非酒精性脂肪性肝病小鼠肝组织与脂质代谢相关基因FAS、ACC和SREBP-1水平分析*

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝组织脂质代谢相关基因水平变化。方法 采用高脂饲料喂养20小鼠,构建小鼠NAFLD动物模型,观察小鼠肝组织病理学变化,检测血清总胆固醇(TCH) 和甘油三酯(TG)含量,采用RT-PCR法检测小鼠肝组织胆固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FAS)基因变化。结果 10只NAFLD模型小鼠肝细胞排列不整齐,肝细胞内出现大小不等的脂滴;NAFLD模型小鼠血清TG和TCH水平分别为(0.63±0.13)mmol/L和(7.23±0.7)mmol/L,显著高于10只对照组[(0.28±0.06)mmol/L和(2.78±0.6)mmol/L,P<0.001];在实验24 w末,NAFLD组小鼠肝组织FAS 和SREBP-1 mRNA水平分别为(3.9±1.1)和(1.8±0.7),对照组则分别为【(1.0±0.3)和(1.0±0.4),FAS: t = 6.231, P<0.001; SREBP-1: t =2.431, P =0.035】,差异显著,而NAFLD组小鼠肝组织ACC mRNA水平为(1.2±0.5),与对照组【(1.0±0.4), t=0.765, P=0.462】比,无显著差异。结论 NAFLD模型小鼠肝组织与脂质代谢相关基因显著上调,为进一步研究NAFLD的发生发展机制奠定了基础。     

应用MRI多回波水脂分离技术评估非酒精性脂肪性肝病患者肝脏脂肪含量效能研究*

目的 探讨使用磁共振成像(MRI)多回波水脂分离技术(IDEAL-IQ)诊断非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的效能。方法 2018年2月～2020年2月我院诊治的120例NAFLD患者和65例体检健康人,接受MRI检查,分别采用IDEAL-IQ定量检测肝脏相对脂肪含量(RLC)和采用氢质子磁共振波谱(MRS)检测脂肪分数(FF),NAFLD患者接受肝活检。应用受试者工作特征曲线(ROC)评估IDEAL-IQ和MRS技术诊断NAFLD患者肝脏脂肪变的价值。结果 NAFLD组血清ALT、GGT、TC、TG、RLC和FF水平分别为(54.8±10.6)U/L、(103.1±5.6)U/L、(6.2±0.7)mmol/L、(2.7±0.6)mmol/L、(17.4±9.2)%和(18.0±6.5)%,均显著高于健康人【分别为(25.7±11.4)U/L、(59.7±2.7)U/L、(4.6±0.4)mmol/L、(1.6±0.2)mmol/L、(3.5±1.3)%和(6.2±2.1)%,P＜0.05】;15例肝脏重度脂肪变患者RLC和FF分别为(32.5±4.8)%和(28.6±4.0)%,显著高于39例中度脂肪变患者【分别为(23.1±6.2)%和(20.8±5.1)%,P＜0.05】或66例轻度脂肪变患者【分别为(10.6±3.0)%和(13.9±4.2)%,P＜0.05】;以RLC＞23.7 %为截断点,诊断中重度NAFLD的AUC为0.894,其约登指数为0595,敏感度为88.7%,特异性为70.8%,而以FF＞20.4 %为截断点诊断中重度NAFLD的AUC为0.870,其约登指数为0.910,敏感度为97.0%,特异性为90.0%,显著优于前者(Z=3.025,P＜0.05)。结论 使用MRI IDEAL-IQ技术诊断NAFLD患者肝脂肪变具有一定的实用意义,值得进一步研究。     

