肝激酶B1基因在胰腺癌中的作用及研究进展

Peutz-Jeghers综合征相关基因丝氨酸/苏氨酸激酶11(serine/threonine kinase 11,STK11),也被称为肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)编码一种丝氨酸/苏氨酸激酶,其下游信号通路包含14种腺苷酸活化蛋白激酶(AMPactivated protein kinase,AMPK)相关性激酶,参与细胞能量调节、细胞极性调节和细胞凋亡等多种生理、病理生理学过程.目前主流观点认为LKB1是一种重要的肿瘤抑制基因,其功能失活与包含胰腺癌在内的多种肿瘤形成、发展有关.胰腺癌是预后较差的一种恶性肿瘤,全面了解其分子生物学知识对诊断治疗都尤为重要.本文就LKB1结构、分布、功能及其与胰腺癌之间关系作一综述,并指出其在某些情况下可能具有的肿瘤保护作用.     

Wnt3a信号通路的调控及在糖尿病中的作用

Wnt3a属于Wnt1类蛋白,通过调控Wnt经典信号通路各组成蛋白的作用实现其在细胞中的功能.在细胞信号网路调控中,Wnt3a信号通路主要与骨形态发生蛋白(BMP)/Smads、转化生长因子-β(TGF-β)/Smad3和丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)家族信号分子之间存在交互(crosstalk)调控.近年来研究表明,Wnt3a信号通路不仅调控胰岛β细胞的代谢和功能,而且参与糖尿病并发症的发生、发展,显示其在糖尿病中具有越来越重要的作用.     

p38丝裂原活化蛋白激酶与糖尿病发生发展的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联反应是细胞内的主要信息传递系统,能够将细胞外的刺激信号转导入细胞核,参与细胞生长、发育、分化和凋亡的过程。目前已发现3条MAPK信号转导通路,p38 MAPK通路是其中之一。p38蛋白分子具有4种亚型和6种异构体,不同亚型在各种组织细胞中有着不同的广泛表达。p38 MAPK通路能被MAPK激酶双重磷酸化和自体磷酸化两种方式调控,能激活多种蛋白酶,参与调节多种蛋白的生物作用。过度激活p38 MAPK通路能诱导胰岛β细胞凋亡,还能调节外周IS,影响IR,从而参与糖尿病的发生发展。本文就p38 MAPK通路的调节、激活,对糖尿病发生发展的研究进展进行文献复习和综述。     

足细胞自噬与糖尿病肾病

自噬是机体主要防御机制之一,在代谢器官和疾病的发展中发挥重要的作用.高糖状态可抑制足细胞自噬活性,导致糖尿病肾病的发生、发展.研究表明,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、AMP活化蛋白激酶(AMPK)、沉默信息调节因子1(Sirt1)、内质网应激(ERS)和晚期糖基化终末产物(AGE)等营养信号通路对自噬有重要的调控作用,可能参与糖尿病肾病的发生、发展,有望成为糖尿病肾病防治新的靶点.     

LKB1基因突变型非小细胞肺癌的临床特点及治疗药物应用研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌类型的大部分,目前晚期NSCLC多采用免疫治疗及化学治疗,但LKB1基因突变型NSCLC对免疫治疗耐药。LKB1基因是一种重要的抑癌基因,在维持细胞能量平衡方面起重要作用,其编码的肝激酶B1(LKB1)可调节细胞代谢、细胞增殖、细胞极性和细胞迁移等过程。LKB1基因突变型NSCLC具有易发生转移和侵袭性强、对免疫治疗耐药、预后欠佳等临床特点。由于LKB1基因突变型NSCLC不能从免疫治疗中获益,故研究者们从LKB1信号通路上寻找治疗靶点和改善耐药等方面寻找突破口,AMPK激动剂、mTOR抑制剂、PARP抑制剂、CDK4/6抑制剂等药物成为研究热点,但目前多处于临床前阶段,各种方案对于LKB1基因突变型NSCLC的疗效仍需要进一步论证。     

葡萄糖转运蛋白及其在糖尿病肾病中的作用

糖尿病肾病是糖尿病的主要慢性并发症。糖代谢紊乱在其发病机制中起着重要的作用 ,葡萄糖转运蛋白是调节葡萄糖进入系膜细胞的主要载体 ,其可能通过糖代谢途径 ,蛋白激酶C(PKC)途径 ,转化生长因子 (TGF) β1等细胞因子及基因背景等多因素途径参与糖尿病肾病的发生发展。     

RhoA-ROK通路与高血压

Rho蛋白参与调节细胞的多种生命过程,家族分子RhoA与其下游效应分子Rho激酶(Rho associated kinase, ROK)是细胞内信号转导通路的重要成分.近来研究表明RhoA-ROK通路在心血管疾病中起重要作用,特别是参与了高血压的发生与发展过程[1].本文重点讲述RhoA-ROK通路对血压的影响及其调节血压的细胞分子机制.     

