0.05)。与喂养前比较,模型组、脑心通组、辛伐他汀组C反应蛋白渐升,差异有统计学意义(P<0.01),喂养后脑心通组、辛伐他汀组与模型组比较显著降低(P<0.01)。模型组、脑心通组、辛伐他汀组的主动脉均有粥样斑块形成,脑心通组斑块厚度(0.77±0.16 mm)虽较辛伐他汀组(0.39±0.21 mm)厚(P<0.05),但较模型组(1.58±0.34 mm)薄,差异有显著性(P<0.01)。结论脑心...     

前列腺素E1对兔动脉粥样硬化易损斑块的影响

目的研究前列腺素E1对兔动脉粥样硬化易损斑块的影响及机制。方法 22只新西兰大白兔高脂饲料(1%胆固醇)喂养2周后,进行腹主动脉球囊损伤术,术后继续高脂喂养,7周后,随机分为模型组、前列腺素E1组和辛伐他汀组,同时改为普通饲料继续喂养4周,13周末,所有兔给予中国斑点蝰蛇毒和组胺进行药物诱发。观察药物干预后血脂、斑块形态、斑块组分及炎症因子的变化。结果前列腺素E1对血脂没有影响;与模型组比较,前列腺素E1组能显著增加斑块的纤维帽厚度(101.72±34.89μm比79.86±16.98μm,P<0.01),减小斑块易损指数(0.94±0.27比3.83±1.45,P<0.01);并且能够显著抑制斑块中巨噬细胞的累积(P<0.01)及其分泌的炎症因子基质金属蛋白酶1和基质金属蛋白酶9的表达(P<0.01),前列腺素E1组与辛伐他汀组比较差异无显著性。结论前列腺素E1能够稳定兔动脉粥样硬化易损斑块,该作用与脂质代谢无关,但与抑制斑块中巨噬细胞的累积及其分泌炎症因子密切相关。     

养心颗粒对p53基因转染易损斑块家兔模型血清IL-18含量的影响

目的探讨养心颗粒对p53基因转染易损斑块家兔模型血清白细胞介素-18(IL-18)含量的影响。方法以球囊损伤家兔颈总动脉结合高脂饮食喂养8周,8周末在颈总动脉斑块形成处转染重组人p53腺病毒载体制备易损斑块模型。将模型家兔随机分为模型对照组、养心颗粒组、辛伐他汀组,每组6只,另取6只家兔作为空白对照组;给药2周,10周末药物触发斑块破裂,耳缘静脉取血,用ELISA法检测血清IL-18含量。结果与空白对照组相比,各模型组在8周末IL-18含量明显升高(P<0.01);10周末,与模型对照组相比,各治疗组IL-18含量降低(P<0.01);两治疗组比较,养心颗粒组IL-18含量低于辛伐他汀组(P<0.01)。结论养心颗粒能明显降低p53基因转染易损斑块家兔模型血清IL-18含量,这可能为其稳定易损斑块的作用机制之一。     

Atheroma stabilizing effects of simvastatin due to depression of macrophages or lipid accumulation in the atheromatous plaques of coronary plaque-prone WHHL rabbits

Clinical studies showed that both hydrophilic and lipophilic statins reduce coronary events although in vitro studies demonstrated that lipophilic statins inhibited proliferation of arterial smooth muscle cells. Therefore, we examined whether lipophilic simvastatin reduces smooth muscle cells in atheromatous plaque and how simvastatin affects stability of atheroma in vivo. Coronary atherosclerosis-prone WHHLCA rabbits aged 10 months were given simvastatin (15 mg/kg) orally for 52 weeks and examined the serum lipid levels, plasma drug concentration, and aortic and coronary atherosclerosis. Compared to the placebo group, the plasma cholesterol levels decreased by about 20%. In the simvastatin group, the lipid component (macrophages+extracellular lipids) was decreased in the coronary and aortic atheroma, despite no decrease in the fibromuscular components. Consequently, the frequency of vulnerable plaque decreased. In the coronary plaque of the simvastatin group, PCNA-positive cells (which appeared to be macrophages) of the plaques decreased but the TUNEL-positive cells did not show significant change. Finally, fully differentiated smooth muscle cells increased in the aortic lesions of the simvastatin group. In conclusion, our results suggest that simvastatin did not depress the fibromuscular components in atheromatous plaques and the plaque-stabilizing effects were due to the reduction of macrophages/lipid deposits.     