卡托普利对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞脂肪变性的影响

目的 研究卡托普利对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝细胞脂肪变性的影响。方法 随机将64只大鼠分为对照组16只(普通饲料喂养和生理盐水灌胃)、模型组16只(高脂饲料和生理盐水灌胃)、卡托普利处理组16只和罗格列酮处理组16只。给药6 w后取血清和肝组织,检测肝组织细胞色素氧化酶P4502E1(CYP2E1)mRNA水平及血清丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平。结果 模型组肝细胞体积增大,见广泛性脂肪变性和细胞水肿,而卡托普利处理组大部分肝细胞排列正常,可见少量的脂肪变性,部分细胞水肿;卡托普利处理组血清AST、ALT、TC和TG水平分别为(94.1±15.6)U/L、(27.3±6.2)U/L、(1.4±0.2)mmol/L和(1.0±0.2)mmol/L,显著低于模型组【分别为(134.4±35.1)U/L、(35.2±7.1)U/L、(1.8±0.4)mmol/L和(1.4±0.2)mmol/L,P＜0.05】;卡托普利处理组肝湿重、肝指数和肝组织CYP2E1 mRNA水平分别为(11.7±2.1)g、(2.3±0.3)%和(1.8±0.2),显著低于模型组【分别为(14.3±2.0)g、(2.6±0.2)%和(2.3±0.1),P＜0.05】;卡托普利处理组血清MDA水平为(7.6±2.5)nmol/L,显著低于模型组【(12.1±2.6)nmol/L,P＜0.05】,而血清GSH水平为(41.0±17.5)mg/L,显著高于模型组【(22.2±10.2)mg/L,P＜0.05】。结论 卡托普利可有效减轻非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞脂肪变性程度,可能与纠正脂代谢紊乱、恢复肝功能、增强抗氧化应激能力有关。     

慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者血清反应性氧化物和脂联素水平变化

目的 分析慢性乙型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清反应性氧化物(ROS)和脂联素(ADPN)水平的变化。方法 2018年1月～2020年1月我院收治的CHB合并NAFLD患者97例和CHB患者97例,采用全自动生化分析仪检测血生化指标,采用ELISA法检测血清ROS、ADPN和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,应用NAFLD肝纤维化评分(NFS)系统评估NFS评分,使用瞬时弹性扫描仪行肝硬度检测(LSM)和受控衰减参数(CAP)。结果 CHB合并NAFLD患者血清GGT水平为(96.5±13.3)U/L,显著高于CHB组【(67.3±12.5)U/L,P<0.05】;CHB合并NAFLD患者血清FPG、TC、TG和LDL-C水平分别为(5.9±1.0)mmol/L、(5.2±1.1)mmol/L、(2.8±0.4)mmol/L和(2.8±0.4)mmol/L,显著高于CHB组【分别为(4.9±1.0)mmol/L、(4.1±0.8)mmol/L、(1.7±0.3)mmol/L和(2.2±0.3)mmol/L,P<0.05】,而HDL-C为(0.9±0.2)mmol/L,显著低于CHB组【(1.2±0.2)mmol/L,P<0.05】;CHB合并NAFLD患者血清ROS和TNF-α水平分别为(1.7±0.4)U/mL和(32.6±5.4)ng/L,显著高于CHB组【分别为(0.9±0.2)U/mL和(21.5±4.8)ng/L,P＜0.05】,而血清ADPN水平为(8.7±1.9)ng/mL,显著低于CHB组【(10.2±2.3)ng/mL,P＜0.05】;CHB合并NAFLD患者NFS、LSM和CAP分别为(0.2±0.1)分、(10.2±1.3)kPa和(287.4±44.3)dB/m,均显著高于CHB组【分别为(-1.4±0.1)分、(9.1±1.2)kPa和(242.5±38.7)dB/m,P＜0.05】。结论 CHB合并NAFLD患者血清ROS明显升高,而血清ADPN水平显著下降,可能参与了其发病过程。     

体检人群非酒精性脂肪性肝病检出率及其危险因素分析*

目的 分析体检人群非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)流行率及其危险因素。方法 2018年1月～2020年1月我院体检中心接受体检人群1742例,排除干扰因素后,纳入485例,经超声检查诊断NAFLD者78例,非NAFLD者407例。使用CT扫描仪测量腹腔内脏脂肪面积(VAT)和腹壁皮下脂肪面积(SAT)。检测空腹血糖(FPG)等生化指标。应用单因素和多因素Logistic回归分析NAFLD发病的影响因素。结果 NAFLD组高血压、糖尿病和血脂血症患病率分别为29.5%、35.9%和51.3%,显著高于非NAFLD组(分别为18.7%、23.8%和23.6%,P<0.05),BMI、腰围和臀围分别为(25.1±1.)kg/m²、(90.4±6.3)cm和(101.3±8.4)cm,显著高于非NAFLD组【分别为(22.4±1.1)kg/m²、(81.6±5.7)cm和(95.7±6.2)cm,P<0.05】;血清TG、LDL-C和VAT分别为(2.9±0.3)mmol/L、(3.7±0.4)mmol/L和(146.3±12.1)cm²,显著高于非NAFLD组【分别为(1.6±0.2)mmol/L、(3.1±0.2)mmol/L和(70.5±4.6)cm²,P<0.05】;血清ALT、FPG和UA水平分别为(56.6±11.7)u/L、(5.8±0.7)mmol/L和(387.8±36.3)μmol/L,均显著高于非NAFLD组【分别为(32.4±3.1)u/L、(5.1±0.4)mmol/L和(313.6±51.4)μmol/L,P<0.05】;多因素回归分析结果显示,BMI增高、VAT增大、合并高血压、血清TG、LDL-C、ALT和UA水平升高是患NAFLD的独立风险因素,而血清HDL-C水平升高则是NAFLD的保护因素。结论 体检人群NAFLD检查率较高,而一些体质、血清和影像学检查指标可以提示疾病的存在而需要进一步明确诊断和干预。     

