耐药整合子与细菌耐药

细菌的耐药性一般是由于其染色体内基因突变或从外界获得耐药性基因，以及二者同时并存所产生的，而大多数细菌是通过获得耐药基因产生耐药性。整合子一基因盒系统是近年来发现的解释细菌耐药性的新机制，本文就国内外相关文献，对整合子的分类、结构及传播机制和耐药性的关系做一简要综述。     

耐药结核病

结核病是严重危害人类健康的慢性传染病，而当前耐药结核病正日渐增多，据WHO估计全球感染结核分枝杆菌人数约有20亿人，其中约有5000万人感染了耐药分枝杆菌。耐药结核病，尤其耐多药结核病是当前结核病防治工作中亟待解决的问题，因此需要更多的了解它，才能依据其耐药种类制定个体化的治疗方案，从而达到治愈的目的。本文对导致耐药结核病的原因，耐药的类型，检测，治疗与预防进行了简要的回顾供临床参考。     

耐药结核病人的耐药状况分析

目的探讨耐药结核病人耐药状况及耐药性发展趋势。方法根据监测点痰培养阳性的标本采用绝对浓度间接法试验进行耐药性测定,筛选出94例耐药肺结核病例,结合病例分析其耐药种类及意义。结果初治性耐药59例,占62.67%。耐多药病例共34例,占36.1%。获得性耐药率、获得性MDR-TB以中年组最多,分别占19.15%和10.64%（见表1）。结论结核病人耐药情况比较严重,需要更严格的执行结核病控制策略。宜开展多种药物敏感试验,为修订结核病控制规划提供依据。     

58例耐药肺结核耐药原因分析

目的探讨耐药肺结核的耐药原因。方法对本院58例耐药肺结核患者的耐药种类,耐药频率,耐药原因进行回顾性分析。结果抗结核药物治疗方案不合理(36.2%),间断不规律治疗(24.1%),疗程不够(17.2%),药物副反应(13.8%)是耐药产生的主要原因。结论对耐药肺结核除要积极治疗外,关键在于预防,并给予强有力的法律保障,同时应广泛宣传结核病知识,坚持肺结核治疗的彻底性。     

大肠杆菌耐药现状与耐药质粒分析

为了解医院内感染大肠杆菌的耐药状况，初步探讨其耐药发生机制。对１９９２年１月－１９９３年１０月我院临床分离５７株院内感染大肠杆菌进行了药敏试验、质粒图谱分析及β－内酰胺酶测定。     

耐药肺结核194例的耐药谱变化

近年来,肺结核的耐药情况不容乐观.在WHO公布的38个国家和地区的结核病耐药性检测资料中,我国排在特别引起警示的国家和地区之首~([1]).加强耐药监测是结核病控制工作的主要内容.     

多重耐药肺结核26例耐药原因分析

多重耐药肺结核２６例耐药原因分析辽宁省锦州市结核病防治所（１２１００４）郭素坤多重耐药性结核病（ＭＤＲ－ＴＢ）患者对异烟肼、利福平等常规化疗效果差，痰菌不易阴转，传染期长，给临床治疗带来很大困难。为此本文选择采用２ＳＨＲＺ／４ＨＲ或２ＨＲＺＥ／４ＨＲ...     

多重耐药菌耐药机制及治疗概述

［摘要］　多重耐药菌已成为威胁全球人类健康的一项重大公共卫生问题。提高对多重耐药菌感染的识别能力与治疗效果仍是当前临床上应对多重耐药菌的关键措施。根据不同的耐药机制探索新的替代疗法（如噬菌体）有望在未来成为应对多重耐药菌的突破性技术。该文对多重耐药菌的流行病学、耐药机制和治疗以及新的替代治疗方法进行综述,为临床识别和治疗多重耐药菌提供重要参考。     

