雷公藤多甙对胶原诱导关节炎大鼠的治疗作用及其作用机制

目的探讨雷公藤多甙对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)动物模型,胶原诱导关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠血清炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)、血管内皮生长因子(vascuoar endothelial cell growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)-1、2、9表达的影响,及对成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)ERK信号转导通路的影响,研究雷公藤多甙治疗RA的可能机制。方法采用Ⅱ型胶原建立CIA大鼠模型;观察雷公藤多甙治疗后模型大鼠关节肿胀情况,用免疫组化法观察大鼠关节炎症及滑膜微血管密度;用Western blot法检测CIA大鼠血清IL-1β、TNF-α、VEGF、MMP-1、2、9的表达,并用胶原酶消化法分离培养正常大鼠及CIA大鼠原代FLS;用Western blot法检测不同浓度雷公藤多甙治疗后CIA大鼠FLS中ERK和p-ERK的表达。结果 CIA大鼠造模成功,雷公藤多甙治疗能降低CIA大鼠血清炎症因子及血管新生相关因子表达(P0.05);免疫组化结果显示雷公藤多甙能抑制CIA大鼠关节滑膜血管新生(P0.05);不同浓度雷公藤多甙对FLS中ERK蛋白表达无明显影响,但可降低FLS的p-ERK表达(P0.05)。结论雷公藤多甙对CIA大鼠抗炎及抑制血管新生的作用可能与调节ERK信号转导通路有关。     

异基因骨髓间充质干细胞移植对类风湿关节炎大鼠血清IL-1、TNF-α、TGF-β1表达的影响

目的探讨异基因骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）移植对类风湿关节炎（RA）动物模型（CIA大鼠）血清中白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和转化生长因子（TGF-β1）表达的影响。方法分别选取5只Wistar幼年大鼠和20只Wistar成年雌性大鼠。5只Wistar幼年大鼠用以提取BM-MSCs,20只Wistar成年雌性大鼠经CIA造模成功后随机分为BM-MSCs移植A组和空白对照B组。BM-MSCs分离、传代培养后,通过CIA大鼠尾静脉注射移植于A组动物,BM-MSC移植数目为1.0×107/kg（受者体重）。于移植4周后用ELISA方法分别检测2组动物血清中IL-1、TNF-α和TGF-β1的含量。结果经BM-MSCs移植治疗4周后,BM-MSCs移植组血清中IL-1和TNF-α的浓度明显低于空白对照组,与空白对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。同时血清TGF-β1的浓度明显高于空白对照组,与空白对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论异基因BM-MSCs移植可以影响CIA大鼠血清中IL-1、TNF-α和TGF-β1的表达,对类风湿关节炎的免疫紊乱有调节作用,有可能用于RA的治疗。     

三氧化二砷对胶原诱导性关节炎模型大鼠的抗炎作用

目的探讨三氧化二砷(AS_2O_3)对牛Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β水平的影响。方法将60只健康清洁级Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、雷公藤对照组及AS_2O_3低、中、高剂量组,每组10只。除空白对照组外,其余各组建立CIA模型,观察AS_2O_3对CIA大鼠关节病理、关节炎指数的变化及对TNF-α、IL-1β表达的影响。结果 AS_2O_3能够抑制CIA大鼠关节肿胀,降低血清TNF-α、IL-1β水平,减轻关节滑膜细胞增生、滑膜层及滑膜下层淋巴细胞浸润,其中低、中剂量组疗效与雷公藤对照组相当(P>0.05),高剂量组优于雷公藤组(P<0.01)。结论 AS_2O_3能减轻CIA大鼠关节肿胀程度及关节滑膜淋巴细胞浸润,下调CIA大鼠血清致炎因子TNF-α、IL-1β的表达。     

吡格列酮对关节炎大鼠滑膜表达细胞因子的影响

目的 研究过氧化物酶体增殖物活化型受体γ(PPARγ)激动剂吡格列酮对胶原诱导的关节炎(CIA)大鼠滑膜表达细胞因子的影响,并探讨其作用机制.方法 以RT-PCR法检测两组剂量为4、20 mg/(kg*d)的吡格列酮对大鼠出现CIA后14 d滑膜表达肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、干扰素-γ(IFN-γ)及IL-4的影响.结果 与对照组比较吡格列酮用药组滑膜表达TNF-α和IFNγ明显降低,IL-4表达明显增高,IFN-γ/IL-4比值显著降低,IL-1β无明显差别.结论 吡格列酮对CIA的抗炎作用与抑制TNF-α和IFN-γ,促使Th1/Th2平衡向Th2的优势转化有关.     

