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多种分子机制可以导致心肌肥厚,其中能量代谢紊乱是重要的分子机制之一,介导这一机制的关键是单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)能量代谢通路.近年来发现与心肌能量代谢密切相关的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPA Rs)通路,介导炎症与纤维化的核转录因子(NF)-κB通路以及神经体液调节因子相关P13K/AKT/GSK3β信号通路都和单磷酸腺苷激活的蛋白激酶密不可分.     

自分泌/旁分泌效应在缺血再灌注损伤心肌中活化单磷酸腺苷活化蛋白激酶的研究进展

单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)是介导能量代谢的主要蛋白激酶,当心肌发生缺血再灌注损伤时,细胞内单磷酸腺苷/三磷酸腺苷(AMP/ATP)比例的变化可活化AMPK进而发挥心肌保护作用。此外,心脏的自分泌/旁分泌因子也与AMPK的活化密切相关。本文阐述了缺血再灌注发生时,心肌通过自分泌/旁分泌效应活化AMPK的相关蛋白激酶及其部分作用机制。     

AMPK与心肌缺血-再灌注损伤

心肌缺血-再灌注损伤是急性心肌梗死后溶栓疗法、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植术后心肌损伤的重要机制之一。单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)不仅是细胞内能量代谢的重要调控因子,而且能通过抗氧化应激、内质网应激、抑制凋亡、调节自噬、抗炎、参与缺血预处理或缺血后处理等心肌保护效应减轻心肌缺血-再灌注损伤。因此,AMPK对防治心肌缺血-再灌注损伤有潜在的临床意义。     

气体信号分子对大电导钙离子激活的钾通道的调节作用

大电导钙离子激活的钾通道在调节血管张力中发挥重要作用。气体信号分子一氧化氮、一氧化碳和硫化氢均可由人体内源性产生。其中一氧化氮通过可溶性鸟苷酸环化酶-环单磷酸鸟苷-蛋白激酶依赖途径、亚硝基化作用等机制;一氧化碳通过一氧化碳依赖的可溶性鸟苷酸环化酶-环单磷酸鸟苷-蛋白激酶G通路、血红素氧化酶-一氧化碳通路和直接作用等机制;硫化氢通过氧化还原作用和对通道蛋白疏基的还原作用等调节大电导钙离子激活的钾通道,介导血管舒张,发挥心血管保护作用,具有潜在临床治疗意义。     

脂联素介导的AMPK通路在冠心病脂质代谢中的分子调控机制及中医药研究进展

对脂联素介导腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路在冠心病脂质代谢中的分子调控作用机制和中医药相关的研究进展进行综述,以期为冠心病的预防治疗提供新的思路。脂联素治疗可有效激活AMPK通路,改善心肌细胞内能量代谢,降低三酰甘油和低密度脂蛋白含量,增加高密度脂蛋白含量,减轻动脉粥样硬化病变,脂联素/AMPK通路成为目前药物研发的主要靶点之一。     

老年人心肌细胞自噬的变化及其调控机制研究进展

心肌细胞自噬对维持正常心脏结构和功能起重要作用。近年来的研究结果表明老年人心肌细胞自噬功能降低,老年人心肌自噬基因Atg5、Atg7和Beclin1表达降低;心肌细胞自噬下调与磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶/雷帕霉素靶蛋白和单磷酸腺苷激活的蛋白激酶及SIRT1信号通路失调有关;此外,活性氧及一些神经内分泌因子也可介导老年人心肌细胞自噬下调。调控心肌细胞自噬将为老年人心肌病的预防和治疗提供新的途径。     

ROS-MAPKs信号通路在心肌肥厚发生中作用的研究进展

心肌肥厚是临床多种疾病所伴有的病理改变,研究证实心室质量的提高是影响心脏病发病率和死亡率的独立的危险因子。心肌发生肥厚的分子机制还不是很清楚,各种形式活性氧(rective oxy-gen species,ROS)—丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen active protein kinases,MAPKs)信号通路渐为     

AMP激活的蛋白激酶与2型糖尿病

单磷酸腺苷(AMP)激活的蛋白激酶(AMPK)作为一类重要的蛋白激酶，可通过促进骨骼肌的葡萄糖摄取、减少肝糖的输出、增加脂肪酸的氧化并抑制脂肪合成等途径改善糖尿病糖、脂代谢；并可能通过影响一氧化氮、细胞凋亡及组织葡萄糖利用等途径，参与了糖尿病靶器官损害的分子机制。AMPK调节糖、脂代谢的作用途径与胰岛素不同，还能调节胰岛素的分泌，并参与运动疗法和二甲双胍治疗2型糖尿病的作用机制，为2型糖尿病的治疗提供了一个崭新的药理靶向。     