RhoA-ROK通路与高血压

Rho蛋白参与调节细胞的多种生命过程,家族分子RhoA与其下游效应分子Rho激酶(Rho asso-ciated kinase,ROK)是细胞内信号转导通路的重要成分。近来研究表明RhoA-ROK通路在心血管疾病中起重要作用,特别是参与了高血压的发生与发展过程[1]。本文重点讲述RhoA-ROK通路对血压的影响及     

p38-MAPK信号通路对牙髓干细胞生物性能的影响

正牙髓干细胞(DPSC)作为一种成体干细胞,在牙髓组织损伤的自我修复过程中起重要作用,牙髓和牙本质组织损伤修复的过程受到多种细胞外基质分子网络调控~([1])。DPSC在增殖、分化、迁移、凋亡及细胞周期的运行过程中,DPSC内的一些信号通路被激活,包括细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)信号通路、c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路、p38-促分裂原活化蛋白     

Visfatin与胰岛素抵抗及糖尿病肾病的发病机制

Visfatin是哺乳动物合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的限速酶,同时具有类炎性反应因子样作用,可通过cAMP反应元件结合蛋白/蛋白激酶A途径调控肝脏糖异生及葡萄糖代谢,通过NAD、沉默信息调节因子1参与调节胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能.此外,visfatin还可调节肾细胞的胰岛素信号转导及葡萄糖代谢,与炎性因子、肾素-血管紧张素系统相互作用,参与糖尿病肾病的发生、发展,为糖尿病及糖尿病肾病的治疗提供新思路.     

中期因子与糖尿病肾病

中期因子(Midkine,MK)是一种内分泌性的多功能蛋白。研究表明,MK可以诱导炎症细胞的浸润,以及与蛋白激酶C(PKC)/细胞外调节激酶(ERK)传导通路有关。它与糖尿病肾病发病密切相关,越来越引起人们注意本文就MK在对糖尿病肾病发病机制作一综述。1中期因子的分子结构及分布MK是一种1     

Smad 2在糖尿病肾病中的作用及临床应用前景

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的常见而严重的慢性并发症之一,是导致终末期肾病的首要病因.DN的发病机制尚不清楚,大量研究表明多种因素参与其发生发展,其中转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad信号通路起重要作用.TGF-β1信号系统是细胞生长和分化的重要调节因素,Smads蛋白是TGF-β信号系统细胞内的重要转导因子,在TGF-β的刺激下Smads蛋白在核内积聚调节靶基因的转录,引起细胞外基质沉积,肾小球基底膜增厚,足细胞凋亡,导致DN,临床表现为蛋白尿和进行性肾功能衰竭.Smad 2是Smads蛋白家族中的一员,是TGF-β1在细胞内特有的作用底物,因此Smad 2与TGF-β受体短暂的结合和磷酸化是Smad复合体在细胞核内蓄积所必须,是信号转导的始动因子.本文就Smad 2蛋白分子的结构、生物学作用、细胞内信号转导、在DN发生发展中的作用及其在临床治疗方面的应用前景作一综述.     

丝裂素活化蛋白激酶与1型糖尿病

丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)参与了胰岛 β细胞凋亡 ,很多细胞因子及应激刺激可激活MAPK信号转导通路 ,诱导胰岛β细胞凋亡。MAPK也可通过降低胰岛素样生长因子 (IGF)水平而诱导胰岛β细胞凋亡 ,导致 1型糖尿病的发生。探索MAPK信号转导通路在 1型糖尿病发病中的作用 ,为预防 1型糖尿病的发生提供新的理论基础     

TGF-β及其信号转导网络与糖尿病肾病

糖尿病肾病最重要的病理改变是肾小球系膜区细胞外基质(ECM)的过度沉积.转化生长因子-β(TGF-β)通过多种途径参与了ECM过度沉积的过程,并可介导足细胞的凋亡,通过诱导上皮-间充质转分化作用使上皮细胞具有产生ECM蛋白的能力,最终导致肾小球硬化.Smad信号通路、丝裂原活化蛋白激酶通路和蛋白激酶C在上述过程中发挥了不同的作用.阻断上述通路可能成为糖尿病肾病治疗的新途径.     

丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路与胰岛β细胞凋亡的关系

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路是真核细胞转导细胞外信号到细胞内的四大信号系统之一,包括细胞外信号调节激酶、c-Jun氨基末端激酶、p38MAPK和细胞外信号调节蛋白激酶5通路,参与了细胞增殖、分化、转化及凋亡.胰岛β细胞凋亡在糖尿病的病理生理机制中发挥重要作用,多种细胞因子及应激刺激都可通过一条或多条MAP...     

TGF-β及其信号转导网络与糖尿病肾病

糖尿病肾病最重要的病理改变是肾小球系膜区细胞外基质(ECM)的过度沉积。转化生长因子-β(TGF-β)通过多种途径参与了ECM过度沉积的过程，并可介导足细胞的凋亡，通过诱导上皮-间充质转分化作用使上皮细胞具有产生ECM蛋白的能力，最终导致肾小球硬化。Smad信号通路、丝裂原活化蛋白激酶通路和蛋白激酶C在上述过程中发挥了不同的作用。阻断上述通路可能成为糖尿病肾病治疗的新途径。     

Raf/MEK/ERK信号转导通路在糖尿病肾病发生发展中的作用

丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）广泛存在于真核细胞内，在上游蛋白Ras蛋白、蛋白激酶C作用下将细胞外有关信号转导到细胞核内部而引起多种细胞反应。Raf／MAPK／细胞外信号调节激酶通路是MAPK家族中的重要一员，糖尿病状态下高血糖、血流动力学异常、肾素一血管紧张素系统激活、内皮素（ET）-1以及转化生长因子（TGF）-β、血小板源性生长因子等均可使之激活，诱导肾小球系膜细胞肥大，细胞外基质合成增加，降解减少，从而参与和促进糖尿病肾病的发生、发展。     

FoxO1对糖尿病胰腺β细胞的作用

FoxO是Fox基因家族中的一个亚族,其中FoxO1是最早一个被发现的成员。在细胞衰老的相关研究中发现,FoxO1作为转录调节因子,是胰岛素／胰岛素样生长因子-1（INS／IGF-1）信号通路中的下游关键分子,受上游分子P13K／Akt（磷酸肌醇-3激酶／蛋白激酶B）磷酸化调节,与细胞周期、细胞凋亡、衰老及代谢有着密切联系。在2型糖尿病研究中,发现β细胞上存在INS／IGF-1信号转导通路,β细胞该信号通路障碍会导致细胞凋亡,从而进一步加重2型糖尿病的发展。本文就近年来对FoxO1和β细胞之间的研究作简要综述。     

AMPK与糖尿病肾脏疾病

糖尿病肾脏疾病(DKD)的发病机制十分复杂,其发生、发展是在遗传背景基础上多因素综合作用的结果,目前认为高血糖是引起DKD进展的主要原因,炎性反应和氧化应激加速了DKD的病理过程.腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是“细胞能量调节器”,在调节糖、脂代谢方面起重要作用.AMPK作为一个重要的信号通路,通过参与细胞蛋白质合成、机体炎性反应和氧化应激等过程,在延缓DKD的发生、发展中发挥了重要作用.     

多元醇通路与糖尿病慢性并发症的关系研究进展

多元醇通路 (PP)激活是糖尿病慢性并发症 (DCC)的重要发生机制之一 ,PP激活使细胞发生渗透性肿胀 ,肌醇、K+ 丢失 ,细胞Na+ K+ ATPase活性下降 ,导致细胞代谢和功能损害。新近的研究表明 ,PP激活还参与了蛋白非酶糖基化、氧化应激、蛋白激酶C激活等与DCC有关的生化、病理生理过程 ,可能是DCC发生发展的始动因素。关键词 :多元醇通路 ;糖尿病慢性并发症 ;糖基化终末产物 ;氧化应激 ;蛋白激酶C