腹腔镜下袖状胃切除术治疗非酒精性脂肪性肝病患者改善糖脂代谢紊乱

目的 研究腹腔镜下袖状胃切除术(LSG)治疗非酒精性脂肪性肝病(NALFD)患者对糖脂代谢的影响。方法 2016年5月～2018年8月安徽医科大学第二附属医院减重中心收治的73例肥胖合并NALFD患者,接受LSG手术。随访半年。结果 在73例NAFLD患者中,男性36例,女性37例,平均年龄为(31.7±7.4)岁;术后半年体质量和体质指数(BMI)分别 为(89.0±16.4)Kg和(31.1±4.4) kg/m²,显著低于术前【分别为(120.0±23.5)kg和(42.2±6.7)kg/m², P< 0.01)】;术后半年血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶和谷氨酰转肽酶分别为(28.6±11.3) U/L、(19.3±8.6) U/L、(67.2±15.8) U/L和(27.5±13.1) U/L,显著低于术前【分别为(61.4±23.2) U/L、(37.3±12.3) U/L、(83.2±21.3) U/L和(54.4±17.2) U/L,P< 0.01】;术后半年空腹血糖、甘油三脂和总胆固醇分别为(5.1±0.6)mmol/L、(1.0±0.5)mmol/L和(4.3±1.0)mmol/L,较术前【(6.0±1.7)mmol/L、(1.7±0.9)mmol/L和(4.7±1.6)mmol/L 】显著降低(P< 0.05)。结论 LSG手术可以显著降低肥胖伴NAFLD患者体质量,改善血清肝酶异常和糖脂代谢紊乱。     

阿托伐他汀治疗NAFLD患者对肝脂肪变和外周血Treg/Th17细胞的影响*

目的 探讨阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者对肝脂肪变和外周血调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)的影响。方法 2016年6月～2019年6月我院诊治的NAFLD患者148例,采用随机数字表法将患者分为对照组74例和观察组74例,分别给予常规治疗和在此基础上加用阿托伐他汀治疗24 w。采用ELISA法检测白细胞介素-10(IL-10)、IL-17和IL-18水平,使用流式细胞仪检测外周血Treg和Th17细胞百分比。结果 在治疗24 w末,观察组血清TC、TG、ALT和AST水平分别为(2.0±0.6)mmol/L、(1.2±0.4)mmol/L、(43.8±8.2)U/L和(25.2±7.4)U/L,显著低于对照组【分别为(2.6±0.6)mmol/L、(1.5±0.3)mmol/L、(49.9±8.4)U/L和(29.2±8.1)U/L,P＜0.05】;观察组血清IL-10水平为(31.7±4.4)ng/L,显著高于对照组【(26.3±4.2)ng/L,P＜0.05】,而血清IL-17和IL-18水平分别为(89.5±31.0)pg/mL和(41.8±9.1)pg/mL,显著低于对照组【分别为(104.2±29.5)pg/mL和(52.3±9.2)pg/mL,P＜0.05】;观察组外周血Treg细胞百分比和Treg/Th17细胞比值分别为(1.2±0.2)%和(1.1±0.4),显著低于对照组【分别为(1.3±0.2)%和(1.3±0.5),P＜0.05】,而外周血Th17细胞百分比为(1.1±0.2)%,显著高于对照组【(1.0±0.2)%,P＜0.05】;观察组肝脂肪变改善总有效率为94.6%,显著高于对照组的73.0%(P＜0.05)。结论 应用阿托伐他汀治疗NAFLD患者能显著减轻肝脂肪变,可能与降低了血脂水平,调节了Treg/Th17细胞比例失衡有关。     

