子宫颈鳞癌中TWIST、MMP-9和E-cad表达的关系

TWIST是近年研究发现的上皮-间质转化过程中重要的调控蛋白[1],其还可以有效地调节细胞的异型增生,并能通过抑制E-cad的表达来促进肿瘤的进展.基质金属蛋白酶(MMP)-9是降解细胞外基质的重要酶类[2],而上皮黏附素(E-cad)是维持细胞黏附作用的重要物质[3],二者异常表达对促进肿瘤的转移有重要作用.本实验探讨子宫颈鳞癌中TWIST、MMP-9和E-cad表达的关系.     

粘附分子和表皮生长因子受体表达与胃癌浸润转移

肿瘤浸润转移是肿瘤细胞与宿主间复杂、多步骤相互作用的结果，也是胃癌治疗失败和死亡的主要原因。Liotta首先提出浸润转移的三步学说：即粘附、降解和转移。其中粘附是指肿瘤细胞通过自身细胞膜表面的粘附受体与细胞外基质成分间的相互作用。近年来研究发现，肿瘤细胞都是首先破坏细胞上的粘附分子（E-cadherin，E—cad）而发生转移的。表皮生长因子有多种生物效应，包括细胞形态变化和某些上皮细胞的运动能力。E—cad粘附功能受抑制使尿激酶型纤维蛋白溶酶原活性因子分泌，导致细胞间质蛋白水解。表皮生长因子受体（epidermal growth factor rceeptor，EGFR）异常可扰乱E-cad粘附功能，继而发生癌细胞侵袭转移。本文就E-cad、EGFR基因蛋白表达与胃癌浸润转移和预后关系作一综述。     

E-cadherin对人大肠癌细胞株浸润行为的影响

目的研究上皮性钙调蛋白(E-cad)对人大肠癌细胞株浸润行为及Ⅳ型胶原酶(Ⅳcol)表达的影响。方法定量检测体外培养的人大肠癌细胞 E-cad 及Ⅳcol 的表达;应用人羊膜浸润模型,观察 E-cad 对大肠癌细胞浸润羊膜时的形态变化及细胞内Ⅳcol 表达的影响。结果低转移细胞株 HT29弱表达 E-cad,而高转移细胞株 LoVo几乎不表达 E-cad。两细胞株均表达Ⅳcol,高转移细胞株 LoVo 表达Ⅳcol 高于低转移株 HT29。瘤细胞用 E-cad单抗封闭后培养于羊膜上,两细胞株内Ⅳ型胶原酶表达明显增高,且以高转移株变化更为明显。结论 E-cad 可能通过细胞内信使传递作用影响细胞内Ⅳ型胶原酶的表达,从而对肿瘤影响浸润.     

癌细胞粘附分子在消化系统肿瘤骨髓转移中的作用

目的探讨4种癌细胞粘附分子在不同种消化系统肿瘤骨髓转移中的作用。方法对1996—2006年中南大学湘雅医院的72例消化系统肿瘤骨髓转移病例,留取新鲜骨髓涂片,作免疫组化检测4种癌细胞粘附分子表达情况,记录其表达阳性率和积分。另有76例消化系统肿瘤无转移的患者,其中胃癌32例,肝癌20例,大肠癌24例,留取肿瘤标本作原代培养,一并作免疫组化检测。比较两组肿瘤细胞4种癌细胞粘附分子表达的差异。结果转移到骨髓的胃癌细胞与无转移胃癌细胞比较,ICAM-1、E-cad、CEA表达阳性率均明显增高(P<0.01),CD44V6表达的阳性积分显著升高(P<0.01)。转移到骨髓的肝癌细胞与无转移肝癌细胞比较,ICAM-1、CD44V6表达的阳性积分显著升高(P<0.01),E-cad两组表达阳性率与积分差别无统计学意义(P>0.05),CEA表达阳性率增高(P<0.05)。转移到骨髓的大肠癌细胞与无转移大肠癌细胞比较,ICAM-1、CD44V6、CEA表达的阳性积分显著升高,E-cad表达阳性率增高。结论4种癌细胞粘附分子的表达升高或减低在胃癌、肝癌、大肠癌骨髓转移过程中起到协同或拮抗作用。     

E-cadherin对人大肠癌细胞株浸润行为的影响

目的 研究上皮性钙调蛋白(E-cad)对人大肠癌细胞株浸润行为及Ⅳ型胶原酶(Ⅳcol)表达的影响。方法 定量检测体外培养的人大肠癌细胞E-cad及Ⅳcol的表达；应用人羊膜漫润横型，观察E-cad对大肠癌细胞浸润羊膜时的形态变化及细胞内Ⅳcot表达的影响。结果 低转移细胞株HT29弱表达E-cad，而高转移细胞株LoVo几乎不表达E-cad。两细胞株均表达Ⅳcol，高转移细胞株LoVo表达Ⅳcol商子低转移株HT29。癌细胞用E-cad单抗封闭后培养于羊膜上，两细胞抹内Ⅳ型胶原酶表选明显增高，且以高转移株变化更为明显。结论 E-cad可能通过细胞内信使传递作用影响细胞内Ⅳ型胶原酶的表达，从而对肿瘤影响浸润。     