超声评价辛伐他汀的抗兔动脉粥样硬化作用及其机制的探讨

目的应用彩色多普勒超声及声学密度定量技术评价辛伐他汀对兔腹主动脉粥样硬化(AS)的作用,并分析辛伐他汀对AS斑块增殖细胞核抗原(PCNA)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响。方法 30只日本大耳白兔平均随机分为3组:健康对照组(A组),AS模型组(B组),辛伐他汀治疗组(C组)。在食物中加入高脂饲料建立兔动脉粥样硬化模型。16周末测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。超声检测腹主动脉壁结构及血流,测量动脉内膜-中层厚度(IMT)、收缩期血流峰值速度(Vp),同时定量测定动脉壁声学密度值,与病理形态学检查结果相对照,并以免疫组织化学方法分析PCNA和bFGF在斑块中的表达。结果 16周末B、C组血清TC、TG、LDL-C较A组显著增高,C组较B组减低(P<0.05)。超声检查可见B组、C组腹主动脉AS改变,与病理形态学结果一致,IMT较A组显著增高,C组IMT为(0.51±0.11)mm较B组(0.68±0.13)mm减低(P<0.05),C组动脉内中膜声学密度值、内中膜校正回声强度值较B组减低[(32.73±2.46)dB比(42.33±1.84)dB]、(1.25±0.11)比(1.67±0.08)(P<0.05)。C组bFGF、PCNA表达较B组减低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论辛伐他汀不仅可以降低血脂水平,还能够减少斑块中bFGF、PCNA表达。超声显像及声学密度定量检测能够准确评价动脉壁形态学及声学密度特征,为临床评估AS进展及消退提供依据。     

光学相干断层成像检测家兔腹主动脉易损斑块的实验研究

目的评价光学相干断层成像(optical coherence tomography,OCT)在检测易损斑块中的应用价值。方法选取30只雄性纯种的新西兰大白兔,随机分为球囊损伤组(建立家兔腹主动脉易损斑块模型),高脂对照组及正常对照组,每组10只。前2组高脂喂养,喂养12周后,分别给予中国斑点蝰蛇毒和组胺药物触发,诱发斑块破裂及血栓形成后进行OCT,并与病理结果对照检测OCT效果。结果球囊损伤组存活的8只白兔中有10处病变狭窄程度>50%,脂质核心较大、纤维帽厚度>65μm,判定以上10处病变为易损斑块;高脂对照组存活的9只白兔仅3处可判定为易损斑块;正常对照组中未见易损斑块。3组102个OCT图像与病理检测动脉内膜厚度[(20.2±7.6)μmvs(15.2±0.9)μm]、中膜厚度[(453.81±87.2)μmvs(434.2±86.5)μm]、斑块厚度[(392.2±34.5)μmvs(380.2±57.1)μm]比较,差异无统计学意义(P>0.05)。OCT测量球囊损伤组易损斑块和稳定斑块血管外弹力膜面积[(16.01±4.44)μmvs(10.32±2.44)μm]和斑块面积[(8.08±2.37)μmvs(6.80±2.17)μm]比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 OCT是一种判定易损斑块病变特征的有效手段,可以诊断易损斑块、指导临床制定治疗策略。     