耐药气单胞菌中检出多种耐药基因

目的研究临床感染气单胞菌的耐药性及耐药机制,为临床治疗提供科学依据。方法选择分离自肝病患者及腹泻患者的耐药气单胞菌19株,PCR及琼脂糖凝胶电泳法检测了β-内酰胺酶TEM,OXA;质粒AmpC酶MOX／CMY,FOX,LAT／CMY及氨基糖苷类修饰酶aac(3)-Ⅰ,aac(3)-Ⅱ,aac(16’)-Ⅰ,Ant(3”)-Ⅰ等耐药基因。结果本组19株气单胞菌中,包括嗜水气单胞菌10株,温和气单胞菌6株,豚鼠气单胞菌3株。气单胞菌耐药严重,耐氨苄西林、头孢唑林及头孢美唑的100％,耐头孢曲松63．15％,但无耐亚胺培南者。检测19株气单胞菌TEM阳性11株,OXA阳性2株,质粒AmpC酶MOX／CMY阳性7株,FOX及LAT／CMY均阴性;氨基糖苷类修饰酶aac(3)-Ⅰ阳性2株,aac(3)-Ⅱ阳性2株,aac(16’)-Ⅰ阳性4株,Ant(3”)-Ⅰ阳性6例,其中1株温和气单胞菌同时检测出上述4种耐药基因。结论我国首次检测到气单胞菌的耐药基因,其中TEM型β-内酰胺酶最高,质粒AmpC酶以MOX／CMY为主,氨基糖苷修饰酶4种基因型均存在,提示气单胞菌的耐药严重,耐药机制复杂,有多种耐药基因存在,须引起重视。     

正确认识耐药结核病

自从6月4日国家质检总局发布"提请与一名患有‘严重耐多药结核病’美国籍男子乘坐同一航班的乘客及时到医疗机构作相关检查"的公告后,耐药结核病再次引起全世界的广泛关注。那么,什么是耐药结核病?我国目前的对策是什么?一、正确认识耐药结核病1、耐药结核的产生原因结核病是一个全球性的公共卫生问题,     

耐药结核病研究进展

耐药结核病（MDR-TB）指至少耐异烟肼（INH）和利福平（RFP）两种药物的结核病，其中原发性MDR-TB是指未结受过抗结核治疗者首次感染MDR-TB菌株而发生的MDR-TB[1]。近年来，MDR-TB流行与传播使本已严峻的全球结核病防治形势变得更加紧迫[2]。美国约有13％的新发患者至少耐一种以上抗结核药物，约3．2％的患者耐INH和RFP[3]。     

Hp耐药机制

Hp的发现已近20年,Hp感染的治疗研究一直是Hp研究领域中的重点.随着抗生素的广泛应用,Hp耐药菌株的发生率逐年增加,Hp对甲硝唑和克拉霉素的耐药是导致Hp根除治疗失败的主要原因,因此对Hp耐药机制的研究又成为治疗研究中的热点.     

阿德福韦治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的耐药率及耐药株进化情况

目的观察阿德福韦单药长期治疗拉米夫定耐药CHB患者的耐药率,以及阿德福韦耐药相关性HBV变异及耐药株的动态变化。方法23例发生YMDD变异的CHB患者停用拉米夫定,口服阿德福韦10mg,1次/d,治疗68～116周,从患者基线和阿德福韦单药治疗后不同时间点的血清中抽提HBV DNA,采用直接PCR产物测序法进行耐药变异分析;对其中1例发生阿德福韦耐药患者的一系列血清进行基因克隆分析其HBV耐药株的进化情况。结果阿德福韦单药治疗48周的耐药率为4.3%;96周的耐药率为10.5%。HBV耐药株进化分析结果显示:阿德福韦单药治疗后,YMDD变异株比例逐渐下降而rtA181S变异株出现并逐渐增多,随着治疗时间的延长,又出现了rtA181S N236T联合变异株。阿德福韦变异株(rtA181S和rtA181S N236T联合变异株)对继起的阿德福韦联合拉米夫定治疗病毒学应答较差,并出现了1例阿德福韦与拉米夫定多药耐药联合变异株(rtM204I rtN236T)。结论拉米夫定耐药的CHB患者,换用阿德福韦单药长期治疗后,耐药率逐渐增加并可选择出多药耐药联合变异株。     

原发性耐药是耐药结核病产生的重要原因

目的 研究原发性耐药在产生耐药结核病中的作用。方法对上海市疾病预防控制中心收集保存的1996年至2004年结核分枝杆菌临床菌株进行分析统计，计算原发性耐药和获得性耐药的比例；并对16例复发耐药患者前后发病菌株进行结核分枝杆菌散在分布重复单位（mycobacterial interspersed repetitive units，MIRU）基因型比较分析。结果在保存的初治患者的8120株结核分枝杆菌中，耐药菌株707株，耐药率为8．7％；复治患者的菌株610株，耐药菌株150株，耐药率为24．6％。初治和复治患者中耐药率均有上升趋势。以初治患者耐药代表原发性耐药，复治患者耐药代表获得性耐药，其原发性耐药占总耐药菌株的82．5％。在16例复发耐药患者中，13例患者在两次发病时分离的菌株基因型不一致，可能是由于重新感染了耐药菌株所致，属于原发性耐药。结论原发性耐药是目前耐药结核病产生的重要原因，该结果提示有效控制结核病的传染源是减少耐药结核病产生的关键。     