柴胡皂苷a通过影响PPARα信号通路对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脂肪变的保护作用*

目的 研究柴胡皂苷a(SSa)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脂肪变的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法 将46只大鼠随机分为对照组、NAFLD组、SSa干预组和SSa联合GW6471干预组,建立NAFLD模型,分别以生理盐水或SSa或SSa联合信号通路抑制剂GW6471灌胃或腹腔注射干预。采用Western blotting法检测肝组织5-单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK和抗过氧化物增殖物活化受体α(PPARα)蛋白表达,检测空腹血糖(FBG),空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 NAFLD组大鼠FBG、FINS和HOMA-IR分别为(10.2±1.2)mmol/L、(24.2±2.3)mU/L、(11.0±2.1),显著高于对照组【分别为(4.7±0.5)mmol/L、(15.3±2.1)mU/L和(3.2±0.4),P<0.05】,而SSa干预组上述指标显著低于模型组【分别为(6.3±0.7)mmol/L、(18.6±2.5)mU/L和(5.2±0.6),P<0.05】,SSa联合GW6471干预组显著高于SSa干预组【分别为(8.1±1.0)mmol/L、(21.7±2.8)mU/L和(7.8±0.9),P<0.05】;模型组肝指数、肝组织TC、TG和FFA含量分别为(3.3±0.3)%、(0.8±0.1)mmol/g、(1.1±0.1)mmol/g和(543.6±62.7)mmol/g,显著高于对照组【分别为(2.2±0.2)%、(0.3±0.1)mmol/g、(0.5±0.1)mmol/g和(406.5±58.9)mmol/g,P<0.05】,SSa干预组上述指标均显著低于NAFLD组,SSa联合GW6471干预组上述指标均显著高于SSa干预组(P＜0.05);SSa干预组和SSa联合GW6471干预组肝组织脂滴显著减少,其中SSa组脂滴少于SSa联合GW6471组;NAFLD组大鼠肝组织PPARα蛋白相对表达量和p-AMPK/AMPK比值均显著低于对照组(P＜0.05),而SSa干预组肝组织PPARα蛋白和p-AMPK/AMPK比值均显著升高(P＜0.05),SSa联合GW6471干预组肝组织两指标均显著降低(P＜0.05)。结论 SSa可改善NAFLD大鼠肝脂肪变程度,可能与激活了PPARα信号通路和抑制了胰岛素抵抗有关。     

肝硬化患者血脂异常分析*

目的 分析不同病因和不同Child-Pugh分级的肝硬化患者血脂水平和血脂异常类型。方法 2013年1月～2017年12月我科住院的448例肝硬化患者,其中乙型肝炎194例,丙型肝炎20例,酒精性46例,病毒与酒精性41例,隐源性85例,自身免疫性肝炎33例,NAFLD相关10例和血吸虫病19例。回顾性分析血脂指标,包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A(APOA)、载脂蛋白B(APOB)。结果 在448例肝硬化患者中,221例(49.3%)存在血脂异常,其中低HDL血症207例(93.7%),混合型高脂血症1例(0.5%);186例Child A级患者血TC水平为(3.8±0.9)mmol/L,显著高于183例B级【(3.4±1.3)mmol/L,P<0.01】,或79例C级【(3.1±1.3)mmol/L,P<0.01】;A级TG为(1.1±0.6)mmol/L,显著高于B级【(0.9±0.5)mmol/L,P<0.01】,或C级【(0.9±0.5)mmol/L,P <0.01】;A组HDL为(1.3±0.4)mmol/L,显著高于B级【(1.1±0.4)mmol/L,P <0.01】,或C级【(0.8±0.4)mmol/L,P <0.01】;A级LDL为(2.1±0.6)mmol/L,显著高于B级【(1.8±0.9)mmol/L,P <0.01】,或C级【(1.7±0.8)mmol/L,P <0.01】;A级APOA为(1.1±0.3)mmol/L,显著高于B级【(0.9±0.3)mmol/L,P <0.01】,或C级【(0.8±1.3)mmol/L,P <0.01】;A级APOB为(0.7±0.2)mmol/L,显著高于B级【(0.6±0.3)mmol/L,P <0.01】;随着Child-Pugh分级变差,血脂异常率显著升高,三组分别为32.3%、52.5%和82.3%(P <0.01); NAFLD和丙型肝炎肝硬化患者血脂异常率最高,均为60%,而乙型肝炎肝硬化患者血脂异常率相对较低,为43.8%。结论 肝硬化患者血脂异常以低HDL血症最常见,且随着Child-Pugh分级变差而显著升高。NAFLD和丙型肝炎肝硬化患者最容易出现血脂异常,值得关注。     