氨氯地平对兔动脉粥样硬化及炎症因子妊娠相关血浆蛋白A作用的影响

目的 观察氨氯地平对动脉粥样硬化炎症因子妊娠相关血浆蛋白A的作用.方法 20只雄性新西兰大白兔应用球囊拉伤腹主动脉后高脂饲养12周,然后随机分为氨氯地平组和对照组,分别给予氨氯地平5 mg/d和溶媒对照治疗,治疗12周后处死动物;在实验开始,12周末和处死前耳缘静脉抽血检测高敏C反应蛋白和妊娠相关血浆蛋白A的水平,同时应用高频超声检测腹主动脉;处死动物后留取腹主动脉,分别进行常规病理检查,免疫组织化学染色检测妊娠相关血浆蛋白A的分布.结果 病理学和电镜结果 显示,与对照纽比较氨氯地平组斑块明显减小、脂质含量降低、平滑肌纤维较多而胶原少;超声检查也显示氨氯地平组内膜-中层厚度、收缩末期直径均明显减小(P<0.01),而校正的内中膜回声强度明显增加(P<0.01).氨氯地平还可以明显降低血清妊娠相关血浆蛋白A和高敏C反应蛋白的水平(P<0.01);免疫组织化学显示氨氯地平组斑块局部妊娠相关血浆蛋白A的表达减少;且血清妊娠相关血浆蛋白A的水平与高敏C反应蛋白和内膜-中层厚度相关(R2=0.424和R2=0.339).结论 妊娠相关血浆蛋白A与动脉粥样硬化的严重程度密切相关,氨氯地平可以抑制妊娠相关血浆蛋白A,从而延缓动脉粥样硬化的进展.     

普伐他汀对兔腹主动脉易损斑块内细胞凋亡影响的研究

目的 探讨普伐他汀对兔动脉粥样硬化易损斑块内细胞凋亡的影响.方法 新西兰大白兔30只,随机分为三组,均通过动脉内膜损伤术加高脂饮食形成动脉粥样硬化斑块.术后一组给予高脂饮食（对照组）,另一组给予高脂饮食加普伐他汀（普伐他汀1组,P1组）,第三组术后2个月内给予高脂饮食,第3个月起加普伐他汀（普伐他汀2组,P2组）,三组均通过超声检测斑块形成情况,测量内中膜厚度（IMT）.饲养4个月后处死兔子,取易损斑块,通过TUNEL法检测斑块细胞凋亡情况.结果 兔腹主动脉IMT逐渐增厚,术后1个月后普伐他汀组明显小于高脂饮食组（P＜0.01）;细胞凋亡在高脂饮食组中的表达,集中在脂核区和纤维帽区,明显高于其他两区（P＜0.01,P＜0.01）;普伐他汀组凋亡细胞主要在脂核区,明显大于其他三区（P＜0.01）;两组比较细胞凋亡在纤维帽区,普伐他汀2组明显小于高脂饮食组（P＜0.01）.结论 IMT与动脉粥样硬化程度高度相关,普伐他汀能通过减少纤维帽区的细胞凋亡而稳定斑块.     

辛伐他汀的调脂及抗动脉粥样硬化作用

采用食饵性兔动脉粥样硬化为模型 ,以舒降之为阳性对照药 ,研究辛伐他汀的调脂及抗动脉粥样硬化作用。将 5 6只雄性新西兰兔 (体重 1.96± 0 .16kg)随机分为对照组 (颗粒饲料 12 0～ 15 0g d ,n =14 )、动脉粥样硬化模型组 [颗粒饲料 +胆固醇 0 .5g (kg·d) ,n =14 ]、舒降之组 [颗粒饲料 +胆固醇 +舒降之片 5mg (kg·d) ,n =14 ]和辛伐他汀组 [颗粒饲料 +胆固醇 +辛伐他汀片 5mg (kg·d) ,n =14 ]。在实验前、实验第 8、12周末分别测定血清总胆固醇和甘油三酯 ,并分别处死 7只兔取主动脉染色测定主动脉粥样硬化斑块面积。结果发现 ,与对照组相比 ,第8、12周末时动脉粥样硬化模型组血清总胆固醇和甘油三酯均显著增高 ,总胆固醇第 8周末为 14 .86± 4 .15mmol L ,第 12周末时为 18.8± 7.6 8mmol L ;甘油三酯第 8周末为 1.83± 0 .4 9mmol L ,第 12周末时为 2 .5 9± 0 .6 3mmol L。第8、12周末时对照组主动脉粥样硬化斑块面积均为零 ,而动脉粥样硬化模型组主动脉粥样硬化斑块面积分别为 35 .2 9%± 9.4 1%和 4 2 %± 9.6 9% ;辛伐他汀组和舒降之组血清总胆固醇和甘油三酯及主动脉粥样硬化斑块面积均显著低于同期动脉粥样硬化模型组 (P <0 .0 1) ,且该两组同期总胆固醇和甘油三酯及主动脉粥样硬化斑块面     