多重耐药铜绿假单胞菌耐药状况分析

目的 了解医院铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药谱动态变化,为临床合理选用抗菌药物提供依据.方法 应用回顾性调查方法,对本院从2005年1月至2009年6月间临床样本分离的铜绿假单胞菌的药敏试验进行对比统计分析.结果 所分离出的1125株铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药率总体呈上升趋势.耐药率最低的是美罗培南（33%）.铜绿假单胞菌对常见抗菌药物的耐药性均有显著性变化.结论 本地区铜绿假单胞菌耐药率有显著性变化,多重耐药现象严重,动态监测其耐药谱变化是防止铜绿假单胞菌的感染率攀升的重要措施.     

武汉市涂阳肺结核患者耐药率及耐药谱分析

目的 分析不同登记分类涂阳肺结核患者的耐药［特别是耐多药结核病（MDR-TB）］特点,了解耐药的危险因素,为制订耐药结核病（特别是MDR-TB）控制策略提供参考。 方法 对痰涂片阳性的新患者、复治（复发、返回和其他）和治疗失败（初治失败、复治失败和治疗3个月末痰涂片阳性的新患者）3类患者收集2份痰标本进行培养,用比例法进行6种抗结核药物（INH、RFP、EMB、S、Km和Ofx）敏感性试验。2006年12月至2012年3月进行痰培养的涂阳肺结核患者2110例,培养阳性1947例（92.3%）;经药物敏感性试验和菌型鉴定,Mtb感染1800例（92.4%）。 结果 1800例Mtb感染者中总耐药794例（44.1%,794/1800）,其中单耐药结核病（SDR-TB） 244例（13.6%, 244/1800）、多耐药结核病（PDR-TB）155例（8.6%,155/1800）、MDR-TB 395例（21.9%,395/1800）;MDR-TB检出率明显高于SDR-TB和PDR-TB（χ²=43.4,χ²=123.6,P值均＜0.01）。新患者、复治及治疗失败3类患者SDR-TB检出率分别为11.9%（57/480）、14.4%（159/1107）及13.1%（28/213）,差异无统计学意义（χ²=0.33,P=0.85）;3类患者PDR-TB检出率分别为5.4%（26/480）、9.8%（109/1107）及9.4%（20/213）,复治与治疗失败PDR-TB检出率差异无统计学意义（χ²=0.04,P=0.84）,但高于新患者（χ²=8.53,P=0.01）;3类患者MDR-TB检出率分别为14.4%（69/480）、22.5%（249/1107）及36.2%（77/213）,经χ²检验,治疗失败患者MDR-TB检出率高于复治和新患者（χ²=17.92,χ²=42.07,P值均＜0.01）。 结论 武汉市涂阳肺结核患者耐药检出率高;耐药成因复杂,耐药谱呈多样性和复杂性,对结核病控制构成威胁。     

耐药结核病管理

成人耐药结核病(DR-TB)是由于治疗管理较差或由DR-TB患者传染所致,而儿童主要由患者传染所致。DR-TB依靠药敏试验(DST)诊断,但DST在结核病(TB)高负担地区没有常规使用。Ⅰ类方案治疗失败的患者如果是耐多药结核病(MDR-TB),采用Ⅱ类复治方案治疗是不充分的。如果条件允许,应对Ⅰ类方案治疗失败的患者和其他耐药高风险人群进行DST。单耐药和多耐药患者应谨慎应用氟喹诺酮类药物(FQs)。如果无法获得DST结果,或因药品过度暴露而存在更多药物耐药的可能时,更改单耐药或多耐药结核病治疗方案易发生错误。对于以前没有应用过二线抗结核药物的MDR-TB患者使用标准化治疗策略是可行的。对以前使用过二线抗结核药物治疗的患者,应采用不同的策略。应密切监测痰菌阴转情况、不良反应和MDR-TB患者治疗依从性。在MDR-TB治疗前产生FQ耐药,将使治疗面临严重的挑战。为防止广泛耐多药的发生,需制定相关政策保护最重要的二线抗结核药物FQs。迫切需要开展MDR-TB治疗方案评估的临床试验。