骨髓间充质干细胞移植治疗胶原诱导性关节炎的疗效和机制

目的 探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)治疗胶原诱导型关节炎(CIA)疗效及可能治疗机制.方法 分离培养C57BL/6小鼠MSCs.健康对照组DBA-1小鼠3只(第0天和第21天尾静脉输注生理盐水0.2 m1)15只牛Ⅱ型胶原诱导的CIA小鼠随机分为CIA对照组(第0大和第21天尾静脉输注生理盐水0.2 ml)、预防组(第0天输注MSCs1×106细胞数/200 μl)和治疗组(第21天输注MSCsl×106细胞数/200 μl).另设健康对照组(不诱导CIA,第0天和第21天尾静脉输注生理盐水0.2 ml).疗效观察包括关节炎指数(AI)评分,关节病理分析,酶联免疫吸附试验(ELISA)测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α,白细胞介素(IL)-1β水平,流式细胞术检测脾脏和淋巴结CD4+CD25+Foxp3+T淋巴细胞百分率等.结果 ①预防组和治疗组AI、关节病理评分明显下降(P<0.05);②健康对照组、预防组和治疗组血清TNF-α和IL-1β水平降低(P<0.05),与AI呈显著正相关(P<0.05),TNF-α与关节病理评分呈显著正相关(r=0.61,P<0.01);③治疗组小鼠脾脏和淋巴结中调节性T细胞明显升高(P<0.05).结论 MSCs治疗CIA有效,抑制TNF-α和IL-1β和上调调节性T细胞可能是MSCs治疗CIA有效的机制.     

AdIL-10对肝星状细胞α-SMA、TGF-β1及TNF-α表达的影响

目的应用携带大鼠白介素-10（IL-10）基因的重组缺陷型腺病毒（AdIL-10）感染原代培养的大鼠肝星状细胞（HSC），通过体外实验观察外源性大鼠IL-10基因对HSC中α-SMA、TGF-β1和TNF-α表达的影响。方法以胶原酶原位灌注、密度梯度离心法分离大鼠原代HSC，并用AdIL-10感染HSC（同时设AdGFP对照组及正常对照组），分别采用RT-PCR法和Western Blot法检测感染后HSC中IL-10 mRNA及蛋白水平的表达；Westem Blot法检测HSC中转化生长因子-β1（TGF-β1）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达；免疫组织化学法检测α-SMA在HSC中的表达。运用图像处理系统对结果加以分析。结果感染AdIL-10的HSC中IL-10的mRNA及蛋白水平均较对照组上调（P〈0．001）；而其表达的TGF-β1、TNF-α及α-SMA与对照组相比明显降低（P均〈0．001）；正常对照组和AdGFP对照组中上述指标的表达均无明显差异（P均〉0．05）。结论外源性大鼠IL-10基因导人大鼠HSC后可能通过影响TGF-β1及TNF-α的表达而抑制HSC的活化。     

弓形虫感染对大鼠记忆力影响及其机制的实验研究

目的观察弓形虫感染对大鼠学习记忆能力和海马组织细胞因子(白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6)水平以及大脑皮层一氧化氮合酶(NOS)活性的影响,探讨其可能机制。方法40只清洁级SD大鼠随机分成4组,即对照组和高、中、低感染剂量的弓形虫感染组(2×107/ml×2ml、2×105/ml×2ml、2×103/ml×2ml)。9周后进行被动回避实验和Morris水迷宫试验,观察弓形虫感染对大鼠的学习记忆能力等行为学变化。放射免疫法检测大鼠海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平,免疫组化检测NOS活性。结果弓形虫感染对大鼠的记忆获得没有影响,但高、中剂量弓形虫感染组大鼠的记忆消失要早于对照组(P<0.05),低感染剂量组大鼠记忆消失与正常对照大鼠比较,差异无统计学意义(P>0.05)。各感染组大鼠Morris水迷宫测试中逃避潜伏期均明显延长,其距离百分比明显降低(P<0.05)。各感染组大鼠海马组织IL-1β、TNF-α水平明显高于对照组(P<0.05);但IL-6水平与对照组相比差异无显著性(P>0.05)。感染组大鼠大脑皮层NOS阳性细胞数增加。结论弓形虫感染对大鼠的学习记忆能力有影响,其作用机制之一可能与大鼠海马组织IL-1β、TNF-α细胞因子水平升高有关。     

溃疡性结肠炎大鼠血清白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-4动态表达规律

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-4的动态表达规律。方法将60只大鼠随机分为空白组10只、乙醇组10只,模型组40只(3、7、14、21 d各10只),采用TNBS/乙醇灌肠法制备溃疡性结肠炎大鼠模型,于制模后3、7、14、21 d 4个时间点采用ELISA法检测大鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-4水平,光镜观察结肠组织形态并评分。结果制模后3 d大鼠结肠出现炎症和溃疡,且随着时间推移而加重,7~14 d溃疡和炎症最为严重,21 d溃疡和炎症已经有所修复。模型组各时间点大鼠血清促炎因子IL-1β、TNF-α均高于空白组和乙醇组,抗炎因子IL-4水平均低于空白组和乙醇组,以7 d和14 d升高或降低更为显著(P0.05、P0.01);7、14 d组与3d组比较,IL-1β、TNF-α水平进一步升高(P0.01),而IL-4水平进一步降低(P0.01);21 d组与7、14 d组比较,IL-1β、TNF-α水平下降,而IL-4水平则升高(P0.05)。结论促炎因子IL-1β、TNF-α和抗炎因子IL-4在UC发病中起重要作用,UC的发病及严重程度与促炎因子IL-1β、TNF-α、IL-4的动态表达及失衡密切相关。     