空腹C肽评估NAFLD合并T2DM患者肝纤维化进展价值分析*

目的 探讨空腹C肽对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)患者肝纤维化进展的评估价值。方法 在456例NAFLD合并T2DM患者中,经肝脏硬度检测(LSM),发现非进展性肝纤维化组415例和进展性肝纤维化组41例。采用Logistic回归分析影响肝纤维化进展的因素,并采用受试者工作特征曲线(ROC)评价空腹 C 肽对进展性肝纤维化的诊断价值。结果 进展性肝纤维化患者血清HDL-C、PLT计数、AST、空腹C肽和糖化血红蛋白(HbA1c)分别为(1.5±0.2)mmol/L、(259.3±50.3)×10⁹/L、(39.3±5.1)U/L、(2.7±0.8)ng/ml和(10.7±1.0)%,与非进展性肝纤维化组比,差异显著【分别为(1.4±0.3)mmol/L、(267.1±48.2)×10⁹/L、(26.1±4.1)U/L、(2.1±0.7)ng/ml和(8.1±1.1)%,P<0.05】;经Logistic回归分析发现,年龄【OR=0.915,95 %CI:0.841～0.995,P=0.038】、性别(OR=1.250,95% CI:1.005～1.554,P=0.045)、BMI(OR=1.117,95% CI:1.011～1.235,P=0.030)、HbA1c水平(OR=1.117,95% CI:1.011～1.235,P=0.030)和空腹C肽水平(OR=1.206,95% CI:1.068～1.361,P=0.003)是进展性肝纤维化发生的独立影响因素;经ROC曲线分析发现,空腹 C 肽诊断进展性肝纤维化的ROC下面积(AUC)为0.7(95% CI:0.7～0.81,P<0.05),即当空腹C肽水平为2.36 ng/mL时,其诊断的灵敏度为73.2%,特异度为67.0%。结论 利用空腹 C 肽水平诊断NAFLD合并T2DM患者进展性肝纤维化具有一定的诊断价值,值得临床进一步研究。     

西罗莫司对高脂饮食诱导的NAFLD大鼠外周血Treg/Th17细胞的影响

目的 研究西罗莫司对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠外周血Treg/Th17细胞的影响。方法 随机将60只SD大鼠分为西罗莫司干预组、模型组和对照组,每组20只。采用高脂饮食喂养12周建立NAFLD模型,在造模成功后,在其中20只动物,给予西罗莫司干预2周。采用ELISA法检测血清白介素-10(IL-10)、IL-17和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,使用全自动生化分析仪检测血生化指标,使用FACSVia型流式细胞仪检测外周血Treg和Th17细胞百分比。结果 干预后,西罗莫司干预组血清AST和ALT水平分别为(134.9±15.3)U/L和(109.4±18.2)U/L,显著低于模型组【(151.1±28.9)U/L和(128.9±17.7)U/L,P<0.05】;血清TG、TC和LDL-C水平分别为(0.9±0.3)mmol/L、(2.6±0.8)mmol/L和(3.3±1.2)mmol/L,显著低于模型组【(1.1±0.5)mmol/L、(3.6±1.3)mmol/L和(5.4±1.8)mmol/L,P＜0.05】,而血清HDL-C水平为(1.3±0.5)mmol/L,显著高于模型组【(0.7±0.4) mmol/L,P＜0.05】;血清IL-10水平为(68.9±26.6)pg/ml,显著高于模型组【(37.8±17.2)pg/ml,P＜0.05],而血清IL-17和TNF-α水平分别为(13.2±3.3)pg/ml和(0.7±0.2)ng/ml,显著低于模型组【(22.6±4.0)pg/ml和(1.2±0.4)ng/ml,P＜0.05】;西罗莫司干预组外周血Treg细胞百分比为(4.5±0.7)%,Th17细胞百分比为(1.7±0.6)%,Treg/Th17比值为(2.6±0.7),与模型组比,差异显著【(3.8±0.9)%、(2.8±1.1)%和(1.5±0.7),P＜0.05]。结论 应用西罗莫司干预高脂饮食诱导的NAFLD大鼠能减轻炎症反应,纠正外周血Treg/Th17细胞比值失衡状态,可能有助于阻止NAFLD进展,值得进一步研究。     