KISS-1与基质金属蛋白酶9在食管鳞癌中的作用及相关性

KISS-1是1996年克隆的一个新的肿瘤转移抑制基因[1],有文献报道其可能是通过降低基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,抑制细胞的浸润和转移[2].关于KISS-1与食管鳞癌浸润转移的关系,国内外鲜见相关报道.     

E-钙黏蛋白与胃癌关系的研究进展

E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)是跨膜糖蛋白家族的一员,正常表达于上皮细胞,介导Ca2-依赖的细胞-细胞黏附,对维持组织结构和形态形成十分重要.转移是恶性肿瘤最具破坏性的特征,也是肿瘤患者死亡的主要原因.因此,以肿瘤的扩散和转移为靶向的研究在肿瘤治疗中起重要作用.本文就近年来关于E-cad在胃癌方面的研究作一概述.     

HPSE、MMP-9和E-cad联合表达对中老年非小细胞肺癌侵袭、转移及其预后的影响

目的研究中老年非小细胞肺癌(NSCLC)中HPSE、MMP-9、E-cad mRNA和蛋白的表达,探讨其与肿瘤侵袭性、淋巴结转移及预后的关系。方法应用实时荧光定量PCR和免疫组织化学方法检测NSCLC组织中HPSE、MMP-9、E-cad mRNA和蛋白表达。同时,对随访资料进行生存分析,绘制生存率曲线,探讨三者对NSCLC患者预后的影响。另外,通过细胞黏附能力实验测定硫酸多糖对NSCLC A549细胞黏附能力的影响。结果HPSE、MMP-9 mRNA和微血管密度(MVD)值在不同肺组织中的表达有显著性差异(均P<0.05)。HPSE、MMP-9、E-cad的表达在不同年龄、性别、组织学类型及分化程度间无显著性差异(均P>0.05),而在淋巴结转移与否组间有显著性差异(P<0.05)。患者术后生存期与HPSE、MMP-9及E-cad的表达强度显著相关(均P<0.05)。生存率曲线显示HPSE和MMP-9蛋白高表达者生存时间均短于低/无表达者,E-cad蛋白则与之相反(P=0.027,0.018,0.030,n=65)。HPSE和MMP-9的表达与MVD值均呈正相关(r=0.48;r=0.54)。细胞黏附能力实验显示实验组NSCLCA549细胞黏附率明显比对照组低。结论HPSE、MMP-9、E-cad表达可作为预测中老年NSCLC侵袭、淋巴结转移和预后的良好指标;三者共同促进了NSCLC微血管形成和肿瘤细胞转移;HPSE抑制剂硫酸多糖能够有效抑制NSCLCA549细胞的黏附能力。     

胃癌细胞多种粘附分子表达与胃癌转移器官选择性的关系

目的评价胃癌细胞中细胞间粘附分子(ICAM-1)、白细胞分化抗原44V6(CD44V6)、白细胞分化抗原28(CD28)、钙粘连素(E-cad)、癌胚抗原(CEA)等多种粘附分子在胃癌转移的器官选择性中的作用。方法在1996年8月至2005年10月中南大学湘雅医院消化科84例门诊及住院胃癌病例中,胃癌无转移病例32例,肝脏、骨髓、淋巴结、肺、肾及腹腔转移胃癌病例共52例,留取手术标本或胃镜钳取组织,进行原代培养细胞单个化,留取细胞滴片作ABC法免疫组化检测5种粘附分子表达情况,记录其阳性表达率。结果ICAM-1在有骨髓、肺转移病例中高表达;而在单纯淋巴结转移病例中表达较低;CD44V6在淋巴结及肝转移病例中有高表达;CD28在肝、肺、肾转移病例中表达增强;E-cad除在骨髓转移病例中高表达外,余各种脏器转移胃癌E-cad表达均降低;CEA在肝脏、淋巴结、腹腔转移胃癌病例中表达较高。结论粘附分子ICAM-1、CD44V6、CD28、E-cad、CEA表达的增强或减弱在胃癌转移器官选择性中起到一定的作用。     