兔动脉粥样硬化易损斑块早期预警指标的回归性研究

目的 通过对动脉粥样硬化易损斑块破裂前各项检测指标的回归分析,明确预测易损斑块破裂的最佳指标.方法 40只雄性新西兰纯种兔用球囊损伤腹主动脉+高脂喂养10周,于8周末分为p53基因组(20只)和LacZ基因组(20只),在腹主动脉斑块形成处分别转染携带人野生型p53基因或LacZ基因的重组腺病毒载体,2周后分别给予中国斑点蝰蛇毒(CRVV)和组胺药物触发斑块破裂.应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测斑块破裂前血清中的高敏C反应蛋白(hs-CRP)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)和可溶性血管细胞间黏附分子(sVCAM-1)的变化,免疫比浊法测定血浆中纤维蛋白原的水平,联合应用体表超声心动图、血管内超声(IVUS)显像仪和声学密度定量(AD)技术检测易损斑块破裂前的各项影像学指标及声学密度强度,利用logistic回归分析判断以上各项检测指标与易损斑块破裂的关系.结果两组实验兔在药物触发后有21只兔共34处发生斑块破裂及血栓形成.p53基因组(存活19只)斑块破裂率89.5%(17/19),与LacZ基因组(存活18只)斑块破裂率22.2%(4/18)比较,差异有统计学意义(P＜0.01).药物触发前,斑块破裂组(n=21)hs-CRP水平、体表血管超声测值(腹主动脉内膜中层厚度、峰值速度)、AD值、IVUS测值明显高于斑块未破裂组(n=16),logistic回归分析显示IVUS测值斑块偏心指数(EI)、斑块面积(PA)和血清学sVCAM-1的OR值分别为26.917、19.301和1.339(均P＜0.05),校正的AD值AⅡ-c%的OR值为0.458(P＜0.05).结论 IVUS测值E1、PA、血清学指标sVCAM-1以及AD值是预测斑块易损性的重要指标.

Abstract：

Objective To detect the optimal predictors of vulnerable atherosclerotic plaques. Methods Forty New Zealand white rabbits underwent balloon-induced abdominal aortic wall injury and were fed a high cholesterol and saturated fat diet containing 1% cholesterol for 8 weeks. Rabbits were then randomly divided into two groups: group A ( n = 20, the aortic segments rich in plaques were incubated transluminally with recombinant adenovirus carrying p53 ) and group B [n = 20, incubated transluminally with β galactosidase (LacZ) genes]. Two weeks later, rabbits underwent pharmacological triggering with injection of Chinese Russell's viper venom (CRVV) and histamine. Before pharmacologically triggering,concentrations of hs-CRP, sVCAM-1 and sICAM-1 were measured by means of Enzyme-linkedimmunosorbent assay (ELISA). Fibrinogen was analyzed by nephelometer. Ultrasound imaging, accuracy densitometry (AD) examination and intravascular ultrasound (IVUS) were performed to analyze the in vivo features of vulnerable plaques. Logistic regression was used to detect the predictors for vulnerable plaques. Results The ratio d plaque rupture after pharmacological triggering was significantly higher in group A (89.5% ,17/19) than in group B (22.2%,4/18). Serum hs-CRP level was significantly higher in plaque rupture group than in non-rupture group before pharmacological triggering (P ＜ 0. 05 ). In the meantime, parameters derived from ultrasound imaging [intima-media thickness (IMT) and peak velocity (VP), values of accuracy densitometry], measurements of IVUS [external elastic membrance area (EEMA),plaque area(PA), plaque burden (PB), eccentric index (EI) and remodeling index(RI)]were significantly larger in plaque rupture group than in non-rupture group. Logistic regression showed that EI(OR=26.917),PA(OR=19.301), sVCAM-1(OR=1.339)and AⅡ-c%(OR=0.458)were independent predictors for plaque rupture(all P＜0.05).Conclusion The major predictors of vulnerable plaques were eccentric index (EI) and plaque area(PA), sVCAM-1 and AⅡ-c% in this model.