匹伐他汀与阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病患者疗效比较*

目的 探讨匹伐他汀与阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血脂和胰岛素抵抗指数的变化。方法 将98例NAFLD患者随机分为观察组49例和对照组49例。在对照组,给予阿托伐他汀,而给予观察组匹伐他汀,连续治疗6个月。采用放射免疫法检测血清胰岛素和C-肽(C-P),计算稳态模式评估法-胰岛素抵抗指数( HOMA-IR),采用双抗体夹心ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。结果 治疗后,观察组血总胆固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白胆固醇水平分别为(3.8±1.2)mmol/L、(2.3±0.6)mmol/L和(2.1±0.5)mmol/L,显著低于对照组【(4.7±1.3)mmol/L、(2.9±0.7)mmol/L和(2.6±0.4)mmol/L,P<0.05】,观察组血高密度脂蛋白胆固醇水平为(1.4±0.2)mmol/L,显著高于对照组【(1.2±0.3)mmol/L,P<0.05】;观察组血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和谷氨酰转肽酶水平分别为(47.4±14.1)U/L、(42.3±8.6)U/L和(52.1±7.5)U/L,显著低于对照组【分别为(61.2±19.2)U/L、(56.9±9.2)U/L和(69.6±6.4)U/L,P<0.05】;观察组血清TNF-α和C-P水平分别为(3.3±1.2)ng/L和(3.2±0.9)ng/L,显著低于对照组【分别为(4.1±1.1)ng/L和(4.5±0.6)ng/L,P<0.05】,而两组HOMA-IR变化无显著性统计学差异(P>0.05)。结论 匹伐他汀具有降脂、抗炎和改善IR作用,显示出良好的治疗NAFLD患者前景。     

阿托伐他汀联合硫普罗宁治疗非酒精性脂肪性肝病患者疗效初步研究

目的 应用阿托伐他汀联合硫普罗宁治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者,以初步观察疗效及其血清核转录因子κB(NF-κB)、转化生长因子-β(TGF-β)、胰岛素抵抗(IR)和血脂代谢的变化。方法 2016年12月~2019年9月我院收治的NAFLD患者104例,被随机分为对照组52例和观察组52例,分别给予硫普罗宁肠溶片和硫普罗宁肠溶片联合阿托伐他汀钙片治疗,连续观察8周。常规检测血生化指标,计算稳态模型胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数,采用ELISA法检测血清NF-κB、TGF-β和脂联素水平,采用放射免疫法检测血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平。结果 在治疗结束时,观察组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平为(27.8±2.5)U/L,显著低于对照组【(43.6±3.0)U/L,P<0.05】,血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平为(22.1±6.3)U/L,显著低于对照组【(46.4±6.9)U/L,P<0.05】,血清谷氨酰转肽酶(GGT)水平为(55.6±9.8)U/L,显著低于对照组【(71.3±10.3)U/L,P<0.05】;血清甘油三酯(TG)水平为(2.4±0.5)mmol/L,显著低于对照组【(3.0±0.4)mmol/L,P<0.05】,血清总胆固醇(TC)水平为(3.6±0.7)mmol/L,显著低于对照组【(4.9±0.5)mmol/L,P<0.05】,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平为(2.6±0.7)mmol/L,显著低于对照组【(3.1±0.6)mmol/L,P<0.05】,而血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平为(1.3±0.2)mmol/L,显著高于对照组【(1.1±0.3)mmol/L,P<0.05】;血清NF-κB水平为(1.2±0.1)pg/mL,显著低于对照组【(2.6±0.2)pg/mL, P<0.05】,血清TGF-β水平为(3.3±1.2)pg/mL,显著低于对照组【(5.7±1.0)pg/mL, P<0.05】,HOMA-IR水平为(2.2±0.4),显著低于对照组【(2.7±0.5),P<0.05】,而血清IGF-1水平为(0.4±0.2)μg/L,显著高于对照组【(0.3±0.1)μg/L,P<0.05】,血清脂联素水平为(11.9±2.1)mg/L,显著高于对照组【(10.7±1.8)mg/L, P<0.05】;治疗期间,观察组不良反应发生率为13.5%,与对照组的9.6%比较无统计学差异(P>0.05)。结论 应用阿托伐他汀联合硫普罗宁治疗NAFLD 患者可短期恢复肝功能指标,降低血清NF-κB和TGF-β水平,改善IR和血脂代谢紊乱,其长期疗效还有待于进一步观察。     