金乌健骨方对胶原诱导性关节炎大鼠血清炎症因子的影响

目的探讨金乌健骨方对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠血清炎症因子的影响。方法 60只SD雌性大鼠随机分为空白组、模型组,雷公藤多苷组及金乌键骨方低、中、高剂量组,每组10只,CIA造模成功后,空白组和模型组给予生理盐水灌胃,雷公藤多苷组给予雷公藤多苷水溶液,金乌健骨组分别给予3 570、7 500、15 000 mg/kg剂量灌胃,观察各组大鼠一般行为表现,酶联免疫蛋白吸附法(ELISA)法检测白介素(IL)-1、IL-1β及肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平,观察CIA大鼠关节病理、关节炎指数变化。结果 CIA大鼠造模成功,金乌健骨方能够抑制CIA大鼠关节肿胀,血清中IL-1、IL-1β及TNF-α表达显著降低,明显减轻关节滑膜细胞增生、滑膜层及滑膜下层淋巴细胞浸润。结论金乌健骨方对类风湿关节炎具有一定的治疗作用,其作用途径可能与干预血清中IL-1、IL-1β和TNF-α的水平有关。     

艾拉莫得治疗大鼠胶原诱导性关节炎的疗效及可能机制

目的探讨艾拉莫得(T-614)对胶原诱导关节炎(CIA)模型大鼠的治疗作用及可能机制。方法通过牛Ⅱ型胶原(CⅡ)和不完全弗氏佐剂混合的胶原乳剂免疫大鼠,建立CIA模型,CIA大鼠随机被分为模型组、甲氨蝶呤(MTX)组、T-614高剂量组和T-614低剂量治疗组。其中药物干预组大鼠分别用甲氨蝶呤、高剂量T-614和低剂量T-614连续干预3 w。关节炎指数(AI)评分评价大鼠关节炎发病程度,HE染色观察大鼠踝关节组织病理学改变,应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清中抗CⅡ-Ig G抗体及其两种亚型Ig G1、Ig G2a的抗体滴度,ELISA试剂盒检测血清白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α和干扰素(IFN)-γ水平。结果药物干预3 w后,与模型组相比,T-614高剂量组的AI评分、病理学评分、Ig G及其亚型Ig G1、Ig G2a的抗体滴度和3种细胞因子含量均降低(P0.05)。结论 T-614能够积极改善CIA大鼠关节炎的症状,并可能通过降低大鼠血清中IL-1β、TNF-α、IFN-γ等炎性细胞因子和Ig G抗体的表达而发挥抑制关节炎症病程发展的作用。     

高血压降压治疗目标的再认识

根据传统的高血压水平的定义,1993年WHO高血压治疗指南提出血压控制目标为<140/90mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),但是并非所有患者都必须将血压降至同一水平,而应根据患者情况进行个体化治疗。Framingham进行的一项长达10～12年的心血管事件研究发现,第5年后,正常上限血压[收缩压(SBP     

Inhibition of intimal thickening of the carotid artery of rabbits and of outgrowth of explants of aorta by probucol.

The effect of administration of probucol in preventing intimal thickening of rabbit carotid artery after balloon catheter injury and the mechanism of action of the drug were studied. Groups of 6 male New Zealand-White rabbits were given normal diet (Group I), high cholesterol diet (Group II) or high cholesterol diet plus probucol (Group III) for 4 weeks. Balloon catheter injury was made in week 2 and animals were killed in week 4. No significant differences in the total cholesterol levels in Groups II and III were found in week 4. The medians of areas of the intimal layer in cross-sections of the carotid arteries of Groups I, II and III were 0.237, 0.475 and 0.309 mm2, respectively. Thus high-cholesterol diet increased the thickness of the intimal layer and probucol reduced its effect. There were no significant differences in the areas of the medial layers in these 3 groups. For the examination of the mechanism of the effect of probucol, rabbits were given chow containing 0.5% cholesterol with and without 0.5% probucol (7 rabbits each) and then the numbers of explants from their aortas showing outgrowth were compared. The plasma total cholesterol levels of these two groups were the same. The probucol concentrations in the plasma and aorta of the former group were 18.6 +/- 13.2 micrograms/ml and 7.3 +/- 5.4 micrograms/g wet tissue, respectively. The number of explants showing outgrowth on day 14 was suppressed by 34% in the probucol-treated group.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)