AMP激活的蛋白激酶与2型糖尿病

单磷酸腺苷(AMP)激活的蛋白激酶(AMPK)作为一类重要的蛋白激酶,可通过促进骨骼肌的葡萄糖摄取、减少肝糖的输出、增加脂肪酸的氧化并抑制脂肪合成等途径改善糖尿病糖、脂代谢;并可能通过影响一氧化氮、细胞凋亡及组织葡萄糖利用等途径,参与了糖尿病靶器官损害的分子机制。AMPK调节糖、脂代谢的作用途径与胰岛素不同,还能调节胰岛素的分泌,并参与运动疗法和二甲双胍治疗2型糖尿病的作用机制,为2型糖尿病的治疗提供了一个崭新的药理靶向。     

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11研究进展与糖尿病的关系

APN与IR呈负相关,是参与糖尿病发生发展的重要分子,而丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11(STK11)编码蛋白—肝脏激酶B1(LKB1)是APN信号传导通路中的关键分子。LKB1蛋白通过激活一磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)等抑制炎症因子,在调节能量代谢和细胞增殖方面都具有一定作用。在糖尿病方面,STK11及LKB1蛋白具有延缓糖尿病及并发症发生发展的作用,近期研究发现,LKB1不但能调节β细胞功能,且影响α细胞胰升血糖素的分泌。本文对STK11及LKB1蛋白的结构、信号转导通路、生理作用及在糖尿病中作用的研究进展进行综述。     

自噬相关信号通路调控骨相关疾病发生发展的作用机制研究进展

自噬是细胞内大分子物质与细胞器被次级溶酶体进行降解与消化的过程，借此维持细胞的自我稳定。自噬在维持骨骼的动态平衡中具有关键性的调控作用，其可通过磷酸酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、核因子κB(NF-κB)、Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）、腺苷单磷酸激活的蛋白激酶（AMPK）等信号通路调控成骨细胞、软骨细胞、骨髓间充质干细胞和破骨细胞的增殖、分化等生物学行为，调控骨相关疾病的发生发展。     

AMPK对缺血心肌保护机制的研究进展

单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase，AMPK)广泛存在于心肌细胞中，其是细胞的能量感受器，参与细胞能量代谢调节，在生理和病理情况下都发挥着重要的功能。当细胞发生缺血、缺氧等应激反应时，细胞中三磷酸腺苷(ATP)的浓度降低，AMP的浓度升高，AMP/ATP的比例升高，AMPK被激活。激活的AMPK一方面可抑制ATP的消耗，另一方面刺激细胞产生更多的ATP，使细胞内ATP总量增多，从而可有限地延长细胞内ATP的供应时间，发挥对缺血心肌细胞的保护作用。此外，AMPK激活后可抑制蛋白质合成，可能通过减轻内质网应激以减少缺血引起的心肌细胞凋亡，发挥对心肌的保护作用。     

AMPK-能量代谢感受器与可激活AMPK相关的药物研究进展

单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)可以感受细胞能量代谢变化,调节细胞的葡萄糖、脂肪酸的代谢过程。AMPK与细胞生长、生存和多种代谢信号途径关系密切,研究发现AMPK信号途径涉及炎症、肿瘤和代谢疾病。本文综述AMPK的功能与炎症、肿瘤、代谢类疾病的关系和诸如水杨酸、二甲双胍等药物激活AMPK的研究进展。     

β-Arrestins在胰岛素/胰岛素样生长因子-1信号转导中的作用

β-Arrestins是G蛋白耦联受体信号转导通路的负调节因子,越来越多的证据表明,β-arrestins也能作用于细胞内的多种信号分子,调节胰岛素/胰岛素样生长因子-1(IGF-1)信号转导通路.在胰岛素的刺激下,β-arrestin 2能够募集蛋白激酶B(Akt)和酪氨酸激酶Src到胰岛素受体,从而调节胰岛素介导的糖代谢效应;而β-arrestin 1则与胰岛素受体底物-1(IRS-1)竞争性结合泛素连接酶Mdm2,从而减少IRS-1的泛素化和降解,促进磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)通路的信号转导.在IGF-1介导的信号转导通路中,β-arrestin 1结合并介导了IGF-1受体(IGF-1R)的内吞,促进胞外信号调节激酶活化,正性调节丝裂原活化蛋白激酶通路.此外,β-arrestin 1与IGF-1R相耦联后,能越过信号分子IRS-1而激活PI3K,进而活化Akt,表现出对P13K途径的正性调控作用.     