应用MRI多回波水脂分离技术评估代谢相关性脂肪性肝病患者肝脏脂肪含量的临床意义

目的 探讨运用MRI多回波水脂分离技术评估代谢相关性脂肪性肝病(MAFLD)患者肝脏脂肪含量的效能。方法 2018年6月～2019年10月我院收治的MAFLD患者97例和同期健康体检者46例,接受MR检查,应用MRI多回波水脂分离技术检测肝脂肪分数(FF),对MAFLD患者常规行肝穿刺活检,应用受试者工作特征曲线(ROC)分析FF诊断肝脏脂肪变性程度的效能。结果 MAFLD组BMI、ALT、AST、TG、TC和FF分别为(26.3±3.1)kg/m²、(85.6±5.4)U/L、(76.5±4.9)U/L、(3.2±1.0)mmol/L、(7.4±1.2)mmol/L和(23.7±5.3)%,显著高于健康人【分别为(23.2±2.2) kg/m²、(28.3±3.5) U/L、(26.5±4.1)U/L、(1.5±0.4)mmol/L、(3.9±0.8)mmol/L和(10.3±3.9)%,P<0.05】;28例中度组和18例重度组FF分别为(25.3±5.5)%和(44.7±6.7)%,与51例轻度组比,差异显著【(15.5±4.0)%,P<0.05】;以FF分别等于16.4%、26.4%和44.6%为截断点,其诊断轻度、中度和重度肝脏脂肪变性的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.728(95%CI:0.628～0.829)、0.870(95%CI:0.784～0.957)和0.996(95%CI:0.985～1.000)。结论 MRI多回波水脂分离技术对诊断和区分MAFLD患者肝脏脂肪变性严重程度具有较高的效能。     

血清糖化血红蛋白和IL-6对非酒精性脂肪性肝病发病风险的预测价值探讨*

目的 探讨血清糖化血红蛋白(HbA1c)和白细胞介素-6(IL-6)预测非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病风险的价值。方法 2014年3月～2015年9月在我院行体检的健康人群658名,进行为期3年的随访。采用酶联免疫吸附法测定血清IL-6水平,应用Logistic回归分析NAFLD发生的独立危险因素。结果 在658名体检人群中,随访发现86例(13.1%)发生NAFLD;NAFLD患者BMI为(26.4±2.5)kg/m²,显著大于572例健康人[(21.3±2.6) kg/m²,P＜0.05];NAFLD患者血清ALT、AST和GGT水平分别为(55.1±7.2)U/L、(63.1±9.3)U/L和(73.6±6.2)U/L,显著高于健康人[分别为(23.5±6.3)U/L、(21.7±4.4)U/L和(25.1±6.4)U/L,P＜0.05];NAFLD患者血TG、LDL-C、FPG和2hPG分别为(2.5±1.1)mmol/L、(1.1±0.2)mmol/L、(5.8±1.0)mmol/L 和(7.6±2.3)mmol/L,与健康人[分别为(1.2±0.3)mmol/L、(1.4±0.3)mmol/L、(5.0±0.8)mmol/L 和(6.6±2.1)mmol/L,P＜0.05]比,差异显著;NAFLD患者血清HbA1c为(6.0±0.9)%,显著高于健康人[(5.0±0.6)%,P＜0.05],NAFLD患者血清IL-6水平为(13.3±4.2)ng/L,显著高于健康人[(3.1±0.8)ng/L,P＜0.05];多元Logistic回归分析结果显示HbA1c(OR=1.355,95%CI:1.121～2.315)和IL-6(OR=1.368,95%CI:1.056～2.685)是NAFLD发生的独立危险因素。结论 血清HbA1c和IL-6异常升高对NAFLD的诊断具有一定的预测价值,值得进一步研究。     