胃癌组织中Ets-1和E-cad的表达水平及生物学意义

目的探讨E26转录因子-1(Ets-1)和上皮型黏附素(E-cad)在胃癌组织中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组织化学方法,检测120例胃癌和30例正常胃组织中Ets-1与E-cad的表达,分析二者与临床病理特征的关系及相关性。结果 Ets-1在胃癌中表达增多,与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期呈正相关。E-cad在胃癌组织表达降低,其阳性表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、TNM分期及有无淋巴结转移呈负相关。结论 Ets-1和E-cad的表达呈负相关,负向协同可能与胃癌的发生、发展及演进密切相关,二者可作为评价胃癌预后的指标,对胃癌的治疗有重要意义。     

CCR7、VEGF-C、E-cad在非小细胞肺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的检测CCR7、VEGF-C、E-cad在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达,并探讨其与淋巴结转移的关系。方法采用免疫组织化学方法检测100例NSCLC组织中CCR7、VEGF-C和E-cad的表达水平。结果 CCR7、VEGF-C在NSCLC中的表达显著高于正常肺组织,E-cad在NSCLC中的表达显著低于正常肺组织;影响淋巴结转移的相关因素是TNM分期、CCR7、VEGF-C、E-cad的表达。结论 CCR7、VEGF-C高表达与NSCLC的淋巴结转移密切相关,促进了肿瘤转移。     

E-钙粘蛋白与肺癌侵袭转移

E-钙粘蛋白(E-cadherin, E-cad)是一类介导细胞与细胞间相互黏附、具有维持组织结构完整性和极性的钙依赖性跨膜糖蛋白.较多研究证实E-cad与多种上皮恶性肿瘤的分化、侵袭、转移和预后相关.本文就E-cad的结构功能、在肿瘤侵袭转移中的作用机制、与肺癌的关系及血清可溶性E-cad检测的临床意义作一综述.     

E-cad、CD_(44)v6基因表达与非小细胞肺癌淋巴转移的关系

目的探讨细胞粘附分子E-cad和CD44v6与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)淋巴结转移的关系。方法应用免疫组织化学SABC法检测65例原发性NSCLC组织中E-cad和CD44v6基因蛋白的表达水平。结果E-cad在有无淋巴结转移组的正常表达率分别为21.1%和48.1%,两组比较差异有显著性(P0.05)。CD44v6在有无淋巴结转移组的阳性表达率分别为78.9%和55.6%,两组比较差异有显著性(P0.05)。结论E-cad异常表达和CD44v6阳性表达可能均在NSCLC的淋巴结转移中起重要的促进作用,且它们的作用具有协同性,它们的检测有助于判断NSCLC的淋巴结转移。     

E-钙黏蛋白与肺部肿瘤

E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)是一种介导细胞-细胞间相互黏附、具有维持组织结构完整性和极性的钙依赖性跨膜糖蛋白。E-钙黏蛋白与连接素构成复合体(E-cadherin-catenin,E-cad-cat)依赖于钙和其它分子来发挥作用。较多研究证实E-cad与多种上皮型恶性肿瘤的分化、侵袭、转移、预后有关。E-cad与肺部肿瘤亦有一定关系,本文就E-cad的结构、生物学特性、调节机制以及与肺部肿瘤的关系做一综述。     

E-cad基因表达与胃癌发生及预后的关系研究

为探讨上皮钙粘附蛋白（E-cad)基因表达与胃癌发生发展及预后的关系，应用免疫组织化学方法检测了65例胃癌，25例胃癌前病变患者及20例胃粘膜正常者标本中的E-cad表达。结果显示，胃癌E-cad异常表达率（53．85％）显著高于胃癌前病变（24．0％），E-cad表达异常与胃癌的临床分期，分化程度，浸润深度及淋巴结转移密切相关，E-cad表达正常胃癌患者的3年，5年生存率显著高于E-cad表达异常者（P＜0．05）。提示E-cad基因表达与胃癌发生发展密切相关，检测E-cad表达有助于胃癌的早期诊断及转移潜能与预后的判断。     

一氧化氮对肿瘤坏死因子-α诱导的大鼠血管平滑肌细胞细胞间粘附分子-1表达的影响

为探讨肿瘤坏死因子－α介导单核细胞与血管平滑肌细胞粘附致动脉 粥样硬化及一氧化氮抗动脉粥样硬化的机制,用体外培养的大鼠血管平滑肌细胞,以硝普钠为一氧化氮供体,采用细胞粘附实验,流式细胞术和逆转录－聚合酶链反应观察一氧化氮对肿瘤坏死因子－α诱导的细胞间粘附分子－1在血管平滑肌细胞中的表达及其对单核细胞与血管平滑肌细胞粘附的影响。结果发现一氧化氮显著抑制肿瘤坏死因子－α诱导的单核细胞与血管平滑肌细胞的粘附及细胞间粘附分子－1在血管平滑肌细胞中的表达,减少血管平滑肌细胞表面的细胞间粘附分子－1,结果表明一氧化氮抑制细胞间粘附分子－1基因表达及降低单核细胞与血管平滑肌细胞之间的粘附率是其抗动脉粥样硬化的机制之一。     