阿托伐他汀抗缺氧无血清条件下小鼠心肌干细胞凋亡的作用

目的在体外缺氧无血清条件下模拟心肌缺氧微环境,研究阿托伐他汀(Atorvastatin,ATV)对小鼠心肌干细胞(cardiac stem cells,CSCs)的抗凋亡作用及可能发挥作用的分子机制。方法分离培养小鼠CSCs,在缺氧无血清条件下用ATV处理12 h,应用流式细胞术和Hoechst 33342荧光染色观察细胞凋亡,并利用Western blotting方法检测通路蛋白单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的磷酸化水平。结果缺氧无血清条件引起明显的细胞凋亡,ATV处理组细胞凋亡率显著降低(p0.05),且呈一定的浓度依赖性。ATV处理组AMPK磷酸化水平明显升高(p0.05),加入AMPK阻断剂CompoundC可以显著阻断这种效应。结论在缺氧无血清条件下,一定浓度的ATV对CSCs具有显著抗凋亡作用,且AMPK/mTOR通路可能参与了该过程。     

二甲双胍的心脏保护作用

二甲双胍是临床上广泛应用的治疗2型糖尿病的药物。近年来不断有证据表明二甲双胍具有心脏保护作用,可提高心肌供能,促进一氧化氮的合成,改善胰岛素抵抗、抗炎、抗纤维化,抑制心肌细胞凋亡。同时研究显示二甲双胍的药理作用是通过激活腺苷激活的蛋白激酶实现。腺苷激活的蛋白激酶是一种重要的激酶,在调节糖脂代谢方面发挥着重要作用。     

动脉粥样硬化的发生机制和中医药干预研究进展

综述由炎性信号通路介导的炎症反应在动脉粥样硬化(AS)的发生机制及中西医结合研究新进展。动脉粥样硬化的发生发展包括脂质浸润、炎性反应、氧化应激、血管平滑肌细胞(VSMC)激活等。酪氨酸激酶/信号转导子和转录激活(JAK/STAT)信号通路、核因子-κB(NF-κB)信号通路及Wnt信号通路等通过炎症因子介导的炎症反应参与AS形成。中医药主要通过干预炎性信号通路、氧化应激而发挥抗AS,临床效果显著。     

MAPKs通路磷酸化激活在扩张型心肌病患者心肌纤维化中的临床意义

目的 检测扩张型心肌病(DCM)患者心肌组织中丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路的磷酸化水平,探讨其在DCM患者心肌纤维化中的临床意义。方法 收集6例接受心脏移植手术的DCM患者的受体心脏(DCM组),另选取6例移植失败的供体心脏作为对照组。移植手术中收集心室肌组织,分别行病理切片染色观察心肌组织病理变化;Western Blot检测两组心室肌组织中MAPKs信号通路分子的总蛋白及磷酸化水平;Western Blot检测两组心室肌组织中MAPKs信号通路下游分子早期生长反应因子(EGR-1)的表达水平。结果 HE染色可见DCM组心室肌组织内心肌细胞体积增大、细胞排列紊乱;PSR染色可见DCM患者心肌组织中大量红色胶原纤维沉积且胶原容积分数显著升高;DCM组心肌组织中MAPKs信号通路MEK1/2、ERK1/2、JNK1/2、P38的磷酸化水平显著升高,且下游分子EGR-1的表达水平也显著升高,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 MAPKs信号通路分子的磷酸化水平和下游分子EGR-1的表达在DCM患者心肌组织中显著升高,提示MAPKs磷酸化激活与DCM患者心肌纤维化的发生发展密切相关,抑制MAPKs信号通路激活可能会有效改善DCM患者的心肌纤维化。     

腺苷抗心肌损伤及心肌肥厚的研究进展

近5年来研究腺苷心肌保护作用的机制主要集中于受体,腺苷除了通过与其A1、A2A、A2B、A3受体结合,拮抗儿茶酚胺的心脏毒性、抑制白细胞及炎症因子的释放、抗氧化应激、诱导一氧化氮(nitric oxide,NO)生成、激活ATP敏感性钾通道、调节心肌肌浆网的钙转运、远隔保护等7个方面发挥抗心肌损伤作用外,还可以通过A1受体介导抗心肌肥厚效应.本文就腺苷抗心肌损伤及心肌肥厚的研究进展作一综述.     

AMPK-能量代谢感受器与可激活AMPK相关的药物研究进展

单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）可以感受细胞能量代谢变化,调节细胞的葡萄糖、脂肪酸的代谢过程。AMPK与细胞生长、生存和多种代谢信号途径关系密切,研究发现AMPK信号途径涉及炎症、肿瘤和代谢疾病。本文综述AMPK的功能与炎症、肿瘤、代谢类疾病的关系和诸如水杨酸、二甲双胍等药物激活AMPK的研究进展。