非酒精性脂肪性肝炎患者血清sCD163和IL-1βmRNA水平变化及其临床意义探讨

目的 探讨非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者血清可溶性白细胞分化抗原163(sCD163)和白介素(IL)1βmRNA水平变化及其临床意义。方法 2016年1月～2018年3月我院消化内科就诊的NASH患者51例和健康人51例。采用ELISA法检测血清sCD163、内脂素和脂联素水平,采用RT-PCR法检测血清IL-1βmRNA水平。结果 NASH患者血糖(Glu)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平为(6.1±1.4)mmol/L、(3.6±1.1)mmol/L、(2.9±0.4)mmol/L和(6.1±0.6)mmol/L,显著高于健康人【分别为(4.5±0.3)mmol/L、(2.5±0.9)mmol/L、(2.2±0.2)mmol/L和(4.5±0.3)mmol/L,P<0.05】;NASH患者血清sCD163、IL-1βmRNA、内脂素和脂联素水平分别为(70.7±10.4) ng/ml、(0.5±0.1)、(31.1±8.4)μg/ml和(6.8±1.3)μg/ml,与健康人【分别为(30.8±5.9) ng/ml、(0.1±0.2)、(15.9±2.6)μg/ml和(15.2±2.2)μg/ml,P<0.05】比,存在显著性差异; NASH患者血清ALT、AST和GGT水平分别为(73.5±3.9)U/L、(62.7±2.8)U/L和(108.0±4.1)U/L,显著高于健康人【分别为(33.5±3.9)U/L、(32.7±2.8)U/L和(48.0±4.1)U/L,P<0.05】。结论 NASH患者除了存在肝功能指标的异常和血糖血脂代谢紊乱外,还表现为血清血清sCD163、IL-1βmRNA和内脂素水平升高,脂联素水平降低。了解这些变化特征,可能对判断肝组织损伤程度和病情具有重要的临床意义。     

多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍和非诺贝特治疗NAFLD患者血清Pygo2和血脂水平变化*

目的 探讨应用多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍和非诺贝特治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清人尾肢同源蛋白2(Pygo2)和血脂水平的变化。方法 2015年3月 ~2019年6月我院收治的NAFLD患者64例,被随机分为对照组32例和观察组32例。给予对照组二甲双胍片和非诺贝特胶囊口服治疗,观察组在此治疗的基础上加用多烯磷脂酰胆碱口服,两组均连续治疗12周。采用放射免疫分析法检测血清透明质酸(HA)和层黏蛋白(LN)水平,采用ELISA法检测血清Pygo2、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和白细胞介素-17(IL-17)。结果 在治疗结束时,观察组血甘油三酯(TG)水平为(1.8±0.1)mmol/L,显著低于对照组【(2.7±0.4)mmol/L,P＜0.05】,总胆固醇(TC)水平为(4.6±0.4)mmol/L,显著低于对照组【(5.8±0.6)mmol/L,P＜0.05】,而血高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平为(1.9±0.5)mmol/L,显著高于对照组【(1.5±0.4)mmol/L,P＜0.05】;观察组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT) 水平为(28.4±3.2)U/L,显著低于对照组【(35.9±4.1)U/L,P＜0.05】,天冬氨酸氨基转移酶(AST) 水平为(22.1±2.0)U/L,显著低于对照组【(32.6±3.4)U/L,P＜0.05】,血清HMGB1 水平为(13.7±1.5)μg/L,显著低于对照组【(20.2±2.4)μg/L,P＜0.05】,IL-17水平为(75.6±7.8)pg/mL,显著低于对照组【(90.7±10.2)pg/mL,P＜0.05】;观察组血清HA水平为(84.5±9.2)mg/L,显著低于对照组【(117.6±10.3)mg/L,P＜0.05】, LN水平为(91.2±10.2)μg/L,显著低于对照组【(108.7±11.3)μg/L,P＜0.05】,Pygo2水平为(37.5±4.1)μg/L,显著低于对照组【(42.4±5.0)μg/L,P＜0.05】。结论 在运动和饮食控制的基础上,应用多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍和非诺贝特治疗可显著改善NAFLD患者脂代谢,抑制炎症反应和肝纤维化程度,短期临床疗效显著。