上皮钙粘素和基质金属蛋白酶-2在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

上皮钙粘素(E—cad)普遍存在于各类上皮细胞中，发挥细胞粘附及抑制扩散的作用。基底膜的完整与否是影响肿瘤侵袭转移的关键环节，基质金属蛋白酶(MMP)是参与破坏基底膜的各种蛋白酶中最重要的一类，其中又以MMP-2与肿瘤侵袭和转移的关系最为密切。我们采用免疫组化染色SP法检测膀胱移行细胞癌标本中E—cad及MMP-2的表达，探讨其与膀胱癌生物学行为的关系。     

钙黏蛋白和基质金属蛋白酶-2在非小细胞肺癌中的表达及其与血管生成拟态的关系

目的 探讨在非小细胞肺癌( NSCLC)中E-钙黏蛋白(E-cad)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达及其与血管生成拟态(VM)的关系.方法 采用免疫组化ElivisionTM plus法和特殊组织化学法检测160例NSCLC和20例正常肺组织中E-cad、MMP-2的表达水平和VM情况.结果 在正常肺组织中E-cad、MMP-2的表达率和VM分别为100％、25.0％和0％,在NSCLC组织中分别为45.6％、66.3％和36.9％,差异显著(P＜0.01);其水平与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、临床分期和术后生存期有关(均P＜0.01);E-cad的表达水平与MMP-2的表达水平及VM呈负相关,MMP-2的表达水平与VM呈正相关(均P＜0.01).Kaplan-Meier生存分析表明MMP-2的过表达和VM均与患者的生存率有关,阳性患者生存率明显低于阴性者(P＜0.01);而E-cad阳性表达的患者生存率明显高于阴性者(P＜0.01).多因素分析:PTNM分期、淋巴结转移、E-cad和MMP-2的表达以及VM是影响NSCLC根治术后患者预后的独立因素(P＜0.01).结论 E-cad、MMP-2在NSCLC组织中的表达水平以及VM与肿瘤的分化程度、转移和预后等均有关,E-cad、MMP-2和VM联合检测对NSCLC的进展及预后判断有重要意义.     

小肠肿瘤组织中E-cad蛋白表达及其基因甲基化状态观察

目的 检测上皮型钙黏附素(E-cad)在小肠肿瘤组织中的表达情况及其甲基化状态,并探讨其与临床病理特征的关系.方法 42例小肠腺癌、16例小肠腺瘤及21例癌旁正常组织的石蜡标本,分别采用免疫组化SP法和甲基化特异性PCR法检测E-cad表达情况及甲基化状态,并结合临床病理资料进行分析.结果 小肠腺癌、腺瘤、癌旁正常组织中E-cad蛋白的阳性表达率分别为38.1％(16/42)、87.5％ (14/16)、90.4％(19/21),E-cad基因甲基化率分别为45.2％ (19/42)、12.5％ (2/16)、9.5％(2/21);小肠腺癌组织中E-cad蛋白阳性表达率、甲基化率与小肠腺瘤、癌旁正常组织比较,P均＜0.01.小肠腺癌组织中E-cad蛋白表达和E-cad基因甲基化呈负相关(r=-0.523,P＜0.01).E-cad蛋白表达及甲基化与患者的性别、年龄、肿瘤大小及发生部位无关(P均＞0.05),但与肿瘤分化程度及淋巴结转移密切相关(P均＜0.01).结论 E-cad基因甲基化可引起E-cad蛋白的失表达,其可能参与小肠腺癌的发生、发展;E-cad失表达可作为判断小肠腺癌转移的一个潜在重要指标,对其治疗及预后有重要临床意义.     

基质金属蛋白酶组织抑制剂-1在胃癌中的表达及临床意义

在肿瘤转移过程中 ,基底膜基质的降解或多或少地与各种类型的基质金属蛋白酶 ( MMPs)和相应的基质金属蛋白酶组织抑制剂 ( TIMPs)的活性相关。一般来说 ,MMPs降解细胞外基质而促进肿瘤的侵袭转移 ,而 TIMPs通过抑制 MMPs活性对细胞外基质的降解过程起负性调控作用 [1] ,从而抑制肿瘤细胞的侵袭转移。将基质金属蛋白酶组织抑制剂 - 1( TIMP- 1 )基因导入小鼠肿瘤细胞可遏制肿瘤的进展[2 ] 。但亦有些研究显示 ,TIMP- 1与 MMPs之间存在复杂关系 ,TIMP- 1并不抑制肿瘤的进展 ,它作为一种生长因子 ,可促进正常粘膜细胞抑或恶性细胞…